Những điểm nổi bật
Bằng chứng về sự ổn định thành động mạch
Điều trị bằng atorvastatin đã dẫn đến sự giảm đáng kể các chỉ số MRI định lượng của sự tăng cường thành, cụ thể là Chỉ số Tăng cường Thành (WEI) và Tỷ lệ Thể tích Tăng cường Thành (WEVR) trong vòng 6 tháng.
Tác dụng chống viêm toàn thân
Các bệnh nhân dùng statin cho thấy sự giảm rõ rệt nồng độ plazma của các cytokine viêm, bao gồm protein phản ứng C (CRP), TNF-α, IL-6 và IL-1β.
Ổn định huyết khối nội thành
Bên cạnh sự tăng cường thành, liệu pháp atorvastatin liên quan đến sự tiến triển chậm hơn của các huyết khối nội thành, cung cấp lợi ích cấu trúc tiềm năng trong quản lý các phình động mạch đứt.
Lời mở đầu: Thách thức của các phình động mạch đứt đốt sống-đáy
Các phình động mạch đứt đốt sống-đáy (VBDAs) đại diện cho một tập hợp phức tạp và nguy cơ cao của các bệnh lý mạch máuintracranial. Được đặc trưng bởi một vết rách trong lớp đàn hồi nội và xuất huyết nội thành tiếp theo, VBDAs là nguyên nhân hàng đầu gây xuất huyết dưới nhện và đột quỵ thiếu máu não, đặc biệt là ở dân số trẻ và trung niên. Khác với các phình động mạch túi, bệnh sinh của VBDAs liên quan đến sự tương tác động giữa sự thất bại cơ học của thành mạch và tái tạo viêm hoạt động.
Lịch sử, việc quản lý các VBDAs chưa vỡ đã gây tranh cãi, thường dao động giữa can thiệp nội mạch tích cực và theo dõi bảo tồn. Tuy nhiên, sự xuất hiện của MRI thành mạch (VW) đã cách mạng hóa hiểu biết của chúng ta về các tổn thương này. Sự tăng cường thành trên MRI VW đã được xác nhận là một chỉ số thay thế cho viêm hoạt động, xâm nhập của đại thực bào và hình thành mạch máu mới bên trong thành động mạch, thường báo hiệu nguy cơ tiến triển hoặc vỡ cao hơn. Mặc dù các tác dụng chống viêm đa dạng của statin (ức chế HMG-CoA reductase) đã được ghi nhận rõ ràng trong xơ vữa động mạch và các phình động mạch túi, hiệu quả điều trị cụ thể của chúng trong bối cảnh của các phình động mạch đứt vẫn chưa được khám phá cho đến nay.
Thiết kế và phương pháp nghiên cứu
Để giải quyết khoảng trống này, Zhang và cộng sự đã tiến hành một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có kiểm soát mở (ClinicalTrials.gov: NCT04943783) từ tháng 7 năm 2021 đến tháng 1 năm 2023. Nghiên cứu đã tuyển chọn 40 người tham gia mắc VBDAs chưa vỡ. Đội ngũ, với độ tuổi trung bình là 52 tuổi và chiếm ưu thế nam giới (34 người), được ngẫu nhiên hóa theo tỷ lệ 1:1 vào hai nhóm:
Nhóm can thiệp
Người tham gia nhận liều 20 mg atorvastatin hàng ngày ngoài việc chăm sóc y tế tiêu chuẩn.
Nhóm đối chứng
Người tham gia nhận chăm sóc y tế tiêu chuẩn mà không có liệu pháp statin.
Các điểm kết thúc chính là sự thay đổi trong sự tăng cường thành định lượng được đo bằng Chỉ số Tăng cường Thành (WEI) và Tỷ lệ Thể tích Tăng cường Thành ba chiều (WEVR) sử dụng MRI VW độ phân giải cao tại thời điểm cơ bản và sau 6 tháng theo dõi. Các kết quả phụ bao gồm sự thay đổi trong hình thái phình (kích thước và hình học), thể tích huyết khối nội thành và các dấu hiệu viêm tuần hoàn.
Kết quả chính: Phân tích so sánh về sự tăng cường thành
Kết quả của thử nghiệm cho thấy sự giảm viêm thành có ý nghĩa thống kê và lâm sàng đáng kể trong nhóm atorvastatin so với nhóm đối chứng.
