Những điểm nổi bật
Các điểm chính
– Trong 84.699 người tham gia UK Biobank (3.979 người mang G+P-) có dữ liệu máy đeo tay 1 tuần và thời gian theo dõi trung bình 8 năm, hoạt động thể chất mức độ trung bình đến cao (MVPA) cao hơn liên quan đến tỷ lệ mắc các bệnh tim mạch như rung nhĩ (AF), suy tim (HF), nhồi máu cơ tim (MI) và đột quỵ thấp hơn, bất kể kiểu gen.
– Đối với người mang G+P-, MVPA khoảng 100–400 phút mỗi tuần liên quan đến nguy cơ ước tính thấp nhất cho các kết quả tim mạch chính; tỷ lệ nguy cơ (HR) so với không hoạt động bao gồm: AF 0,68 (95% CI 0,58–0,79), HF 0,58 (0,47–0,71), MI 0,49 (0,24–1,00) và đột quỵ 0,35 (0,12–0,99).
– Các chỉ số CMR của sự tái cấu trúc tim (kích thước và khối lượng thất trái) cho thấy mối quan hệ tương tự với MVPA ở người mang và không mang biến thể. MVPA cao hơn không liên quan đến tăng nguy cơ loạn nhịp thất ác tính (VAs) ở người mang G+P-.
Nền tảng và bối cảnh lâm sàng
Sự tiến bộ trong di truyền học đã làm cho việc xác định cá nhân mang các biến thể gây bệnh hoặc có khả năng gây bệnh liên quan đến bệnh tim cơ di truyền (ví dụ, bệnh tim cơ dày [HCM], bệnh tim cơ giãn [DCM], bệnh tim cơ gây loạn nhịp phải [ARVC]) trước khi họ phát triển bệnh rõ ràng trở nên ngày càng phổ biến. Những người mang gen dương tính nhưng không có biểu hiện lâm sàng (G+P-) đặt ra một khó khăn lâm sàng: hoạt động thể chất mang lại nhiều lợi ích về sức khỏe tim mạch và sức khỏe tổng thể, nhưng tập luyện cường độ cao đã được cho là có thể gây ra bệnh và tăng nguy cơ loạn nhịp ở một số bệnh tim cơ di truyền, đặc biệt là ARVC. Kết quả là, bác sĩ và bệnh nhân phải cân nhắc giữa lợi ích đã biết của hoạt động thể chất theo hướng dẫn và rủi ro không chắc chắn về tiến triển bệnh ở người mang G+P-.
Dữ liệu quan sát trực tiếp so sánh tác động của hoạt động thể chất thường xuyên đối với kết quả tim mạch và cấu trúc tim ở người mang G+P- và không mang biến thể đã bị hạn chế. Nghiên cứu của Ajufo et al. (JAMA Cardiol, 2025) tận dụng dữ liệu hoạt động được đo bằng máy đeo tay và dữ liệu di truyền từ UK Biobank để giải quyết vấn đề này.
Thiết kế và phương pháp nghiên cứu
Đây là phân tích nhóm dựa trên dân số của những người tham gia UK Biobank có dữ liệu giải trình tự toàn bộ gen, dữ liệu hoạt động thể chất đo bằng máy đeo tay tại cổ tay trong 1 tuần và không có tiền sử suy tim, rung nhĩ, bệnh tim cơ chẩn đoán, loạn nhịp thất ác tính trước đó hoặc ICD. Việc tuyển chọn diễn ra tại 22 trung tâm đánh giá ở Anh từ tháng 2 năm 2013 đến tháng 12 năm 2015. Thời gian theo dõi trung bình cho các kết quả lâm sàng là 8,0 năm (IQR 7,5–8,5). Dữ liệu được phân tích từ tháng 3 năm 2024 đến tháng 6 năm 2025.
Phơi nhiễm: Số phút mỗi tuần của hoạt động thể chất mức độ trung bình đến cao (MVPA) được đo khách quan bằng máy đeo tay.
Kết quả: các sự kiện tim mạch mới xuất hiện (AF, HF, MI, đột quỵ), các chỉ số CMR của sự tái cấu trúc tim (ví dụ, thể tích và khối lượng thất trái), và các kết quả lâm sàng thay thế của khởi phát bệnh tim cơ và loạn nhịp thất ác tính. Phân tích so sánh mối quan hệ ở người mang G+P- và không mang gen, và xem xét mối quan hệ liều-đáp qua các mức độ MVPA.
Các yếu tố điều chỉnh bao gồm các yếu tố nhân khẩu học và nguy cơ lâm sàng tiêu chuẩn. Phân tích nhóm phụ xem xét các nhóm biến thể (DCM-, HCM-, và ARVC- liên quan).
Các phát hiện chính
Dân số và phơi nhiễm
– N = 84.699 người tham gia; tuổi trung bình 62 ± 8 năm; 57% nữ.
