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空气污染如何影响心脏健康：慢性PM2.5暴露与冠状动脉内皮功能障碍

研究亮点 慢性暴露于PM2.5颗粒物与心外膜冠状动脉内皮功能障碍（epicardial coronary endothelial dysfunction，EED）显著相关，后者是冠状动脉疾病的早期阶段。 有创冠状动脉血管反应性测试证实，较高的PM2.5水平与冠状动脉扩张反应受损相关。 PM2.5暴露每增加1 µg/m3，内皮功能障碍的发生几率约增加7.8%，且这一关联独立于传统心血管危险因素。 该研究强调，环境空气质量是早期血管损伤和冠状动脉疾病（CAD）发生发展的可干预危险因素。 研究背景 冠状动脉内皮功能障碍（ED）是动脉粥样硬化和冠状动脉疾病（CAD）发生过程中的关键早期病理生理阶段。其特征为冠状动脉对血管扩张剂的舒张反应受损，往往早于临床上明显的CAD。高血压、血脂异常、糖尿病和吸烟等传统危险因素已被公认为导致内皮功能障碍的重要因素。近年来，空气污染等环境因素，尤其是空气动力学直径小于2.5微米的细颗粒物（PM2.5），已被视为非传统心血管危险因素，并与全身炎症和血管损伤相关。 PM2.5颗粒可深入呼吸道并进入全身循环，诱发氧化应激、炎症反应和内皮损伤。然而，尽管PM2.5与心血管发病率和死亡率之间的关联已有充分证据支持，但将慢性PM2.5暴露与冠状动脉内皮功能（通过有创方法测量）直接联系起来的证据仍然有限。本研究旨在通过对大样本队列进行评估，填补长期PM2.5暴露与心外膜冠状动脉内皮功能之间关系的知识空白。 研究设计与方法 这项观察性研究前瞻性纳入了1,485例于2000年至2023年间在Mayo Clinic接受冠状动脉反应性测试的心绞痛且无阻塞性冠状动脉疾病患者。研究对象中位年龄为51.7岁，四分位距较宽（42.7～60.1岁）。主要纳入标准为具有典型心绞痛症状，且冠状动脉造影未见显著血管阻塞。 研究采用冠状动脉内注射乙酰胆碱并结合定量冠状动脉造影，对冠状动脉内皮功能进行有创评估。心外膜冠状动脉内皮功能障碍（EED）的定义为：对乙酰胆碱反应时冠状动脉直径变化百分比小于-20%，提示发生血管收缩或未出现预期的血管舒张。 根据检测时的居住地址进行地理编码，并关联来自环境监测的空间分辨率为0.01° × 0.01°的月均PM2.5暴露数据；将检测前2年的暴露水平取平均值，以估计慢性暴露。选择2年平均值是为了捕捉持续性暴露。 统计分析采用广义倾向评分，并使用gamma分布模型生成稳定化逆概率权重，以控制适应证混杂。多变量Logistic回归模型在调整年龄、性别、体重指数（BMI）及心血管合并症等人口学和临床变量后，分析PM2.5水平（作为连续变量）与EED发生几率之间的关联。 主要发现 分析显示，PM2.5浓度高于美国环境保护署（EPA）标准9 µg/m3的人群年龄更轻，但尽管传统心血管合并症更少，其血脂谱却更差。这提示环境暴露可能独立于经典危险因素而影响冠状动脉内皮健康。 在加权多变量回归分析中，慢性PM2.5暴露每增加1 µg/m3，心外膜冠状动脉内皮功能障碍的发生几率增加7.8%（比值比：1.078；95%置信区间：1.021～1.139；P = 0.007）。即使进一步校正年龄、性别、BMI、高血压、糖尿病和血脂异常后，这一关联仍然存在，说明该结果具有较强稳健性。 这些结果为PM2.5与冠状动脉内皮损伤之间存在剂量-反应关系提供了有力证据，而且这一结论是基于金标准有创检测，而非间接或替代性指标得出的。 专家解读与生物学合理性 本研究在阐明环境空气污染与亚临床冠状动脉疾病机制之间的因果通路方面取得了重要进展。采用有创冠状动脉反应性测试提高了实验精确性和临床相关性。既往流行病学研究已证实PM2.5暴露会增加心血管风险，而本研究则独特地描述了可能启动动脉粥样硬化级联反应的内皮功能受损。...
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全州围产期质量协作网络带来严重孕产妇发病率持续下降并缩小种族差异

...实施了两个连续的全州质量改进项目，分别针对出血和高血压相关 SMM：降低孕产妇发病率倡议（Reducing Maternal Morbidity Initiative，2018年8月—2020年5月）和安全分娩倡议（Safe Births Initiative，2021年1月—2022年9月）。路易斯安那州31家分娩医院持续参与了这两个项目。 研究从路易斯安那州住院出院数据库（Louisiana Hospital Inpatient Discharge Database）中收集了与出血和高血压性疾病相关、且未输血的严重孕产妇发病指标数据。按每10,000次分娩住院计算季度发生率。研究采用医院层面的汇总数据，使用百分比变化和 Joinpoint 回归分析时间趋势。 干预措施中纳入的过程指标包括：准确估计失血量、系统化的出血风险评估，以及对高血压急症的及时治疗流程。协作式学习方法和快速反馈循环构成了质量改进工作的基础。 主要结果 在降低孕产妇发病率倡议期间，与出血相关的非输血 SMM 总体发生率大幅下降44.0%，从每10,000次分娩1,162.4例降至2020年第2季度的650.8例。 在非西班牙裔黑人中，这一下降更为明显，降幅达54.7%，从每10,000次分娩1,630.0例降至737.7例。这一改善使黑人与白人患者之间的种族差异比从基线时的2.2降至2020年第2季度的0.9，在该时期内实际上消除了与出血相关发病的种族差异。 值得注意的是，这些成果在安全分娩倡议期间及之后得以持续，总体出血相关 SMM 至研究结束时（2022年第3季度）仍较基线低39.0%，而黑人女性则较基线低58.2%。 对于高血压相关 SMM，初始项目实现了14.1%的下降（从每10,000次分娩847.5例降至2020年第2季度的727.6例），并在安全分娩倡议期间继续改善，至2022年第3季度累计下降35.4%。然而，与出血结局不同的是，高血压相关 SMM 中黑人/白人差异比在研究结束时仍为1.94。 专家点评 这些结果证实，全州范围的围产期质量协作网络通过结构化、基于证据的捆绑式护理和快速循环改进，可有效应对严重孕产妇发病。数据收集的稳健性、医院参与度，以及对过程指标和结局指标的双重关注，共同促成了这些持久改善。 尤为重要的是，与出血相关发病中的种族差异显著缩小，这是一个长期以来难以改善的领域。高血压相关...
抗体-药物偶联物与HER2阳性晚期乳腺癌的心脏风险：临床医生需要了解的内容
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抗体-药物偶联物与HER2阳性晚期乳腺癌的心脏风险：临床医生需要了解的内容

