Giới thiệu: Tìm kiếm cách duy trì khỏi bệnh không dùng thuốc trong IBD ở trẻ em
Đối với các bác sĩ điều trị bệnh Crohn ở trẻ em (CD), mục tiêu điều trị đã chuyển từ kiểm soát triệu chứng sang đạt được sự lành sâu niêm mạc đồng thời giảm thiểu các tác động hệ thống dài hạn của liệu pháp dược lý. Mặc dù Chế độ dinh dưỡng đường tiêu hóa độc quyền (EEN) được công nhận trên toàn cầu là liệu pháp đầu tiên để gây ra khỏi bệnh ở trẻ em—hiệu quả tránh sử dụng corticosteroid—việc duy trì khỏi bệnh đó mà không cần tăng cường lên immunomodulators hoặc sinh học vẫn là một thách thức lớn. Thử nghiệm CD-HOPE, một thử nghiệm ngẫu nhiên đối chứng đa trung tâm do mạng lưới GETAID pédiatrique thực hiện, giải quyết nhu cầu chưa được đáp ứng này bằng cách nghiên cứu xem các chiến lược dinh dưỡng có thể đóng vai trò là liệu pháp duy trì chính hay không.
Tổng quan về thử nghiệm CD-HOPE
1. Hiệu quả vượt trội của can thiệp chu kỳ
Chế độ dinh dưỡng đường tiêu hóa độc quyền chu kỳ (C-EEN) đã vượt trội đáng kể so với chế độ dinh dưỡng đường tiêu hóa một phần hàng ngày (PEN), giảm nguy cơ tái phát hơn 70% trong khoảng thời gian 12 tháng.
2. Một con đường không dùng thuốc khả thi
Gần một nửa số bệnh nhân trong nhóm C-EEN vẫn duy trì khỏi bệnh lâm sàng sau một năm mà không cần sử dụng bất kỳ loại thuốc duy trì nào, cung cấp một “kỳ nghỉ thuốc” hoặc lựa chọn dài hạn cho một số bệnh nhân.
3. An toàn và dung nạp
Các can thiệp dinh dưỡng được dung nạp tốt, với các sự cố bất lợi nghiêm trọng chỉ liên quan đến tái phát bệnh chứ không phải do các công thức dinh dưỡng.
Nền tảng: Hạn chế của các chiến lược duy trì hiện tại
Liệu pháp duy trì chuẩn trong bệnh Crohn ở trẻ em thường bao gồm thiopurines hoặc anti-TNF. Mặc dù hiệu quả, những liệu pháp này mang rủi ro về ức chế miễn dịch, nhiễm trùng và các ung thư hiếm gặp nhưng nghiêm trọng. Ngoài ra, nhiều gia đình và bệnh nhân thể hiện một sự ưu tiên mạnh mẽ cho các lựa chọn không dùng thuốc. Các nghiên cứu trước đây đã khám phá Chế độ dinh dưỡng đường tiêu hóa một phần (PEN)—trong đó một phần lượng calo hàng ngày được thay thế bằng công thức—với kết quả hỗn hợp. Thử nghiệm CD-HOPE nhằm xác định liệu một can thiệp mạnh mẽ, chu kỳ “đặt lại” sử dụng 100% dinh dưỡng đường tiêu hóa có thể bắc cầu giữa gây khỏi bệnh và ổn định dài hạn hay không.
Thiết kế và phương pháp nghiên cứu
Thử nghiệm CD-HOPE là một thử nghiệm ngẫu nhiên đối chứng mở nhãn, mù điểm cuối, bao gồm 21 trung tâm chuyên khoa ở Pháp. Đối tượng nghiên cứu bao gồm 100 trẻ em và thiếu niên (từ 6 đến 17 tuổi) đã thành công đạt được khỏi bệnh lâm sàng (định nghĩa bởi chỉ số hoạt động bệnh Crohn ở trẻ em có trọng số [wPCDAI] ≤12.5) sau khoảng thời gian gây khỏi bệnh từ 8 đến 12 tuần bằng EEN.
