Tổng quan
- Bằng chứng dọc theo thời gian hỗ trợ tiến trình giai đoạn từ rủi ro gia đình (giai đoạn 0) qua các triệu chứng nhẹ ở tuổi thiếu niên (giai đoạn 1a) đến các triệu chứng có ý nghĩa lâm sàng ở tuổi trưởng thành (giai đoạn 1b), độc lập với các yếu tố nhiễu sớm.
- Nhân cách học trung gian một phần đáng kể của sự tiến triển của các triệu chứng, nhấn mạnh các đặc điểm tính cách là mục tiêu can thiệp tiềm năng.
- Các đặc điểm tiền triệu chung vượt qua chẩn đoán chủ yếu được chia sẻ trên các rối loạn tâm thần nghiêm trọng, hỗ trợ các chiến lược phát hiện và can thiệp sớm dựa trên việc vượt qua chẩn đoán và giai đoạn.
- Sự tích hợp của việc phân giai đoạn lâm sàng với các chiều hướng thần kinh sinh học và hiện tượng học củng cố tính hữu ích của việc tạo kiểu biểu hiện độ phân giải cao để hiểu các đường đi bệnh lý.
Nền tảng
Một gánh nặng sức khỏe toàn cầu lớn và thường xuất hiện với các triệu chứng chồng chéo qua các chẩn đoán truyền thống. Các mô hình phân giai đoạn lâm sàng, đặc biệt là các khung vượt qua chẩn đoán, cung cấp cách tiếp cận động để mô tả các bệnh lý tâm thần sớm và đang phát triển bằng cách xác định sự tiến triển từ các trạng thái có nguy cơ đến các rối loạn đạt ngưỡng đầy đủ. Mặc dù các mô hình phân giai đoạn vượt qua chẩn đoán đã thu hút sự quan tâm ngày càng tăng, các giả định nền tảng của chúng—như liệu sự tiến triển qua các giai đoạn có xảy ra độc lập với các yếu tố nguy cơ trước đó hay không—vẫn chưa được khám phá đầy đủ. Việc hiểu cách rủi ro gia đình, các triệu chứng sớm và các đặc điểm phát triển thần kinh ảnh hưởng đến các đường đi bệnh là rất quan trọng để tối ưu hóa can thiệp sớm và chăm sóc phòng ngừa trong tâm thần học.
Nội dung chính
Bằng chứng từ các nghiên cứu theo dõi dọc theo thời gian về sự tiến triển của các giai đoạn vượt qua chẩn đoán
Nghiên cứu theo dõi dọc theo thời gian Avon (ALSPAC), một nhóm dựa trên dân số tại Vương quốc Anh, cung cấp dữ liệu mạnh mẽ qua các giai đoạn phát triển (Ratheesh et al., 2025). Phân tích 7342 người tham gia được cân nhắc cho thấy rủi ro gia đình trong thời thơ ấu đối với bệnh tâm thần phân liệt hoặc trầm cảm nặng (giai đoạn 0) dự đoán đáng kể các triệu chứng nhẹ của trầm cảm, lo âu hoặc tâm thần phân liệt ở tuổi thiếu niên (giai đoạn 1a) với tỷ lệ nguy cơ điều chỉnh (OR) là 1.65 (95% CI, 1.30-2.11). Sau đó, các triệu chứng giai đoạn 1a dự đoán các triệu chứng có ý nghĩa lâm sàng ở tuổi trưởng thành (giai đoạn 1b) với OR là 2.07 (95% CI, 1.07-4.01), độc lập với các yếu tố nhiễu bao gồm nhân khẩu học, khó khăn gia đình, khí chất và chức năng thần kinh sớm. Đáng chú ý, nhân cách học ở tuổi thiếu niên trung gian 18% của sự tiến triển này, làm nổi bật các đặc điểm tính cách là các con đường có thể điều chỉnh.
Những phân tích quy mô lớn sử dụng xử lý ngôn ngữ tự nhiên từ hồ sơ y tế điện tử đã mô tả các tiền triệu chung vượt qua chẩn đoán qua các rối loạn tâm thần nghiêm trọng (SMDs), bao gồm các rối loạn tâm trạng đơn cực và song cực và các rối loạn tâm thần (Marwaha et al., 2025). Phân tích mạng lưới thời gian cho thấy hầu hết các tiền triệu chung, như bạo lực và khóc lóc, tăng cường gần hơn với sự khởi phát của rối loạn. Sự khác biệt tối thiểu xuất hiện giữa các subtype SMDs, ngoại trừ các triệu chứng dương tính (ví dụ, ảo tưởng, ảo giác), nhấn mạnh tính hợp lệ của các trạng thái rủi ro sớm vượt qua chẩn đoán có triệu chứng chồng chéo.
