Nhấn mạnh
- Việc điều trị trước bằng probiotic tăng tỷ lệ tiêu diệt Helicobacter pylori khoảng 10% so với liệu pháp tiêu diệt chuẩn.
- Việc điều trị trước bằng probiotic giảm đáng kể tác dụng phụ liên quan đến liệu pháp tiêu diệt, có thể cải thiện sự tuân thủ của bệnh nhân.
- Tác dụng tối ưu được quan sát khi sử dụng probiotic trong 14 ngày hoặc lâu hơn trước khi bắt đầu liệu pháp tiêu diệt.
- Lợi ích nhất quán ở các khu vực địa lý khác nhau, các phác đồ tiêu diệt khác nhau và các công thức probiotic khác nhau cho thấy tính ứng dụng rộng rãi.
Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Nhiễm Helicobacter pylori (H. pylori) ảnh hưởng đến khoảng một nửa dân số thế giới và liên quan đến viêm dạ dày mãn tính, loét dạ dày tá tràng và các bệnh ác tính dạ dày bao gồm ung thư biểu mô tuyến và lymphoma MALT. Tiêu diệt H. pylori làm giảm tỷ lệ mắc các biến chứng này và là biện pháp quản lý lâm sàng chính. Tuy nhiên, kháng thuốc kháng sinh ngày càng tăng và tác dụng phụ làm giảm tỷ lệ thành công của việc tiêu diệt và sự tuân thủ của bệnh nhân, tạo ra nhu cầu y tế chưa được đáp ứng đối với các liệu pháp bổ trợ cải thiện kết quả.
Probiotic, vi sinh vật sống mang lại lợi ích sức khỏe cho chủ, đã chứng minh khả năng ức chế sự phát triển của H. pylori và khả năng điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột. Ngoài ra, probiotic giảm các triệu chứng tiêu hóa thường gặp trong liệu pháp tiêu diệt chuẩn dựa trên kháng sinh. Các báo cáo trường hợp về việc làm sạch H. pylori sau khi cấy ghép vi sinh vật phân nhấn mạnh tiềm năng của việc điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột như một phương pháp điều trị mới. Dù có những hiểu biết này, tác động lâm sàng của việc sử dụng probiotic trước khi điều trị tiêu diệt H. pylori vẫn chưa rõ ràng.
Thiết kế nghiên cứu
Đánh giá tổng quan và phân tích tổng hợp do Zhang et al. thực hiện tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) để đánh giá tác động của việc sử dụng probiotic như một liệu pháp điều trị trước khi điều trị tiêu diệt H. pylori. Các tác giả đã thực hiện các tìm kiếm tài liệu toàn diện trên PubMed, EMBASE, Thư viện Cochrane và Chỉ mục Trích dẫn Hội nghị lên đến ngày 31 tháng 1 năm 2024.
Phân tích bao gồm 12 RCT với tổng số 2.144 người tham gia đã nhận probiotic trước các phác đồ tiêu diệt chuẩn so với nhóm đối chứng không có điều trị trước bằng probiotic. Cả phân tích theo ý định điều trị (ITT) và phân tích theo giao thức (PP) đều được thực hiện để đánh giá tỷ lệ tiêu diệt H. pylori và tỷ lệ xảy ra các sự cố không mong muốn liên quan đến điều trị. Phân tích phụ tập trung vào ảnh hưởng của vị trí địa lý, các phác đồ tiêu diệt, chủng probiotic và sự kết hợp, thời gian điều trị trước và thiết kế nghiên cứu.
