Nổi bật
- Dấu hiệu viARN (miARN) trong nước bọt cho thấy độ chính xác chẩn đoán cao đối với bệnh nội mạc tử cung.
- Nghiên cứu xác thực đa trung tâm triển vọng cho thấy độ chính xác tổng thể 96,6% với độ nhạy và độ đặc hiệu xuất sắc.
- Dấu hiệu sinh học này vượt trội hơn các phương pháp hình ảnh thông thường về độ chính xác chẩn đoán.
- Công cụ chẩn đoán không xâm lấn này hứa hẹn phát hiện và quản lý bệnh nội mạc tử cung sớm hơn, ít xâm lấn hơn.
Nền tảng nghiên cứu
Bệnh nội mạc tử cung là một tình trạng phụ khoa mãn tính đặc trưng bởi sự hiện diện của mô tương tự niêm mạc tử cung bên ngoài tử cung, gây đau vùng chậu mãn tính, đau kinh nguyệt và vô sinh. Việc chẩn đoán vẫn còn khó khăn, chủ yếu dựa vào phẫu thuật nội soi xâm lấn với xác nhận histolog hoặc các kỹ thuật hình ảnh có độ nhạy và độ đặc hiệu khác nhau tùy thuộc vào vị trí tổn thương và mức độ nghiêm trọng của bệnh. Sự chậm trễ trong chẩn đoán góp phần làm tăng thời gian mắc bệnh của người bệnh và chi phí y tế.
Các dấu hiệu sinh học phân tử mới nổi, bao gồm viARN tuần hoàn, đã cho thấy tiềm năng hứa hẹn để phát hiện bệnh không xâm lấn. ViARN là các RNA nhỏ, không mã hóa, tham gia vào điều hòa biểu hiện gen sau khi phiên mã và đã được liên quan đến bệnh lý của bệnh nội mạc tử cung. Nước bọt như một môi trường chẩn đoán cung cấp một lựa chọn thuận tiện, không xâm lấn thay thế cho việc lấy mẫu máu, có tiềm năng mở rộng khả năng tiếp cận và chấp nhận của bệnh nhân.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu ENDOmiRNA là một thử nghiệm xác thực bên ngoài đa trung tâm triển vọng được thiết kế để đánh giá độ chính xác chẩn đoán, khả năng tái tạo sinh học và giá trị lâm sàng của dấu hiệu viARN trong nước bọt để chẩn đoán bệnh nội mạc tử cung. Nghiên cứu đã tuyển dụng 971 bệnh nhân nữ từ 18 đến 43 tuổi có dấu hiệu và triệu chứng gợi ý bệnh nội mạc tử cung từ nhiều trung tâm y tế khác nhau.
Xác nhận chẩn đoán được thực hiện qua các phương pháp hình ảnh (siêu âm âm đạo, cộng hưởng từ), phẫu thuật nội soi hoặc cả hai. Điều quan trọng là, tất cả các bệnh nhân được phân loại là đối chứng đều trải qua phẫu thuật nội soi để chắc chắn loại trừ bệnh nội mạc tử cung. Đánh giá dấu hiệu viARN trong nước bọt được thực hiện mà không biết đến chẩn đoán lâm sàng để giảm thiểu thiên lệch.
Các điểm kết thúc chính bao gồm độ chính xác chẩn đoán, độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị dự đoán dương tính (PPV), giá trị dự đoán âm tính (NPV) và tỷ lệ khả năng của xét nghiệm viARN trong nước bọt so với tiêu chuẩn tham chiếu là hình ảnh và/hoặc phẫu thuật nội soi với histology.
Kết quả chính
Dân số nghiên cứu cho thấy tỷ lệ mắc bệnh nội mạc tử cung cao (77%). Dấu hiệu viARN trong nước bọt đạt độ chính xác chẩn đoán tổng thể xuất sắc 96,6% (khoảng tin cậy 95%, 95,2 đến 97,6%), với độ nhạy 97,3% (khoảng tin cậy 95%, 96,4 đến 98,0%) và độ đặc hiệu 94,1% (khoảng tin cậy 95%, 91,0 đến 96,4%).
Giá trị dự đoán dương tính là 98,2% (khoảng tin cậy 95%, 97,3 đến 98,9%), và giá trị dự đoán âm tính là 91,3% (khoảng tin cậy 95%, 88,3 đến 93,4%). Tỷ lệ khả năng dương tính mạnh mẽ ở 16,6, chỉ ra khả năng mạnh mẽ để xác định bệnh, trong khi tỷ lệ khả năng âm tính là 0,03, xác nhận khả năng xuất sắc để loại trừ bệnh nội mạc tử cung.
