Nổi bật
- Mãn kinh không làm tăng đáng kể nguy cơ tiến triển tàn tật được xác nhận hoặc chuyển sang MS tiến triển thứ cấp ở phụ nữ mắc MS khởi phát bằng cơn bùng phát.
- Độ tuổi trung bình khi bắt đầu mãn kinh được quan sát là 48.5 tuổi trong nhóm nghiên cứu.
- Phân tích theo thời gian không cho thấy điểm uốn trong việc xấu đi của tàn tật liên quan đến quá trình chuyển đổi mãn kinh.
- Lão hóa sinh sản có thể bổ sung nhưng không tự chủ thúc đẩy tiến triển tàn tật trong MS.
Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Bệnh đa xơ cứng (MS) là một bệnh thoái hóa màng myelin do hệ miễn dịch gây ra, ảnh hưởng chủ yếu đến người lớn trẻ tuổi và đặc biệt là phụ nữ. Sự tích lũy tàn tật theo thời gian vẫn là mối lo ngại lâm sàng lớn, ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống và sự độc lập chức năng. Vì hầu hết phụ nữ mắc MS sống qua giai đoạn giữa cuộc đời và sau đó, nhiều người trải qua mãn kinh trong quá trình diễn tiến của bệnh. Mãn kinh, được đặc trưng bởi sự ngừng hoạt động của buồng trứng và thay đổi hormone tiếp theo, có thể lý thuyết ảnh hưởng đến hoạt động và tiến triển của bệnh MS thông qua các con đường miễn dịch điều hòa và bảo vệ thần kinh liên quan đến estrogen. Tuy nhiên, tác động chính xác của mãn kinh đối với tiến triển tàn tật trong MS vẫn chưa rõ ràng, đại diện cho một nhu cầu chưa được đáp ứng trong quản lý và tư vấn MS dựa trên giới tính.
Thiết kế nghiên cứu
Một khung nghiên cứu hồi cứu đã được áp dụng sử dụng dữ liệu thu thập một cách triển vọng từ Đăng ký MSBase, một nền tảng nghiên cứu lâm sàng quan sát toàn cầu. Việc trích xuất dữ liệu diễn ra vào ngày 1 tháng 7 năm 2023, với phân tích kéo dài từ tháng 1 năm 2023 đến tháng 2 năm 2025. Đối tượng nghiên cứu bao gồm 1468 phụ nữ từ 18 tuổi trở lên được tuyển chọn từ tám trung tâm thần kinh học miễn dịch ở Úc (một phòng khám tư nhân và bảy trung tâm chuyển tuyến) từ năm 2018 đến 2021.
Nhóm phân tích chính bao gồm 987 phụ nữ mắc MS khởi phát bằng cơn bùng phát có ít nhất ba lần ghi chép về Thang đo Trạng thái Khuyết tật Mở rộng (EDSS) và báo cáo tình trạng mãn kinh. Nhóm thứ cấp bao gồm 209 phụ nữ có dữ liệu EDSS trước và sau khi bắt đầu mãn kinh, cho phép phân tích xu hướng theo thời gian.
Biến phơi nhiễm chính là tình trạng mãn kinh, được vận hành hóa như một biến số thay đổi theo thời gian trong các mô hình hồi quy nguy cơ tỷ lệ Cox. Các mô hình này đánh giá thời gian đến tiến triển tàn tật được xác nhận sau 6 tháng (CDP) và thời gian đến MS tiến triển thứ cấp (SPMS). Các biến số điều chỉnh chính bao gồm tuổi khi mắc MS, thời gian bệnh ban đầu, điểm EDSS ban đầu, các đợt bùng phát gần đây, và việc sử dụng các liệu pháp điều chỉnh bệnh hiệu quả cao (DMTs).
Kết quả chính
Phân tích chính bao gồm 583 phụ nữ tiền mãn kinh và 404 phụ nữ hậu mãn kinh. Độ tuổi trung bình khi mãn kinh là 48.5 tuổi, phù hợp với chuẩn dân số chung. Sau khi điều chỉnh các yếu tố nhiễu, mãn kinh không liên quan đến nguy cơ tăng tiến tàn tật (hệ số nguy cơ [HR] cho CDP: 0.95; khoảng tin cậy 95% [CI], 0.70–1.29; P = .70) hoặc chuyển sang SPMS (HR: 1.00; CI, 0.60–1.67; P = 1.00).