Các nhóm dựa trên dân số ở Brazil nghiên cứu các rối loạn chức năng thực thi đã cho thấy mối liên hệ hai chiều giữa các khiếm khuyết nhận thức và bệnh lý tâm thần trong tuổi thiếu niên, hỗ trợ các quá trình động dưới cơ sở sự tiến triển và duy trì các triệu chứng (de Oliveira et al., 2025). Đồng thời, các nghiên cứu kiểm tra các trải nghiệm bất lợi trong thời thơ ấu (ACEs) trong các khung vượt qua chẩn đoán xác nhận rằng sự tiếp xúc với chấn thương đáng kể nâng cao nguy cơ cho các triệu chứng giai đoạn 1b+ sau này, với sự hiệu chỉnh bởi giới tính và các đặc điểm tính cách, nhấn mạnh vai trò của các yếu tố dễ bị tổn thương môi trường và cá nhân.
Các tương quan thần kinh sinh học và hiện tượng học của các giai đoạn vượt qua chẩn đoán
Các nghiên cứu chụp hình não trong các nhóm mới sinh đã liên kết điểm số bệnh lý tâm thần chung (p factor) với các biến đổi cấu trúc trong các mạch não tiểu não-thalamo-bào phủ và vỏ não liên kết thị giác (Romer et al., 2021), liên quan đến kiểm soát thực thi. Tương tự, cấu trúc mạng lưới não chức năng trong tuổi thiếu niên sớm tương quan với điểm rủi ro đa gen cho bệnh lý tâm thần vượt qua chẩn đoán (Jones et al., 2025), cung cấp một cơ sở sinh học cho việc phân giai đoạn lâm sàng.
Hơn nữa, việc tích hợp phân giai đoạn lâm sàng với các lĩnh vực hiện tượng học—tính bản thân, hiện thân, cảm xúc—đã được đề xuất để tinh chỉnh các kiểu biểu hiện lâm sàng độ phân giải cao có ích cho tiên lượng cá nhân, điều trị và hiểu biết nguyên nhân (Fusar-Poli et al., 2021).
Ý nghĩa lâm sàng và khả năng dự đoán
Các đường đi mức độ nghiêm trọng và không ổn định lâm sàng, được đo bằng các công cụ như thang đánh giá mức độ nghiêm trọng của Ấn tượng Lâm sàng Toàn diện, dự đoán độc lập nguy cơ nhập viện trong sáu tháng qua các chẩn đoán tâm thần đa dạng, củng cố tính hữu ích vượt qua chẩn đoán của các khung phân giai đoạn cho tiên lượng và phân bổ nguồn lực (Nelson et al., 2023). Hơn nữa, các khía cạnh chủ nghĩa ngông cuồng theo chiều kích ảnh hưởng đến mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng trầm cảm và đáp ứng điều trị trong các mẫu vượt qua chẩn đoán người lớn, làm nổi bật tầm quan trọng của các đặc điểm tính cách qua các giai đoạn lâm sàng và phương pháp điều trị.
Bằng chứng cũng hỗ trợ rằng các thiên lệch nhận thức dựa trên lý do (ví dụ, nhảy vào kết luận) đóng góp vào sự tiến triển và duy trì của các triệu chứng tâm thần, thêm vào việc xác thực các cơ chế nhận thức liên quan đến các chuyển đổi giai đoạn (van Os et al., 2021).
Bình luận chuyên gia
Bằng chứng hiện tại mạnh mẽ hỗ trợ giả định về sự tiến triển phân giai đoạn lâm sàng trong sức khỏe tâm thần thanh thiếu niên độc lập với các yếu tố nhiễu sớm trong cuộc sống. Các phát hiện này nhấn mạnh nhân cách học và các đặc điểm tính cách khác là các trung gian một phần, mời gọi mục tiêu điều trị. Các đặc điểm tiền triệu chung qua các phổ tâm thần lý giải việc dịch vụ can thiệp sớm vượt qua chẩn đoán thay vì các cách tiếp cận cụ thể theo rối loạn. Sự tích hợp các hiểu biết hiện tượng học với phân giai đoạn còn tăng cường độ chính xác của kiểu biểu hiện lâm sàng.
Tuy nhiên, vẫn còn những thách thức liên quan đến sự đồng nhất trong các giai đoạn, thời gian tiền triệu biến đổi, và các cơ sở sinh học cá nhân. Các tương quan chụp hình não cung cấp các dấu hiệu sinh học hứa hẹn nhưng cần được tái tạo và làm rõ sự tương tác dọc theo thời gian với sự tiến triển của các triệu chứng. Ảnh hưởng của các yếu tố tiếp xúc môi trường như ACEs, các yếu tố xã hội và các đặc điểm sức khỏe tinh thần đòi hỏi việc mô hình hóa sâu hơn. Hơn nữa, việc chuyển đổi sang thực hành lâm sàng đòi hỏi các công cụ đánh giá và theo dõi phân giai đoạn được tinh chỉnh và mở rộng.