...3.73%–6.28%）。 • 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+化疗：合并发生率为5.52%（95% CI, 3.41%–8.83%）。 这些结果表明，与T-DXd和含曲妥珠单抗的方案相比，T-DM1的LVEF下降合并发生率显著较低，后三者显示重叠的置信区间。 效应量解释及临床意义 尽管相对差异明显，但试验人群中的LVEF下降绝对发生率较低。重要的是，纳入合并估计的试验通常仅限于基线心脏功能良好且心血管合并症有限的患者。严重的临床心力衰竭事件比亚临床LVEF下降少；许多LVEF下降是无症状的，并且可以通过标准管理逆转。因此，虽然T-DM1在本荟萃分析中研究的药物中显示出最有利的LVEF谱型，但必须在试验选择和结果评估的背景下解释差异。 LVEF下降以外的安全信号 荟萃分析主要关注LVEF下降作为主要心脏毒性指标。其他心血管事件（有症状的心力衰竭、心律失常、缺血事件、高血压）在试验中报告较少或定义不一致，限制了合并分析。已知的类别特定毒性（例如，T-DXd的间质性肺病）不在LVEF为基础的心脏毒性之外，但影响总体耐受性和治疗选择。 机制考虑 两种非互斥的机制构成了HER2定向心脏毒性的基础。首先，在心肌细胞中阻断HER2信号会破坏神经调节素-1/ErbB介导的促生存途径，增加对压力和蒽环类损伤的易感性。其次，如果发生全身暴露或连接子不稳定释放细胞毒素进入循环，ADC载荷可能会引起脱靶毒性效应；载荷不同（例如，DM1是一种微管抑制剂；DXd是一种拓扑异构酶I抑制剂，属于喜树碱衍生物），可能具有不同的心脏安全性谱型。试验人群、先前的蒽环类暴露、剂量方案和药代动力学可能是导致各药物观察差异的因素。 荟萃分析的优势与局限性 优势： • 专注于纳入预先指定心脏监测的III期随机试验，提高了内部有效性，优于混合观察证据。 • 标准化的荟萃分析方法（对数转换；随机效应模型）和发表偏倚的敏感性分析增强了推断。 局限性： • 试验资格通常排除了基线LVEF降低或有临床意义的心脏疾病的患者，低估了老年人或多病患者的真实世界心脏毒性。 • 尽管要求LVEF下降定义和监测频率，但研究之间仍存在差异；事件评估和时间不同。 • 试验（特别是较新的ADCs）的随访时间可能不足以检测晚期或累积心脏效应。 • 分析集中在LVEF下降上；有症状的心力衰竭、生物标志物（肌钙蛋白、钠尿肽）、舒张功能障碍和心律失常事件受到有限的合并关注。 • 既往治疗（尤其是蒽环类暴露）和治疗线的异质性可能混淆了药物特异性比较。 临床意义与实用指导...
挑战二甲双胍垄断地位：SMARTEST试验对早期2型糖尿病管理的洞见
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挑战二甲双胍垄断地位：SMARTEST试验对早期2型糖尿病管理的洞见

要点概览 SMARTEST试验是首个基于注册登记的随机临床试验（RRCT），直接比较了SGLT2抑制剂（达格列净）与二甲双胍作为早期2型糖尿病（T2D）的一线治疗。 对2,072名参与者的基线分析显示，即使在T2D的早期阶段（病程<4年），高血压（64.4%）和血脂异常（57.1%）的患病率也显著。 中期结果显示，微血管并发症的发生率意外高（每100患者年11.7次事件），而主要不良心血管事件（MACE）和死亡率相对较低。 该试验展示了分散式、基于注册登记的方法在初级保健中的可行性，可能为大规模临床研究设定新的标准。 引言：二甲双胍范式的审视 几十年来，二甲双胍一直是2型糖尿病（T2D）管理无可争议的基石。自英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）以来，由于其在降糖、安全性和低成本方面的有效性，它一直被推荐为首选一线药物。然而，过去十年内，随着钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的出现，糖尿病学领域发生了巨大变化。这些新型药物已显示出独立于其降糖效果的心血管和肾脏益处。 尽管美国糖尿病协会（ADA）和欧洲糖尿病研究协会（EASD）的现行指南建议SGLT2抑制剂用于已有心血管或肾脏疾病的患者，但它们作为新诊断、低风险T2D患者初始治疗的角色仍是一个激烈争论的话题。SMARTEST试验（SGLT2抑制剂或二甲双胍作为早期2型糖尿病的标准治疗）旨在提供证据，以挑战或巩固长期存在的二甲双胍优先范式。 研究设计：创新的SMARTEST方法 SMARTEST试验是一项开创性的分散式、基于注册登记的随机临床试验（RRCT）。与依赖密集的现场监测和手动数据录入的传统临床试验不同，SMARTEST试验利用瑞典国家糖尿病注册登记（NDR）和国家患者注册登记进行自动化数据提取。这种方法使得参与者样本更具代表性，并显著减轻了初级保健中心的行政负担。 该研究纳入了2,072名病程不足四年的T2D患者。这些个体以1:1的比例随机分配接受达格列净（10 mg/天）或个体化的二甲双胍剂量。为了反映现实世界的临床实践，试验对参与者和临床医生开放标签，但研究人员对终点数据保持盲态。主要复合终点包括首次发生心肌梗死、中风、心力衰竭、微血管并发症进展或全因死亡的时间。 基线特征：现实世界的快照 SMARTEST的基线数据提供了对早期2型糖尿病患者健康状况的严峻看法。队列的平均年龄为61.2岁，反映了初级保健人群的平衡分布。尽管处于疾病早期阶段，参与者表现出较高的代谢合并症负担： 高血压： 患者中有64.4%。 血脂异常： 患者中有57.1%。 肾功能： 6.1%的患者已检测到肾病迹象。 视网膜病变： 13.2%的参与者中发现。 这些数据强调，2型糖尿病很少是一种孤立的疾病。即使在诊断时，血管风险已经升高，这表明预防干预的窗口比以前认为的要早得多。 关键发现：微血管疾病的意外负担 在平均随访19.0个月后进行的盲态中期分析结果令人震惊。主要复合终点的总体事件率为每100患者年11.7次。虽然MACE（每100患者年0.6次）和全因死亡率（每100患者年0.3次）较低——与早期、相对健康的群体一致——但微血管并发症的发生率意外高。 这一高微血管进展率（包括视网膜病变和肾病）表明，传统的管理策略可能不足以防止高血糖和代谢压力引起的早期隐匿性损害。如果SMARTEST的最终结果显示SGLT2抑制剂在减少早期微血管事件方面显著优于二甲双胍，这可能会促使临床医生在2型糖尿病诊断的第一年内采取重大转变。 专家评论：机制见解与临床意义 将SGLT2抑制剂用作一线药物的生物学合理性很强。与主要通过减少肝脏葡萄糖生成起作用的二甲双胍不同，SGLT2抑制剂提供了多方面的血流动力学和代谢益处。通过诱导尿糖和尿钠排泄，它们降低血压和肾小球内压，提供直接的肾保护。此外，它们对体重减轻和尿酸减少的影响有助于更有利于心血管的健康状况。 然而，将SGLT2抑制剂作为普遍一线治疗的过渡面临障碍。二甲双胍具有极高的成本效益，并且有超过60年的长期安全性记录。在许多医疗保健系统中，成本效益比仍然是一个关键因素。SMARTEST试验对于确定SGLT2抑制剂在初级保健环境中提供的优越器官保护是否值得更高的药品支出至关重要。 结论：潜在的范式转变...
温度极端与心力衰竭失代偿：气候变化背景下的表型特异性风险解读
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温度极端与心力衰竭失代偿：气候变化背景下的表型特异性风险解读

