Giới thiệu
Cảm giác mùi dễ bị coi thường cho đến khi nó gặp sự cố. Tuy nhiên, bằng chứng ngày càng nhiều cho thấy những thay đổi về mùi — từ giảm nhạy cảm (hyposmia) đến mất hoàn toàn (anosmia) và cảm nhận sai lệch (phantosmia) — không chỉ là một rắc rối nhỏ. Một nhóm nghiên cứu triển vọng lớn do Đại học Đông Anglia dẫn đầu, hợp tác với 12 tổ chức nghiên cứu quốc tế, đã xác nhận mối liên hệ mạnh mẽ giữa các rối loạn khứu giác và ít nhất 139 tình trạng y tế, và đề xuất rằng mất khứu giác thường xuất hiện trước các triệu chứng đặc trưng khác. Kết quả này — với ý nghĩa quan trọng đối với cả chăm sóc chính và chuyên khoa — cho thấy việc đánh giá khứu giác xứng đáng có một vị trí trong sàng lọc lâm sàng thường xuyên. (Tham khảo: Leon M, Troscianko ET, Woo CC. Viêm và mất khứu giác liên quan đến ít nhất 139 tình trạng y tế. Front Mol Neurosci. 2024 Oct 11;17:1455418.)
Bài viết này xem xét những gì dữ liệu cho thấy, giải thích các cơ chế có khả năng, phác thảo các chiến lược sàng lọc và can thiệp thực tế, và cung cấp hướng dẫn cho các lâm sàng viên và bệnh nhân.
Dữ Liệu Cho Chúng Ta Biết Gì?
Nghiên cứu được đề cập trên tổng hợp dữ liệu từ các nhóm nghiên cứu triển vọng và hồ sơ lâm sàng để lập danh mục các tình trạng liên quan đến rối loạn khứu giác. Các kết quả chính là:
– Rối loạn khứu giác liên quan đến ít nhất 139 chẩn đoán khác nhau, bao gồm thần kinh học, tai mũi họng (ENT), bệnh chuyển hóa và hệ thống, tâm thần học, tiếp xúc độc chất, và rối loạn di truyền.
– Phân phối theo loại trong nghiên cứu: khoảng 41% các tình trạng liên quan thuộc lĩnh vực thần kinh học; 28% thuộc tai mũi họng và hô hấp; 21% thuộc bệnh hệ thống hoặc chuyển hóa; và 10% các nguyên nhân khác bao gồm rối loạn tâm thần, nguyên nhân do thuốc và độc chất, và các tình trạng bẩm sinh.
Những liên kết này không chỉ là tương quan trong mọi trường hợp. Đối với một số bệnh, mất khứu giác hoạt động như một triệu chứng cảnh báo sớm hoặc một dấu hiệu nguy cơ độc lập:
– Bệnh thần kinh teo dần: Trong bệnh Parkinson, 60%–80% bệnh nhân trải qua mất khứu giác vài năm (thường là 3–5 năm) trước các triệu chứng vận động như run và cứng. Trong bệnh Alzheimer, suy giảm khứu giác cực kỳ phổ biến — tỷ lệ báo cáo đạt đến 90% trong một số nhóm — và mức độ suy giảm khứu giác tương quan với tốc độ suy giảm nhận thức.
– Bệnh mạch máu và não cấu trúc: Nhồi máu ảnh hưởng đến vùng đỉnh hoặc thái dương hoặc đường dẫn khứu giác có thể ngắt đường dẫn khứu giác và gây ra suy giảm mùi.
– Nguyên nhân tai mũi họng và hô hấp: Các tổn thương tắc nghẽn hoặc viêm của hốc mũi và khe khứu giác (viêm mũi dị ứng, viêm xoang mãn tính với polyp, u mũi), và nhiễm trùng virus hoặc vi khuẩn (bao gồm rối loạn khứu giác sau virus sau cúm hoặc SARS-CoV-2) trực tiếp gây tổn thương niêm mạc khứu giác.
