Huấn luyện cường độ cao theo từng khoảng không cứu vãn được tính toàn vẹn của hạch hạnh nhân ở người lớn mắc chứng rối loạn sử dụng cần sa — nhưng tập thể dục là khả thi và có thể giảm cảm giác thèm muốn

Những điểm nổi bật

• Chương trình tập huấn luyện cường độ cao theo từng khoảng (HIIT) kéo dài 12 tuần dưới sự giám sát không cải thiện chỉ số tổng hợp MRI về tính toàn vẹn của hạch hạnh nhân (thể tích, độ hướng phần tử, N-acetylaspartate) so với tập luyện sức mạnh / kháng cự (SR) dưới sự giám sát ở người lớn mắc chứng rối loạn sử dụng cần sa trung bình đến nặng (CUD).

• Việc tham gia tập luyện là khả thi: 80% người tham gia hoàn thành can thiệp và tham dự trung bình 80% các buổi tập.

• Mặc dù tính toàn vẹn của hạch hạnh nhân và các kết quả về nhận thức / sức khỏe tinh thần không cải thiện, can thiệp này cho thấy tiềm năng giảm cảm giác thèm muốn cần sa và chứng minh tính chấp nhận được của việc tập luyện như một biện pháp bổ trợ trong chăm sóc CUD.

Bối cảnh lâm sàng và nhu cầu chưa được đáp ứng

Chứng rối loạn sử dụng cần sa (CUD) ảnh hưởng đến một nhóm nhỏ đáng kể người dùng thường xuyên và liên quan đến các hậu quả bất lợi về nhận thức, chức năng và não bộ. Sự tiếp xúc cần sa mãn tính và nặng nề đã được liên kết với các thay đổi cấu trúc và chức năng trong hạch hạnh nhân — một vùng quan trọng đối với trí nhớ biểu hiện và điều chỉnh cảm xúc — và các khuyết điểm nhận thức đo đạc được trong chú ý, trí nhớ và chức năng điều hành. Những thay đổi này tạo ra lý do để can thiệp nhằm mục tiêu tính toàn vẹn của hạch hạnh nhân như một con đường để cải thiện nhận thức và sức khỏe tinh thần trong CUD.

Tập luyện là một chiến lược phục hồi thần kinh đầy hứa hẹn. Các mô hình tiền lâm sàng cho thấy tập luyện có nhịp điệu tăng sinh tế bào thần kinh và tính linh hoạt của synapses trong hạch hạnh nhân, và các thử nghiệm lâm sàng ở người lớn tuổi cho thấy các chương trình có nhịp điệu có thể làm tăng thể tích hạch hạnh nhân và cải thiện trí nhớ. Huấn luyện cường độ cao theo từng khoảng (HIIT) gây ra những tăng cường lớn hơn về lactate và yếu tố tăng trưởng thần kinh dẫn xuất từ não (BDNF) so với công việc cường độ thấp hơn, dẫn đến giả thuyết rằng HIIT có thể ưu tiên thúc đẩy các thay đổi liên quan đến tính linh hoạt trong cấu trúc và sinh hóa của hạch hạnh nhân và do đó giảm thiểu sự suy giảm liên quan đến CUD.

Thiết kế và phương pháp nghiên cứu (thử nghiệm BEAT)

Thử nghiệm Não Bộ, Tập Luyện và Rối Loạn (BEAT) là một thử nghiệm lâm sàng kiểm soát đối chứng, ngẫu nhiên, đơn mù được thực hiện tại Đại học Monash (BrainPark, Melbourne) từ năm 2018 đến 2022. Nghiên cứu đã tuyển chọn người lớn mắc chứng rối loạn sử dụng cần sa trung bình đến nặng; người tham gia không bắt buộc phải ngừng sử dụng cần sa. Các yếu tố thiết kế chính:

Dân số: 59 người lớn mắc chứng rối loạn sử dụng cần sa trung bình đến nặng (tuổi trung bình 27,0 năm, độ lệch chuẩn 6,3; 80% nam giới).
Ngẫu nhiên: 1:1 vào 12 tuần tập huấn luyện cường độ cao theo từng khoảng (HIIT) dưới sự giám sát hoặc 12 tuần tập luyện sức mạnh và kháng cự (SR) dưới sự giám sát; cả hai đều được thực hiện ba lần mỗi tuần và được điều chỉnh bởi các chuyên gia vật lý trị liệu.
Lý do can thiệp: HIIT nhắm mục tiêu trạng thái sinh lý có lactate cao được giả định là tăng cường tín hiệu sinh lý thần kinh; SR đóng vai trò là đối chứng hoạt động, có lactate thấp.
Kết quả chính: chỉ số tổng hợp tính toàn vẹn của hạch hạnh nhân được hình thành từ ba biện pháp dựa trên MRI — thể tích cấu trúc, độ hướng phần tử (FA) và N-acetylaspartate (NAA) được đánh giá ở thời điểm cơ bản và sau can thiệp.
Kết quả phụ: kiểm tra nhận thức và các biện pháp sức khỏe tinh thần; các sự cố bất lợi được theo dõi.

Các phát hiện chính

Luồng người tham gia và tuân thủ: Trong số 59 người tham gia được ngẫu nhiên hóa, 47 người (80%) hoàn thành chương trình 12 tuần. Số buổi tham dự trung bình là 29 trong số 36 buổi (≈80%), chứng minh khả thi của việc tập luyện dưới sự giám sát trong dân số này mặc dù tiếp tục sử dụng chất gây nghiện.

Kết quả chính — tính toàn vẹn của hạch hạnh nhân tổng hợp

Tính toàn vẹn của hạch hạnh nhân không cải thiện sau 12 tuần HIIT so với SR. Báo cáo thử nghiệm đã công bố ước lượng trung bình biên (SE) cho chỉ số tổng hợp ở thời điểm cơ bản và sau can thiệp:

Nhóm HIIT: ước lượng trung bình biên (SE) −0,14 (0,43) ở thời điểm cơ bản và 0,10 (0,45) sau can thiệp.
Nhóm SR: ước lượng trung bình biên (SE) 0,38 (0,37) ở thời điểm cơ bản và −0,16 (0,37) sau can thiệp.

Dữ liệu này cho thấy không có lợi ích về mặt thống kê hoặc lâm sàng có ý nghĩa giữa nhóm × thời gian của HIIT đối với chỉ số tổng hợp hạch hạnh nhân. Thử nghiệm được thiết kế để phát hiện sự thay đổi trong chỉ số MRI kết hợp; tuy nhiên, khoảng tin cậy xung quanh các ước lượng và kích thước mẫu khiêm tốn hạn chế việc suy luận về các hiệu ứng nhỏ.

Kết quả phụ — nhận thức, sức khỏe tinh thần, cảm giác thèm muốn và an toàn

Các biện pháp nhận thức và sức khỏe tinh thần phụ không cho thấy sự cải thiện rõ ràng sau HIIT so với SR. Báo cáo nhấn mạnh, tuy nhiên, rằng việc tham gia tập luyện có thể mang lại lợi ích: người tham gia dung nạp tốt các chương trình và các can thiệp dường như giảm cảm giác thèm muốn cần sa theo một số biện pháp, cho thấy giá trị điều trị tiềm năng như một chiến lược bổ trợ để hỗ trợ thay đổi hành vi.

An toàn: Các chương trình tập luyện được giám sát và các sự cố bất lợi được ghi lại; không có dấu hiệu gây hại đáng kể liên quan đến tập luyện được báo cáo trong bài báo chính, củng cố khả thi của việc tập luyện có cấu trúc ở người lớn mắc CUD.