亮点 急性失代偿性心力衰竭 (ADHF) 的风险与环境温度呈非线性关系，极端寒冷和热浪构成不同的威胁。 血流动力学特征决定了易感性：高血压型 ADHF 由寒冷触发，而低血压表型对极端高温更敏感。 老年人群（≥70岁）是最脆弱的人群，寒冷相关风险在暴露当天即出现（滞后0天）。 多国数据显示，与中风或心肌梗死相比，心力衰竭是心血管疾病中最敏感于热应激的条件。 背景 急性失代偿性心力衰竭 (ADHF) 是全球住院和死亡的主要原因。虽然临床医生长期以来观察到心力衰竭的季节性高峰——通常发生在冬季月份——但环境温度波动的短期、日间效应仍未得到充分认识。随着全球气候不稳定性的增加，极端热浪和突然的寒潮频率上升，理解 ADHF 的即时触发因素成为临床重点。现有证据表明，温度的影响并非均匀；相反，它与患者的特定因素如年龄和血流动力学状态相互作用。识别这些高风险表型对于超越一般季节性意识，转向精确的天气信息预防策略至关重要。 关键内容 全球负担：心力衰竭作为温度敏感性条件 最近的大规模证据表明，心力衰竭对温度极端比几乎任何其他心血管疾病都更为敏感。一项涉及27个国家和超过360万例心力衰竭死亡的多国研究（Circulation, 2023年）显示，极端高温（第99百分位数）和寒冷（第1百分位数）均显著增加死亡率。具体而言，寒冷日导致每1,000例心力衰竭死亡中增加12.8例超额死亡，而炎热日则增加2.6例。这些数字高于缺血性心脏病或中风，突显了衰竭心脏对热应激的独特生理脆弱性。 表型特异性风险：东京 CCU 网络洞察 由 Jimba 等人（2026年）发表的开创性研究利用东京冠状动脉护理单元网络数据库分析了26,874名患者，提供了首个主要的表型特异性风险证据。采用时间分层病例交叉设计的研究发现，暴露于极端寒冷（-4.5°C）比最低风险温度（29.0°C）增加了 ADHF 风险80%（比值比 1.80）。这种风险在70岁及以上的患者中尤为显著。 至关重要的是，该研究确定了一种“表型-温度”相互作用： 高血压型...
尼拉帕利联合阿比特龙显著改善HRR缺陷型mCSPC的rPFS：AMPLITUDE III期研究结果
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尼拉帕利联合阿比特龙显著改善HRR缺陷型mCSPC的rPFS：AMPLITUDE III期研究结果

亮点 – AMPLITUDE随机III期试验（n=696）测试了尼拉帕利联合醋酸阿比特龙加泼尼松（AAP）与安慰剂+AAP在HRR缺陷型转移性去势敏感前列腺癌（mCSPC）中的效果。 – 主要终点达到：BRCA亚组（HR 0.52；95% CI 0.37–0.72；中位数未达到 vs 26个月）和意向治疗（ITT）HRR突变人群中（HR 0.63；95% CI 0.49–0.80）影像学无进展生存期（rPFS）显著改善。 – 总生存期（OS）数据尚不成熟，但数值上倾向于尼拉帕利（HR 0.79；95% CI 0.59–1.04）。 – 尼拉帕利的毒性更高：3-4级不良事件发生率为75% vs 59%；贫血（29%）和高血压（27%）较为显著；尼拉帕利组有14例治疗相关死亡，安慰剂组有7例。 背景 前列腺癌仍然是全球男性癌症发病率和死亡率的主要原因之一。近年来，基因组分析发现了一部分肿瘤存在同源重组修复（HRR）缺陷，最突出的是BRCA1和BRCA2突变。这些缺陷使肿瘤对聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂敏感，通过合成致死效应改变了转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗格局。 转移性去势敏感前列腺癌（mCSPC）的标准治疗通常包括雄激素剥夺疗法（ADT）联合雄激素轴抑制剂如醋酸阿比特龙加泼尼松（AAP）或对适合患者联合多西他赛。HRR缺陷型mCSPC中PARP抑制剂与一线雄激素轴疗法的最佳序贯和联合使用一直是未解决的临床问题。临床前数据和早期临床信号表明，雄激素受体（AR）通路阻断与PARP抑制之间存在生物学协同作用，促使评估PARP抑制剂在疾病早期使用以延缓进展并可能延长生存期。 研究设计 AMPLITUDE试验是一项双盲、随机、安慰剂对照的III期研究（ClinicalTrials.gov：NCT04497844），旨在测试在HRR缺陷型mCSPC患者中添加尼拉帕利（一种强效且选择性的PARP抑制剂）联合醋酸阿比特龙加泼尼松是否能改善预后。 关键特征： 人群：696名HRR基因突变的转移性去势敏感前列腺癌患者；按1:1随机分配至尼拉帕利+AAP组（n=348）或安慰剂+AAP组（n=348）。 基线特征：中位年龄68岁；56%有BRCA1或BRCA2突变；78%有高体积转移性疾病；16%曾接受过多西他赛治疗。...
降低孤立性舒张期高血压患者的血压：证据支持所有舒张压水平的风险降低
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降低孤立性舒张期高血压患者的血压：证据支持所有舒张压水平的风险降低

