アルツハイマー病の進行を遅らせる歩数: 一日の歩数と前臨床期ADにおけるタウ蓄積の減少、認知機能および機能的衰弱の緩和との関連
認知機能に問題がないがアミロイドβが上昇している高齢者において、一日の歩数が多いほど、下側頭葉でのタウ蓄積の速度が遅く、認知機能や日常生活機能の衰弱も緩やかになることが確認されました。効果は一日約5,000〜7,500歩で最大となる傾向があります。
胸髄の硬膜外刺激が脊髄損傷後の血圧安定性を回復
胸髄の末梢部分を対象とした植込み型バイオミメティック硬膜外電気刺激システムは、慢性脊髄損傷患者において即時的な高血圧反応を引き起こし、持続的に低血圧合併症を軽減し、生活の質を向上させ、保存療法への依存を減らしました。
マングネシウム曝露がアルツハイマー病マウスモデルのグルタミン酸クリアランス、脳波、睡眠に異なる影響を及ぼす
急性のマングネシウム曝露は、野生型マウスとAPP/PSEN1マウスにおけるグルタミン酸クリアランス、脳波リズム、睡眠に異なる影響を及ぼします。これは環境中のマングネシウムがアルツハイマー病モデルでの興奮性/抑制性のバランスの乱れと睡眠障害を悪化させる可能性があることを示唆しています。
睡眠中に40 Hzの光を照射すると、睡眠を妨げることなくガンマ活動が誘発される：認知症に対する非侵襲的治療への可能性
30人の健康な成人を対象とした概念実証多導睡眠計研究では、覚醒時、NREM2/3、REM睡眠中に40 Hzの視覚刺激を与えると、測定可能な睡眠障害なしに一貫して脳波応答（ガンマ帯）が誘発され、認知症に対するさらなる治療試験の可能性が示されました。
40 Hzのガンマ感覚フラッカーが不眠症に有望だが、対照試験が必要
37人の不眠症成人を対象とした前向き観察研究では、40 Hzの光音フラッカーに対する高順守性と重篤な有害事象の報告がなく、睡眠日誌での睡眠発症時間、夜間覚醒、総睡眠時間の改善が報告された。制限点には対照群の欠如、客観的測定、および小規模なサンプルサイズがある。
軽度アルツハイマー病患者における2年間の40 Hz音響視覚刺激：安全性、脳波誘導、および早期バイオマーカーの変化
軽度アルツハイマー病患者5名を対象としたオープンラベルの2年間の延長試験で、1時間の40 Hz音響視覚刺激が安全であることが確認され、遅発型アルツハイマー病患者では持続的な脳波ガンマ誘導が観察され、2名の患者では認知機能の低下が小さく、血漿pTau217が減少したことが報告されました。これらの結果は、制御試験を行う価値があることを示唆しています。
高齢化とアルツハイマー病における非接触型在宅長期睡眠パターンと生理のモニタリング
本レビューでは、非接触型長期睡眠モニタリングの証拠を統合し、アルツハイマー病特有の夜間行動を明らかにし、認知症進行を追跡するためのDRI-SI-ADデジタルバイオマーカーを紹介します。
微生物叢、3-ヒドロキシアントラニリック酸およびドーパミン信号伝達：肥満と注意欠陥を結ぶ新たな経路
複数コホートの人間研究とマウス・ドロソフィラ検証により、腸内細菌とトリプトファン代謝物3-ヒドロキシアントラニリック酸が肥満における注意機能に影響を及ぼすことが示唆され、微生物叢を対象とした介入が認知機能の改善につながる可能性がある。
ラコサミドが大型髄鞘神経線維の興奮性を低下させる: ランダム化クロスオーバー試験の証拠とバイオマーカーへの影響
健常ボランティアを対象とした無作為化二重盲検クロスオーバー試験で、ラコサミドは投与直後に大型髄鞘付外周神経線維の強度-持続時間定数（SDTC）や他の興奮性指標を有意に低下させた。プレガバリンおよびタペンタドールは同様の変化を示さなかった。
プリガバリンは神経障害性疼痛における睡眠と概日リズムを回復する—モルヒネとは異なり：マウスSNIモデルからの翻訳的洞察
マウスの神経節保存手術（SNI）モデルにおいて、プリガバリン（モルヒネではなかった）がREM睡眠を回復し、運動および体温の概日リズムを正常化し、脊髄の概日遺伝子変化を逆転させた。これらの知見は、鎮痛剤の選択が神経障害性疼痛における睡眠と概日生物学に異なる影響を与える可能性があることを示唆している。
