ハイライト
1. SARS-CoV-2に以前に感染した成人のうち、感染後数年経っても正式なテストにより持続的な嗅覚機能障害が見られる割合が非常に高い。
2. 自己報告による嗅覚または味覚の喪失は、確認された嗅覚低下（hyposmia）と強く相関しているが、自己報告の症状がない多くの個人でも嗅覚障害が見られる。
3. 持続的な嗅覚機能障害は、認知問題の発生率が高く、COVID-19の潜在的な神経学的後遺症を示唆している。
4. 形式的な嗅覚テストが必要であり、潜伏性の嗅覚低下を特定し、COVID後の患者のカウンセリングと管理をガイドする。
研究背景
嗅覚機能障害は、COVID-19パンデミックの初期段階で急性SARS-CoV-2感染の特徴的な症状として現れました。多くの患者が無嗅症（完全な嗅覚喪失）や嗅覚低下（hyposmia）を報告しました。多くの人々は数週間以内に嗅覚機能が回復しますが、一部の人々は数か月から数年にわたる持続的な嗅覚障害を経験します。この感覚障害は生活の質に影響を与えるだけでなく、他の文脈では認知機能の低下や神経変性プロセスと関連していることが示されています。SARS-CoV-2感染の世界的な広範な普及を考えると、感染後の嗅覚機能障害の長期的な負担と特性を理解することは重要な未解決の臨床的ニーズです。患者の自己報告だけでは、これらの障害を正確に検出および量化することができないため、客観的で検証済みの嗅覚テストが必要です。
研究デザイン
Researching COVID to Enhance Recovery (RECOVER)-Adult Studyは、米国の35州と地域の83か所で実施された大規模な前向きコホート調査です。この分析には、3,525人の成人参加者が含まれています。そのうち2,956人が以前にSARS-CoV-2感染の記録があり、569人は感染の記録がありません。参加者は2021年10月29日から2025年6月6日の間に登録されました。以前に感染した参加者のうち、1,393人が嗅覚や味覚の変化または喪失を報告し、1,563人はそのような症状を報告していませんでした。感染の記録がない参加者の中からランダムなサンプルも評価されました。嗅覚機能は、40項目の検証済みの嗅覚テストであるUniversity of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT)を使用して測定されました。平均的には、感染または基準日から約672日後にテストが行われ、長期的な嗅覚状態を評価することが可能でした。
主要な結果
コホートの平均年齢は47.6歳で、72.4%が女性または中性と自己識別していました。自己報告による嗅覚/味覚の変化（n=1,393）があった以前に感染した参加者のうち、79.8%（1,111人）がUPSITスコアに基づいて嗅覚低下または無嗅症を示しており、そのうち23.0%（321人）が重度の障害（重度の嗅覚低下または無嗅症）を示していました。特に注目すべきは、自己報告による嗅覚変化を否定した1,563人の参加者のうち、66.0%（1,031人）が某种程度の嗅覚低下を示しており、8.2%（128人）が重度の機能障害を示していたことです。感染の記録がない参加者は一般的に嗅覚機能が良好で、自己報告による症状がない参加者はUPSITで28パーセンタイルのスコアを得ていました。これに対し、自己報告による変化がある感染した参加者は16パーセンタイル、自己報告による変化がない感染した参加者は23パーセンタイルでした。
若い女性参加者は標準化された嗅覚スコアが低傾向にあり、感染後の嗅覚アウトカムにおける人口統計学的な変動を示唆しています。重要的是，UPSITスコア异常（确认的嗅覚功能障碍）的参与者报告的认知问题发生率更高——三分之二（66.8%）的确认嗅觉下降者报告了认知问题，而在自我报告嗅觉丧失者中，嗅觉功能正常者的这一比例为63.5%。
专家评论
这项多中心、全面的队列研究提供了强有力的证据，表明COVID后的嗅觉功能障碍是常见的、往往是持续性的，并且仅靠自我报告无法可靠地识别。即使在否认症状意识的患者中也观察到高发的嗅觉下降，这揭示了主观评估的局限性，并强调了临床实践中进行正式测试的重要性。作为一项经过验证的测量工具，UPSIT提供了嗅觉损失严重程度的细致量化和分层。
从病理生理学的角度来看，SARS-CoV-2对嗅觉上皮的亲和力及其潜在的神经侵袭途径支持了长期嗅觉缺陷的生物学可能性。嗅觉功能障碍与认知症状之间的关联进一步表明，COVID-19感染可能引发共享的神经炎症或神经退行性过程。尽管在这种观察性设计中无法确定因果关系，但这些发现与新兴文献中的观点一致，即长期COVID的神经学后遗症与嗅觉功能障碍有关。
限制包括感染到测试的时间差异较大（标准差宽）、潜在的入选偏倚以及依赖单一标准化测试，尽管该测试非常优秀，但它只是几种嗅觉评估工具之一。持续的功能障碍是否会随着时间或针对性干预而改善仍有待阐明。未来的研究应探索机制、长期轨迹和治疗策略。
结论
持续的嗅觉功能障碍是SARS-CoV-2感染后急性后遗症的一个普遍且常常被忽视的组成部分。自我报告的嗅觉或味觉变化是确认的嗅觉下降的强烈指标，但许多个体对自己的缺陷仍然没有意识到。鉴于其对患者生活质量及认知健康的潜在影响，应将形式化的嗅觉测试（如UPSIT）纳入COVID后的临床评估中。识别和诊断潜伏性嗅觉功能障碍将有助于更好的患者咨询，并可能为监测神经学后遗症提供信息，最终改善这一不断扩大的患者群体的结局。
资金来源和ClinicalTrials.gov
RECOVER研究由美国国立卫生研究院（NIH）及相关研究组织资助。ClinicalTrials.gov标识符：NCT05451503。
参考文献
Horwitz LI, Becker JH, Huang W, et al. Olfactory Dysfunction After SARS-CoV-2 Infection in the RECOVER Adult Cohort. JAMA Netw Open. 2025;8(9):e2533815. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.33815.