亮点 孤立性舒张期高血压（IDH），定义为收缩压（SBP）<130 mmHg且舒张压（DBP）≥80 mmHg，其药物治疗心血管风险降低程度与收缩压升高患者相似。 IDH患者SBP降低5 mmHg的主要心血管事件风险比（HR）为0.91，而无IDH患者的HR为0.90。 治疗益处不随基线DBP水平变化而变化，包括基线DBP低于60 mmHg的患者，这挑战了对舒张压管理中J形曲线下限的担忧。 血压降低疗法的效果不受年龄、既往心血管病史或血压测量方法的影响。 孤立性舒张期高血压的临床困境 数十年来，高血压管理主要以收缩压（SBP）目标为导向，因为SBP传统上被认为是心血管结局的更有力预测指标，尤其是在老年人群中。然而，孤立性舒张期高血压（IDH）——表现为舒张压（DBP）升高而SBP正常——在心脏病学界一直是一个激烈争论的话题。 2017年ACC/AHA指南将高血压诊断阈值降至130/80 mmHg，显著增加了IDH的患病率。相反，其他国际指南则较为保守，经常质疑在没有收缩期高血压的情况下治疗升高的DBP是否具有实际益处，或者是否可能过度治疗。这种不确定性因“J形曲线”假说而加剧，该假说认为将DBP降低得过低（特别是低于60或70 mmHg）可能会损害冠脉灌注并增加心血管风险。为了填补这些空白，血压降低治疗试验协作组（BPLTTC）进行了一项个体患者数据荟萃分析，以明确治疗在此特定表型中的有效性。 研究设计和方法 本研究是一项稳健的一阶段个体参与者数据荟萃分析，汇集了51项随机对照试验的数据。总队列包括358,325名参与者。主要目的是比较IDH患者与非IDH患者使用药物降压治疗对主要心血管事件（MACE）的影响。 IDH严格定义为基线SBP<130 mmHg且DBP≥80 mmHg。研究人员采用Cox比例风险模型，按试验分层，估计治疗效果。这项分析的一个关键优势是按基线DBP类别分层，范围从<60 mmHg到≥90 mmHg，特别针对基线SBP<130 mmHg的患者。这使得研究团队能够调查治疗的相对益处是否在较低基线舒张压水平下减弱。 关键发现：表型间效益相当 在分析的358,325名参与者中，15,845名（4.4%）符合IDH标准。在中位随访4.2年后，研究得出几个关键见解： 1. 均匀的风险降低 主要发现是，无论是否存在IDH，SBP降低5 mmHg导致的主要心血管事件风险减少几乎相同。在IDH组中，风险比（HR）为0.91（95% CI 0.82–1.01）。在非IDH组中，HR为0.90（95%...
低剂量口服米诺地尔是否安全？大样本脱发队列研究显示无心动过速风险
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低剂量口服米诺地尔是否安全？大样本脱发队列研究显示无心动过速风险

亮点 低剂量口服米诺地尔（LDOM）在超过9,000名非瘢痕性脱发患者中未发现增加心动过速风险。 该研究涉及524,522名患者，排除了有高血压、心动过速或心律失常病史的患者。 男性和亚洲患者的心动过速风险较低，而黑人和白人患者无论是否使用LDOM，心动过速风险均较高。 研究结果支持在无心脏风险因素的患者中使用LDOM的心脏安全性，表明无需联合使用β受体阻滞剂。 研究背景与疾病负担 雄激素性脱发和其他非瘢痕性脱发疾病影响全球大量成年人口，影响生活质量和自尊。口服米诺地尔最初作为抗高血压药物开发，后被重新用于低剂量（≤5 mg/天）促进头发生长。尽管其疗效显著，但由于米诺地尔的血管扩张作用及其在高剂量下用于治疗高血压的已知用途，心血管副作用（尤其是心动过速）的担忧仍然存在。因此，需要全面的安全数据来评估低剂量口服米诺地尔治疗患者的心动过速风险，以指导临床实践。 研究设计 这项回顾性队列研究利用了TriNetX数据库，涵盖了2004年至2024年的电子健康记录，分析了524,522名被诊断为雄激素性脱发或其他形式非瘢痕性脱发的患者。排除了有高血压、心动过速或心律失常病史的患者，以隔离低心脏风险个体中的LDOM效应。在此人群中，9,267名患者接受了低剂量口服米诺地尔（≤5 mg/天）的非标签治疗用于脱发治疗，其余患者为未经治疗的对照组（米诺地尔初治）。 人口统计学差异包括LDOM组年龄较大（平均年龄45.5岁 vs 39.8岁，P < .0001），且男性比例较高（33% vs 19%，P < .0001）。主要终点是治疗开始后诊断为心动过速的发病率，LDOM组的中位诊断时间为245天。 关键发现 在接受LDOM治疗的患者中，126名（7.7%）被诊断为心动过速。LDOM组与对照组相比，发生心动过速的风险比（HR）为0.90（95% CI, 0.76-1.08），表明低剂量米诺地尔治疗并未显著增加心动过速风险。调整后的分析也证实了LDOM与心动过速之间无关联（HR, 0.92；95% CI, 0.77-1.10）。 分层分析显示，男性患心动过速的可能性显著低于女性（HR, 0.64；95% CI,...
NT-proBNP 定义的心脏应激：老年人个性化血压目标的新指南？
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NT-proBNP 定义的心脏应激：老年人个性化血压目标的新指南？

...无 HS：HR 1.41（95% CI, 1.18–1.70） 2. 无高血压 + HS：HR 1.79（95% CI, 1.34–2.39） 3. 高血压 + HS：HR 2.32（95% CI, 1.89–2.84） 这些数据表明，HS 是未来 CVD 事件的更强预测因子，而不是临床诊断的高血压本身，两者的结合代表了一个需要紧急临床关注的高风险表型。 SBP-CVD 关系：线性与 U 形模式 研究中或许最具有临床意义的发现是 HS 状态与最佳...
超越角膜：评估福克斯内皮角膜营养不良的全身性心血管代谢负担
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超越角膜：评估福克斯内皮角膜营养不良的全身性心血管代谢负担