– N = 3.979 người mang G+P- được xác định bằng giải trình tự toàn bộ gen.
– MVPA được đo khách quan từ một tuần đeo máy.
Kết quả lâm sàng chính
– MVPA cao hơn liên quan đến tỷ lệ mắc các bệnh tim mạch chính thấp hơn trong toàn bộ nhóm và cụ thể là ở người mang G+P-.
– Trong các mô hình đa biến đối với người mang G+P-, tỷ lệ nguy cơ ở mức MVPA tối ưu (so với không hoạt động) là:
– AF: HR 0,68 (95% CI 0,58–0,79)
– HF: HR 0,58 (95% CI 0,47–0,71)
– MI: HR 0,49 (95% CI 0,24–1,00)
– Đột quỵ: HR 0,35 (95% CI 0,12–0,99)
– Các ước tính nguy cơ thấp nhất cho hầu hết các kết quả ở người mang G+P- tập trung trong khoảng 100 đến 400 phút MVPA mỗi tuần — một phạm vi trùng khớp với mục tiêu hoạt động thể chất thường được khuyến nghị (ví dụ, 150–300 phút/tuần hoạt động mức độ trung bình).
Cấu trúc và tái cấu trúc tim (nhóm phụ CMR)
– Trong số những người tham gia có hình ảnh CMR, MVPA cao hơn liên quan đến tăng nhẹ thể tích và khối lượng thất trái — các mẫu phù hợp với tái cấu trúc sinh lý.
– Mức độ và hướng của tái cấu trúc liên quan đến MVPA tương tự giữa người mang G+P- và không mang biến thể, cho thấy không có tái cấu trúc bất lợi không cân xứng ở người mang trong phạm vi MVPA được nghiên cứu.
Khởi phát bệnh tim cơ và loạn nhịp thất
– Đối với người mang G+P-, MVPA cao hơn liên quan đến nguy cơ mắc bệnh tim cơ lâm sàng mới thấp hơn (HR ở mức MVPA tối ưu so với 0 = 0,03; 95% CI, 0,00–0,98). Ước tính này có khoảng tin cậy rộng và có thể phản ánh số lượng sự kiện nhỏ.
– Không có bằng chứng cho thấy MVPA cao hơn tăng nguy cơ loạn nhịp thất ác tính (ví dụ, HR ở 400 phút MVPA so với 0 = 0,98; 95% CI, 0,83–1,14).
Phân tích nhóm phụ
– Các mẫu tổng thể nhất quán trên các biến thể liên quan đến DCM, HCM và ARVC.
– Độ chính xác bị hạn chế đối với các biến thể liên quan đến ARVC do số lượng nhỏ, vì vậy các kết quả nên được hiểu thận trọng cho nhóm này.
Giải thích thống kê và lâm sàng
– Các mối quan hệ đã được điều chỉnh cho nhiều yếu tố điều chỉnh; lợi ích được quan sát trên các kết quả với tỷ lệ giảm nguy cơ tương đối thường trong khoảng 30–50% cho người hoạt động so với người không hoạt động.
– Đối với MI và đột quỵ, khoảng tin cậy rộng hơn do số lượng sự kiện ít hơn và độ chính xác thấp hơn cho một số kết quả.
Điểm mạnh
– Dân số mẫu lớn với giải trình tự gen để xác định người mang, dữ liệu máy đeo tay khách quan thay vì tự báo cáo, và dữ liệu CMR trong một nhóm phụ đáng kể.
– Theo dõi dài hạn (trung bình 8 năm) với các kết quả lâm sàng được đánh giá thông qua hồ sơ y tế liên kết.
– So sánh trực tiếp các mối quan hệ của MVPA ở người mang gen và không mang gen, giải quyết một câu hỏi lâm sàng có ý nghĩa.
Hạn chế
– Thiết kế quan sát: nhiễu còn lại và nguyên nhân ngược vẫn có thể xảy ra mặc dù đã điều chỉnh đa biến. Người tham gia hoạt động có thể khác biệt về các yếu tố chưa được đo (hành vi sức khỏe, tiếp cận chăm sóc sức khỏe) ảnh hưởng đến kết quả.
– Dữ liệu máy đeo tay đại diện cho một bức tranh trong 1 tuần; các mô hình hoạt động có thể thay đổi theo thời gian theo dõi dài.
– Người tham gia UK Biobank là một mẫu khỏe mạnh, có lợi thế kinh tế-xã hội hơn so với dân số nói chung, có thể hạn chế khả năng áp dụng rộng rãi.
– Số lượng sự kiện thấp cho một số kết quả (khởi phát bệnh tim cơ, loạn nhịp thất ác tính) và số lượng nhỏ người mang biến thể ARVC dẫn đến khoảng tin cậy rộng và ước tính không chính xác cho các điểm cuối này.