エフガルチギモド、AChR抗体陰性の全身性ミオジテンを改善 – ADAPT SERONの新データ
第3相ADAPT SERONのデータは、エフガルチギモドがAChR抗体陰性の全身性ミオジテン患者（gMG）のMG-ADLスコアを改善し、特にMuSK抗体陽性患者で顕著な効果が見られたことを示しています。三重血清陰性疾患の結果は結論的ではありません。安全性プロファイルは以前の経験と一致しています。
MCI後の持続的なうつ病症状はアルツハイマー病への進行を強く予測
ADNIの縦断コホート研究では、MCI診断後36ヶ月にわたる持続的に高値を示すうつ病症状が、長期フォローアップにおけるアルツハイマー病への転換リスクを有意に上昇させることが確認されました。
中年から高齢期におけるビタミンB12の高い摂取量が認知機能低下を遅らせる：証拠と含意
中年から高齢期にかけてビタミンB12の摂取量が高いと、言語、記憶、実行機能などの認知機能低下率が低下することが確認されました。これは葉酸状態に関わらず、高齢者の認知機能障害予防の可能性を示唆しています。
APOE ε4、年齢、性別が前嗅覚核の生理機能を攪乱する：早期アルツハイマー病の脆弱性に関する電気生理学的証拠
遺伝子組換えマウスにおける生体覚醒時の記録により、APOE ε4が前嗅覚核（AON）の神経細胞興奮性を低下させること、成年雌マウスが雄よりも興奮性が高いこと（この性差は加齢とともに消失）、そして加齢がネットワーク振動力の増大をもたらすことが示されました。これらの相互作用が、アルツハイマー病の早期嗅覚障害の基礎となる可能性があります。
タウがアミロイドと血管負荷を結びつけ、より速い臨床的悪化をもたらす：持続性が白質損傷とアミロイドのシナジーを明らかにする
アミロイドと白質高信号の陽性期間が長いほど、臨床的悪化が速くなる。白質の血管負荷がアミロイド関連の進行を増幅し、タウ蓄積がこの効果を媒介する。これにより、介入の対象とタイミングが明確になる。
無症狀血管負荷預測20年認知功能下降：動脈硬化和動脈粥樣硬化勝過血壓和心臟測量
在MESA中，基線無症狀動脈硬化和動脈粥樣硬化得分預測了20年內更大的認知功能下降和更高的輕度認知障礙/癡呆風險，獨立於臨床癡呆風險因素。
高齢化とアルツハイマー病における睡眠と昼夜リズムの新しい国際研究推奨
ISTAARTの専門家デルファイ合意は、高齢化とアルツハイマー病における睡眠と昼夜リズムの研究を調和させるためのコアデータ、方法論、および研究優先事項を示しています。
糖尿病と認知症バイオマーカー：認知機能正常な成人ではアルツハイマー病の病理が少ないが、非AD神経変性がより多い
パン・ヨーロッパ分析（n=5,550）では、糖尿病は認知機能障害患者におけるアミロイドおよびp-タウ病理の発生率が低いことが示唆されましたが、アミロイドがない認知機能正常な個人では神経変性（全タウ、内側頭葉萎縮）のマーカーが高かった。これは非AD経路が糖尿病と認知機能低下を関連付けることを示唆している。
アルツハイマー病の早期発症と関連するうつ病、不安障害、PTSD：精神疾患の負担が発症年齢を低下させる
2つの大規模なアルツハイマー病コホートにおいて、うつ病、不安障害、PTSDの既往歴および増加した精神疾患の併存が、最大で約7〜8年早くアルツハイマー病（AD）の症状が現れることが関連していることが示されました。
ウルフラム症候群におけるサーカディアンリズムの乱れと実行機能障害：クロノ診断とクロノ治療への道
最近の証拠は、WFS1（ウルフラム症候群の原因遺伝子）が引き起こす小胞体ストレスがセロトニン/コリン系の障害、実行機能障害、サーカディアンリズムの乱れと関連していることを示しています。本稿では、最近のデータを統合し、時間情報に基づく臨床評価の手法を概説し、クロノ治療研究の優先事項を提案します。