亮点 一项基于NIH“我们所有人”研究计划的大规模回顾性研究表明，福克斯内皮角膜营养不良（FECD）患者的心血管代谢疾病负担明显高于匹配对照组。 主要并发症包括2型糖尿病（T2DM）、高血压、高脂血症和冠状动脉疾病。 研究结果表明，氧化应激、线粒体功能障碍和慢性系统性炎症可能是共同的病理生理机制。 临床医生应考虑FECD患者的全身健康状况，特别是代谢健康可能影响角膜手术结果和疾病进展。 背景 福克斯内皮角膜营养不良（FECD）是一种进行性的双侧角膜疾病，其特征是逐渐丧失角膜内皮细胞并形成称为‘guttata’的细胞外胶原沉积物。作为角膜内皮功能衰竭的最常见原因，FECD经常导致角膜水肿、疼痛性水疱和严重的视力障碍，通常需要通过内皮角膜移植术（如DMEK或DSAEK）进行手术干预。历史上，FECD被视为主要由遗传易感性（尤其是TCF4基因中的CTG18.1扩展）和局部环境压力驱动的相对孤立的眼部病理。 然而，新兴证据开始挑战这一局部范式。角膜内皮是一种代谢需求高的组织，严重依赖线粒体功能和钠钾ATP酶泵来维持角膜脱水。鉴于心血管代谢疾病也涉及线粒体功能障碍和氧化损伤，研究人员假设全身代谢健康与角膜内皮的完整性之间可能存在潜在联系。尽管有这些假设，但直到最近，将FECD与全身代谢谱联系起来的临床证据仍然很少。 主要内容 “我们所有人”研究计划：研究设计和人群 Mihalache等（2026年）在《眼科学》杂志上发表的一项关键研究利用了美国国立卫生研究院（NIH）“我们所有人”研究计划的数据，调查了FECD与心血管代谢并发症之间的关联。这项回顾性队列研究包括548名被诊断为FECD的个体和5,480名按年龄、性别和种族匹配的对照组（1:10比例）。使用“我们所有人”数据集尤为重要，因为它强调了多样化人群和纵向电子健康记录（EHR）的整合，提供了比传统临床试验更全面的患者健康视图。 心血管代谢并发症分析 综合分析的主要发现表明，FECD患者的心血管代谢谱与健康对照组存在显著差异。研究人员观察到FECD组中多种代谢综合征成分的患病率显著更高： 高血压：FECD患者高血压的频率较高，调整后的比值比表明即使在校正人口统计学变量后，这种关联仍然稳健。 糖尿病：1型和2型糖尿病在FECD队列中更为普遍。特别是2型糖尿病（T2DM）显示出强烈的关联，这可能是因为全身糖基化效应与角膜内皮guttata中的氧化应激相似。 高脂血症和肥胖：体重指数（BMI）升高和血脂异常在内皮营养不良患者中更为频繁，进一步支持了代谢联系。 冠状动脉疾病（CAD）：最令人担忧的是，FECD队列中心血管事件和CAD的负担更高，这指向了可能的全身血管脆弱性。 机制见解：共享的生物学途径 FECD与心血管代谢疾病之间的关联可能根植于几种共享的生物学机制。一个主要的嫌疑人是氧化应激。角膜内皮不断暴露于紫外线和高代谢需求，使其成为活性氧（ROS）的热点。同样，心血管代谢疾病中的血管内皮也遭受ROS诱导的损伤。 此外，线粒体功能障碍是FECD和代谢综合征的标志。在FECD中，线粒体DNA损伤和ATP产量减少导致内皮细胞凋亡。在系统性糖尿病和心脏病中，类似的线粒体故障驱动胰岛素抵抗和动脉粥样硬化。虽然TCF4基因扩展在表型表达中特定于角膜guttata，但它也可能与调节细胞对压力和炎症反应的全身代谢途径相互作用。 证据的时间进展 2000年代和2010年代早期的研究（例如，Jurkunas等）主要集中在TCF4突变和角膜细胞中的未折叠蛋白反应（UPR）。到2020年，研究开始转向生活方式因素，一些较小的研究表明吸烟和较高的BMI与更严重的FECD表型相关。Mihalache等2026年的研究代表了这一转变的顶点，从小型、局部队列转向大规模、多中心注册研究，确认FECD可能是更广泛代谢功能障碍的生物标志物。 专家评论 Mihalache等的研究为我们对角膜营养不良的理解提供了重要的更新。多年来，眼科医生几乎完全专注于角膜的裂隙灯检查，但这些数据表明我们应该整体看待患者。 一个关键的考虑因素是因果关系的方向。是全身代谢环境加速了角膜内皮的衰退，还是共享的遗传风险因素使个体同时容易患上这两种疾病？鉴于内皮细胞的代谢敏感性，全身性高血糖和高血压很可能对已经遗传易感的角膜造成‘第二次打击’。 从临床角度来看，这项研究有两个直接的应用。首先，如果FECD患者尚未由初级保健医生管理，应对其进行潜在的心血管代谢风险因素筛查。其次，在准备内皮角膜移植时，外科医生应意识到患者的代谢状态（如未控制的糖尿病）可能对供体移植物的存活产生负面影响，因为全身性炎症可以影响术后的眼部微环境。 当前证据的局限性包括登记数据的回顾性质，可能涉及编码偏差，以及缺乏所有患者CTG18.1扩展严重程度的详细数据。未来需要前瞻性研究来确定是否积极管理代谢综合征可以减缓角膜guttata的进展。 结论 福克斯内皮角膜营养不良不再是孤立的眼部疾病。与高血压、糖尿病和冠状动脉疾病的显著关联强调了临床医生必须解决的全身性心血管代谢负担。通过认识到这些联系，医疗保健提供者可以朝着更加综合的护理方法迈进——一种既保护视力又维护FECD患者长期全身健康的方法。未来的研究应探讨代谢干预措施（如抗氧化剂或血糖控制）是否可以作为辅助疗法，以延迟角膜移植的需求。 参考文献...
猝死并非突然：了解、预防和应对心脏骤停
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猝死并非突然：了解、预防和应对心脏骤停

引言：揭开无声威胁的面纱 想象一下，你半夜醒来，浑身冷汗，紧握着胸口，仿佛有巨大的重物压在上面。呼吸困难和剧烈的胸痛不仅仅是噩梦；它们可能是猝死的前兆。虽然人们常常认为猝死是一场突如其来的悲剧，但特别是心脏相关的猝死，很少像看起来那么突然。仅在中国，每年就有约540,000例——平均每分钟就有一人因此丧生。令人震惊的是，80%的病例发生在家中，而紧急抢救后的生存率不足10%。本文深入探讨了猝死的机制、预警信号和预防措施，以赋能公众和医疗专业人员。 什么是猝死？了解医学定义 猝死在医学上定义为在一个短时间内（通常是在症状出现后的一小时内）发生的、无明显外部创伤或中毒的健康个体的意外死亡。世界卫生组织使用的是症状出现后六小时内的死亡定义，但心脏病专家更倾向于一小时的定义，因为它具有临床意义。 猝死往往被误认为是毫无征兆的雷击，但实际上更像是经过多年磨损后倒塌的结构受损的桥梁。它是慢性损伤在长时间内默默积累的结果，直到某个关键事件触发心脏骤停。重要的是，80%的猝死源自心脏相关的原因，尤其是冠状动脉疾病 (Coronary Artery Disease, CAD)。持续的风险因素如高血压、高胆固醇、糖尿病、吸烟和不良睡眠习惯会悄悄侵蚀心血管健康。 早期预警信号：不仅是‘小症状’，而是求救信号 心脏在发生灾难性故障之前往往会发出微妙的求救信号。不幸的是，许多人忽视了这些早期预警信号，将其误认为是小病。识别这些信号可以挽救生命： 1. 胸痛： 感觉像是沉重的压力或持续超过15分钟的压迫性疼痛，常向左肩或手臂放射。 2. 严重疲劳： 持续的疲惫感，即使休息也无法缓解。 3. 心悸： 心跳不规则、跳动或快速搏动。 4. 呼吸困难： 即使在静息状态下也感到呼吸困难。 5. 头晕或接近昏厥： 突然眼前发黑或脚下发软。 心脏骤停前，可能出现加剧的胸痛、面色苍白、大汗淋漓和血压下降等迹象。这些都是立即进行医疗评估和干预的紧急信号。 关键窗口期：黄金救援时间 一旦发生心脏骤停，心脏停止泵血，大脑缺氧。脑细胞在4到6分钟内开始遭受不可逆的损伤，10分钟后，生存且保持脑功能完整的机会变得极低。 心肺复苏...
肥厚型心肌病中睡眠呼吸暂停的高患病率及其临床影响：前瞻性队列研究的见解
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肥厚型心肌病中睡眠呼吸暂停的高患病率及其临床影响：前瞻性队列研究的见解