– Bệnh hệ thống: Các rối loạn chuyển hóa và tự miễn — tiểu đường, giảm chức năng tuyến giáp, hội chứng Sjögren — có thể làm suy giảm khứu giác thông qua các cơ chế mạch máu, viêm hoặc thần kinh.
Ngoài chẩn đoán, mất khứu giác còn có ý nghĩa tiên lượng. Nghiên cứu và tài liệu trước đó cho thấy rối loạn khứu giác liên quan đến tăng tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân: người cao tuổi có khứu giác suy giảm có nguy cơ tử vong cao hơn (trong một số phân tích khoảng 1.5 lần so với người cùng độ tuổi có khứu giác bình thường), độc lập với các nguy cơ sức khỏe khác được đo lường. Cơ chế có thể phản ánh việc suy giảm khứu giác là dấu hiệu của sức khỏe toàn thân và sự suy giảm sinh lý tích lũy.
Tại Sao Mùi Hơi Bị Suy Giảm? Cơ Chế Liên Kết Khứu Giác với Bệnh
Khứu giác dễ bị tổn thương vì đường dẫn đi từ môi trường bên ngoài, mô cảm giác ngoại biên, đến hệ thần kinh trung ương:
– Tổn thương ngoại biên và viêm: Niêm mạc khứu giác nằm lộ ra trong hốc mũi và tái tạo suốt đời. Các bệnh viêm (viêm mũi, viêm xoang), nhiễm trùng virus (bao gồm SARS-CoV-2), và tiếp xúc độc chất (chất hòa tan, kim loại nặng) có thể gây tổn thương niêm mạc và các tế bào hỗ trợ, giảm số lượng thụ thể.
– Xâm nhập trực tiếp niêm mạc: Một số virus và vi khuẩn có thể trực tiếp nhiễm hoặc phá hủy các tế bào thụ cảm khứu giác và tế bào hỗ trợ, dẫn đến rối loạn cấp tính và đôi khi mạn tính.
– Suy giảm thần kinh và bệnh lý trung ương: Các tế bào thụ cảm khứu giác trực tiếp nối với các trung tâm thần kinh và nhận thức — hạch khứu giác, vỏ não hình lê, amygdala, và hippocampus. Các bệnh lý protein thần kinh (alpha-synuclein trong bệnh Parkinson; beta-amyloid và tau trong bệnh Alzheimer) thường ảnh hưởng đến các cấu trúc khứu giác từ sớm trong quá trình phát triển, gây ra mất khứu giác trước các dấu hiệu lâm sàng khác.
– Thiếu máu: Bệnh mạch máu nhỏ hoặc nhồi máu cục bộ ảnh hưởng đến đường dẫn khứu giác có thể ngắt truyền dẫn.
– Hiệu ứng miễn dịch và chuyển hóa: Viêm tự miễn, rối loạn chuyển hóa, và viêm hệ thống làm thay đổi chức năng tế bào thần kinh và niêm mạc, làm suy giảm khứu giác gián tiếp.
Độ đa dạng của các cơ chế này giải thích tại sao rối loạn khứu giác không cụ thể nhưng rất hữu ích: nó có thể là triệu chứng sớm của bệnh địa phương (bệnh mũi) hoặc là dấu hiệu của quá trình hệ thống hoặc trung tâm.
Giá Trị Lâm Sàng: Khi Nào Cần Coi Trọng Khiếu Nại về Mùi Hơi?
Khiếu nại về mùi thường không được báo cáo — bệnh nhân có thể điều chỉnh với anosmia, hoặc các lâm sàng viên có thể ưu tiên các hệ thống khác. Tuy nhiên, cách tiếp cận có cấu trúc có thể xác định các tình huống có lợi:
Khi cần điều tra nhanh chóng
– Anosmia mới xuất hiện hoặc hyposmia nghiêm trọng mà không có nguyên nhân tạm thời rõ ràng (ví dụ, tắc mũi nặng mà sau đó hết) nên kích hoạt đánh giá thêm.