Phân tích điểm uốn thứ cấp cũng không cho thấy sự thay đổi đáng kể trong độ dốc xấu đi của EDSS trước và sau mãn kinh, chỉ ra rằng quá trình chuyển đổi mãn kinh không làm tăng tốc tích lũy tàn tật theo thời gian.
Các kết quả này cho thấy mặc dù lão hóa sinh học đóng góp vào tàn tật trong MS, nhưng các thay đổi hormone nội tại của mãn kinh không tự chủ dự đoán các cột mốc tiến triển lâm sàng.
Bình luận chuyên gia
Các kết quả này cung cấp sự làm sáng tỏ quan trọng trong một lĩnh vực trước đây chủ yếu được thống trị bởi các quan sát cá nhân và các nhóm nhỏ. Việc sử dụng một đăng ký lớn, được mô tả tốt với dữ liệu lâm sàng theo thời gian và điều chỉnh kỹ lưỡng cho các yếu tố nhiễu tăng cường độ tin cậy của các kết luận này.
Có thể là lão hóa sinh sản tương tác với lão hóa cơ thể và sinh học bệnh tật theo cách phức tạp không được bao quát đầy đủ bởi tình trạng mãn kinh riêng lẻ. Vai trò bảo vệ thần kinh và điều hòa miễn dịch của estrogen có thể được bù đắp bởi các yếu tố khác như điều trị sửa đổi bệnh, ảnh hưởng di truyền, và bệnh kèm theo.
Hạn chế bao gồm khả năng sai lệch hồi tưởng trong tình trạng mãn kinh được báo cáo tự nhiên và thiết kế quan sát không thể thiết lập mối quan hệ nhân quả. Ngoài ra, tác động của liệu pháp thay thế hormone (HRT) không được đề cập, có thể là một yếu tố quan trọng điều chỉnh kết quả.
Nghiên cứu trong tương lai có thể phân loại rõ hơn các triệu chứng liên quan đến mãn kinh trong MS và điều tra các can thiệp hormone như liệu pháp bổ trợ để cải thiện chất lượng cuộc sống và có thể điều chỉnh cơ chế bệnh.
Kết luận
Nghiên cứu toàn diện này không hỗ trợ mãn kinh là yếu tố hàng đầu thúc đẩy tiến triển tàn tật ở phụ nữ mắc MS khởi phát bằng cơn bùng phát. Mặc dù lão hóa sinh sản có thể ảnh hưởng thêm vào tổng thể lão hóa và trạng thái sức khỏe, nhưng quá trình chuyển đổi qua mãn kinh không nên bị quá nhấn mạnh trong dự đoán lâm sàng hoặc kế hoạch quản lý.
Các bác sĩ nên tiếp tục tập trung vào các yếu tố nguy cơ đã được thiết lập và các liệu pháp dựa trên bằng chứng để giảm thiểu tích lũy tàn tật, đồng thời giải quyết các triệu chứng mãn kinh thông qua các phương pháp điều trị triệu chứng phù hợp và chăm sóc đa ngành. Hiểu biết về các yếu tố giới tính cụ thể trong MS vẫn rất quan trọng để tối ưu hóa chăm sóc cá nhân cho phụ nữ trong suốt cuộc đời.
Tài liệu tham khảo
Bridge F, Sanfilippo PG, Zhu C, Skibina O, Nguyen AL, Kalincik T, Buzzard K, Taylor BV, MacIntyre J, Hall LA, Slee M, Macdonell R, Maltby V, Lechner-Scott J, McCombe P, Butzkueven H, van der Walt A, Jokubaitis VG. Mãn kinh tác động đến tiến triển tàn tật trong bệnh đa xơ cứng. JAMA Neurol. 2025 Sep 29. doi: 10.1001/jamaneurol.2025.3538
Bệnh đa xơ cứng. Hội Quốc gia về Bệnh đa xơ cứng. https://www.nationalmssociety.org/
Voskuhl R. Sự khác biệt giới tính trong bệnh tự miễn. Biol Sex Differ. 2011;2(1):1.
Harrington MG, Etzel CJ. Sự khác biệt giới tính trong sự nhạy cảm và diễn tiến bệnh của bệnh đa xơ cứng. Front Neurol. 2014;5:64.
Nguyen AL, et al. Tác động của tình trạng mãn kinh đối với các triệu chứng MS: một đánh giá có hệ thống. Mult Scler Relat Disord. 2020;45:102440.