...肥厚型心肌病 (HCM) 是一种受遗传影响的心脏疾病，其特征是左室肥厚，常伴有舒张功能障碍、心律失常风险和心力衰竭症状。睡眠呼吸障碍 (SDB)，包括阻塞性和中枢性睡眠呼吸暂停，通过间歇性低氧血症、自主神经功能失调和内皮功能障碍等机制被认为是心血管发病率的重要因素。 尽管 SDB 在一般心血管疾病人群中很常见，并且与高血压、心力衰竭和心律失常相关，但其在 HCM 患者中的患病率和临床意义尚不明确。鉴于 HCM 独特的心肌底物和症状学，了解未诊断的 SDB 如何影响这一人群对于改善管理策略和潜在减轻疾病进展和症状负担至关重要。 研究设计 这是一项在 2018 年 4 月 18 日至 2024 年 1 月 15 日期间，在专门从事 HCM 护理的单个三级转诊中心进行的前瞻性队列研究。研究纳入了 154...
舌下神经刺激与阻塞性睡眠呼吸暂停患者的心血管风险：综述
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舌下神经刺激与阻塞性睡眠呼吸暂停患者的心血管风险：综述

亮点 舌下神经刺激（Hypoglossal Nerve Stimulation，HGNS）是阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive Sleep Apnea，OSA）的一种新兴治疗方式，随着时间推移，可能对心血管疾病（Cardiovascular Disease，CVD）风险产生有益的调节作用。 回顾性队列数据提示，对于基线无心血管疾病的患者，HGNS 植入后 2 年以上可能进一步降低新发糖尿病和高血压风险。 在既往已合并糖尿病或高血压的患者中，HGNS 在早期与较高的心血管事件诊断相关，但这种关联在 2 年后减弱并逆转，提示其心血管获益可能存在延迟。 现有证据支持进一步研究，以验证相关发现、解析不同亚组的反应差异，并阐明 HGNS 与心血管结局之间的潜在生物学机制。 背景 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见疾病，其特征为睡眠期间上气道间歇性阻塞，导致睡眠片段化和间歇性低氧。OSA 已被明确与心血管疾病（CVD）风险增加相关，包括高血压、冠状动脉疾病、卒中和糖尿病。持续气道正压通气（Continuous Positive Airway Pressure，CPAP）仍是首选治疗，但其依从性欠佳，限制了其对心血管后遗症的疗效。 舌下神经刺激（HGNS）已成为 CPAP 依从性差的 OSA 患者的一种替代治疗方案。HGNS 通过电刺激舌下神经，在睡眠期间维持上气道通畅，从而改善呼吸暂停低通气指数（Apnea-Hypopnea...
派姆单抗联合仑伐替尼作为尼伏鲁马布-伊匹木单抗治疗后胸膜间皮瘤的二线治疗显示出有希望的疗效，但毒性较大
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派姆单抗联合仑伐替尼作为尼伏鲁马布-伊匹木单抗治疗后胸膜间皮瘤的二线治疗显示出有希望的疗效，但毒性较大

亮点 – 派姆单抗联合仑伐替尼在一线尼伏鲁马布加伊匹木单抗治疗后进展的胸膜间皮瘤患者中达到了60%的客观缓解率（ORR）（12/20；95% CI 36–81%）。 – 中位随访时间为11.9个月（IQR 10.8–15.8）。70%的患者出现3-4级治疗相关不良事件（TRAEs），常见的3级事件包括高血压（25%）和疲劳/不适（20%）。 – 这种组合在这项小型、单中心的2期队列研究中达到了主要终点，但与较大的毒性相关，强调了需要进行随机确认并优化剂量和给药顺序。 背景：疾病负担和未满足的需求 恶性胸膜间皮瘤是一种与石棉暴露相关的侵袭性恶性肿瘤，系统治疗选择有限，历史预后较差。免疫检查点阻断改变了该病的一线治疗格局：PD-1和CTLA-4联合阻断在一线疾病中具有活性，但许多患者最终进展，面临很少的已证实的二线治疗选择。在PD-1/CTLA-4治疗进展后的最佳策略尚未明确。将免疫检查点抑制剂（ICIs）与抗血管生成或多激酶抑制剂（MKIs）联合使用在几种肿瘤类型中显示出协同作用，因为血管正常化和肿瘤免疫微环境的有利调节，促使对派姆单抗（抗-PD-1）联合仑伐替尼（一种具有抗血管生成特性的多酪氨酸激酶抑制剂）用于间皮瘤的研究。 研究设计和患者人群 PEMMELA是一项在荷兰癌症研究所进行的前瞻性、单中心、单臂、开放标签、研究者发起的2期试验。队列2招募了≥18岁的成人，经组织学确诊为胸膜间皮瘤，ECOG体能状态0-1，根据改良RECIST标准（v1.1）可测量的疾病，特别是在接受一线尼伏鲁马布加伊匹木单抗治疗后进展的患者。患者每3周静脉注射派姆单抗200 mg，每天口服仑伐替尼20 mg，最长可达2年，直至疾病进展或无法耐受的毒性。主要终点是由研究者评估的客观缓解率；所有至少接受一个周期且有疾病评估的患者均可评估缓解情况。安全性分析包括所有至少接受一个周期的患者。该试验已在ClinicalTrials.gov注册（NCT04287829）。 主要结果 2022年12月14日至2023年3月5日，共筛查了24例患者，其中20例被纳入并接受了治疗。基线特征包括男性85%（17/20），女性15%（3/20）。截至数据截止日期（2024年9月1日），中位随访时间为11.9个月（IQR 10.8–15.8）。 主要疗效 研究者评估的ORR为60%（12/20例患者；95% CI 36–81%）。考虑到之前接受过双ICIs（尼伏鲁马布加伊匹木单抗）治疗，这一结果值得注意，因为在这种情况下，后续治疗的反应率通常较低。该研究达到了其预设的主要终点，即证明该人群中的临床活性。 次要和安全性结果 毒性较大。20例患者中有14例（70%）发生了3-4级治疗相关不良事件。最常见的3级事件是高血压（5例，25%）和疲劳/不适（4例，20%）。7例患者中发生了10例治疗相关的严重不良事件。9例患者（45%）因毒性需要减少剂量，2例患者（10%）因毒性停药。未报告治疗相关死亡。 随访和持久性 中位随访时间接近12个月，这提供了初步信号，表明反应持久性，但不足以得出关于长期无进展生存（PFS）或总生存（OS）的稳健结论。需要更长时间的随访和更大的队列来表征持久性和生存影响。 解释和临床意义 在这一经过大量预处理的人群中，报道的60%的ORR令人鼓舞，尤其是在之前接受过双检查点阻断治疗的情况下。这一结果支持了生物学合理性：仑伐替尼对VEGF受体和其他激酶的抑制可以减少免疫抑制髓系细胞群并使肿瘤血管正常化，可能改善T细胞浸润并增强PD-1阻断的疗效。派姆单抗与仑伐替尼的联合治疗在其他肿瘤类型中已被证明有效，为间皮瘤提供了转化依据。 然而，3-4级毒性的高频率（70%）——包括高血压和衰弱性疲劳——突显了风险-收益平衡的脆弱性。仑伐替尼相关的毒性众所周知，在与免疫检查点阻断联合使用时可能会加剧。45%的剂量调整率和10%的停药率表明，除非优化剂量策略或患者选择，否则耐受性将成为更广泛临床应用的关键障碍。...
心外膜脂肪组织作为新发心房颤动预测因子：来自丹麦人群队列的见解
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心外膜脂肪组织作为新发心房颤动预测因子：来自丹麦人群队列的见解

