Những điểm nổi bật
- Aspirin liều thấp bắt đầu trước tuần thứ 16 của thai kỳ giảm nguy cơ sinh non sớm khoảng 42% ở thai kỳ có nguy cơ cao mắc tiền sản giật sớm.
- Sử dụng aspirin liên quan đến việc trì hoãn thời gian sinh nở, với hiệu ứng rõ rệt hơn ở các tuần thai sớm và các trường hợp sinh non sớm do can thiệp y tế liên quan đến tiền sản giật.
- Can thiệp này dẫn đến sự chuyển đổi từ tỷ lệ sinh non sớm sang sinh non muộn và cho thấy lợi ích trong các thai kỳ phức tạp bởi trẻ sơ sinh nhỏ so với tuổi thai (SGA).
- Các kết quả cung cấp hiểu biết về cơ chế hỗ trợ vai trò của aspirin trong việc điều chỉnh các con đường dẫn đến sinh non, với ý nghĩa lâm sàng đối với các chiến lược phòng ngừa mục tiêu ở châu Á và các dân số tương tự.
Nền tảng
Sinh non vẫn là nguyên nhân hàng đầu gây bệnh tật và tử vong ở trẻ sơ sinh trên toàn thế giới, với tiền sản giật (PE)—đặc biệt là tiền sản giật sớm—là một yếu tố đóng góp chính vào các trường hợp sinh non do can thiệp y tế. Tiền sản giật được đặc trưng bởi tăng huyết áp mới xuất hiện và ảnh hưởng đa hệ thống sau 20 tuần thai, với các kết cục bất lợi cho mẹ và thai nhi. Các chiến lược phòng ngừa bao gồm việc sử dụng aspirin liều thấp cho phụ nữ được xác định là có nguy cơ cao sớm trong thai kỳ.
Dù có những tiến bộ, mối quan hệ giữa việc sử dụng aspirin và tác động của nó lên thời gian và loại sinh non, đặc biệt trong các dân số có nguy cơ cao ở châu Á, vẫn chưa được làm rõ. Đánh giá này tổng hợp bằng chứng từ một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đa trung tâm nghiêm ngặt đánh giá tác động của aspirin lên việc trì hoãn sinh non ở phụ nữ được sàng lọc nguy cơ tiền sản giật sớm thông qua các thuật toán dựa trên lý thuyết Bayes.
Nội dung chính
Thiết kế nghiên cứu và phương pháp
Nghiên cứu tham chiếu là một phân tích thứ cấp từ một thử nghiệm ngẫu nhiên cụm theo mô hình bước nhảy đa trung tâm tại 18 đơn vị sản/khám chẩn đoán ở 10 khu vực châu Á từ tháng 8 năm 2019 đến tháng 2 năm 2022. Phụ nữ đang trải qua sàng lọc tam quý đầu bằng xét nghiệm tam thức Bayesian được đánh giá nguy cơ tiền sản giật sớm (nguy cơ điều chỉnh ≥1 trong 100) được đưa vào nghiên cứu.
Phụ nữ có nguy cơ cao đủ điều kiện nhận aspirin liều thấp (< 16 tuần đến 36 tuần thai). Kết quả chính được đo là tỷ lệ sinh non sớm (24+0 đến 31+6 tuần) và sinh non muộn (32+0 đến 36+6 tuần), được phân biệt theo loại sinh (tự nhiên vs. can thiệp y tế) và các biến cố thai kỳ như tiền sản giật và trẻ sơ sinh nhỏ so với tuổi thai.
Phân tích thống kê bao gồm tính toán nguy cơ tương đối điều chỉnh (aRR) với khoảng tin cậy 95% (CI) và áp dụng mô hình chuyển dịch để đánh giá tác động của aspirin lên thời gian sinh, giả định rằng aspirin trì hoãn sinh non đến các tuần thai muộn hơn.
Các phát hiện chính
- Trong số 42.897 phụ nữ được sàng lọc, 4.688 có nguy cơ cao; 2.909 (62,05%) đã nhận aspirin.
- Aspirin giảm nguy cơ sinh non sớm 42% (aRR 0,577; KTC 95%: 0,380-0,852), với xu hướng tăng tỷ lệ sinh non muộn (xu hướng P<0,01), chỉ ra việc trì hoãn thời gian sinh thay vì ngăn ngừa hoàn toàn tất cả các trường hợp sinh non.
- Các giảm nguy cơ tương tự được quan sát ở các trường hợp sinh non do can thiệp y tế và các trường hợp có trẻ sơ sinh nhỏ so với tuổi thai.
- Ở các thai kỳ phức tạp bởi tiền sản giật, aspirin giảm nguy cơ sinh non sớm do can thiệp y tế 60% (aRR 0,398; KTC 95%: 0,192-0,788), nhưng không có tác động đáng kể lên sinh non muộn do can thiệp y tế.
- Mô hình chuyển dịch cho thấy aspirin trì hoãn sinh non sớm đáng kể: trì hoãn sinh nở 3,63 tuần ở tuần thai 24, giảm dần xuống 0,25 tuần ở tuần thai 37, cho thấy giảm mức độ nghiêm trọng hoặc hoãn các biến cố sinh non.