– Mất khứu giác kèm theo các dấu hiệu đỏ khác — các triệu chứng nhận thức tiến triển, các dấu hiệu vận động mới, sụt cân không rõ nguyên nhân, chảy máu mũi kéo dài, các thiếu hụt thần kinh cục bộ — đáng được khám cấp tốc.
– Mất khứu giác kéo dài sau nhiễm trùng (ví dụ, vài tháng sau nhiễm virus hô hấp) đáng được giới thiệu đến ENT và xem xét huấn luyện mùi và chẩn đoán chuyên khoa.
Nhóm dân số nên được sàng lọc
– Người lớn từ 45 tuổi trở lên (suy giảm liên quan đến tuổi tác tăng theo tuổi).
– Người có tiền sử gia đình mắc bệnh thần kinh teo dần (Parkinson hoặc Alzheimer sớm).
– Bệnh nhân mắc bệnh mũi mãn tính, nhiễm trùng hô hấp trên kéo dài, tiểu đường, bệnh tự miễn, hoặc tiếp xúc kéo dài với độc chất hít vào.
– Người báo cáo rối loạn khứu giác chất lượng: mùi bị biến dạng (parosmia) hoặc mùi hôi ảo (phantosmia).
Đánh Giá Mùi Hơi Thực Tế: Đơn Giản và Thân Thiện với Phòng Khám
Sàng lọc có thể thực tế và ít tốn kém:
Đánh giá chủ quan
– Các câu hỏi ngắn được nhúng trong các đánh giá hàng năm: “Bạn có nhận thấy sự giảm cảm giác mùi không?” “Bạn có thể ngửi thấy cà phê, nấu ăn, hoặc khói không?”
– Các bảng câu hỏi chuẩn có thể cải thiện việc phát hiện trong các môi trường bận rộn.
Kiểm tra khách quan tại giường
– Công cụ nhận dạng mùi (“sniffin’ sticks” hoặc bút mùi đơn giản): trình bày các mùi quen thuộc (hoa hồng, chanh, cà phê, đinh hương/ớt) để nhận dạng hoặc nhận biết. Hệ thống chấm điểm phân loại bình thường, hyposmia, hoặc anosmia.
– Các bài kiểm tra ngưỡng và phân biệt có sẵn ở các phòng khám có nhiều nguồn lực hơn.
Tần suất đề xuất
– Đối với các nhóm có nguy cơ (tuổi >45, bệnh mũi mãn tính, tiền sử gia đình), sàng lọc mùi hàng năm là hợp lý. Các triệu chứng mới hoặc xấu đi nên kích hoạt đánh giá sớm hơn.
Hạn chế
– Tắc mũi hoặc các triệu chứng nhiễm trùng cấp tính có thể tạm thời làm suy giảm mùi và nên được đánh giá lại sau khi hồi phục.
– Sự khác biệt văn hóa trong sự quen thuộc với mùi có nghĩa là các bài kiểm tra nên sử dụng các mùi quen thuộc địa phương hoặc tập hợp đa văn hóa đã được xác minh.
Can Thiệp và Phục Hồi: Điều Gì Hiệu Quả
Địa chỉ rối loạn khứu giác bắt đầu với việc điều trị nguyên nhân.
Điều trị nguyên nhân
– Các tình trạng ENT: viêm mũi xoang mãn tính với polyp, lệch vách ngăn mũi đáng kể, hoặc u có thể yêu cầu corticosteroid tại chỗ hoặc toàn thân, phẫu thuật, hoặc điều trị u.
– Nhiễm trùng: quản lý từ chăm sóc hỗ trợ cho các nhiễm trùng virus thông thường đến điều trị mục tiêu cho viêm xoang vi khuẩn.
