Giới thiệu: Thách thức quan điểm truyền thống về phòng ngừa tiểu đường
Hàng thập kỷ qua, thông điệp toàn cầu để phòng ngừa bệnh tiểu đường tuýp 2 (T2D) đã rõ ràng: giảm cân. Lời khuyên này phản ánh thực tế phũ phàng—hơn 460 triệu người trên thế giới hiện đang mắc T2D, và hàng triệu người khác sống trong tình trạng tiền tiểu đường, đứng bên bờ vực. Tiền tiểu đường, được đặc trưng bởi mức đường huyết cao hơn bình thường nhưng chưa đủ cao để chẩn đoán là tiểu đường, mang một rủi ro đáng kể: tỷ lệ tiến triển hàng năm lên T2D từ 5% đến 10%, và nguy cơ suốt đời đạt tới 74%. Các bác sĩ và hướng dẫn y tế đã nhấn mạnh việc giảm cân là chìa khóa để giảm nguy cơ này.
Nhưng liệu việc giảm cân có phải là con đường duy nhất để phục hồi từ tiền tiểu đường? Một nghiên cứu mang tính bước ngoặt được công bố trên tạp chí Nature Medicine vào năm 2025 đã làm lung lay niềm tin này, tiết lộ rằng việc kiểm soát đường huyết tốt hơn và giảm nguy cơ tiến triển lên T2D đáng kể có thể đạt được mà không cần giảm cân—thậm chí đôi khi khi cân nặng tăng nhẹ—qua các can thiệp lối sống có mục tiêu.
Nghiên cứu cung cấp những bằng chứng gì? Những hiểu biết từ nghiên cứu PLIS
Quan điểm mới này xuất phát từ nghiên cứu quy mô lớn “Prediabetes Lifestyle Intervention Study” (PLIS) của Trung tâm Tiểu đường Đức. Khác với các nghiên cứu điển hình tập trung vào những người tham gia thành công trong việc giảm cân trong các can thiệp, nghiên cứu này tập trung vào một nhóm thú vị: những người có cân nặng không thay đổi hoặc tăng dù tuân thủ nghiêm ngặt các thay đổi lối sống trong vòng một năm.
Trong số 234 người như vậy, 22% (51 người) đã đạt được sự phục hồi hoàn toàn khỏi tiền tiểu đường, trở lại điều hòa glucose bình thường theo các chỉ số lâm sàng nghiêm ngặt: đường huyết nhanh dưới 5.6 mmol/L, đường huyết sau 2 giờ thử glucose dưới 7.8 mmol/L, và hemoglobin A1c dưới 39 mmol/mol. Nhóm này, được gọi là “nhóm đáp ứng” (R), đối lập rõ ràng với “nhóm không đáp ứng” (NR), vẫn ở trong tình trạng tiền tiểu đường.
Thú vị的是，这两组之间在体重或体质指数（BMI）变化上没有显著差异。这一矛盾的现象引出了一个问题：是什么生物学机制使那些在不减重的情况下改善了血糖控制的人群与众不同？
脂肪分布：超越体重秤的隐藏因素
答案在于身体储存脂肪的方式和位置。研究人员使用先进的磁共振成像（MRI）测量了参与者的内脏脂肪组织（VAT）——围绕内部器官的脂肪——和皮下脂肪组织（SCAT），后者位于皮肤下方。
应答者设法将脂肪储存转向皮下部位，SCAT显著增加，但VAT没有增加。而非应答者则经历了VAT的增加，而SCAT保持稳定。应答者的SCAT与VAT比率显著改善，而非应答者的比率恶化或保持不变。