Kết quả chính
Phân tích ITT cho thấy tỷ lệ tiêu diệt tổng thể cao hơn đáng kể ở nhóm điều trị trước bằng probiotic so với nhóm đối chứng (80.34% so với 70.49%); tỷ lệ rủi ro tổng hợp (RR) là 1.14 (khoảng tin cậy 95% [CI], 1.08 đến 1.19) với mức độ dị质性适中（I2 = 36%）。这相当于根除率绝对增加了约10%，这是一个具有临床意义的改善。
同样，PP分析显示一致的结果，根除率为86.43%在probiotic组对比76.88%在对照组（RR = 1.12；95% CI, 1.08 到 1.17；I2 = 57%）。这些发现强调了probiotic预处理效果的稳健性。
重要的是，根除治疗副作用的发生率在probiotic预处理组（16.0%）显著低于对照组（28.3%），RR为0.59（95% CI, 0.41 到 0.84）。减少副作用可能增强治疗耐受性和患者依从性。
亚组分析确认了在不同地理区域和多种根除方案中的一致益处，包括三联和四联疗法。各种probiotic菌株和组合显示出疗效，支持这些发现的普遍性。
预处理时间成为一个关键因素：在根除治疗前使用probiotic 14天或更长时间导致根除率显著提高，而较短的时间则没有产生统计学上的显著结果。此外，比较单独或与根除治疗结合使用probiotic预处理与不使用probiotic的研究设计显示了显著的好处。
总体而言，这些数据表明，probiotic预处理提高了H. pylori根除的有效性并减少了不良事件，提供了一种优化当前治疗方案的安全有效策略。
专家评论
这项荟萃分析为probiotic在H. pylori根除中的辅助作用提供了重要的临床见解。通过调节肠道微生物群，probiotic似乎抑制了H. pylori定植并减轻了抗生素引起的肠道失调。研究结果与机制研究一致，显示probiotic介导的竞争抑制、增强黏膜免疫和抗炎作用。
从临床角度来看，减少腹泻、恶心和腹痛等副作用可以显著改善患者的依从性，这是根除治疗中的主要障碍。鉴于抗生素耐药性的挑战日益增加，根除率的绝对增加约10%具有高度相关性。
局限性包括研究之间的中等异质性、probiotic菌株和配方的变异性以及主要为短期至中期随访。未来的研究应解决最佳probiotic菌株、剂量和持续时间以及机制途径和微生物群谱型。
目前，国际指南已经开始认识到probiotic作为辅助治疗的潜力，但并未明确推荐预处理方案。这些新兴数据为指南更新和更广泛的临床采用提供了强有力的依据。
结论
在H. pylori根除治疗前使用probiotic预处理显著提高了根除成功率并减少了治疗相关的副作用。这种方法代表了管理H. pylori感染的一个有前景的进步，尤其是在抗生素耐药性和治疗失败日益增加的情况下。probiotic调节肠道微生物群，增强黏膜防御，并提高根除方案的耐受性。
鉴于这些发现，临床医生应考虑纳入probiotic预处理策略，特别是至少14天的方案，以优化患者结局。需要进一步的大规模RCT和机制研究来微调probiotic选择和治疗计划，并阐明潜在的生物学相互作用。
参考文献
1. Zhang Y, Tu M, Long P, Zheng J, Du G, Xiao S, Gao C. Efficacy of probiotics pretreatment in Helicobacter pylori eradication therapy: a systematic review and meta-analysis of clinical outcomes. Ann Med. 2025 Dec;57(1):2533431. doi: 10.1080/07853890.2025.2533431. Epub 2025 Jul 23. PMID: 40697099; PMCID: PMC12288164.
2. Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain CA, et al. Management of Helicobacter pylori infection—the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017 Jan;66(1):6-30. doi:10.1136/gutjnl-2016-312288.
3. Sanders ME, Benson A, Lebeer S, et al. Shared mechanisms among probiotic taxa: implications for general probiotic claims. Curr Opin Biotechnol. 2021 Feb;68:126-135. doi:10.1016/j.copbio.2020.08.022.
4. Hu Y, He Y, Zhang L, et al. Probiotics used as adjunctive treatment of Helicobacter pylori infection: a systematic review and meta-analysis. Helicobacter. 2017 Jun;22(3). doi:10.1111/hel.12343.
5. Szajewska H, Horvath A, Piwowarczyk A. Meta-analysis: the effects of Lactobacillus and Bifidobacterium supplementation on Helicobacter pylori eradication rates and side effects of eradication therapy. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Feb;31(1):106-17. doi:10.1111/j.1365-2036.2009.04143.x.
