Tóm tắt Thực thi
Vào ngày 16 tháng 12 năm 2025, Thượng viện Hoa Kỳ đã đạt được sự đồng thuận lịch sử bằng cách thông qua Luật Hiện đại hóa FDA 3.0 (S.355) với sự nhất trí. Đạo luật này đại diện cho sự tiến hóa quy định quan trọng nhất trong dược lý lâm sàng kể từ Đạo luật Thực phẩm, Dược phẩm và Mỹ phẩm Liên bang năm 1938. Bằng cách yêu cầu chuyển từ ‘thử nghiệm trên động vật’ sang ‘không lâm sàng’ trong các quy định liên bang, Đạo luật này hiệu quả loại bỏ các rào cản pháp lý lâu dài cho các Phương pháp Tiếp cận Mới (NAMs)—bao gồm hệ thống mô phỏng cơ quan trên chip, mô cơ quan người, và mô hình trí tuệ nhân tạo (AI)—để phục vụ làm bằng chứng chính trong các đơn đăng ký Thuốc Mới Điều tra (IND). Sự thay đổi này nhằm giải quyết tỷ lệ thất bại đáng kinh ngạc 90-95% của các loại thuốc thể hiện độ an toàn trong mô hình động vật nhưng thất bại trong các thử nghiệm lâm sàng trên người.
Những Điểm Nổi bật
Tác động lập pháp và khoa học của Luật Hiện đại hóa FDA 3.0 có thể tóm tắt trong bốn trụ cột chính:
Đồng bộ Hóa Quy định
S.355 yêu cầu Bộ Y tế và Dịch vụ Nhân sinh (HHS) và FDA cập nhật tất cả các phần liên quan của Bộ Quy định Liên bang (CFR) trong vòng một năm, thay thế từ ‘động vật’ bằng ‘không lâm sàng’ để phản ánh khả năng khoa học của thế kỷ 21.
Khuyến khích Sáng tạo
FDA nay được uỷ quyền cung cấp các ưu đãi quy định, như quy trình xem xét nhanh chóng, cho các nhà tài trợ sử dụng các gói dữ liệu an toàn không động vật mạnh mẽ.
Tích hợp Công nghệ
Đạo luật này hỗ trợ rõ ràng việc sử dụng mô hình tính toán dựa trên AI và mô hình cơ quan từ tế bào người để tạo ra các hồ sơ an toàn dự đoán tốt hơn.
Cân đối Liên bang
Đạo luật này phù hợp với các chỉ thị gần đây từ NIH và CDC, nơi sau cam kết chấm dứt nghiên cứu nội bộ trên linh trưởng không phải người vào cuối năm 2025.
Bối cảnh: Sự Cần thiết Lâm sàng về Cải cách
Hơn gần một thế kỷ, các mô hình động vật đã là tiêu chuẩn vàng cho đánh giá an toàn tiền lâm sàng. Tuy nhiên, sự phân biệt sinh học giữa các loài thường dẫn đến khả năng dịch chuyển kém trong các thử nghiệm lâm sàng trên người. Dữ liệu hiện tại cho thấy phần lớn các ứng cử viên điều trị thất bại trong các thử nghiệm Giai đoạn I và Giai đoạn II do độc tính không mong đợi hoặc thiếu hiệu quả—các kết quả không được phát hiện trong các nghiên cứu chuột hoặc linh trưởng không phải người. Luật Hiện đại hóa FDA 2.0 (được thông qua năm 2022) đã bãi bỏ yêu cầu thử nghiệm trên động vật; tuy nhiên, Phiên bản 3.0 là ‘cỗ máy thực hiện’ thúc đẩy cơ chế hành chính và quy định phù hợp với sự thay đổi đó.
Các Điều khoản Chính của S.355: Từ Động vật đến Không lâm sàng
Chỉ thị chính của S.355 là ban hành quy tắc cuối cùng tạm thời trong vòng 12 tháng kể từ khi thông qua. Quy tắc này sẽ hệ thống hóa việc loại bỏ các quy định trong CFR Title 21 yêu cầu dữ liệu từ động vật là tiền đề cho việc cấp phép thử nghiệm lâm sàng. Bằng cách sử dụng thuật ngữ ‘không lâm sàng’, luật này cung cấp một ôm rộng bao gồm:
Hệ thống Vật lý vi mô (MPS)
Thường được biết đến với tên gọi mô phỏng cơ quan trên chip, những hệ thống này sử dụng vi lưu chất để mô phỏng môi trường sinh lý của các cơ quan người, bao gồm dòng máu và ứng suất cơ học.
