ハイライト
- 南アジアとアフリカサハラ以南の7つのサイトで行われたオープンラベルのランダム化試験で、2ヶ月未満の新生児が単一の低死亡リスクの可能性のある深刻な細菌感染（PSBI）症状を有する場合の外来治療と入院治療を比較しました。
- 外来治療は、2日の注射用ゲンタマイシンと7日の経口アモキシシリンで構成され、入院治療は7日の注射用アンピシリンとゲンタマイシンで構成されました。外来治療は入院治療と同等であることが示されました。
- 外来治療では、死亡率が有意に低い（0.3%）ことが示され、他の副作用の増加はありませんでした。
- 本研究は、外来管理が安全で効果的であり、低資源設定でのスケーラブルな代替手段であることを検証し、入院に関連する障壁を克服する可能性があります。
研究背景
2ヶ月未満の新生児における可能性のある深刻な細菌感染（PSBI）は、特にアフリカサハラ以南や南アジアなどの資源制約地域において、世界的に重要な死亡原因です。疑わしいPSBIの典型的な管理は、高死亡リスクを軽減するために、強力な注射用抗菌薬を使用した入院治療を推奨してきました。しかし、入院は物流的および経済的な課題を引き起こし、低資源環境でのアクセスや遵守を制限しています。過去の観察データでは、単一の低死亡リスクの臨床症状のみを示す新生児が簡略化された外来療法で良好な結果を示す可能性があることが示唆されていました。外来管理が入院治療と同様の安全性と効果性を示すかどうかを明確にすることは、治療パラダイムを変革し、ケアへの障壁を減らす可能性があります。
研究デザイン
2021年6月から2024年4月にかけて、バングラデシュ、エチオピア、インド、ナイジェリア、パキスタン、タンザニアの7つの病院で実施されたオープンラベルの多施設、二群間、無作為化対照試験です。対象者は、以下の3つの定義された低死亡リスクのPSBI症状のいずれかを呈した60日未満の新生児でした：
- 7日未満の新生児の速呼吸
- 体温上昇（≥38°C）
- 重症胸凹陷
参加者は1:1で無作為に割り付けられました：
- 外来治療群：2日の注射用ゲンタマイシンと7日の経口アモキシシリンを外来で投与
- 入院治療群：7日の注射用アンピシリンとゲンタマイシンを投与し、標準的なプロトコルに従って病院での支援ケアを提供
主要評価項目は、「不良な臨床結果」の複合指標で、死亡、重篤な疾患、他の重症感染の症状、予定されたフォローアップ（2日目、4日目、8日目、15日目）での新しいPSBI症状、または8日目での症状の持続を含みます。この試験は、Farrington-Manningスコアテストを使用して、外来治療が入院治療と比較して優越性と非劣性を検証するための十分な力を有していました。試験はISRCTN44033252で登録されています。
主要な知見
合計7001人の新生児が登録され、外来群（n=3501）と入院群（n=3500）に均等に無作為に割り付けられ、ITT（intention-to-treat）ベースで解析されました。
– 不良な臨床結果は、外来群の7.7%と入院群の7.8%で発生し、リスク差は-0.0009（95% CI -0.0134 to 0.0116；p=1.0000）で、優越性は示されませんでしたが、非劣性は支持されました。
– 死亡率は外来群（0.3%）が入院群（0.7%）よりも低く、統計的に有意な違い（リスク差 -0.0040, 95% CI -0.0072 to -0.0008）が示されました。
– プロトコルに基づく解析でも、外来治療の非劣性が再確認され、不良な結果の頻度は類似していました（7.7% vs 7.9%，p=0.0012）。
– 両群とも、死亡以外の治療関連の重篤な副作用は報告されず、安全性プロファイルが良好であることが強調されました。
これらの結果は一貫しており、単一の低死亡リスクのPSBI症状を持つ新生児に対する外来抗菌療法（ゲンタマイシン注射と経口アモキシシリン）が、伝統的な入院治療と同等で、安全であることが示されました。
専門家のコメント
この研究は、深刻な細菌感染の可能性のある新生児を入院させるという長年の臨床慣行に挑戦しています。大規模な多国間ランダム化試験のデザインにより、低リスクの新生児の外来管理に関する高品質な証拠が提供され、病院の負担を軽減し、低資源設定でのケアのアクセスを向上させる可能性があります。
外来群での有意に低い死亡率は、早期治療開始、院内感染への曝露減少、またはコミュニティベースのケアの他のシステム的な利点を反映しているかもしれません。ただし、オープンラベルのデザインと実践的な性質により、一部のバイアスは排除できません。また、悪化を特定するために、綿密な臨床フォローアップが必要です。
今後の研究では、抗菌薬レジメンの最適化と、日常の健康システムへの統合について探求する必要があります。ガイドラインは、慎重に選択された新生児に対する外来オプションの導入を検討し、堅牢なコミュニティ監視と紹介メカニズムを組み合わせる必要があるかもしれません。
結論
この多国籍のランダム化試験は、単一の低死亡リスクのPSBI症状を持つ新生児に対する2日のゲンタマイシン注射と7日の経口アモキシシリンの外来治療が、入院治療と同等であるだけでなく、死亡率に関しては優れている可能性があることを示しています。これは、資源制約環境での新生児感染症の管理における画期的な進展であり、効果性、安全性、アクセスの向上を組み合わせています。
政策立案者、医療従事者、グローバルヘルスプログラムは、適格な新生児に対する外来治療プロトコルの採用を検討し、病院の負荷を軽減し、効果的なケアへのタイムリーなアクセスを改善することにより、高負荷地域での新生児の死亡率と疾患率の低下に貢献すべきです。
資金源と登録
この試験はビル・アンド・メリンダ・ゲイツ財団によって資金提供されました。ISRCTNレジストリ（ISRCTN44033252）に登録されています。
参考文献
PSBI Study Group. Inpatient versus outpatient management of young infants with a single low-mortality-risk sign of possible serious bacterial infection in sub-Saharan Africa and south Asia: an open-label, multicentre, two-arm, randomised controlled trial. Lancet Glob Health. 2025 Nov;13(11):e1892-e1902. doi: 10.1016/S2214-109X(25)00243-8. PMID: 41109260; PMCID: PMC12535820.
World Health Organization. Guidelines on managing possible serious bacterial infection in young infants when referral is not feasible. 2015. Available from: https://www.who.int/maternal_child_adolescent/documents/bacterial-infection-treatment/en/
Lassi ZS, Rashid S, Mansoor T, et al. Antibiotic regimens for serious bacterial infections in young infants. Cochrane Database Syst Rev. 2020;5(5):CD009456. doi:10.1002/14651858.CD009456.pub3.