– Đánh giá thuốc: một số thuốc (một số kháng sinh, kháng histamine, chất chống ung thư) có thể làm giảm mùi; cân nhắc các lựa chọn thay thế khi có thể.
– Kiểm soát bệnh hệ thống: tối ưu hóa kiểm soát đường huyết, thay thế tuyến giáp, và quản lý hoạt động tự miễn.
Huấn luyện khứu giác
– Bằng chứng ủng hộ huấn luyện khứu giác có cấu trúc (tiếp xúc hàng ngày, lặp đi lặp lại với một tập hợp nhỏ các mùi khác nhau) cho nhiều rối loạn khứu giác sau virus và không rõ nguyên nhân.
– Một quy trình được sử dụng rộng rãi: bốn mùi (ví dụ, chanh/citrus, hoa hồng, bạch đàn, đinh hương) ngửi mỗi mùi 10–15 giây, hai lần một ngày, trong 3–6 tháng hoặc lâu hơn. Cải thiện có thể tích lũy chậm nhưng là kết quả có thể lặp lại qua các thử nghiệm.
Các liệu pháp phụ trợ
– Corticosteroid tại chỗ trong mũi có thể mang lại lợi ích cho bệnh nhân mắc bệnh mũi viêm.
– Các chiến lược hỗ trợ: làm ẩm hoặc rửa bằng nước muối cho niêm mạc khô (ví dụ trong hội chứng Sjögren) và ngừng hút thuốc để giảm tác động đang diễn ra.
Các phương pháp mới và đang được nghiên cứu
– Phục hồi thần kinh và điều chỉnh thần kinh đang được nghiên cứu; các chiến lược tái tạo tế bào khứu giác là một lĩnh vực nghiên cứu đang hoạt động nhưng chưa phải là thực hành chuẩn.
Sai Lầm và Giả Định Hại HỌc
– “Mất khứu giác luôn tạm thời và không quan trọng”: Sai. Mặc dù nhiều mất khứu giác sau virus cải thiện, một tỷ lệ đáng kể vẫn bị suy giảm, và mất khứu giác có thể là dấu hiệu sớm của bệnh nghiêm trọng hơn.
– “Chỉ có các vấn đề ENT gây ra mất khứu giác”: Sai. Các nguyên nhân từ bệnh mũi địa phương đến teo dần thần kinh trung ương và bệnh hệ thống.
– “Kiểm tra mùi tốn kém và không thực tế”: Sai. Các bài kiểm tra nhận dạng mùi đơn giản và các bảng câu hỏi ngắn thu thập nhiều trường hợp lâm sàng liên quan và tốn ít chi phí.
Lời Khuyên Chuyên Gia và Hướng Dẫn Thực Tế
Đối với các lâm sàng viên
– Bao gồm một câu hỏi sàng lọc mùi ngắn trong các đánh giá hàng năm cho người trung niên và cao tuổi và những người có yếu tố nguy cơ liên quan.
– Khi mất khứu giác mới xuất hiện, không rõ nguyên nhân, kéo dài, hoặc kèm theo các dấu hiệu hệ thống hoặc thần kinh đáng lo ngại, hãy tiến hành đánh giá ENT và xem xét đánh giá thần kinh.
– Sử dụng huấn luyện khứu giác và giải quyết các nguyên nhân có thể đảo ngược trước khi gắn nhãn anosmia là không thể đảo ngược.
Đối với bệnh nhân
– Lưu ý và báo cáo các thay đổi: mất khả năng ngửi khói hoặc khí gas đột ngột là mối lo ngại về an toàn ngay lập tức.
– Nếu mất khứu giác sau một cơn cảm lạnh hoặc COVID-19 và kéo dài quá 4–6 tuần, hãy yêu cầu giới thiệu đến ENT hoặc phòng khám có kinh nghiệm trong việc kiểm tra mùi.
– Thử huấn luyện khứu giác là một can thiệp có rủi ro thấp, chi phí thấp; kết hợp nó với các biện pháp lối sống: ngừng hút thuốc, tránh các độc chất hít vào, giữ ẩm đường mũi.