引言 心房颤动（AF）是一种常见的心脏节律异常，影响大约三分之一的欧洲血统个体的终身。肥胖是AF的一个已知可改变的风险因素，但传统的测量方法如体重指数（BMI）无法捕捉脂肪分布的细微差别，特别是异位脂肪库。心外膜脂肪组织（EAT），一种围绕心肌的内脏脂肪室，被认为通过局部旁分泌机制促进炎症和纤维化，从而影响AF的发生。然而，尽管EAT与现患AF的关系已有记录，其作为一般人群中发生AF的预测因子的作用仍不太明确。本研究旨在阐明通过计算机断层扫描血管造影（CTA）测量的EAT体积与在大型丹麦队列中新发AF的风险之间的关系。 研究设计 本研究嵌套在哥本哈根普通人群研究（CGPS）中，这是一个来自大哥本哈根地区特征明确的人群基础队列。2010年2月至2012年2月期间，邀请年龄40岁或以上且肾功能正常（血清肌酐<100 µmol/L）的参与者进行心脏CTA以量化EAT体积。研究排除了有AF病史的个体，以专注于新发病例。主要终点是新发AF，通过《国际疾病分类第十版》（ICD-10）代码I48从丹麦国家患者登记处识别。ICD-10诊断AF的确认阳性预测值超过92%，确保可靠的病例识别。次要终点包括从国家死亡登记处获得的全因死亡率。 通过标准化问卷和临床评估全面评估了危险因素，包括血压、BMI、血糖水平、肺功能测试以及吸烟和饮酒等生活方式因素。高血压定义为收缩压/舒张压≥140/90 mmHg或使用相关药物。糖尿病分类包括自报诊断或血浆葡萄糖≥11.1 mmol/L。慢性阻塞性肺病（COPD）由肺功能测试标准（FEV1/FVC <70%）定义。由于缺乏既定的截断值，EAT体积按四分位数分层进行分析。 关键发现 在2292名符合条件的参与者中（平均年龄59.4 ± 10.3岁，54%为女性），中位随访7.7年共记录了123例新发AF病例（5.4%，发病率每1000人年7.2）。基线预测较高EAT体积的因素包括年龄较大、男性、BMI升高、当前吸烟状态、酒精摄入量较高以及存在COPD。 重要的是，多变量Cox回归模型调整BMI、高血压、吸烟、酒精使用、糖尿病、左心房体积、COPD和出生年份后，每个标准差增加EAT体积与发生AF的风险增加29%相关（HR 1.29，95% CI：1.05–1.58，P = 0.01）。按EAT四分位数分层显示绝对AF风险呈阶梯式增加，最高四分位数（Q4）的累积发病率为11.4%，最低四分位数（Q1）为4.6%（Gray’s检验P < 0.001）。值得注意的是，在EAT四分位数之间未观察到全因死亡率的显著差异，这强调了EAT与AF风险的特异性关联，而不是总体死亡率。 专家评论和生物学合理性 该研究的发现与机制证据一致，即EAT作为一个活跃的内分泌器官，分泌促炎性和纤维性脂肪因子（称为脂纤因子），这些因子影响心肌重塑和有利于AF发生的电生理特性。与先前因随访时间较短或AF检测方法不敏感（例如单次ECG记录）的研究相比，该队列利用了经过验证的基于登记的终点和长时间随访，增强了关联的稳健性和临床相关性。 尽管有这些优势，但仍需考虑几个局限性。由于自愿接受CTA扫描的参与者可能在健康状况和行为上与一般人群不同，存在选择偏倚的可能性。阵发性或无症状的AF发作可能未被发现，可能导致实际发病率低估。作为观察性研究，因果推断有限，体力活动水平或系统性炎症的残留混杂因素也是可能的。 结论 这项丹麦前瞻性队列研究表明，心外膜脂肪组织体积增加显著独立地提高了新发心房颤动的风险，不受BMI和其他混杂因素的影响。这些结果强调了仅靠BMI不足以进行风险分层，并支持新兴范式，即异位脂肪库，尤其是EAT，通过局部炎症和纤维化途径参与心律失常的发生。 鉴于EAT可能通过生活方式干预和药物治疗进行调节，这些发现为靶向AF预防策略开辟了途径。未来纵向和干预研究纳入连续EAT测量对于阐明因果关系和评估减少EAT是否能降低AF发病率至关重要。 参考文献 1. Van Gelder...
GLP-1 受体激动剂与颅内动脉瘤患者蛛网膜下腔出血风险显著降低相关
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GLP-1 受体激动剂与颅内动脉瘤患者蛛网膜下腔出血风险显著降低相关

...2 型糖尿病和未破裂颅内动脉瘤的成年患者。主要暴露是使用 GLP-1RAs（n=2,517），并与未接受这些药物治疗的对照组患者（n=23,431）进行了比较。为了尽量减少混淆风险，研究人员根据 95 个人口统计学和临床变量进行了 1:1 倾向评分匹配 (PSM)。这些变量包括动脉瘤破裂的关键危险因素，如年龄、性别、吸烟状况、高血压、高脂血症以及使用其他降糖药或降压药。 主要终点是非创伤性蛛网膜下腔出血和全因死亡率在五年随访期间的发生率。还对“未治疗”患者进行了特定的匹配亚组分析——那些没有手术或血管内干预史的患者——以隔离药物对动脉瘤自然病程的影响。 关键发现：破裂和死亡率的降低 分析结果令人震惊。倾向评分匹配后，创建了两个平衡的队列，每个队列有 2,275 名患者，使用 GLP-1RAs 被发现是一个重要的保护因素。 蛛网膜下腔出血风险 与对照组相比，使用 GLP-1RAs 的患者非创伤性蛛网膜下腔出血的发生率显著较低。计算出的风险比 (HR) 为 0.66（95% CI, 0.50–0.87），表示破裂风险降低了 34%。这一发现表明，GLP-1RAs 可能在通过减轻慢性血管炎症来稳定动脉瘤壁方面发挥作用。 全因死亡率 GLP-1RA 治疗的益处扩展到了总体生存率。治疗组的全因死亡风险降低了 37%（HR,...
多基因风险评分预测外周动脉疾病和主要不良肢体事件，但增量区分能力有限
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多基因风险评分预测外周动脉疾病和主要不良肢体事件，但增量区分能力有限

