高血压作为MASLD肝纤维化进展和不良结局的关键驱动因素：来自大型队列的证据
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高血压作为MASLD肝纤维化进展和不良结局的关键驱动因素：来自大型队列的证据

亮点 高血压在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者中高度流行。 高血压独立增加MASLD患者的不良临床结局风险，包括死亡、心血管事件和肝相关事件。 高血压与MASLD患者肝硬度和组织学纤维化的加速进展有关。 这些发现突显了对高血压MASLD患者进行多学科管理和纤维化筛查的重要性。 研究背景 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），以前称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），是一组与代谢危险因素相关的肝病谱系，主要涉及胰岛素抵抗、肥胖和代谢综合征的成分。MASLD是全球最常见的慢性肝病，也是肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌（HCC）的主要原因。心血管疾病仍然是这些患者的首要死因，通常与高血压、糖尿病和血脂异常等共同的危险因素有关。 高血压是MASLD人群中的常见合并症。虽然其心血管风险已广为人知，但高血压对肝脏结局的直接影响，尤其是纤维化进展和长期临床事件，仍缺乏充分的描述。鉴于肝纤维化严重程度是MASLD患者肝相关和总体预后的最强预测因子，了解高血压如何影响纤维化和临床轨迹对于指导全面护理至关重要。 研究设计 这项广泛的调查分析了三个大型多中心队列的数据，以评估高血压与MASLD不良临床结局和肝纤维化进展之间的关联： 英国生物银行（UKBB）队列：纳入107,316名MASLD成人，评估长期不良临床结局的风险，定义为全因死亡、心血管事件和肝相关事件。基线时确定高血压状态。 VCTE-预后队列：纳入8,169名MASLD患者，使用振动控制瞬时弹性成像（VCTE）监测肝硬度进展。肝硬度进展定义为从<10 kPa增加到≥10 kPa或基线硬度≥10 kPa时增加≥20%。 配对肝活检队列：纳入1,670名MASLD患者，通过配对肝活检确认组织学纤维化进展，定义为随时间推移纤维化阶段增加一个等级。 基线高血压状态为主要暴露变量。标准Cox比例风险回归和Kaplan-Meier生存分析，调整相关混杂因素后，评估高血压对预定义终点的影响。敏感性和亚组分析验证了这些发现。 关键发现 高血压的流行率：高血压在各队列中高度流行：UKBB队列为37.1%，VCTE-预后队列为33.4%，配对肝活检队列为48.9%，反映了心血管风险与MASLD之间的强烈重叠。 不良临床结局（UKBB队列）：调整混杂因素后，高血压独立与不良临床结局风险增加30%相关（调整后的风险比[HR] 1.30，95%置信区间[CI] 1.26-1.33，p < 0.001）。这些结局包括全因死亡、心血管事件和肝相关事件，突显了血压升高对心血管系统以外的重要影响。 肝硬度进展（VCTE-预后队列）：高血压患者肝硬度测量值显著增加的风险更高，表明纤维化进展或门脉压力增加（调整后的HR 1.57，95% CI 1.30-1.90，p < 0.001）。这表明高血压可能加速肝脏的纤维化重塑。...
高血压或心肌梗死老年患者的饮食模式与颅内动脉粥样硬化风险：基于证据的综述
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高血压或心肌梗死老年患者的饮食模式与颅内动脉粥样硬化风险：基于证据的综述

亮点 颅内动脉粥样硬化 (ICAD) 显著增加老年人缺血性中风的风险和认知衰退。 高血压是 ICAD 的强正向危险因素；心肌梗死显示出趋势但没有显著直接关联。 未发现饮食模式与 ICAD 之间的直接联系，但分层分析显示，在高血压或心肌梗死患者中，健康饮食具有保护作用。 健康饮食，特别是地中海饮食和 MIND（地中海-DASH 神经退行性疾病干预）饮食，与高血管风险亚组中 ICAD 严重程度较低相关。 背景 颅内动脉粥样硬化疾病 (ICAD) 是缺血性中风的主要原因，占病例的约 30%，并且代表复发风险最高的亚型。此外，ICAD 与老年人认知功能加速衰退相关。鉴于全球老龄化人口中脑血管和神经退行性疾病负担不断增加，针对可改变风险因素的预防策略至关重要。饮食模式作为综合生活方式暴露，已被关联到心血管和神经血管健康，但其对 ICAD 风险的具体影响尚未完全明确。了解饮食的作用对于有高血压 (HTN) 或既往心肌梗死 (MI) 等血管前驱条件的老年人尤为重要。引用的神经病理学队列研究 (Cherian 等, 2025)...