Giải thích và xem xét cơ chế

Thử nghiệm BEAT cung cấp một thử nghiệm ngẫu nhiên quan trọng về việc liệu việc tập luyện cường độ cao có mục tiêu có thể đảo ngược hoặc cải thiện các dấu hiệu sinh học hình ảnh của tính toàn vẹn hạch hạnh nhân ở người đang tiếp tục sử dụng CUD hay không. Kết quả âm — không cải thiện chỉ số tổng hợp hạch hạnh nhân — là thông tin và có thể giải thích được vì nhiều lý do:

Tiếp tục sử dụng cần sa: Người tham gia tiếp tục sử dụng cần sa trong quá trình can thiệp. Nếu các tác động sinh học liên quan đến cần sa được duy trì bởi việc sử dụng liên tục, việc tập luyện riêng lẻ có thể không đủ để đảo ngược hoặc vượt qua các tác động này trong vòng 12 tuần.
Thời gian và liều lượng: Hầu hết các thử nghiệm ở người cho thấy sự tăng thể tích hạch hạnh nhân (ví dụ, ở người lớn tuổi) liên quan đến thời gian dài hơn, liều lượng aerobic nhất quán và dân số không tiếp xúc với chất độc thần kinh liên tục. Thời gian 12 tuần có thể không đủ để phát hiện sự phục hồi cấu trúc hoặc sinh hóa trong một nhóm trẻ, đang sử dụng.
Tính phức tạp của điểm cuối tổng hợp: Kết quả chính kết hợp ba phương thức khác biệt (thể tích, FA, NAA). Sự thay đổi ở các biện pháp khác nhau có thể không đồng bộ; những cải thiện nhỏ trong một lĩnh vực có thể bị pha loãng khi tổng hợp.
Đối chứng hoạt động: Tập luyện sức mạnh và kháng cự không phải là vô hiệu về mặt sinh lý đối với não và có thể ảnh hưởng đến hóa học não và nhận thức, giảm sự tương phản giữa các nhóm.

Một cách cơ chế, HIIT gây ra những tăng cường tạm thời về lactate và BDNF và đã được liên kết với các lợi ích nhận thức trong một số nghiên cứu. Tuy nhiên, việc dịch chuyển các phản ứng phân tử cấp tính thành các thay đổi cấu trúc hoặc sinh hóa có thể phát hiện bằng MRI bền vững có thể yêu cầu sự tiếp xúc tích lũy đủ, tương tác với việc cai nghiện, hoặc cả hai.

Điểm mạnh và hạn chế

Điểm mạnh:

Thiết kế ngẫu nhiên, kiểm soát đối chứng với đối chứng hoạt động và can thiệp được giám sát.
Điểm cuối MRI đa phương thức chính bao gồm cấu trúc, vi cấu trúc và sinh hóa.
Khả thi được chứng minh thông qua sự tuân thủ và tỷ lệ hoàn thành cao trong một dân số lâm sàng thách thức.

Hạn chế:

Kích thước mẫu tương đối nhỏ hạn chế khả năng phát hiện các hiệu ứng nhỏ và phân tích nhóm phụ (ví dụ, theo trạng thái cai nghiện).
Người tham gia tiếp tục sử dụng cần sa; sự vắng mặt của một nhóm cai nghiện hoặc việc ngừng sử dụng bắt buộc khiến việc tách biệt khả năng phục hồi từ các tác động của việc tiếp tục sử dụng trở nên khó khăn.
Mẫu trẻ có thể có các quỹ đạo linh hoạt khác với các dân số già hơn, nơi mà lợi ích của việc tập luyện đã được ghi nhận.
Điểm cuối chính tổng hợp, mặc dù hấp dẫn về mặt khái niệm, có thể che giấu các hiệu ứng cụ thể theo lĩnh vực.
Số lượng mẫu sinh học giới hạn (ví dụ, BDNF ngoại vi, lactate) được báo cáo trong bài báo chính hạn chế việc diễn giải cơ chế.