Nhóm can thiệp
Các đối tượng được ngẫu nhiên hóa 1:1 vào hai nhóm duy trì dinh dưỡng khác nhau:
- Chế độ dinh dưỡng đường tiêu hóa độc quyền chu kỳ (C-EEN): Bệnh nhân tiêu thụ 100% nhu cầu calo hàng ngày qua công thức tổng hợp MODULEN IBD trong hai tuần, sau đó là sáu tuần ăn uống bình thường không hạn chế. Chu kỳ này được lặp lại mỗi tám tuần ít nhất sáu chu kỳ.
- Chế độ dinh dưỡng đường tiêu hóa một phần (PEN): Bệnh nhân tiêu thụ 25% nhu cầu calo hàng ngày qua MODULEN IBD hàng ngày trong suốt thời gian nghiên cứu 52 tuần, không có hạn chế về khẩu phần ăn còn lại.
Điểm kết thúc
Điểm kết thúc chính là tỷ lệ tái phát sau 12 tháng. Tái phát được xác định chặt chẽ bằng chỉ số wPCDAI, nhu cầu sử dụng thuốc cứu trợ hoặc phẫu thuật, hoặc Đánh giá Toàn diện của Bác sĩ chỉ ra mức độ hoạt động bệnh vừa đến nặng.
Kết quả chính: C-EEN là công cụ duy trì hiệu quả
Kết quả của thử nghiệm CD-HOPE cung cấp bằng chứng cấp cao về hiệu quả của liệu pháp dinh dưỡng chu kỳ. Cuối thời gian theo dõi 12 tháng, sự khác biệt giữa hai nhóm cả về mặt thống kê và lâm sàng đều đáng kể.
Kết quả chính: Tỷ lệ tái phát
Trong phân tích theo nguyên tắc điều trị, 49% (24 trong 49) bệnh nhân trong nhóm C-EEN tái phát, so với 76% (39 trong 51) trong nhóm PEN. Tỷ lệ nguy cơ điều chỉnh (OR) là 0.29 (95% CI 0.13–0.70; p=0.0051), cho thấy trẻ em trong chế độ độc quyền chu kỳ có khả năng duy trì khỏi bệnh không dùng thuốc đáng kể hơn.
An toàn và sự cố bất lợi
Hồ sơ an toàn của cả hai can thiệp đều thuận lợi. Tổng cộng 19 sự cố bất lợi được báo cáo ở 17 bệnh nhân. Quan trọng là, bốn sự cố bất lợi nghiêm trọng (tất cả trong nhóm PEN) là các đợt nhập viện do tái phát bệnh chứ không phải do biến chứng của liệu pháp dinh dưỡng. Các sự cố bất lợi nhỏ liên quan đến công thức bao gồm ói mệt, tiêu chảy và chán ăn trong nhóm C-EEN, và buồn nôn hoặc viêm da trong nhóm PEN. Không có trường hợp tử vong hoặc ung thư xảy ra trong quá trình nghiên cứu.
Bình luận chuyên gia và ý nghĩa lâm sàng
Kết quả của thử nghiệm CD-HOPE thách thức sự phụ thuộc truyền thống vào sinh học sớm cho tất cả bệnh nhân CD ở trẻ em. Bằng cách chứng minh rằng gần 50% bệnh nhân có thể duy trì khỏi bệnh không dùng thuốc trong một năm bằng C-EEN, nghiên cứu này cung cấp một khung cụ thể cho “duy trì dinh dưỡng”.