重新思考原发性高血压：超越肾脏中心范式
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重新思考原发性高血压：超越肾脏中心范式

亮点 原发性高血压是由复杂的肾性和非肾性因素相互作用形成的，包括遗传学、表观遗传学、血管生物学、免疫反应和环境暴露。 经典的肾脏中心模型，主要关注钠调节和压力-利钠作用，仍然重要，但不足以解释高血压发病机制的全部范围。 需要整合模型以有效预防、诊断和管理不同人群中的高血压。 研究背景和疾病负担 高血压仍然是全球心血管疾病发病率和死亡率的主要可改变危险因素，影响超过12亿成年人。传统理解集中在肾脏的作用，特别是钠处理和通过压力-利钠机制进行长期血压调节。然而，尽管在肾脏病理生理学方面取得了进展，并且针对肾脏的治疗取得了成功，但仍有一部分高血压病例对标准干预措施无反应。这一观察结果，加上全球患病率的上升和临床表现的异质性，突显了重新审视原发性高血压的起源并探索更全面的病理生理框架的未满足需求。 研究设计 Vogt等（Hypertension. 2025年8月5日）的文章是一篇综合性的批判性综述，综合了流行病学研究、机制研究和遗传分析的证据。作者考察了肾性和非肾性因素在原发性高血压发病机制中的相对贡献，利用单基因和多基因研究、环境和生活方式研究以及血管生物学和免疫学的新见解的数据。该综述没有提供原始的干预或观察试验数据，而是提供了对临床医生和研究人员都相关的最新合成。 关键发现 1. 肾脏范式——依然基础，但不完整 肾脏在血压调节中的核心作用已得到充分证实，特别是通过钠排泄和压力-利钠关系。由于不良的宫内环境或早期新生儿应激导致的肾单位减少与终身高血压风险增加有关。临床和实验证据继续支持钠调节途径的相关性，其紊乱会导致盐敏感性高血压。 2. 遗传和表观遗传复杂性 单基因高血压综合征（如Liddle综合征、可皮质激素纠正的醛固酮增多症）阐明了关键的肾钠转运机制，但仅占少数病例。多基因风险评分，汇总数百个位点，显示许多与高血压相关的变异位于与肾功能直接相关基因之外，涉及血管、神经内分泌和免疫途径。表观遗传修饰——可遗传但可逆的DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA表达——可以改变内皮细胞表型以响应环境触发因素，为高血压中的基因-环境相互作用提供了合理的机制。 3. 血管和免疫贡献 血管张力调节、微血管稀少（小血管丢失）和动脉硬化越来越被认为是高血压的贡献者和早期标志。氧化应激和低级别炎症加剧的年龄相关动脉硬化可能先于明显的高血压，并影响老年人的血压表型。与先天性和适应性免疫系统的相互作用——特别是T细胞激活和细胞因子信号传导——已被证明可以调节血管和肾功能，进一步复杂化病理生理景观。 4. 外部暴露和生活方式因素 非肾性环境暴露（“外部暴露”），如空气污染、慢性噪声和心理社会应激，已被认为与高血压的发展有关，有时甚至在受孕前通过表观遗传继承。母亲和父亲的健康状况以及围受孕期暴露可以影响后代的血压轨迹。生活方式选择——高钠和酒精摄入、吸烟、缺乏体力活动——会改变交感神经系统活动和血管反应性，独立地增加高血压风险。 5. 整合观点——迈向精准医学 累积证据表明，肾脏中心模型虽然有价值，但不足以预防和管理高血压。一个整合模型，结合肾性、血管、神经内分泌、免疫、遗传和环境因素，是解决高血压复杂、个体化性质所必需的。这种方法对于精准医学至关重要，能够实现风险分层、靶向预防和个人化治疗策略。 专家评论 领先的高血压研究人员越来越多地倡导放弃单一的肾脏中心视角，转而采用整合模型。例如，2023年欧洲高血压学会指南强调需要评估血管、代谢和炎症贡献，而不仅仅是传统的肾性因素。