Mô cơ quan Người
Cụm tế bào ba chiều được tạo ra từ tế bào gốc người mô phỏng các đặc điểm cấu trúc và chức năng của các cơ quan như gan, não, và thận.
Mô hình Toán học Trong Silico
Các thuật toán AI và học máy tiên tiến dự đoán tương tác giữa thuốc và đích cũng như các đường trao đổi chất dựa trên dữ liệu người lớn.
Những Thay đổi Chiến lược trong Nghiên cứu Liên bang và Ngành công nghiệp
Việc thông qua S.355 không diễn ra trong không gian trống. Ủy viên FDA Martin Makary đã giới thiệu ‘Đường dẫn cho NAMs’, tập trung ban đầu vào việc đơn giản hóa con đường quy định cho các kháng thể đơn dòng. Đường dẫn này nhấn mạnh rằng ‘các thay đổi mô hình’ là cần thiết để mang các phương pháp điều trị an toàn hơn đến bệnh nhân nhanh hơn.Ngành công nghiệp đang phản hồi lại những tín hiệu này. Các nhà phân tích thị trường dự báo thị trường mô phỏng cơ quan trên chip sẽ tăng từ 157 triệu USD năm 2024 lên gần 1 tỷ USD vào năm 2030, đại diện cho tốc độ tăng trưởng hàng năm kép (CAGR) trên 35%. Các Tổ chức Nghiên cứu Hợp đồng lớn (CROs), như Charles River Laboratories, đã khởi động các ‘Dự án Nâng cao Phương pháp Thay thế’ để chuyển hướng dịch vụ của họ hướng tới các công nghệ mới nổi này.
Bình luận Chuyên gia và Tác động Lâm sàng
Các nhà dược lý lâm sàng và chuyên gia đạo đức sinh học đã lưu ý rằng mặc dù quá trình chuyển đổi đã được pháp lý hóa, nhưng kiểm chứng khoa học vẫn là rào cản chính. Các tổ chức như Hiệp hội Nghiên cứu Sinh y học Quốc gia (NABR) duy trì rằng mặc dù NAMs hứa hẹn, chúng chưa thể hoàn toàn tái tạo độ phức tạp hệ thống của một cơ thể sống. Tuy nhiên, các nhà ủng hộ lập luận rằng mục tiêu không phải là tái tạo hoàn hảo một cơ thể nguyên vẹn mà là cung cấp dữ liệu liên quan đến người chính xác hơn so với mô hình gặm nhấm.Cuộc tích hợp NAMs được kỳ vọng sẽ giảm đáng kể ‘Thời gian đến Thử nghiệm Đầu tiên trên Người’ (FIH). Bằng cách sử dụng mô từ tế bào người, các nhà nghiên cứu có thể xác định sớm hơn độc tính tim mạch hoặc gan trong chu kỳ phát triển, có thể tiết kiệm hàng tỷ USD trong chi phí R&D thất bại và, quan trọng hơn, bảo vệ các đối tượng thử nghiệm lâm sàng khỏi tổn hại có thể tránh được.
Kết luận: Cầu nối Khoảng cách Dịch chuyển
Luật Hiện đại hóa FDA 3.0 là một đạo luật mang tính bước ngoặt chính thức kết thúc thời kỳ bắt buộc thử nghiệm trên động vật ở Hoa Kỳ. Mặc dù các mô hình động vật có thể vẫn là một thành phần của hệ sinh thái nghiên cứu trong tương lai gần, nhưng con đường pháp lý cho mô phỏng cơ quan trên chip và dược lý dựa trên AI giờ đây đã rõ ràng. Đối với các bác sĩ lâm sàng và nhà khoa học, điều này có nghĩa là chuyển đổi hướng đến dữ liệu trung tâm người cá nhân hóa hơn, hứa hẹn tăng tỷ lệ thành công của các ứng cử viên thuốc mới và tăng tốc việc cung cấp các liệu pháp cứu sống.
Tham khảo
1. Thượng viện Hoa Kỳ. S.355 – Luật Hiện đại hóa FDA 3.0. Quốc hội thứ 118 (2023-2024).2. FDA. (2024). Chiến lược của FDA về các Phương pháp Tiếp cận Mới (NAMs).3. Grand View Research. (2024). Báo cáo Phân tích Thị trường, Thị phần và Xu hướng Mô phỏng Cơ quan trên Chip.4. Tạp chí Khoa học. (2025). CDC sẽ Chấm dứt Nghiên cứu trên Linh trưởng Không phải Người vào Cuối năm 2025.5. NIH. (2024). Chính sách Thay đổi về Việc Sử dụng Các Phương pháp Thay thế trong Nghiên cứu Sinh y học.
