序論
早発卵巣不全（POI）は、40歳以前に卵巣機能が失われる臨床的に重要な内分泌障害であり、世界中で約1％の女性に影響を与えています。この病気は不妊症、低エストロゲン血症、骨粗鬆症や心血管疾患のリスク増加を引き起こし、女性の健康に大きな負担をもたらします。アシスト生殖技術や内分泌学の進歩にもかかわらず、POIの原因は多様でしばしば不明確であり、卵巣機能不全のメカニズムを理解し、新しい治療戦略をガイドする必要性が急務となっています。
最近の数十年間、ゲノミクス、免疫学、生殖生物学の技術革新と学際的な協力の強化により、POIを対象とした科学論文の数が著しく増加しています。しかし、急速に拡大し複雑化する科学文献は、知識の統合と主要なパラダイムや新興トレンドの特定に課題をもたらしています。
研究設計と方法
POIの研究動向を系統的に評価するために、Chengらは、1999年から2024年の間に発表された論文を対象として、Web of Science (WOS) SCI-Expandedデータベースから引用回数の多い上位100記事を選択して文献計量分析を行いました。彼らはVOS viewer、CiteSpace、Scimago Graphicaなどの文献計量ツールを用いて、共著者ネットワーク、テーマクラスター、引用指標を構築しました。
データ抽出はMicrosoft Excelを使用して標準化され、出版元、著者の所属機関、発祥国、引用回数、キーワード、研究カテゴリーをカタログ化し、研究の優先事項とトレンドの定性的・定量的分析を可能にしました。この手法により、分野を指導する影響力のある貢献について包括的な概要が提供されました。
主要な結果
出版動向と貢献者： 分析では、34カ国の53の学術誌が上位100の最も引用されたPOI記事を掲載しており、世界的な研究努力を反映していました。Journal of Clinical Endocrinology & Metabolismが最多の論文数を発表していたのに対し、The Lancetは1記事あたりの平均引用回数が最も高かったことから、影響力のある臨床研究やレビューが示唆されます。
地理的には、米国が研究出力において主導的地位を維持しており、中国とフランスが重要な貢献者となっています。主要な機関にはオランダのErasmus MC、中国の上海交通大学、山東大学などがあり、それぞれ影響力のある論文の豊富なポートフォリオを持ち、この分野での国際的な学術的リーダーシップを示しています。
研究カテゴリーとテーマ的焦点： 主要なカテゴリーは産婦人科学、内分泌学・代謝学、生殖生物学であり、POI研究の多面的な性質を反映しています。
キーワードとクラスタ分析： 抽出された主要なキーワードには「failure」、「women」、「抗ミューラー管ホルモン（AMH）」、「自然閉経」、「age」などが含まれました。AMHは卵巣予備能のバイオマーカーとして、POIの診断と予後のマーカーとして重要な役割を果たしており、その臨床的重要性が強調されています。
クラスタ分析では、遺伝子学、心血管疾患、細胞免疫遺伝学などの新興領域への関心が高まっていることが示されました。これは、遺伝的傾向を解明するだけでなく、心血管病理や免疫介在メカニズムを理解するための科学的努力が進展していることを示唆しています。
専門家の解説と解釈
文献計量結果は、現代の臨床観察とよく一致しており、POIは単独の婦科疾患ではなく、複雑な遺伝的、代謝的、免疫学的基盤を持つ全身性疾患として認識されるようになりました。次世代シークエンシングや全ゲノム関連研究の進歩により、卵巣 Follicle の枯渇に関連する病原変異が明らかになるにつれて、遺伝子と分子生物学的研究の重要性が高まっています。
キーワードマッピングに基づくPOIと心血管疾患の相関関係は、早期卵巣機能不全に見られるエストロゲン欠乏関連の内皮機能障害や動脈硬化の観点から臨床的に重要です。さらに、免疫遺伝学の関与は、POIの発症や進行に寄与する可能性のある自己免疫性病理を示唆しています。
洞察に満ちた結果にもかかわらず、文献計量分析は全体的なスナップショットを提供し、古いまたは画期的な研究に有利な引用バイアスの影響を受けることがあります。エピゲネティクス、新しいバイオマーカー、治療介入などの新興分野には継続的な監視が必要です。
結論と今後の方向性
この文献計量研究は、POI研究の最前線についての貴重な概要を提供し、主要なジャーナル、国、機関、テーマ的トレンドを強調しています。特に、遺伝子と分子生物学的経路、心血管疾患の影響、免疫学的側面が今後の主要な研究ベクトルとして特定されています。
臨床、遺伝学、免疫学的データを統合する継続的な多面的な取り組みが不可欠であり、POIの病態生理を完全に解明し、個別化された診断と治療を開発する必要があります。国際的な研究センター間での連携を強化し、ビッグデータとバイオインフォマティクスを活用することで、この障害に苦しむ女性に対する迅速な翻訳研究の進展を加速することが求められます。
臨床実践においては、POIに伴う全身性リスクに対する認識を高め、心血管リスクの軽減と骨健康の最適化、ならびに不妊症の保存を含む包括的な管理戦略を策定することが重要です。
参考文献
Cheng C, Liu S, Yu Z, Zhu K, Liu R, Li X, Zhang J. 早発卵巣不全研究の最前線：分野における影響力のある上位100記事からの分析. Gynecol Endocrinol. 2025年12月;41(1):2470986. doi: 10.1080/09513590.2025.2470986. Epub 2025年2月28日. PMID: 40019489.
Nelson LM. 臨床実践. 初期卵巣不全. N Engl J Med. 2009年3月12日;360(6):606-14. doi:10.1056/NEJMcp0808697.
Sullivan SD, Sarrel PM, Nelson LM. 初期卵巣不全と早期閉経の若い女性に対するホルモン補充療法. Fertil Steril. 2016年8月;106(3):1588-1599. doi:10.1016/j.fertnstert.2016.07.005.
Webber L, Davies M, Anderson R, et al. ESHRE Guideline: 初期卵巣不全の女性の管理. Hum Reprod. 2016年5月;31(5):926-37. doi:10.1093/humrep/dew027.