然而，仍存在挑战：遗传和表观遗传发现向临床实践的转化仍在发展中，环境干预在人口层面难以实施。重要的是，高血压表型的异质性要求灵活、个体化的临床路径，而不是一刀切的方法。 结论 原发性高血压是一种复杂的多因素疾病，涉及肾性和非肾性系统之间的动态相互作用。虽然肾脏仍然是我们理解的核心，但整合方法——涵盖遗传学、血管生物学、免疫反应和环境暴露——对于推进预防和管理至关重要。未来的研究应集中于解开这些相互作用，并将机制见解转化为有效的个性化干预措施，以遏制全球高血压流行。 参考文献...
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肠道5-羟色胺能迷走神经信号：连接肠道菌群与高血压管理的新机制

研究亮点 高血压不仅受心脏和肾脏因素影响，肠道菌群还可通过肠道5-羟色胺能信号传导参与其中。 高血压大鼠和人群均表现为肠道5-羟色胺（5-HT）水平降低以及迷走神经5HT3a受体信号活性减弱。 来自高血压大鼠的粪菌移植（fecal microbiota transplantation，FMT）可降低正常血压大鼠的肠道5-HT水平和迷走神经信号，提示菌群可驱动相关调控。 恢复结肠迷走神经元中的5HT3a受体信号传导可缓解高血压，提示其可能成为治疗靶点。 研究背景 高血压仍然是全球重大的公共卫生挑战之一，影响着全球超过10亿人，并显著增加心血管发病率和死亡率。尽管药物治疗和生活方式干预不断进步，仍有相当一部分患者存在难治性高血压，对常规治疗反应不佳，而这些治疗主要聚焦于心脏、肾脏和脑部靶点。临床治疗存在这一缺口，因此有必要探索新的生理通路。 越来越多的证据表明，肠道菌群——这一栖息于胃肠道内的复杂微生物群落——在心血管调控中发挥关键作用。肠道菌群失调（dysbiosis），即肠道微生物群失衡，已在流行病学和实验研究中与血压升高相关。然而，将菌群与血压控制联系起来的直接机制通路仍未完全阐明。 本研究旨在阐明肠道5-羟色胺能迷走神经信号传导在菌群驱动的血压变化中的介导作用，以回应高血压创新治疗这一重要未满足医疗需求。 研究设计 研究者采用了多维度实验方法，包括： 1. 动物模型：采用正常血压大鼠和自发性高血压大鼠进行基础比较。 2. 菌群干预：在高血压大鼠与正常血压大鼠之间实施粪菌移植（FMT），以评估因果关系及菌群影响。 3. 遗传学工具：利用5-羟色胺受体3a（serotonin receptor 3a，5HT3a）受体Cre大鼠品系，选择性激活、清除和恢复可感知5-羟色胺的结肠迷走神经元，以解析神经信号通路。 4. 体内评估：通过迷走神经元钙成像和无线遥测技术进行连续血压监测，以获得功能性数据。 5. 人体验证：对高血压和正常血压人群的结肠活检标本进行分析（每组N=5），以评估其在人类生理中的相关性。 主要终点包括肠道5-HT浓度、迷走神经5HT3a受体信号活性、干预前后血压变化，以及神经元操作对高血压表型的影响。 主要发现 高血压中肠道5-HT和迷走神经5HT3a信号降低：高血压大鼠和人群的肠道5-羟色胺水平明显降低，且迷走神经5HT3a受体通路的信号传导减弱。接受高血压供体FMT的正常血压大鼠也出现类似改变，进一步强化了菌群组成与5-羟色胺能信号传导之间的联系。 菌群依赖性血压调控：肠道微生物群落的改变可直接影响宿主肠道5-羟色胺生成及与血压控制相关的迷走神经元活动，提示存在由肠—脑轴介导的调控机制。 5HT3a受体迷走神经元的功能作用：借助Cre大鼠品系，选择性清除表达5HT3a的结肠—迷走神经元可诱导高血压表型；而激活或恢复该通路则可逆转高血压，证实其具有因果作用。...