Trong số bệnh nhân được xác nhận bằng phẫu thuật (nội soi và histology), dấu hiệu viARN trong nước bọt cho thấy tỷ lệ phân loại sai thấp (4,6%), tỷ lệ đánh giá thấp (2,4%) và tỷ lệ đánh giá cao (2,2%). So sánh với các phương pháp hình ảnh, tỷ lệ phân loại sai (27,2%), đánh giá thấp (15,1%) và đánh giá cao (12,2%) cao hơn đáng kể. Điều này cho thấy xét nghiệm viARN trong nước bọt vượt trội hơn về độ chính xác chẩn đoán so với các kỹ thuật hình ảnh hiện tại.
Nghĩa vụ của các chỉ số hiệu suất
Độ nhạy cao ngụ ý rằng dấu hiệu viARN trong nước bọt có thể đáng tin cậy xác định bệnh nhân mắc bệnh nội mạc tử cung, tối thiểu hóa các kết quả âm tính giả, điều này rất quan trọng để tránh bỏ sót chẩn đoán và chậm trễ điều trị. Tương tự, độ đặc hiệu cao giảm thiểu các kết quả dương tính giả, giúp bệnh nhân tránh khỏi các thủ tục hoặc điều trị xâm lấn không cần thiết. Các tỷ lệ khả năng mạnh mẽ hơn nữa hỗ trợ giá trị chẩn đoán lâm sàng vững chắc của xét nghiệm.
Bình luận chuyên gia
Sự xác thực đa trung tâm quy mô lớn, được thiết kế tốt của dấu hiệu viARN trong nước bọt là một bước ngoặt trong cuộc tìm kiếm các phương pháp chẩn đoán bệnh nội mạc tử cung không xâm lấn và chính xác. Nó giải quyết các hạn chế trước đây về kích thước mẫu nhỏ và các nhóm đơn trung tâm. Phương pháp đánh giá mù hóa tăng cường tính hợp lệ nội bộ của nghiên cứu.
Tính hợp lý sinh học được hỗ trợ bởi vai trò đã được thiết lập của viARN trong việc điều hòa biểu hiện gen liên quan đến bệnh lý của bệnh nội mạc tử cung, bao gồm viêm, sinh mạch và bám dính tế bào. Phát hiện trong nước bọt đơn giản hóa việc thu thập mẫu và có thể giúp mở rộng tầm soát hoặc phát hiện sớm trong chăm sóc ban đầu và các môi trường tài nguyên hạn chế.
Tuy nhiên, việc sao chép trong các dân số có nguồn gốc dân tộc đa dạng và đánh giá trong các môi trường cộng đồng sẽ quan trọng để đánh giá tính phổ quát. Hơn nữa, phân tích hiệu quả chi phí và tích hợp vào quy trình lâm sàng cần được khám phá thêm.
Hạn chế bao gồm tỷ lệ mắc bệnh cao trong nhóm, có thể làm quá ước lượng PPV và ảnh hưởng đến tính phổ quát. Nghiên cứu không báo cáo về hiệu suất chẩn đoán theo các loại hoặc giai đoạn bệnh nội mạc tử cung, có thể cung cấp thông tin thêm về khả năng áp dụng lâm sàng.
Kết luận
Nghiên cứu xác thực đa trung tâm ENDOmiRNA xác nhận một cách vững chắc rằng dấu hiệu viARN trong nước bọt là một công cụ chẩn đoán không xâm lấn và chính xác cao cho bệnh nội mạc tử cung. Sự tiến bộ này có tiềm năng giảm thời gian chậm trễ trong chẩn đoán, giảm sự phụ thuộc vào các thủ tục xâm lấn và cải thiện chăm sóc hướng đến bệnh nhân.
Nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào các con đường triển khai, phân tích lợi ích-chi phí và đánh giá hiệu suất của dấu hiệu theo các mức độ nghiêm trọng của bệnh và các dân số đa dạng để xác định chắc chắn vai trò của nó trong thực hành lâm sàng hàng ngày.
Tài trợ và Đăng ký Thử nghiệm
Nghiên cứu này được tài trợ bởi Ziwig và đăng ký tại ClinicalTrials.gov dưới số NCT05244668.
Tham khảo
Bendifallah S, Roman H, Suisse S, et al. Validation of a Saliva Micro-RNA Signature for Endometriosis. NEJM Evid. 2025 Nov;4(11):EVIDoa2400195. doi:10.1056/EVIDoa2400195. Epub 2025 Oct 28. PMID: 41147827.