Nhận xét về cơ chế
Tại sao 100% dinh dưỡng đường tiêu hóa trong hai tuần lại hiệu quả hơn 25% hàng ngày? Các nhà nghiên cứu đề xuất rằng EEN hoạt động bằng cách gây ra những thay đổi sâu sắc trong vi khuẩn đường ruột, giảm các cytokine gây viêm và phục hồi hàng rào niêm mạc. Có thể là lượng calo 25% trong nhóm PEN không đủ để ức chế các yếu tố gây viêm có trong chế độ ăn Tây phương tiêu chuẩn. Ngược lại, đợt “bùng phát” 100% công thức trong hai tuần trong nhóm C-EEN có thể đã hoạt động như một đợt đặt lại chống viêm định kỳ, loại bỏ các kháng nguyên thức ăn và cho phép niêm mạc đường ruột phục hồi trước khi các triệu chứng có thể tái xuất hiện.
Xem xét thực tế và tuân thủ của bệnh nhân
Mặc dù C-EEN hiệu quả, các bác sĩ phải nhận biết gánh nặng tâm lý và xã hội của 100% dinh dưỡng đường tiêu hóa. Yêu cầu một thiếu niên kiêng ăn thức ăn rắn trong hai tuần mỗi hai tháng đòi hỏi động lực và sự hỗ trợ đa ngành đáng kể. Tuy nhiên, đối với nhiều gia đình, đây là một lựa chọn ưu tiên so với tác dụng phụ tiềm ẩn của thiopurines hoặc gánh nặng hậu cần của các liều tiêm sinh học. Việc sử dụng công thức chuyên biệt như MODULEN IBD, chứa yếu tố tăng trưởng biến đổi beta 2 (TGF-β2), cũng có thể góp phần vào các tác dụng chống viêm được quan sát.
Hạn chế của nghiên cứu
Thử nghiệm mở nhãn là đặc trưng của các nghiên cứu dinh dưỡng, mặc dù việc mù điểm kết thúc đã giúp giảm thiểu thiên lệch. Ngoài ra, nghiên cứu không yêu cầu đánh giá nội soi định kỳ cho sự lành niêm mạc sau 12 tháng, mà dựa vào các chỉ số lâm sàng (wPCDAI). Nghiên cứu trong tương lai nên khám phá xem C-EEN có thể duy trì khỏi bệnh nội soi dài hạn và ngăn ngừa tổn thương ruột trong nhiều năm hay không.
Kết luận: Công cụ mới trong bộ công cụ IBD ở trẻ em
Thử nghiệm CD-HOPE thiết lập chế độ dinh dưỡng đường tiêu hóa độc quyền chu kỳ là chiến lược vượt trội so với chế độ dinh dưỡng đường tiêu hóa một phần hàng ngày liều thấp để duy trì khỏi bệnh không dùng thuốc trong bệnh Crohn ở trẻ em. Đối với nhóm bệnh nhân đáp ứng tốt với EEN gây khỏi bệnh, C-EEN cung cấp một con đường được xác minh, an toàn và hiệu quả để tránh hoặc hoãn sử dụng các thuốc ức chế miễn dịch. Nghiên cứu này đánh dấu một bước tiến quan trọng trong chăm sóc cá nhân hóa, tập trung vào dinh dưỡng cho trẻ em mắc bệnh viêm ruột.
Kinh phí và đăng ký thử nghiệm
Nghiên cứu này được tài trợ bởi Assistance Publique-Hôpitaux de Paris và Nestlé Health Science. Nó được đăng ký với ClinicalTrials.gov dưới mã số NCT02201693.
Tham khảo
Pigneur B, Martinez-Vinson C, Bourmaud A, et al. Chế độ dinh dưỡng đường tiêu hóa độc quyền chu kỳ so với chế độ dinh dưỡng đường tiêu hóa một phần để duy trì khỏi bệnh dài hạn không dùng thuốc trong bệnh Crohn ở trẻ em (CD-HOPE): một thử nghiệm ngẫu nhiên đối chứng mở nhãn, mù điểm kết thúc. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2026;11(3):204-217. doi:10.1016/S2468-1253(25)00262-6.