高级传导障碍中的高血压反应：血液动力学弹性的矛盾标志？
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高级传导障碍中的高血压反应：血液动力学弹性的矛盾标志？

理解高级传导障碍的血液动力学异质性 高级传导障碍患者的临床表现（如高程度房室（AV）阻滞）非常多样。传统上，对心动过缓的关注集中在低血压、晕厥和心源性休克的风险上。然而，在急诊科和心脏护理单元，临床医生经常遇到一种矛盾的现象：显著低的心率伴随明显高的血压。这种高血压反应不仅仅是临床现象，而是复杂的生理适应。Orvin等人在《欧洲心脏杂志：急性心血管护理》上发表的一项研究提供了对这些不同血液动力学特征的关键分析，确定了一种独特的高血压表型，可能表明更强大的代偿状态。 临床谱系：从休克到高血压 高级传导障碍中断心房和心室之间的电通信，需要一个通常是缓慢且常不稳定逸搏节律。这种心率突然下降的血液动力学后果取决于身体维持心输出量和系统灌注的能力。该研究分析了261名连续患者，并将他们分为三组：正常血压（收缩压<160 mmHg）、高血压（收缩压≥160 mmHg）和不稳定（因心源性休克或严重症状需要紧急临时起搏）。分布情况令人惊讶：16.9%的患者不稳定，37.9%的患者正常血压，而最大的组（45.2%）表现为高血压反应。这表明高血压不是个例，而是高程度AV阻滞的常见临床表现。 研究设计和方法 研究人员回顾性分析了2020年10月至2022年12月期间在三级医疗中心接受起搏器植入的高级传导障碍患者。为了深入了解潜在的生理机制，73名稳定患者进行了无创血液动力学评估。该评估利用先进技术测量了心输出量、每搏输出量和外周血管阻力（PVR）等参数。通过比较这些指标在正常血压和高血压组之间的差异，研究旨在阐明为什么一些患者能有效代偿而另一些则失败。 关键发现：高血压表型的解剖 该研究确定了几个区分高血压患者与其正常血压或不稳定对手的关键因素。这些发现为理解身体如何在面对电故障时维持稳态提供了路线图。 保留的心脏功能和较高的逸搏节律 高血压患者表现出显著更高的左室射血分数（58.2 ± 8%），而正常血压（53.9 ± 11%）和不稳定（53.2 ± 12%）患者较低。此外，他们的逸搏节律更为强健，平均为39.1次/分钟。这种更好的心肌收缩力和略快（尽管仍心动过缓）的心率组合允许更稳定的基线，从而可以更有效地运行代偿机制。 外周血管阻力（PVR）的作用 无创血液动力学评估中最重要的发现之一是PVR的作用。高血压组的PVR显著高于正常血压组。这表明这些患者高血压反应的主要驱动因素是全身血管收缩。当心率下降时，压力感受器反射被触发，导致交感神经系统的活动激增。在具有高血压表型的患者中，这种交感神经激增成功地增加了血管张力以维持平均动脉压，尽管代价是收缩压较高。 终末器官保护和临床结果 这种高血压反应的临床益处从实验室数据中显而易见。高血压患者表现出较少的终末器官低灌注迹象。具体来说，他们急性肾损伤的发生率较低，血清乳酸水平也较低。死亡率数据也反映了这种稳定性；不稳定组的30天死亡率最高，而高血压组的短期生存率最高。虽然1年的死亡率趋势对高血压患者更有利，但未达到统计显著性，这表明虽然高血压反应在急性事件中具有保护作用，但长期生存的决定因素是基础心血管健康和永久起搏器的成功植入。 高血压反应的预测因素 该研究确定了三个与AV阻滞背景下高血压反应独立相关的因素：较高的基线心率、较高的射血分数和使用钙通道阻滞剂（CCB）。与CCB的关联特别有趣。虽然这些药物常用于治疗高血压，但它们在患者基线方案中的存在可能反映了一种预先存在的高血压状态或特定的血管特征，使患者在心输出量受到挑战时能够产生强烈的血管收缩反应。 专家评论和临床意义 Orvin等人的发现挑战了所有心动过缓都会导致低血压的简单观点。相反，它们突显了一种“高血压代偿”，这可能是由Frank-Starling机制（增加充盈时间导致每搏输出量增加）和增强的外周阻力驱动的。 分诊和风险分层 对于急诊科的临床医生来说，识别这种高血压表型对于风险分层至关重要。一名表现为高程度AV阻滞且血压为180/90 mmHg的患者实际上可能比血压为120/80 mmHg的患者处于更稳定的血液动力学状态，后者可能即将失去代偿机制。这项研究表明，高血压反应是生理储备的标志。...
