研究背景と疾患負担
高血圧（BP）は、世界中で主な死因である心血管疾患（CVD）の確立された修正可能な危険因子です。成人高血圧が長期的な心血管疾患の発症と死亡率を促進する役割はよく文書化されていますが、最近の証拠は、幼少期の血圧上昇が生涯にわたるCVDの重大なリスクをもたらす可能性があることを示唆しています。しかし、幼少期の血圧が若年成人期を超える死亡アウトカムにどのように関連しているかについてのデータは限られていました。このギャップは、子供の高血圧の有病率が近年上昇しており、これはおそらく子供の肥満率の増加や生活習慣要因に関連していることから臨床的に関連があります。したがって、幼少期の血圧上昇の早期検出と管理は、早発CVD死亡とその関連する負担を軽減する有望な手段となる可能性があります。本研究では、大規模な米国出生コホートのデータを使用して、7歳での血圧測定値とその後の中年期までのCVD死亡リスクとの関連を評価しました。
研究デザイン
米国協同周産期プロジェクト（CPP）から子供たちのデータが分析されました。CPPは、1959年から1965年にかけて12か所の米国サイトで妊娠中の女性を登録した多施設前向きコホート研究です。登録時に口頭での同意を得ました。約7歳の子供の血圧は、訓練を受けた小児科医または看護師によって手動の血圧計を使用して1回測定されました。収縮期血圧（SBP）と拡張期血圧（DBP）の両方の値は、年齢、性別、身長を調整したパーセンタイルに変換されました。参加者は2017年の米国小児科学会ガイドラインに基づいて、正常（＜90パーセンタイル）、上昇（90-94パーセンタイル）、高血圧（≧95パーセンタイル）に分類されました。
生存状態と2016年までの死因は、国立死因指数との確率的リンクにより確定され、心血管系および非心血管系の死亡イベントの確認が可能となりました。中央値の追跡期間は約47年でした。生存分析は年齢を時間尺度として行い、兄弟間のクラスタリングをロバスト分散推定器を使用して考慮しました。モデルは、幼少期の体格指数（BMI）、母親の人種、教育、婚姻状況、研究サイトを調整しました。さらに、兄弟クラスター内の固定効果回帰分析を行い、測定されていない家族的および環境的な混雑因子を制御しました。死亡アウトカムの累積発生関数はGrayテストを使用して血圧カテゴリーごとに比較されました。統計的有意性は双側P値＜0.05で設定されました。
主要な知見
コホートは37,081人の子供（男性50.7％）で構成され、平均年齢は7.1歳でした。基線時、平均SBPは101.9 mm Hg、平均DBPは61.2 mm Hgでした。約20.6％の子供が高血圧の基準を満たしており、これは同時期の全国代表データと一致する歴史的な率を反映しています。
追跡期間中（中央値年齢54歳）、487件の心血管系死亡と2,242件の非心血管系死亡が発生しました。7歳時のSBPの1標準偏差増加は、早発心血管系死亡の調整後リスクを14％高める（調整ハザード比[aHR]、1.14；95％信頼区間[CI]、1.03-1.26）ことが示されました。同様のDBPの増加は18％のリスク増加をもたらしました（aHR、1.18；95％CI、1.07-1.29）。兄弟間の固定効果分析では結果は方向性が一致していましたが、精度は低かったです。これは家族的混雑因子に対する堅牢性を支持しています。
性別別分析では、SBPとCVD死亡の関連が男性（aHR、1.31；95％CI、1.14-1.50）で女性（aHR、0.97；95％CI、0.84-1.11）よりも有意に強く、リスク軌道に性差があることを示唆しています。
カテゴリ別分析では、血圧が上昇（90-94パーセンタイル）または高血圧（≧95パーセンタイル）の子供は、正常血圧の子供と比べて心血管系死亡の調整後リスクが約40-48％高いことが示されました。重要なのは、心血管系死亡の累積発生曲線が追跡開始早期に血圧カテゴリーごとに分岐し、中年期まで引き続き分離したことですが、非CVD死亡には有意な違いが観察されませんでした。
専門家のコメント
この画期的な研究は、幼少期の高血圧が成人期の心血管系イベントと関連しているという以前の知見をさらに発展させ、リスクが50代半ばまで持続することを示しています。これは早発死亡を捉える時間枠です。兄弟間の固定効果モデルを使用することで、共有される遺伝的および環境的因子による残存混雑を最小限に抑えることで因果推論が強化されます。
7歳での単一の血圧測定に依存したり、主に黒人と白人からなるコホートを使用することは、一般化可能性と精度を制限する可能性があります。しかし、高血圧の有病率が全国データと一致することは外部妥当性を支持します。本研究の焦点が致死性CVDエンドポイントに置かれていることは、早期の血圧上昇の深刻な結果を強調していますが、同時に幼少期における早期介入が将来の心血管系死亡を有意に削減する可能性があることを示唆しています。
男性で観察されたより強い影響は、既存の血圧調節と心血管リスクの性差に関するデータと一致し、個別の予防アプローチのさらなる調査を必要とします。
病理生理学的には、幼少期の血圧上昇は動脈再形成と内皮機能不全を誘導し、幼少期から動脈硬化の発生に寄与することがあり、これが血圧モニタリングを小児期の医療実践に組み込む必要性を強化しています。
結論
研究結果は、7歳での血圧上昇が中年期までに早発心血管系死亡の重要な予測因子であることを確認しています。幼少期の高血圧がより一般的になる中、これらの結果は、長期的な心血管リスクを軽減するために、血圧上昇の早期特定と管理の重要性を強調しています。
医療提供者は、特に男性児童におけるリスクが高まっていることを考慮し、小児期の診療において定期的な血圧スクリーニングを組み込むべきです。健康的な食事、身体活動、体重管理を早期から促進する公衆衛生戦略は、幼少期の高血圧とその二次的な心血管系結果の負担を軽減するために不可欠です。
今後の研究では、子供の血圧管理への介入と成人期の心血管系結果への影響、メカニズム経路、潜在的な性差のある予防戦略を評価する必要があります。
参考文献
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