Tiêu điểm
Mỡ nội tạng, xâm nhập mỡ vào cơ và mỡ gan là những yếu tố phổ quát gây ra lão hóa tim mạch nhanh hơn ở cả hai giới. Mỡ dưới da bụng và khối lượng mỡ android liên quan đến sự gia tăng độ tuổi tim mạch ở nam giới. Bằng chứng di truyền từ phân tích Mendelian randomization cho thấy phân bố mỡ gynoid có thể cung cấp hiệu ứng bảo vệ chống lại lão hóa tim mạch.
Nền tảng: Sự giao thoa giữa Béo phì và Lão hóa Tim mạch
Lão hóa tim mạch được định nghĩa là sự mất dần dự trữ chức năng trong tim và hệ mạch máu. Quá trình này không chỉ phụ thuộc vào thời gian sinh học mà còn bị ảnh hưởng mạnh mẽ bởi các yếu tố môi trường, di truyền và chuyển hóa. Theo thời gian, sự tích lũy tổn thương ở nhiều loại tế bào và mô dẫn đến đa bệnh lý và tăng tỷ lệ tử vong. Mặc dù béo phì đã được công nhận là yếu tố nguy cơ cho lão hóa sớm, sự phụ thuộc truyền thống vào Chỉ số Khối Cơ thể (BMI) thường che giấu thực tế sinh lý phức tạp của mô mỡ. Không phải tất cả mỡ đều giống nhau; hoạt động chuyển hóa và tác động lên hệ tim mạch phụ thuộc rất nhiều vào vị trí giải phẫu. Nghiên cứu này nhằm vượt qua các biện pháp nhân trắc đơn giản để xác định cách các hiện tượng mỡ đặc trưng theo giới tính ảnh hưởng đến lão hóa tim mạch ở con người bằng cách sử dụng hình ảnh học tiên tiến và học máy.
Thiết kế Nghiên cứu và Phương pháp
Các nhà nghiên cứu đã tiến hành phân tích toàn diện trên 21.241 đối tượng từ UK Biobank, một nghiên cứu quy mô lớn theo dõi tiền cứu. Để định lượng lão hóa tim mạch, nhóm đã sử dụng thuật toán học máy để phân tích 126 đặc điểm hình ảnh (IDTs) thu được từ hình ảnh cộng hưởng từ tim (CMR). Các đặc điểm này bao gồm chức năng mạch máu, chuyển động tim và xơ hóa cơ tim. Bằng cách huấn luyện mô hình trên các thông số này, các nhà nghiên cứu có thể dự đoán tuổi tim mạch cho mỗi đối tượng. Chỉ số chính được sử dụng là độ chênh lệch tuổi tim mạch, được tính bằng sự khác biệt giữa tuổi tim mạch dự đoán và tuổi sinh học thực tế của đối tượng. Độ chênh lệch tuổi dương (+) cho thấy hệ tim mạch có vẻ già hơn so với tuổi sinh học.
Định lượng Phân bố Mỡ
Thể tích và phân bố của mỡ cơ thể được đánh giá bằng hình ảnh toàn thân. Nghiên cứu tập trung vào một số hiện tượng chính: mỡ nội tạng (VAT), mỡ dưới da bụng (ASAT), tỷ lệ mỡ gan (LFF), xâm nhập mỡ vào cơ (MATI) và khối lượng mỡ android/gynoid. Mối liên quan giữa các hiện tượng mỡ này và độ chênh lệch tuổi tim mạch được đánh giá bằng hồi quy tuyến tính đa biến, điều chỉnh theo tuổi và giới. Ngoài ra, phân tích Mendelian randomization hai mẫu đã được sử dụng để điều tra liệu các mối liên quan này có thể là nguyên nhân thay vì chỉ là tương quan.
Kết quả Chính: Địa hình của Mỡ và Lão hóa
Nghiên cứu cho thấy rằng các khoang mỡ cụ thể có tác động không đồng đều đến tuổi sinh học của tim và mạch máu. Kết quả cho thấy một thứ tự rõ ràng về cách phân bố mỡ ảnh hưởng đến lão hóa tim mạch.
Những Yếu tố Phổ quát Kích thích Lão hóa
Ba hiện tượng mỡ cụ thể nổi bật là những dự đoán mạnh nhất về sự gia tăng độ chênh lệch tuổi tim mạch ở cả nam và nữ: tỷ lệ mỡ gan, thể tích mỡ nội tạng và xâm nhập mỡ vào cơ. Tỷ lệ mỡ gan cho thấy tác động đáng kể nhất, với hệ số β là 1,066 (KTC 95%, 0,835-1,298, P < .0001). Mỡ nội tạng theo sát sau đó (β = 0,656, KTC 95%, 0,537-0,775, P < .0001), nhấn mạnh rằng mỡ tích tụ xung quanh các cơ quan nội tạng nguy hiểm hơn nhiều so với tổng mỡ cơ thể. Xâm nhập mỡ vào cơ (MATI) cũng cho thấy mối liên quan tích cực đáng kể (β = 0,183, KTC 95%, 0,122-0,244, P = .0003), cho thấy rằng mỡ ngoại vi trong cơ bắp xương góp phần vào suy giảm tim mạch toàn thân.