糖尿病前期和无症状心脏损伤：高血压患者心力衰竭的高风险协同效应
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糖尿病前期和无症状心脏损伤：高血压患者心力衰竭的高风险协同效应

亮点 与正常血糖和正常生物标志物水平的患者相比，合并糖尿病前期和亚临床心肌损伤（hs-cTnI）或应激（NT-proBNP）的高血压成人发生心力衰竭的风险增加4至5倍。 糖尿病前期患者的 cardiac biomarkers 长期升高（12个月内≥25%）进一步加剧了风险，表明动态监测具有临床价值。 研究结果提倡在风险分层中进行转变，除了控制血压外，还应包括血糖状态和生物标志物谱型管理高血压人群。 高血压与糖代谢紊乱的隐性交集 高血压仍然是全球心力衰竭的主要可改变危险因素。然而，从高血压进展到临床心力衰竭并不是一条线性的路径；这一过程通常因代谢共病而加速。其中，糖尿病前期——一种中间高血糖状态——占据了一个关键但常被低估的位置。虽然从糖尿病到心力衰竭的过渡已有充分记录，但糖尿病前期尤其是与早期心脏应激迹象结合时的影响仍不明确。 通过高敏心脏肌钙蛋白I（hs-cTnI）检测到的亚临床心肌损伤和通过N端前脑钠肽（NT-proBNP）测量的亚临床心肌应激，作为早期预警信号。在高血压患者中，这些生物标志物可以指示在症状出现之前很久就已经发生的结构和功能变化。Kaze等人的最新研究发表在《JAMA Cardiology》上，探讨了糖尿病前期与这些生物标志物之间的协同作用是否会导致心力衰竭的发展。 研究设计：利用SPRINT队列 这项事后前瞻性队列研究利用了收缩压干预试验（SPRINT）的数据，该试验是一项里程碑式的研究，比较了强化与标准血压控制的效果。研究人员分析了8,234名基线时患有高血压但没有糖尿病和既往心力衰竭的参与者。研究分为两个主要分析：基线生物标志物的横断面评估和12个月的纵向生物标志物变化分析。 根据标准指南，糖尿病前期定义为空腹血浆葡萄糖（FPG）水平为100至125 mg/dL。亚临床心肌损伤定义为男性hs-cTnI水平≥6 ng/L，女性≥4 ng/L。亚临床心肌应激定义为NT-proBNP水平≥125 pg/mL。对于纵向分析，显著变化定义为从基线到一年后的生物标志物浓度增加25%或更多。主要结局是在中位随访3.2年期间发生的心力衰竭。 关键发现：糖尿病前期和心脏生物标志物的叠加效应 分析结果生动地展示了代谢和心脏应激因素如何相互作用。在8,234名参与者中，近40%（3,271人）在基线时有糖尿病前期。此外，35.7%的人表现出亚临床心肌损伤，43.6%的人表现出亚临床心肌应激。在随访期间，122名参与者发生了心力衰竭。 基线风险分层 研究人员观察到，随着血糖和生物标志物类别的增加，心力衰竭风险呈阶梯式上升。与参考组（正常血糖且无生物标志物升高）相比，仅糖尿病前期的风险略有增加。然而，当糖尿病前期与生物标志物升高并存时，风险急剧上升： 糖尿病前期 + 心肌损伤（hs-cTnI）：风险比（HR）为4.20（95% CI, 2.31-7.63）。 糖尿病前期 + 心肌应激（NT-proBNP）：风险比（HR）为5.20（95%...
