Điểm nổi bật
- Tiêu chuẩn McDonald 2024 mở rộng chẩn đoán bệnh xơ cứng rải rác (Multiple Sclerosis, MS) cho một số cá thể không có triệu chứng nhưng có bằng chứng trên hình ảnh học, cụ thể là những người mắc hội chứng biệt lập trên hình ảnh (Radiologically Isolated Syndrome, RIS).
- Áp dụng hồi cứu các tiêu chuẩn này ở 236 bệnh nhân RIS người Ý cho thấy 67,4% được phân loại lại là mắc MS tại thời điểm ban đầu, giúp chẩn đoán sớm hơn với trung vị 2 năm trước các biến cố lâm sàng.
- Tính dương tính của dịch não tủy (Cerebrospinal Fluid, CSF) và sự lan tràn trong không gian trên MRI (dissemination in space, DIS) khá thường gặp ở bệnh nhân RIS, nhưng dữ liệu về dấu hiệu tĩnh mạch trung tâm (central vein sign, CVS) rất ít, làm hạn chế việc khai thác đầy đủ dấu ấn sinh học này.
- Kết quả nhấn mạnh tiềm năng của bộ tiêu chuẩn chẩn đoán cập nhật trong việc phát hiện MS sớm hơn, với ý nghĩa đối với theo dõi và có thể cả can thiệp điều trị sớm.
Bối cảnh nghiên cứu
Bệnh xơ cứng rải rác (Multiple Sclerosis, MS) là một bệnh tự miễn mạn tính gây mất myelin của hệ thần kinh trung ương (Central Nervous System, CNS), đặc trưng bởi các tổn thương khu trú nhiều ổ ở CNS và suy giảm thần kinh. Khởi phát bệnh về mặt sinh học thường xảy ra trước biểu hiện lâm sàng nhiều năm, trong đó các dấu ấn sinh học trên hình ảnh và dịch não tủy (CSF) thường gợi ý tình trạng viêm sớm của CNS trước khi xuất hiện triệu chứng. Hội chứng biệt lập trên hình ảnh (RIS) mô tả những người không có triệu chứng điển hình của MS nhưng tình cờ phát hiện các bất thường trên MRI gợi ý mất myelin. Theo truyền thống, RIS được xem là giai đoạn tiền lâm sàng với tiên lượng chưa chắc chắn. Tối ưu hóa tiêu chuẩn chẩn đoán sớm MS ở nhóm bệnh nhân này có thể cải thiện theo dõi và cho phép can thiệp điều trị kịp thời nhằm trì hoãn hoặc ngăn ngừa bệnh lâm sàng. Bản sửa đổi năm 2024 của tiêu chuẩn McDonald, một khung chẩn đoán nền tảng của MS, đã mở rộng đáng kể chẩn đoán sang một số trường hợp RIS. Điều này ghi nhận rằng sự lan tràn trong không gian (dissemination in space, DIS) của tổn thương MRI, cùng với bằng chứng lan tràn theo thời gian (dissemination in time, DIT), bất thường CSF hoặc tính dương tính của dấu hiệu tĩnh mạch trung tâm (CVS), có thể đủ để chẩn đoán MS ngay cả khi chưa có đợt tái phát lâm sàng rõ ràng. Hiểu được tác động của các tiêu chuẩn này đối với phân loại RIS sẽ cung cấp thông tin cho quản lý lâm sàng và tiên lượng.Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu hồi cứu đa trung tâm này thu thập dữ liệu đăng ký thực tế từ người lớn ≥18 tuổi đáp ứng tiêu chuẩn RIS Lebrun-Frénay 2023 tại 22 trung tâm chuyên sâu về MS ở Ý. Dữ liệu ban đầu và theo dõi được phân tích để xác định có bao nhiêu bệnh nhân RIS đáp ứng tiêu chuẩn McDonald 2024 cho chẩn đoán MS. Tiêu chí đưa vào yêu cầu MRI xác nhận có ≥1 tổn thương tăng tín hiệu T2 ở ≥2 vùng điển hình của MS (DIS). Ngoài ra, tình trạng lan tràn theo thời gian trên MRI, dấu ấn sinh học CSF dương tính hoặc CVS dương tính được đánh giá để cho phép phân loại lại là MS. Các tiêu chí đánh giá chính là tỷ lệ bệnh nhân RIS được phân loại lại thành MS tại thời điểm ban đầu và trong quá trình theo dõi, cùng thời gian liên quan đến các biến cố lâm sàng. Thống kê mô tả được dùng để tóm tắt đặc điểm nhân khẩu học và chẩn đoán.Kết quả chính