Những ý nghĩa lâm sàng và nghiên cứu

Đối với các bác sĩ làm việc với bệnh nhân mắc CUD, thử nghiệm cung cấp ba gợi ý thực tế:

Chương trình tập luyện là khả thi, an toàn và chấp nhận được đối với nhiều người mắc CUD và có thể được triển khai dưới sự giám sát trong các môi trường lâm sàng hoặc cộng đồng.
Mặc dù HIIT riêng lẻ không phục hồi các chỉ số MRI của hạch hạnh nhân trong thử nghiệm này, việc tập luyện có thể giảm cảm giác thèm muốn và đóng góp vào chiến lược rộng hơn để ngăn ngừa tái phát hoặc giảm thiểu tác hại; các bác sĩ có thể hợp lý hóa việc kết hợp hoạt động thể chất như một can thiệp bổ trợ, rủi ro thấp.
Cần giảm bớt kỳ vọng về việc tập luyện như một liệu pháp phục hồi thần kinh nhanh chóng, đặc biệt khi việc sử dụng chất gây nghiện tiếp tục; các tiếp cận tích hợp kết hợp tập luyện với các liệu pháp tâm lý-xã hội hoặc dược lý có căn cứ và hỗ trợ giảm sử dụng hoặc cai nghiện có thể cần thiết để thực hiện phục hồi não bộ.

Đối với các nhà nghiên cứu, các bước tiếp theo bao gồm các thử nghiệm lớn hơn với phân loại theo trạng thái cai nghiện, can thiệp kéo dài và bảng chỉ số sinh học phong phú hơn (BDNF ngoại vi và trung ương, động lực lactate, các dấu hiệu viêm). Các nghiên cứu thử nghiệm việc tập luyện như một bổ sung cho các chương trình cai nghiện hoặc kết hợp tập luyện với phục hồi nhận thức có thể làm rõ liệu các tiếp cận đa phương thức có mang lại lợi ích thần kinh và lâm sàng đồng thuận hay không.

Kết luận

Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên BEAT đã phát hiện 12 tuần tập huấn luyện cường độ cao theo từng khoảng (HIIT) dưới sự giám sát không cải thiện chỉ số tổng hợp về tính toàn vẹn của hạch hạnh nhân ở người lớn mắc chứng rối loạn sử dụng cần sa trung bình đến nặng đang tiếp tục sử dụng cần sa, so với tập luyện sức mạnh / kháng cự dưới sự giám sát. Quan trọng, nghiên cứu chứng minh việc tập luyện là khả thi và chấp nhận được trong dân số này và cho thấy việc tập luyện có thể giảm cảm giác thèm muốn. Những phát hiện này tinh chỉnh kỳ vọng về việc tập luyện như một liệu pháp phục hồi thần kinh ở người sử dụng hoạt động và chỉ ra các can thiệp kết hợp hoặc kéo dài hơn và tích hợp với hỗ trợ cai nghiện là các bước tiếp theo hợp lý.

Kinh phí và đăng ký thử nghiệm

Đăng ký thử nghiệm: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04902092. Nguồn kinh phí được báo cáo trong bài báo chính (Richardson et al., JAMA Psychiatry 2025).

Tài liệu tham khảo được chọn

1. Richardson KE, Suo C, Albertella L, et al. High‑Intensity Exercise and Hippocampal Integrity in Adults With Cannabis Use Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2025 Sep 10:e252319. doi:10.1001/jamapsychiatry.2025.2319.

2. Erickson KI, Voss MW, Prakash RS, et al. Exercise training increases size of hippocampus and improves memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(7):3017–3022.

3. van Praag H, Kempermann G, Gage FH. Running increases cell proliferation and neurogenesis in the adult mouse dentate gyrus. Nat Neurosci. 1999;2(3):266–270.

4. Yücel M, Solowij N, Resnick SM, et al. Regional brain abnormalities associated with long‑term heavy cannabis use. Neuropsychopharmacology. 2008;33(6):1050–1060.

5. Meier MH, Caspi A, Ambler A, et al. Persistent cannabis users show neuropsychological decline from childhood to midlife. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012;109(40):E2657–E2664.

Đối với các bác sĩ và nhà nghiên cứu, các phát hiện của BEAT nhấn mạnh việc tích hợp thực tế của việc tập luyện vào chăm sóc CUD đồng thời ủng hộ việc thiết kế các thử nghiệm lớn hơn, có tính đến việc xác định thời điểm và cách thức việc tập luyện có thể đóng góp vào phục hồi não bộ.