Bằng chứng bối cảnh từ văn献
Aspirin liều thấp (thường là 75–150 mg mỗi ngày) điều hòa tổng hợp prostaglandin và chức năng mạch máu nhau thai bằng cách ức chế tập tiểu cầu và cải thiện chức năng nội mô. Nhiều meta-phân tích và khuyến nghị hướng dẫn (ví dụ, ACOG, FIGO) ủng hộ việc sử dụng aspirin để phòng ngừa tiền sản giật ở phụ nữ có nguy cơ cao, thường bắt đầu trước tuần thứ 16.
Các thử nghiệm lớn trước đây như ASPRE (Rolnik et al., 2017) đã chứng minh rằng aspirin giảm nguy cơ tiền sản giật sớm và bệnh tật sơ sinh liên quan. Tuy nhiên, các phân tích chi tiết về tác động của aspirin lên thời gian và loại sinh non vẫn còn hạn chế.
Dân số châu Á có thể có nguy cơ cơ bản khác nhau và đáp ứng aspirin khác nhau do sự khác biệt về di truyền, môi trường và chăm sóc sức khỏe, khiến cuộc thử nghiệm đa trung tâm ở châu Á này trở nên đặc biệt quan trọng.
Bình luận chuyên gia
Đánh giá toàn diện này khẳng định vai trò có lợi của aspirin vượt quá việc phòng ngừa tiền sản giật bằng cách cụ thể hóa khả năng của nó trong việc trì hoãn các ca sinh non sớm, đặc biệt là những ca do quyết định can thiệp y tế liên quan đến mức độ nghiêm trọng của tiền sản giật.
Trì hoãn sinh non có thể nâng cao đáng kể kết quả sơ sinh bằng cách cho phép sự chín muồi trong tử cung nhiều hơn. Xu hướng tăng lên về sinh non muộn có thể phản ánh sự ổn định lâm sàng trì hoãn sinh nở mà không làm compromate an toàn của mẹ hoặc thai nhi.
Tuy nhiên, aspirin không có tác dụng đối với sinh non muộn do can thiệp y tế trong các thai kỳ có tiền sản giật, điều này cho thấy tính chất đa yếu tố của sinh non.
Bác sĩ lâm sàng nên xem xét việc tích hợp các đánh giá nguy cơ sớm tam quý đầu và bắt đầu sử dụng aspirin liều thấp như một phần chăm sóc tiêu chuẩn cho các thai kỳ có nguy cơ cao, với việc theo dõi chặt chẽ sự tiến triển thai kỳ.
Hạn chế bao gồm sự biến đổi tuân thủ, các yếu tố nhiễu tiềm ẩn cố hữu của thiết kế bước nhảy, và khả năng tổng quát hóa bị hạn chế đối với dân số châu Á và các giao thức sàng lọc được sử dụng.
Cơ chế, tác động chống viêm và mạch máu của aspirin có thể nằm dưới sự trì hoãn sinh nở, mặc dù các con đường chính xác vẫn cần được làm rõ.
Kết luận
Bằng chứng củng cố aspirin liều thấp là một can thiệp quan trọng để giảm tỷ lệ sinh non sớm và trì hoãn thời gian sinh nở ở phụ nữ có nguy cơ cao mắc tiền sản giật sớm. Các kết quả này cung cấp hiểu biết tinh vi về vai trò của aspirin trong quản lý thai kỳ và tạo nền tảng cho việc phát triển hướng dẫn phù hợp với dân số châu Á.
Nghiên cứu tiếp theo là cần thiết để khám phá các con đường cơ chế của aspirin, liều lượng tối ưu và tích hợp với các chiến lược phòng ngừa khác trên các dân số đa dạng.
Tài liệu tham khảo
- Leung HHY, Papastefanou I, Chen Y, et al. Aspirin delays preterm birth in pregnancies at high risk for preterm pre-eclampsia: evidence from randomized clinical trial in Asia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2025 Jul;66(1):24-32. doi: 10.1002/uog.29255. PMID: 40454801.
- Rolnik DL, Wright D, Poon LC, et al. Aspirin versus placebo in pregnancies at high risk for preterm preeclampsia. N Engl J Med. 2017 Jun 8;377(7):613-622. doi: 10.1056/NEJMoa1704559. PMID: 28657857.
- Aspres Study Group. Screening for preterm preeclampsia by maternal factors and biomarkers at 11–13 weeks gestation. Ultrasound Obstet Gynecol. 2021;57(3):426-435.
- American College of Obstetricians and Gynecologists. Task Force on Hypertension in Pregnancy. Hypertension in pregnancy. Obstet Gynecol. 2020;135(5):e237–e260.
- FIGO Working Group on Good Clinical Practice and Ethics. The use of low-dose aspirin in the prevention of preterm pre-eclampsia: update on safety and efficacy. Int J Gynecol Obstet. 2021;152(2):192-200.