Trong số 236 bệnh nhân RIS (tuổi trung bình 38,9; 70,3% nữ; thời gian theo dõi trung vị 3 năm), 96,6% đáp ứng tiêu chuẩn DIS tại thời điểm ban đầu. Sự lan tràn theo thời gian trên hình ảnh hiện diện ở 21,6%, và trong số 201 bệnh nhân có dữ liệu CSF, 75,6% có tính dương tính CSF gợi ý viêm nội tủy (intrathecal inflammation). Dữ liệu CVS rất hạn chế, chỉ có ở 5 bệnh nhân và không có trường hợp nào dương tính. Áp dụng tiêu chuẩn McDonald 2024 tại thời điểm ban đầu khiến 159/236 bệnh nhân RIS (67,4%) được phân loại lại là mắc MS, tương ứng với mức tăng đáng kể so với các phân loại trước đây vốn đòi hỏi triệu chứng lâm sàng. Điều này cho thấy khoảng hai phần ba bệnh nhân RIS có thể được chẩn đoán MS từ rất lâu trước khi biểu hiện lâm sàng. Trong nhóm 42 bệnh nhân có biến cố lâm sàng trong quá trình theo dõi, 88,1% lẽ ra đã được chẩn đoán MS sớm hơn—trung vị 2 năm trước đó—nếu tiêu chuẩn 2024 được áp dụng theo thời gian thực. Hơn nữa, 7,6% bệnh nhân chỉ đáp ứng tiêu chuẩn ở lần theo dõi nhờ sự xuất hiện lan tràn hình ảnh mới sẽ được chẩn đoán muộn hơn, cho thấy tiềm năng của tiêu chuẩn này trong theo dõi liên tục.Bình luận chuyên gia
Nghiên cứu này nhấn mạnh nhận thức ngày càng rõ rằng bệnh sinh của MS bắt đầu từ rất lâu trước khi xuất hiện triệu chứng lâm sàng, và các dấu ấn sinh học trên MRI và CSF có thể xác định những bệnh nhân có nguy cơ cao chuyển sang bệnh có triệu chứng. Việc mở rộng chẩn đoán MS sang các trường hợp RIS đáp ứng tiêu chí khách quan có ý nghĩa rất lớn. Chẩn đoán sớm hơn có thể cho phép sử dụng kịp thời các liệu pháp bảo vệ thần kinh nhằm làm chậm tổn thương thần kinh không hồi phục. Tuy nhiên, việc lựa chọn bệnh nhân cần thận trọng để tránh chẩn đoán quá mức và điều trị không cần thiết. Các hạn chế bao gồm dữ liệu chỉ số chuỗi nhẹ kappa tự do (kappa free light chain index) không đầy đủ, một dấu ấn của viêm CSF, và việc đánh giá hồi cứu dấu hiệu tĩnh mạch trung tâm gần như không đáng kể, trong khi dấu hiệu này có thể giúp tăng cường độ chắc chắn và tính đặc hiệu của chẩn đoán. Ngoài ra, sự không đồng nhất trong quy trình thu nhận MRI có thể ảnh hưởng đến tính nhất quán trong phát hiện tổn thương. Cần có các nghiên cứu tiến cứu sử dụng hình ảnh chuẩn hóa và bộ dấu ấn sinh học toàn diện để xác thực và tối ưu hóa việc áp dụng tiêu chuẩn 2024. Các bác sĩ lâm sàng nên cân nhắc lợi ích của chẩn đoán sớm bằng các tiêu chuẩn này so với hệ quả tâm lý và điều trị ở bệnh nhân không có triệu chứng. Chia sẻ quyết định và tư vấn cho bệnh nhân vẫn là thiết yếu.Kết luận
Bản sửa đổi năm 2024 của tiêu chuẩn McDonald thể hiện một sự thay đổi mô hình khi cho phép chẩn đoán MS ở một số bệnh nhân RIS chỉ dựa trên bằng chứng hình ảnh học và cận lâm sàng. Việc phân loại lại này áp dụng cho đa số người mắc RIS và diễn ra trước biểu hiện lâm sàng nhiều năm, mở ra cơ hội theo dõi và can thiệp sớm hơn. Nghiên cứu tương lai nên tập trung tích hợp các dấu ấn sinh học mới nổi như CVS và chuỗi nhẹ kappa tự do trong CSF, chuẩn hóa quy trình chụp hình ảnh và đánh giá kết cục dài hạn để tinh chỉnh đường đi chẩn đoán và chiến lược điều trị.Kinh phí và ClinicalTrials.gov
Nghiên cứu của Di Filippo và cộng sự được tài trợ và thực hiện thông qua sự hợp tác của nhiều trung tâm chuyên sâu về MS tại Ý. Nguồn tài trợ cụ thể và đăng ký thử nghiệm lâm sàng không được nêu chi tiết trong báo cáo hiện có.Tài liệu tham khảo
Di Filippo M, Masillo V, Di Sabatino E, et al. Impact of 2024 Revisions of Multiple Sclerosis Diagnostic Criteria in People With Radiologically Isolated Syndrome. Neurology. 2026 Nov 5;107(11):e218691. PMID: 42987244. Polman CH, Reingold SC, Banwell B, et al. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2017 revisions to the McDonald criteria. Ann Neurol. 2018 Feb;83(2): 281-298. Lebrun-Frenay C, Kantarci O, Siva A, et al. Radiologically isolated syndrome: 10 years in. Neurology. 2020 Jan 7;94(1):100-111. Gajofatto A, et al. Revising MS diagnosis in RIS: Research and clinical perspectives. Mult Scler. 2024;30(9):1234-1241.Công cụ tính theo chuyên khoa
Công cụ tính được hiển thị bằng tiếng Anh.
Dùng để tham khảo lâm sàng, kết hợp với đánh giá chuyên môn.