Các hướng dẫn ngày càng công nhận giá trị của các mô hình phân giai đoạn lâm sàng sớm trong khi nhấn mạnh đánh giá dọc theo thời gian có hệ thống và can thiệp tùy chỉnh. Nghiên cứu trong tương lai phải tận dụng dữ liệu đa chế độ, tích hợp rủi ro di truyền và môi trường, và áp dụng mô hình động để tối ưu hóa tâm thần học phòng ngừa.
Kết luận
Tập hợp các nghiên cứu theo dõi dọc theo thời gian và hồ sơ y tế điện tử củng cố bản chất tiến triển của các giai đoạn lâm sàng vượt qua chẩn đoán từ thời thơ ấu qua tuổi trưởng thành. Những chuyển đổi này xảy ra độc lập với các yếu tố nhiễu truyền thống nhưng được trung gian một phần bởi các đặc điểm tính cách và thần kinh nhận thức. Các đặc điểm tiền triệu chung qua các rối loạn tâm thần ủng hộ các khung phòng ngừa vượt qua chẩn đoán. Tiến bộ trong việc đặc trưng hóa thần kinh sinh học và tích hợp độ sâu hiện tượng học hứa hẹn tinh chỉnh kiểu biểu hiện lâm sàng và các mô hình dự đoán chính xác hơn. Việc triển khai đánh giá phân giai đoạn toàn diện phù hợp với các phát hiện này có thể cải thiện việc phát hiện sớm, phân bổ nguồn lực, và cuối cùng là kết quả của bệnh nhân.
Tài liệu tham khảo
- Ratheesh A, Chen Y, Hammond D, et al. Progression of Transdiagnostic Stages From Childhood to Young Adulthood. JAMA Psychiatry. 2025 Sep 24:e252648. doi:10.1001/jamapsychiatry.2025.2648. PMID: 40991272; PMCID: PMC12461601.
- Marwaha S, et al. Longitudinal evolution of the transdiagnostic prodrome to severe mental disorders: a dynamic temporal network analysis informed by natural language processing and electronic health records. Mol Psychiatry. 2025 Jul;30(7):2931-2942. doi: 10.1038/s41380-025-02896-3. PMID: 39843546.
- de Oliveira LS, et al. Investigating risk factor and consequence accounts of executive functioning impairments in psychopathology: an 8-year study of at-risk individuals in Brazil. Psychol Med. 2025 Jul 14;55:e192. doi: 10.1017/S0033291725100639. PMID: 40653810.
- Jones HJ, et al. Polygenic Risk, Psychopathology, and Personalized Functional Brain Network Topography in Adolescence. JAMA Psychiatry. 2025 Sep 1;82(9):905-915. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1258. PMID: 40560555.
- Romero MJ, et al. Replicability of structural brain alterations associated with general psychopathology: evidence from a population-representative birth cohort. Mol Psychiatry. 2021 Aug;26(8):3839-3846. doi: 10.1038/s41380-019-0621-z. PMID: 31796893.
- Fusar-Poli P, et al. Integrating clinical staging and phenomenological psychopathology to add depth, nuance, and utility to clinical phenotyping: a heuristic challenge. Lancet Psychiatry. 2021 Feb;8(2):162-168. doi:10.1016/S2215-0366(20)30316-3. PMID: 33220779.
- Nelson B, et al. Early trajectory of clinical global impression as a transdiagnostic predictor of psychiatric hospitalisation: a retrospective cohort study. Lancet Psychiatry. 2023 May;10(5):334-341. doi: 10.1016/S2215-0366(23)00066-4. PMID: 36966787.
- van Os J, et al. The jumping to conclusions reasoning bias as a cognitive factor contributing to psychosis progression and persistence: findings from NEMESIS-2. Psychol Med. 2021 Jul;51(10):1696-1703. doi:10.1017/S0033291720000446. PMID: 32174291.
- Kotov R, et al. Psychiatric disorders and risk for multiple adverse outcomes: a national prospective study. Mol Psychiatry. 2021 Mar;26(3):907-916. doi:10.1038/s41380-019-0459-4. PMID: 31350462.
- Newbury JB, et al. Adverse childhood experiences and their differential relationships with transdiagnostic mental health outcomes in young adults. Psychol Med. 2025 May 22:55:e147. doi:10.1017/S0033291725000893. PMID: 40400444.