Đặc trưng theo Giới
Một phát hiện đáng chú ý của nghiên cứu là tác động đặc trưng theo giới của một số khoang mỡ. Mỡ dưới da bụng (ASAT) và khối lượng mỡ android (mỡ thường tích tụ xung quanh vùng bụng và phần trên cơ thể) có liên quan đáng kể đến sự gia tăng độ chênh lệch tuổi tim mạch chỉ ở nam giới. Ở nam giới, khối lượng mỡ android cho thấy mối liên quan tích cực mạnh (β = 0,983, KTC 95%, 0,64-1,326, P < .0001). Ngược lại, các khoang mỡ này không cho thấy cùng tác động tiêu cực đến tuổi tim mạch của phụ nữ, cho thấy phụ nữ có thể có khả năng chịu đựng sinh lý cao hơn đối với mỡ dưới da hoặc các hồ sơ hormon (như estrogen) điều hòa phản ứng viêm của các mô này.
Vai trò Bảo vệ của Mỡ Gynoid
Có lẽ kết quả thú vị nhất đến từ việc phân tích mỡ gynoid (mỡ tích tụ xung quanh hông và đùi). Mỡ gynoid được dự đoán di truyền, được đánh giá thông qua phân tích Mendelian randomization, cho thấy có liên quan đến sự giảm độ chênh lệch tuổi tim mạch. Điều này cho thấy rằng các con đường sinh học liên quan đến việc tích trữ mỡ ở vùng gynoid có thể thực sự bảo vệ chống lại các thay đổi cấu trúc và chức năng liên quan đến lão hóa tim mạch.
Nhận xét Cơ chế và Ý nghĩa Lâm sàng
Nghiên cứu cung cấp bằng chứng vững chắc rằng sức khỏe chuyển hóa của hệ tim mạch có mối liên hệ mật thiết với vị trí tích trữ mỡ. Mỡ ngoại vi, đặc biệt là trong gan và xung quanh các cơ quan nội tạng, được biết là có tính chất viêm và chuyển hóa cao, giải phóng adipokine và axit béo trực tiếp vào tuần hoàn cửa. Điều này góp phần gây viêm toàn thân, kháng insulin và cuối cùng là thay đổi cấu trúc ở cơ tim và cứng động mạch. Sự dễ bị tổn thương đặc trưng theo giới của nam giới đối với mỡ android và mỡ dưới da cho thấy các bác sĩ cần đặc biệt cảnh giác khi đánh giá nguy cơ tim mạch ở nam giới có béo phì trung tâm, ngay cả khi BMI của họ vẫn ở mức tương đối trung bình. Ngược lại, hiệu ứng bảo vệ tiềm năng của mỡ gynoid phù hợp với giả thuyết mỡ gluteofemoral, cho rằng khoang mỡ này hoạt động như một bể chứa chuyển hóa, giữ các axit béo độc hại xa khỏi tim và gan.
Bình luận Chuyên gia: Thay đổi Mô hình Lâm sàng
Nghiên cứu này nhấn mạnh hạn chế của BMI như một công cụ lâm sàng để đánh giá sức khỏe tim mạch. Mặc dù BMI dễ tính toán, nó không bắt kịp sự phức tạp của phân bố mỡ mà nghiên cứu này chứng minh là quan trọng để dự đoán lão hóa sinh học. Việc sử dụng học máy và hình ảnh học tiên tiến cho phép hiểu rõ hơn về quỹ đạo tim mạch của bệnh nhân. Bằng cách xác định sớm bệnh nhân có nhiều mỡ nội tạng hoặc gan, các bác sĩ có thể triển khai các can thiệp lối sống mục tiêu hoặc các phương pháp điều trị dược lý (như GLP-1 receptor agonists hoặc SGLT2 inhibitors) nhằm giảm mỡ ngoại vi cụ thể. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng mặc dù UK Biobank là một nguồn tài nguyên mạnh mẽ, nó chủ yếu bao gồm các cá nhân có nguồn gốc châu Âu, và cần thêm nghiên cứu để xác định xem các mô hình mỡ đặc trưng theo giới này có đúng ở các nhóm dân tộc và chủng tộc đa dạng hơn hay không.
Kết luận
Nghiên cứu của Losev et al. xác nhận rằng lão hóa tim mạch không phải là một quá trình đồng nhất mà được định hình bởi địa hình của mỡ cơ thể. Việc phát hiện ra rằng mỡ nội tạng và ngoại vi là những yếu tố phổ quát gây ra lão hóa, trong khi tác động của mỡ dưới da phụ thuộc vào giới tính, cung cấp một khuôn khổ mới cho y học tim mạch cá nhân hóa. Nhận biết rằng mỡ gynoid có thể mang lại lợi ích bảo vệ làm phức tạp và phong phú thêm hiểu biết về chức năng của mô mỡ. Cuối cùng, nhắm mục tiêu vào phân bố và chức năng chuyển hóa của mô mỡ—thay vì chỉ tổng cân nặng—sẽ là yếu tố thiết yếu cho các can thiệp nhằm kéo dài tuổi thọ khỏe mạnh của con người.
Tham khảo
Losev V, Lu C, Tahasildar S, et al. Phân bố mỡ cơ thể đặc trưng theo giới tính dự đoán lão hóa tim mạch. Eur Heart J. 2025;46(46):5076-5088. doi:10.1093/eurheartj/ehaf553.