– Nghiên cứu đã đánh giá MVPA trong phạm vi điển hình cho hoạt động giải trí và thói quen; nó không thử nghiệm tác động của việc tập luyện cường độ cao lặp đi lặp lại hoặc tiếp xúc bền vững với sức chịu đựng cực độ, có thể mang lại rủi ro khác nhau cho một số bệnh tim cơ di truyền.
Bình luận chuyên gia và ý nghĩa lâm sàng
Nghiên cứu này giải quyết một sự không chắc chắn lâm sàng quan trọng: liệu người mang gen dương tính, không có biểu hiện lâm sàng có nên được khuyên tránh hoạt động thể chất theo hướng dẫn vì lo ngại về việc kích thích biểu hiện bệnh hoặc sự cố loạn nhịp không? Dữ liệu cung cấp bằng chứng đáng tin cậy rằng, trong dân số trung niên Anh, hoạt động thể chất theo hướng dẫn trong và vượt quá một chút phạm vi hướng dẫn liên quan đến lợi ích tim mạch và không liên quan đến tái cấu trúc bất lợi hoặc sự cố loạn nhịp tăng lên ở người mang G+P-.
Ý nghĩa cho thực hành lâm sàng
– Đối với người mang G+P-, tư vấn thường xuyên có thể nhấn mạnh lợi ích về tim mạch và sức khỏe tổng thể của hoạt động thể chất theo hướng dẫn (thường là 150–300 phút mỗi tuần hoạt động mức độ trung bình hoặc tương đương).
– Quyết định lâm sàng nên cá nhân hóa. Đánh giá biểu hiện (Điện tâm đồ, hình ảnh, triệu chứng, tiền sử đột tử trong gia đình), chi tiết biến thể (gen, mức độ gây bệnh của biến thể), và mục tiêu của bệnh nhân (ví dụ, tập luyện giải trí so với thi đấu đỉnh cao) nên hướng dẫn tư vấn.
– Nghiên cứu này không cung cấp bằng chứng để ủng hộ việc tham gia không giới hạn vào các môn thể thao cạnh tranh cường độ cao kéo dài cho tất cả người mang G+P-, đặc biệt là những người mang biến thể liên quan đến ARVC, nơi mà bằng chứng trước đây đã cho thấy tăng mức độ biểu hiện với tập luyện sức chịu đựng.
Xem xét cơ chế
– Mẫu tái cấu trúc sinh lý tương tự (tăng thể tích và khối lượng thất trái) ở người mang và không mang biến thể cho thấy hoạt động thể chất thông thường thúc đẩy thay đổi tim sinh lý mong đợi thay vì tái cấu trúc bệnh lý ở người mang G+P-.
– Các cơ chế tiềm năng mà MVPA giảm các sự cố tim mạch-metabolism—cải thiện huyết áp, hồ sơ lipid, độ nhạy insulin, cân nặng cơ thể và chức năng nội mạc—áp dụng đồng đều cho người mang và không mang biến thể và có thể giải thích cho các giảm nguy cơ được quan sát.
Khoảng cách nghiên cứu và thực hành
– Nghiên cứu triển vọng theo dõi các mô hình hoạt động lâu dài và khởi phát biểu hiện lâm sàng trong các nhóm trẻ tuổi G+P-, đặc biệt là những người tham gia vào tập luyện cường độ cao, là cần thiết.
– Nghiên cứu phân loại theo biến thể cụ thể (ví dụ, PKP2 hoặc biến thể desmosomal trong ARVC so với biến thể sarcomeric trong HCM) với số lượng lớn sẽ giúp tinh chỉnh lời khuyên theo gen.
– Thử nghiệm ngẫu nhiên về tập luyện (khả thi và an toàn) trong các nhóm gen dương tính sẽ mang lại thông tin, nhưng có thể khó thực hiện; các đăng ký triển vọng thực tế là một lựa chọn khả thi.
Kết luận
Trong nhóm này lớn, được đặc trưng tốt, hoạt động thể chất mức độ trung bình đến cao được đo khách quan trong phạm vi khuyến nghị hiện đại liên quan đến nguy cơ mắc các bệnh tim mạch chính thấp hơn và các mẫu tái cấu trúc cấu trúc tương tự ở người mang gen dương tính, không có biểu hiện lâm sàng (G+P-) so với người không mang biến thể. Không có tín hiệu tăng nguy cơ loạn nhịp ác tính liên quan đến MVPA cao hơn ở người mang trong phạm vi MVPA được nghiên cứu. Những phát hiện này hỗ trợ việc tư vấn cho người mang G+P- rằng hoạt động thể chất theo hướng dẫn có thể mang lại lợi ích và không rõ ràng gây hại, trong khi nhấn mạnh tư vấn cá nhân, giám sát biểu hiện và thận trọng đối với việc tiếp xúc với tập luyện cạnh tranh cực độ cho đến khi có thêm dữ liệu.
