Những điểm nổi bật
- Bổ sung đồng thời L-Carnitine và Selenium (LCT/Se) đáng kể làm tăng tốc độ âm tính của kháng thể thụ thể TSH (TRAb) (HR = 2.35).
- Bệnh nhân nhận bổ sung kết hợp cần liều lượng Methimazole (MMI) tích lũy thấp hơn đáng kể so với những người dùng đơn trị liệu.
- Nhóm can thiệp có tỷ lệ thuyên giảm tự phát cao hơn đáng kể (OR = 11.22) trong khoảng thời gian 24 tháng.
- Bổ sung LCT/Se cụ thể làm giảm các triệu chứng run, bồn chồn và khó thở khi vận động, độc lập với mức độ hormone giáp.
Nền tảng và Thách thức Lâm sàng trong Bệnh Graves
Bệnh Graves (GD) vẫn là một trung tâm của nội tiết học lâm sàng, đặc trưng bởi trạng thái cường giáp do sự hiện diện của kháng thể tự miễn chống lại thụ thể TSH (TRAb). Mặc dù Methimazole (MMI) là phương pháp điều trị dược lý hàng đầu trên toàn cầu, việc áp dụng lâm sàng thường gặp nhiều thách thức. Phản ứng điều trị thường không thể dự đoán được, và nhiều bệnh nhân vẫn mắc các triệu chứng cường giáp kéo dài ngay cả sau khi nồng độ fT3 và fT4 trở về bình thường. Hơn nữa, việc sử dụng lâu dài MMI mang theo rủi ro tác dụng phụ phụ thuộc liều lượng, bao gồm độc tính gan và agranulocytosis hiếm gặp nhưng nghiêm trọng.
Cuộc tìm kiếm các liệu pháp bổ trợ có thể điều chỉnh quá trình tự miễn dịch hoặc giảm nhẹ các tác động ngoại vi của hormone giáp đã dẫn các nhà nghiên cứu đến việc điều tra các vi chất dinh dưỡng. Selenium (Se) là một nguyên tố vi lượng quan trọng cho chức năng giáp, đóng vai trò là đồng yếu tố cho glutathione peroxidases và iodothyronine deiodinases, từ đó tạo ra các hiệu ứng miễn dịch và chống oxy hóa. Đồng thời, L-carnitine (LCT) đã xuất hiện như một đối thủ ngoại vi của hoạt động hormone giáp, cụ thể là ức chế sự xâm nhập của triiodothyronine (T3) và thyroxine (T4) vào nhân tế bào. Nghiên cứu của Rossi et al. (2025) khám phá xem sự kết hợp của hai chất này có thể tối ưu hóa liệu pháp chuẩn MMI hay không.
Thiết kế Nghiên cứu và Phương pháp
Thử nghiệm ngẫu nhiên tiền cứu đa trung tâm này đã tuyển chọn 60 bệnh nhân liên tiếp mắc Bệnh Graves mới được chẩn đoán. Đội ngũ được phân ngẫu nhiên thành hai nhóm: Nhóm Đối chứng, nhận điều trị chuẩn Methimazole, và Nhóm Can thiệp, nhận Methimazole cộng với bổ sung kết hợp L-carnitine và Selenium.
Mục tiêu chính là đánh giá hồ sơ sinh hóa—cụ thể là TSH, fT3, fT4, và TRAb—mỗi hai tháng một lần và đánh giá tác động lên Chất lượng Cuộc sống (QoL) của bệnh nhân thông qua các bảng câu hỏi triệu chứng chuẩn. Thời gian nghiên cứu kéo dài lên đến 24 tháng, hoặc cho đến khi bệnh nhân đạt thuyên giảm tự phát hoặc cần điều trị quyết định (chữa bằng iốt phóng xạ hoặc phẫu thuật). Thiết kế xuyên suốt này cho phép đánh giá mạnh mẽ cả sự giảm nhẹ triệu chứng ngắn hạn và các chỉ số tiên lượng dài hạn như sự chuyển đổi huyết thanh TRAb.
Kết quả Chính: Xu hướng Sinh hóa và Hiệu ứng Tiết kiệm MMI
Kinetics của TRAb và Tỷ lệ Thuyên giảm
Điểm đáng chú ý nhất về mặt lâm sàng là tác động lên mức độ TRAb. Mặc dù sự bình thường hóa fT3 và fT4 theo một quỹ đạo tương tự ở cả hai nhóm, Nhóm Can thiệp đạt âm tính TRAb nhanh hơn đáng kể so với Nhóm Đối chứng (Tỷ lệ Nguy cơ [HR] = 2.35; KTC 95%, 1.14–4.81; p = 0.016). Vì sự dương tính kéo dài của TRAb là yếu tố nguy cơ chính cho tái phát sau khi ngừng thuốc, kết quả này cho thấy khả năng tác động đến bệnh của sự kết hợp LCT/Se.
Hơn nữa, tỷ lệ thuyên giảm tự phát cao hơn đáng kể trong Nhóm Can thiệp. Các nhà nghiên cứu báo cáo Tỷ lệ Tỷ lệ (OR) là 11.22 (KTC 95%, 3.35–46.11; p < 0.001), cho thấy liệu pháp bổ trợ có thể thay đổi cơ bản quá trình miễn dịch của bệnh, dẫn đến xác suất thành công cao hơn trong việc ngừng sử dụng MMI.
