ハイライト
• 電子患者報告アウトカム（ePRO）と生命徴モニタリングの組み合わせは、ERBB2陽性転移乳がん患者の生活の質（QOL）を維持または向上させる可能性があります。
• PRO-DUCE無作為化臨床試験では、モニタリング群で役割、認知、社会的な機能が有意に改善し、疲労が減少しました。
• 生存成績は介入群と通常ケア群で同様であり、対症療法の価値を強調しています。
• この遠隔モニタリングアプローチは早期症状検出と医療スタッフへの迅速なアラートを可能にし、患者中心の腫瘍学ケアを最適化する可能性があります。
研究背景と疾患負荷
ERBB2（旧HER2）陽性の転移乳がん（MBC）は、その攻撃的な病態経過と全身疾患の広がりにより、大きな臨床的課題をもたらします。ERBB2受容体を標的とする抗体医薬複合体であるトラスツズマブ・デルクステカン（T-DXd）は、新しいかつ高効果的な治療選択肢として標準的な治療パラダイムを変革しました。しかし、T-DXd治療は、患者の生活の質（QOL）と機能状態を損なう可能性のある特定の副作用（疲労、悪心、間質性肺疾患など）を伴うことがあります。
患者中心のケアが腫瘍学領域で拡大する中、電子患者報告アウトカム（ePRO）と生命徴モニタリングを組み合わせることで、早期に副作用を識別し、症状負担を軽減するための適時に臨床介入を促進する積極的な戦略となる可能性があります。特に、T-DXdに関連する複雑な症状と潜在的な毒性を考えると、このようなアプローチは重要です。
研究デザイン
PRO-DUCE試験は、2021年3月から2024年12月まで38の日本国内の病院で実施された多施設無作為化臨床試験です。ERBB2陽性MBCでT-DXd治療が適応とされた111人の女性患者が登録され、1:1の割合でモニタリング群と通常ケア群に無作為に割り付けられました。
モニタリング群では、スマートフォンやタブレットを使用して週1回の症状報告を電子的に提出し、体温や経皮的酸素飽和度などの毎日の生命徴を記録しました。症状や生命徴の予め設定された閾値を超えた場合、リアルタイムでアラートが生成され、医療スタッフに送信され、臨床レビューが行われました。
通常ケア群は、この追加のデジタルモニタリングなしで通常の臨床管理を受けました。
主要評価項目は、ベースラインからの24週間後の全般的健康状態スコアの変化で、European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30（EORTC QLQ-C30）で測定されました。二次評価項目には、機能サブスケールと症状サブスケールの変化、生存成績が含まれました。
主要な知見
登録された111人の患者（平均年齢57.1歳）のベースライン特性とQOLスコアは、両群で同等でした。24週間後、モニタリング群では全般的健康状態スコアのベースラインからの平均変化が8.0ポイント（90%信頼区間、0.2〜15.8）高く、通常ケアと比較して全体的なQOLの向上傾向が示されました。ただし、差は統計的有意性には達しませんでした（P = .09）。
機能ドメインにおいて、モニタリング群では有意な改善が観察されました：役割機能が10.0ポイント（95%信頼区間、1.1〜18.9）、認知機能が6.3ポイント（95%信頼区間、1.1〜11.5）、社会的機能が10.9ポイント（95%信頼区間、3.9〜18.0）向上しました。これらのドメインは日常生活と社会参加の重要な側面であり、介入の臨床的重要性を強調しています。
症状負担に関しては、モニタリング群の疲労スコアが有意に低く（平均差、-8.4；95%信頼区間、-16.1〜-0.6）、患者が経験する疲労が減少していることが示されました。吐き気や嘔吐の症状には有意な差は見られませんでした。また、研究期間中には生存上の利益は確認されず、介入が主に生活の質よりも生存期間に影響を与えるものではないことが示唆されました。
専門家のコメント
PRO-DUCE試験は、現代の標的療法であるT-DXdを受ける患者の腫瘍学ケアにePROと生命徴モニタリングを組み込むことの可能性を示しています。早期の症状変化と生理学的偏差の検出により、この戦略は医師が迅速に介入し、QOLの悪化や機能的低下を防ぐことが可能になります。
試験は主要評価項目で統計的有意性に達しなかったものの、機能ドメインと疲労のいくつかで観察された効果サイズは臨床的に意味があり、強化されたモニタリングが患者中心のケアを支援するという仮説と一致しています。生存上の差は期待通りであり、介入は抗がん効果ではなく対症療法に焦点を当てています。
制限点には、比較的小規模なサンプルサイズとオープンラベル設計が含まれ、これらは患者の自己報告に影響を与える可能性があります。さらに、試験は均質な日本人集団で実施されたため、他の人種集団や医療システムへの一般化が制限される可能性があります。今後の研究では、デジタルモニタリングツールのスケーラビリティと、医療利用や費用効果への直接的な影響を調査する必要があります。
結論
PRO-DUCE多施設無作為化試験は、ERBB2陽性転移乳がん患者がトラスツズマブ・デルクステカン治療を受けている際に、電子症状追跡と生命徴モニタリングを組み合わせることで、生活の質を維持または向上させ、特に機能的ドメインと疲労軽減に寄与することを示しています。生存には影響を与えませんが、このアプローチは包括的な患者管理を向上させ、毒性に対する適時の臨床対応を促進する有望な補完手段となります。
ePROなどのデジタルヘルスツールの実装は、個別化され、先制的な腫瘍学ケアを提供するために不可欠となり、複雑な抗がん治療中のより良い患者体験を促進する可能性があります。ただし、多様な人口や医療環境でのさらなる検証が必要であり、これらの新興モニタリングパラダイムを最適化し、標準化することが求められます。
参考文献
1. Kikawa Y, Uemura Y, Taira T, et al. Electronic Patient-Reported Outcomes With Vital Sign Monitoring During Trastuzumab Deruxtecan Therapy: The PRO-DUCE Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2025 Aug 1;8(8):e2527403. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.27403.
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