为什么这很重要？内脏脂肪具有代谢活性，会释放炎症分子和游离脂肪酸，导致肝脏和肌肉的胰岛素抵抗——这是糖尿病的关键驱动因素。皮下脂肪更像是一个良性储库，安全地储存多余的脂质，并帮助保护身体免受代谢危害。
这种微妙的脂肪重新分布——而不是体重秤上的总重量——成为改善葡萄糖代谢和降低糖尿病风险的关键因素。
双倍胜利：改善的胰岛素敏感性和分泌
除了脂肪分布外，应答者还在细胞和系统水平上展示了胰岛素功能的显著改善。在干预期间：
- 血糖水平稳步下降。
- 餐后葡萄糖挑战的胰岛素浓度上升，表明更好的β细胞反应性——产生胰岛素的胰腺细胞。
- 胰岛素敏感性的指标，如口服葡萄糖胰岛素敏感性（OGIS）和Matsuda指数，有所改善，反映了胰岛素控制血糖的有效性增强。
- 与早期胰岛素分泌相关的指标，包括餐后30分钟内的C肽与葡萄糖比值，也显著上升。
这些双重改善——胰岛素分泌和胰岛素敏感性的增强——展示了应答者中葡萄糖调节机制的全面恢复。相比之下，非应答者的胰岛素功能几乎没有变化，即使没有减重。
长期影响：惊人的71%糖尿病风险降低
PLIS研究最令人信服的方面是近十年的随访数据。实现无减重的钱前糖尿病缓解的参与者，其进展为2型糖尿病的风险降低了71%，这一减少几乎与之前研究中以减重为主要驱动因素的73%风险降低相同。
这一发现从根本上改变了风险降低策略的方法。它强调，即使没有减重，代谢健康的改善也是可实现且对预防糖尿病有高度影响力的。
重塑误解：不仅仅是体重秤上的数字
许多患者和医疗从业者长期以来一直认为更好的代谢健康等同于体重秤上的数字更低。这项研究促使我们重新审视这种假设：
- 误解：必须减重才能逆转前糖尿病。
- 澄清：虽然减重是有益的，但通过改善脂肪分布和胰岛素功能也可以在不减重的情况下实现缓解。
- 误解：所有脂肪同样有害。
- 澄清：内脏脂肪对代谢风险的贡献远大于皮下脂肪，因此脂肪分布至关重要。
- 误解：仅监测体重就足以评估糖尿病风险。
- 澄清：血糖、胰岛素敏感性和体脂分布的评估提供了更完整的风险概况。
实用建议：有效的生活方式改变
PLIS研究确认生活方式干预仍然是预防糖尿病的基础。然而，重点应扩大到不仅仅关注减重，还包括改善脂肪分布和胰岛素功能的策略。这些可能包括：
- 饮食方法：强调富含营养的全食、低血糖负荷和健康脂肪可以调节脂肪储存模式和胰岛素敏感性。
- 体力活动：有氧运动和抗阻训练促进胰岛素敏感性并有助于将脂肪从内脏部位转移出去。
- 压力管理和睡眠：这些影响激素调节和代谢健康。
重要的是，患者应该得到安慰，即使体重没有变化，仍然可以实现显著的健康收益。
一个说明性的病例：认识苏珊
苏珊是一位52岁的小学教师，在一次常规检查中被诊断出患有前糖尿病。尽管在六个月的饮食和运动改变后体重没有减轻，她的最近随访实验室结果显示正常的血糖和改善的胰岛素指标。高级影像学检查显示她的脂肪分布转向更多的皮下储存。她的医生庆祝她的代谢成功，强调尽管体重没有变化，她患糖尿病的风险已大幅降低。苏珊的故事体现了这项研究鼓励的范式转变。
专家见解和建议
PLIS研究的主要作者玛丽亚·桑福德博士指出：“我们的发现迫使临床医生不要仅仅将体重作为代谢健康的唯一指标。通过生活方式实现正常血糖和改善胰岛素功能同样关键——即使体重保持不变。”
临床指南可能会很快演变，纳入脂肪分布的指标，并强调前糖尿病的缓解，而不仅仅是通过减重来预防。
结论：迈向对糖尿病预防更细致的理解
这一开创性的研究挑战了将前糖尿病缓解严格与减重联系在一起的根深蒂固的教条。相反，它揭示了一个更复杂但充满希望的画面：通过改善脂肪储存模式和恢复胰岛素动态，人们可以在不减重的情况下逆转前糖尿病并显著降低糖尿病风险。
对于临床医生、患者和公共卫生策略而言，这强调了个性化方法、综合代谢评估和超越体重秤的有意义健康改善的必要性。
持续的研究将完善这些见解，但目前的信息已经明确：腰围不是命运，血糖控制才是真正的目标。
资金和临床试验
PLIS研究由德国糖尿病中心资助，并得到欧洲联盟Horizon 2020研究计划的支持。详细的试验信息可在ClinicalTrials.gov上查询，标识符为NCT02757952。
参考文献
[1] Sandforth, A., Arreola, E.V., Hanson, R.L. et al. Prevention of type 2 diabetes through prediabetes remission without weight loss. Nat Med 31, 3330–3340 (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03944-9
[2] American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes—2024. Diabetes Care. 2024;47(Suppl 1):S1-S249.
[3] Kahn SE, Hull RL, Utzschneider KM. Mechanisms linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes. Nature. 2006 Dec 14;444(7121):840-6.