亮点 – 在六项TIMI试验中的68,816名患者中，经验证的外周动脉疾病（PAD）多基因风险评分（PRS）与现患PAD和新发主要不良肢体事件（MALE）的风险增加相关。 – 每增加1个标准差（SD）的PAD PRS：现患PAD的调整比值比（OR）为1.15（95% CI 1.12–1.18），MALE的调整风险比（HR）为1.30（95% CI 1.19–1.42）。 – 将PAD PRS添加到已建立的临床风险因素中，产生了统计学上显著但较小的区分度改善（AUC从0.651提高到0.662）。 背景 外周动脉疾病（PAD）影响全球数百万人，诊断不足，并且有较高的肢体丧失和心血管疾病发病率和死亡率。传统的PAD危险因素——年龄、吸烟、糖尿病、高血压和血脂异常——解释了相当一部分风险，但并非所有个体间的差异。全基因组关联研究（GWAS）已经确定了与PAD相关的常见变异，使得能够开发出多基因风险评分（PRS），通过整合整个基因组的小效应来分层终生易感性。 对PRS的兴趣激增，因为它们可以在疾病发生前测量，并且理论上可以实现更早的风险分层和靶向预防。然而，PRS对外周动脉疾病（尤其是急性肢体缺血、慢性肢体威胁性缺血、主要截肢或外周血管重建[统称为MALE]等硬肢体结局）的增量预测和临床效用仍不确定。 研究设计和人群 该分析汇集了六项TIMI（心肌梗死溶栓治疗）临床试验的个体水平遗传和临床数据，重点关注已有心血管代谢疾病的患者。队列包括68,816名参与者，中位随访时间为2.6年。基线时5,986名（8.7%）有已知PAD。研究者应用了最近验证的PAD PRS，并评估其与现患PAD和随访期间新发MALE的相关性。 结局：基线时的现患PAD和新发MALE，定义为急性肢体缺血、慢性肢体威胁性缺血、主要截肢或外周血管重建。分析调整了标准临床协变量（年龄、性别、吸烟、糖尿病、高血压、血脂和其他相关因素）。 主要发现 样本量和事件数：68,816名参与者；基线时5,986名（8.7%）有PAD；随访期间577例MALE事件。 与现患PAD的关系 每个1个标准差更高的PAD PRS与现患PAD的更高几率独立相关（调整后的OR每1个标准差1.15；95% CI 1.12–1.18；P < .0001）。据报道，这种遗传效应的大小与已建立的临床风险因素相当。 与新发MALE的关系...
利用移动技术进行早期心力衰竭检测：初级保健中 ECHOS3 登记研究的见解
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利用移动技术进行早期心力衰竭检测：初级保健中 ECHOS3 登记研究的见解

亮点 在初级保健中使用了一种新型手机应用程序来筛查未诊断的心力衰竭 (HF)，在筛查的患者中检测出 34.1% 的 HF。 新诊断的 HF 病例中，大多数为射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF)，占 70.1%。 新开发的 ECHOS3 评分在 HF 筛查中的敏感性为 88%，但特异性有限（35%），为早期识别提供了有用的工具。 心力衰竭的关键预测因素包括高龄、房颤、冠状动脉疾病、异常心电图、慢性肾病和长期高血压。 研究背景与疾病负担 心力衰竭 (HF) 仍然是一个重要的全球健康挑战，因其高发病率、死亡率和医疗成本。其预后与某些常见癌症相似，强调了早期诊断和干预的迫切需要。然而，HF，尤其是射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF)，由于症状不典型且需要专门的诊断工具（如超声心动图和生物标志物检测），在初级保健环境中常常未被诊断。 近年来，移动健康技术的进步为弥合这一诊断差距提供了潜在解决方案。塞尔维亚超声心动图学会发起了一项开创性的多中心计划，利用手机应用程序 (app) 在初级保健中促进 HF 筛查，通过识别高风险或有早期症状的个体，进一步进行诊断。 研究设计 这项大规模的多中心筛查项目涉及...
瘦型MASLD并非良性：三个大型队列中正常体重患者的肝脏事件和死亡率更高
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瘦型MASLD并非良性：三个大型队列中正常体重患者的肝脏事件和死亡率更高

...CI 1.14–1.39）。 肝脏相关死亡：瘦型MASLD因肝脏疾病死亡的风险更高（HR 2.31；95% CI 1.54–3.46）。 心血管疾病：瘦型MASLD的心血管疾病发生风险略低（HR 0.89；95% CI 0.83–0.95），而汇总的心血管疾病死亡风险在瘦型MASLD中增加（HR 1.22；95% CI 1.05–1.41）——虽然发生事件和死亡的方向不同，表明竞争风险和病例构成的复杂性。 肝细胞癌：HR 1.76（95% CI 0.84–3.71），置信区间跨越1，表明在汇总分析中瘦型和非瘦型MASLD之间的HCC发生率没有统计学上的显著差异。 肝外癌症：两组之间的风险相当（HR 1.14；95% CI 0.88–1.48）。 解释：尽管体重较轻，瘦型MASLD患者的肝脏相关结局更差，总体死亡率更高。较低的心血管疾病发生风险但较高的心血管疾病死亡率表明心血管表型的异质性和潜在的护理差异或竞争风险。 队列层面和亚组考虑 三来源设计通过采样不同BMI分布和代谢风险特征的西方（UKB）和亚洲（开滦、CKB）人群增加了稳健性。研究人员使用了适合种族的BMI临界值，这一点至关重要，因为亚洲人群在较低的BMI下表现出代谢风险。中位随访时间超过13年，允许检测相对罕见的结局如LREs和HCC。绝对事件数量（例如，2,501例LREs，22,482例死亡）为许多终点提供了足够的统计功效，尽管某些结局（如HCC）仍然较少见，置信区间相应较宽。 专家评论和机制合理性 为什么瘦型MASLD可能导致更差的肝脏结局和更高的死亡率？几种可能的解释如下： 内脏脂肪和异位脂肪：BMI作为脂肪组织分布的代理指标并不完美。许多瘦人尽管BMI正常，但内脏脂肪增多、皮下脂肪减少或肝内甘油三酯含量增加，这些是肝脏纤维化进展的更强驱动因素。 肌肉减少症和不良体型：低肌肉量与脂肪共存（肌肉减少性肥胖表型）与较差的结局相关，可能存在于瘦型MASLD患者中。 遗传易感性：遗传变异（例如，PNPLA3）独立于BMI增加对肝脂肪变性和纤维化的易感性，等位基因频率因祖先而异。 认识不足和治疗不足：临床医生可能低估正常BMI患者的代谢风险，导致诊断延迟和对代谢驱动因素（糖尿病、血脂异常、高血压）的管理不够积极。...