Vignette Bệnh Nhân: Một Minh Họa Thực Tế
Michael Davis, 58 tuổi, đến phòng khám chăm sóc chính của mình để đánh giá hàng năm. Ông báo cáo rằng trong 18 tháng qua, ông nhận thấy thức ăn có vị “bland” và không thể ngửi thấy cà phê tươi pha chế, nhưng ông cho rằng đó là do già đi. Trong đánh giá, ông đề cập đến táo bón nhẹ và cứng khớp thỉnh thoảng nhưng không có run. Bác sĩ của ông thực hiện một bài kiểm tra nhận dạng mùi nhanh chóng và ghi nhận hyposmia vừa phải. Với độ tuổi và các triệu chứng vận động tinh vi của Michael, bác sĩ sắp xếp đánh giá ENT để loại trừ các nguyên nhân mũi và giới thiệu đến thần kinh học để đánh giá nhận thức và vận động cơ bản và tư vấn về nguy cơ bệnh Parkinson. Michael bắt đầu huấn luyện khứu giác và được theo dõi theo thời gian; phát hiện sớm cho phép tư vấn, giám sát, và có thể tham gia vào các nghiên cứu về bệnh Parkinson tiền triệu.
Các Khoảng Trống, Hướng Nghiên Cứu và Ý Nghĩa Sức Khỏe Cộng Đồng
Các khoảng trống kiến thức chính bao gồm các phương pháp và tần suất tốt nhất cho sàng lọc khứu giác thường xuyên, các dấu hiệu sinh học phân biệt các nguyên nhân có thể đảo ngược từ tiến triển, và các kỹ thuật phục hồi có thể mở rộng. Ý nghĩa sức khỏe cộng đồng là đáng kể: kiểm tra mùi là một công cụ có chi phí thấp có thể được tích hợp vào quy trình chăm sóc phòng ngừa để phát hiện sớm bệnh thần kinh teo dần, tiếp xúc môi trường, và bệnh ENT chưa được đáp ứng.
Kết Luận
Mùi là một giác quan cảnh báo. Các rối loạn khứu giác liên quan đến ít nhất 139 tình trạng y tế và có thể đóng vai trò như một hệ thống cảnh báo sớm cho các nguyên nhân thần kinh, ENT, hệ thống, và độc chất. Các lâm sàng viên nên thêm một câu chuyện mùi ngắn và kiểm tra đơn giản vào chăm sóc thường xuyên cho người trung niên và cao tuổi và người có yếu tố nguy cơ. Đối với nhiều bệnh nhân, điều trị có mục tiêu và huấn luyện khứu giác có thể cải thiện kết quả; đối với những người khác, mất khứu giác cung cấp manh mối quan trọng sớm thúc đẩy điều tra thêm và chăm sóc phòng ngừa.
Tài Trợ và clinicaltrials.gov
Bài viết chính được tham chiếu ghi nhận sự hợp tác đa tổ chức; các nguồn tài trợ cá nhân được công nhận trong ấn phẩm đó. Để biết các thử nghiệm cụ thể về phục hồi khứu giác hoặc các liệu pháp điều chỉnh bệnh trong teo dần thần kinh, hãy tham khảo clinicaltrials.gov và các danh sách thử nghiệm chuyên ngành cập nhật.
Tài Liệu Tham Khảo
Leon M, Troscianko ET, Woo CC. Viêm và mất khứu giác liên quan đến ít nhất 139 tình trạng y tế. Front Mol Neurosci. 2024 Oct 11;17:1455418. doi: 10.3389/fnmol.2024.1455418. PMID: 39464255; PMCID: PMC11502474.
(Các bài đánh giá chất lượng cao và hướng dẫn cụ thể về rối loạn khứu giác có sẵn thông qua các hội chuyên ngành về tai mũi họng và thần kinh học.)