Sự giảm định lượng sự tăng cường thành
Trong nhóm atorvastatin, Chỉ số Tăng cường Thành (WEI) giảm đáng kể, với sự thay đổi trung bình là -0.3. Ngược lại, nhóm đối chứng cho thấy sự tăng nhẹ trong sự tăng cường, với sự thay đổi trung bình là 0.1 (P < .001). Sự chênh lệch này cho thấy rằng trong khi các VBDAs có thể tự nhiên tiến triển hoặc duy trì trạng thái viêm mạn tính, liệu pháp statin chủ động giảm thiểu quá trình sinh học này.
Tương tự, Tỷ lệ Thể tích Tăng cường Thành ba chiều (WEVR) cho thấy sự giảm mạnh mẽ -15.1% trong nhóm statin, trong khi nhóm đối chứng trải qua sự tăng 5.3% (P < .001). Những phát hiện này cung cấp bằng chứng định lượng vững chắc rằng atorvastatin có thể làm giảm gánh nặng viêm bên trong thành mạch của một phình động mạch đứt.
Tác động lên huyết khối nội thành và hình thái
Một trong những phát hiện thú vị nhất là tác động của statin lên sự tiến triển của huyết khối nội thành (IMH). Nhóm atorvastatin cho thấy sự tiến triển chậm hơn đáng kể của thể tích IMH (304.0 mm³ so với 100.3 mm³; P = .006). Điều này cho thấy rằng các tác dụng chống viêm và bảo vệ mạch máu tiềm năng của statin có thể giúp ổn định mặt phẳng đứt của thành mạch. Thú vị的是，两组在6个月期间均未检测到动脉瘤总体大小的显著变化，这表明壁增强的变化先于形态学的明显改变。
次要结果：系统性炎症标志物
研究人员还通过测量关键细胞因子的血浆水平评估了阿托伐他汀的全身影响。阿托伐他汀组在多个炎症标志物方面显示出显著改善：
- C反应蛋白 (CRP)
- 肿瘤坏死因子 α (TNF-α)
- 白细胞介素-6 (IL-6)
- 白细胞介素-1β (IL-1β)
所有这些标志物相比对照组均有显著改善（均为P < .05）。这种全身生物标志物减少与局部血管壁增强减少之间的相关性强化了他汀类药物的治疗效果是通过广泛的抗炎途径介导的假设。
专家评论：机制见解和临床意义
这项RCT的结果具有重要意义，原因有几点。首先，它们验证了使用血管壁MRI作为监测颅内动脉瘤治疗反应的敏感工具。使用像WEI和WEVR这样的定量指数比定性的视觉分级提供了更客观的衡量标准，后者容易受到观察者间变异的影响。
从机制角度来看，壁增强的减少可能反映了巨噬细胞募集的减少和动脉瘤壁内血管外膜的稳定。他汀类药物已知可抑制甲羟戊酸途径，这不仅降低胆固醇，还减少了参与炎症信号传导的蛋白质（如Rho、Rac）的异戊二烯化。在破裂的情况下，当血管壁结构受损时，减少这一炎症级联反应可能防止进一步的基质降解，从而降低扩张或破裂的风险。
然而，临床医生必须在研究的局限性范围内解释这些结果。样本量（n=40）相对较小，开放标签设计引入了潜在的偏差。此外，6个月的随访期足以观察增强的变化，但不足以确定这些变化是否转化为长期的中风或破裂率降低。未来需要进行多中心试验并延长随访时间，以确立他汀类药物作为未破裂VBDAs的标准治疗方法。
结论
这项随机对照试验提供了令人信服的证据，证明每天20 mg的阿托伐他汀可以显著减少未破裂椎基底动脉夹层动脉瘤患者的动脉瘤壁增强和系统性炎症。通过减缓内膜血肿的进展和减少定量MRI炎症标志物，他汀类药物为稳定这些脆弱病变提供了一种有希望的非侵入性药物策略。对于临床医生而言，这些结果表明，在血管壁MRI显示活动性壁炎症时，应考虑将他汀类药物纳入VBDAs的医疗管理中。
资助和注册
本研究已在ClinicalTrials.gov注册（NCT04943783）。研究由机构和国家卫生研究基金支持，详细信息见主要出版物。
参考文献
Zhang Y, Wang C, Dong L, et al. Statins Reduce Wall Enhancement at Vessel Wall MRI in Unruptured Vertebrobasilar Dissecting Aneurysms: A Randomized Controlled Trial. Radiology. 2025 Dec;317(3):e242806. doi: 10.1148/radiol.242806. PMID: 41432563.