Giảm Liều lượng Thuốc
Nghiên cứu đã chứng minh một hiệu ứng “tiết kiệm MMI” rõ ràng. Bệnh nhân trong Nhóm Can thiệp cần liều lượng Methimazole trung bình hàng ngày thấp hơn (p = 0.013) và, quan trọng hơn, liều lượng tích lũy thấp hơn đáng kể trong suốt quá trình nghiên cứu (p = 0.020). Việc giảm liều lượng tích lũy này rất quan trọng để giảm thiểu rủi ro độc tính lâu dài của thuốc chống cường giáp và có thể cải thiện tuân thủ điều trị của bệnh nhân.
Gánh nặng Triệu chứng và Chất lượng Cuộc sống
Mặc dù tổng điểm triệu chứng không cho thấy sự khác biệt thống kê đáng kể trên toàn bộ đội ngũ, phân tích chi tiết các triệu chứng cụ thể đã tiết lộ lợi ích rõ ràng. Việc bổ sung LCT/Se có tác động độc lập trong việc giảm mức độ nghiêm trọng của nhiều biểu hiện cường giáp điển hình, bao gồm run, bồn chồn, thay đổi tâm trạng, không chịu được nhiệt và khó thở khi vận động. Sự cải thiện chất lượng cuộc sống này xảy ra ngay cả khi điều chỉnh cho tốc độ bình thường hóa hormone giáp, cho thấy vai trò của L-carnitine như một đối thủ hạt nhân giúp giảm nhẹ phản ứng ngoại vi của tổ chức đối với hormone giáp dư thừa.
Nhận xét Cơ chế: Tại sao LCT và Se cùng hoạt động
Sự cộng hưởng giữa L-carnitine và Selenium có vẻ giải quyết Bệnh Graves ở hai cấp độ khác nhau: kích thích miễn dịch và phản ứng ngoại vi của tổ chức. Vai trò của Selenium trong GD chủ yếu được quy cho nồng độ của nó trong tuyến giáp, nơi nó giúp giảm stress oxy hóa và điều chỉnh hồ sơ cytokine, có thể làm giảm sự tấn công tự miễn dịch lên thụ thể TSH. Điều này có thể giải thích cho sự giảm nhanh chóng của nồng độ TRAb.
L-carnitine, ngược lại, hoạt động như một đối thủ ngoại vi. Bằng cách ức chế sự vận chuyển hormone giáp vào nhân tế bào, nó giảm tác động gen của T3, chịu trách nhiệm cho nhiều triệu chứng tim mạch và thần kinh của cường giáp. Tiếp cận kép này—đánh vào nguồn gốc (tự miễn dịch) và các triệu chứng (tác động ngoại vi)—cung cấp chiến lược quản lý toàn diện hơn so với MMI đơn thuần.
Bình luận Chuyên gia và Ý nghĩa Lâm sàng
Kết quả của thử nghiệm này rất quan trọng đối với các bác sĩ quản lý GD, đặc biệt là những người muốn cải thiện cơ hội thuyên giảm dài hạn. Hướng dẫn hiện tại nhấn mạnh tầm quan trọng của việc theo dõi TRAb để hướng dẫn thời gian điều trị MMI. Việc phát hiện rằng bổ sung LCT/Se dẫn đến âm tính TRAb sớm hơn cho thấy các bác sĩ có thể đạt được mục tiêu điều trị sớm hơn và tự tin hơn vào sự ổn định của thuyên giảm.
Tuy nhiên, cần phải công nhận các hạn chế của nghiên cứu. Với số lượng mẫu là 60 bệnh nhân, các thử nghiệm đa trung tâm lớn hơn là cần thiết để xác nhận các kết quả này và xác định liều lượng và thời gian bổ sung tối ưu. Ngoài ra, mặc dù hồ sơ an toàn của LCT và Se nói chung là tuyệt vời, các bác sĩ phải đảm bảo rằng lượng Selenium hấp thụ không vượt quá giới hạn dung nạp tối đa để tránh selenosis.
Kết luận
Sự tích hợp L-carnitine và Selenium vào liệu pháp chuẩn Methimazole cho Bệnh Graves rõ ràng là một bước tiến hứa hẹn trong thực hành nội tiết. Bằng cách tăng tốc độ bình thường hóa TRAb, giảm liều lượng tích lũy của Methimazole và cung cấp sự giảm nhẹ có mục tiêu cho các triệu chứng khó chịu như run và bồn chồn, liệu pháp kết hợp này giải quyết nhiều nhu cầu chưa được đáp ứng trong quản lý GD. Nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào việc xem các lợi ích này có chuyển hóa thành tỷ lệ tái phát thấp hơn sau khi ngừng tất cả các liệu pháp hay không.
Tài liệu tham khảo
Rossi M, Meomartino L, Zavattaro M, Selvatico G, Rossetto Giaccherino R, Pagano L. Thêm L-Carnitine và Selenium vào Methimazole trong Bệnh Graves: Một Thử nghiệm Ngẫu nhiên Tiền cứu về Các Chỉ số Giáp và Chất lượng Cuộc sống. Nutrients. 2025 Th8 20;17(16):2693. doi: 10.3390/nu17162693. PMID: 40871722; PMCID: PMC12389566.