高血压的早期生命起源：从出生到学龄期血压追踪的纵向证据
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高血压的早期生命起源：从出生到学龄期血压追踪的纵向证据

亮点 血压水平从出生时开始持续稳定地追踪至学龄前和学龄初期，这表明心血管风险特征比先前确认的时间要早得多。 每增加1个标准差（SD）的出生时平均动脉压（MAP），11岁时发展为高血压的风险比为3.75，相当于风险增加了近四倍。 研究结果倡导儿科护理范式的转变，建议从新生儿期开始将血压监测视为健康评估的重要组成部分，以减轻长期心血管疾病（CVD）负担。 引言：高血压的生命历程视角 高血压仍然是全球心血管疾病和过早死亡的主要可改变风险因素。尽管传统上将其视为成年期的状况，但新兴证据表明，升高的血压的生理基础是在早期发展中奠定的。“追踪”这一概念——个体在分布中保持相对排名的趋势——是理解心血管风险进展的核心。然而，直到最近，大多数纵向研究才从晚童年或青春期开始追踪血压，这在我们对新生儿和学龄前期的理解中留下了一个关键的空白。 ENVIRONAGE（环境对早期衰老的影响）出生队列研究填补了这一空白，提供了从出生到11岁的纵向数据。通过识别早期生命的血压轨迹，临床医生可以更好地了解成人高血压的风险何时开始，并识别可能受益于早期干预策略的高风险儿童。 研究设计：ENVIRONAGE出生队列 ENVIRONAGE研究是一项于2010年2月在比利时启动的前瞻性、正在进行的出生队列研究。本分析包括500名健康儿童，平均胎龄为39.2周。研究设计集中在两个不同的阶段进行纵向随访：第一次随访（FU1）在4-6岁之间，第二次随访（FU2）在9-11岁之间。 血压测量在出生时和两次随访访问期间进行。为了确保临床相关性，根据2017年美国儿科学会（AAP）指南定义了升高血压和高血压，该指南提供了年龄、性别和身高特异性的百分位数。主要暴露变量是初始血压（出生时或FU1），主要结局是在最终随访时的升高血压和高血压的发生率。统计分析使用多变量调整的线性、混合效应和Cox比例风险回归模型来考虑潜在的混杂因素，如出生体重、母亲特征和社会经济因素。 关键发现：从出生起追踪血压 研究表明，血压并不是随机波动的，而是遵循一个可预测的轨迹。平均收缩压（SBP）从出生时的67.3 mm Hg上升到FU1时的100.2 mm Hg，再到FU2时的107.7 mm Hg。同样，舒张压（DBP）和平均动脉压（MAP）随着儿童年龄的增长也表现出一致的上升趋势。 血压持续性的统计意义 研究人员发现，每增加1个标准差的初始血压（无论是出生时还是4-6岁时），最终随访时的血压显著增加：收缩压增加2.66 mm Hg，舒张压增加1.37 mm Hg，平均动脉压增加1.97 mm Hg。这些增加独立于常见的协变量，强化了这样一个观点：出生时血压较高的儿童在整个童年期间可能会保持较高的轨迹。 高血压的风险 在Cox比例风险模型中发现了最令人震惊的结果。每增加1个标准差的初始MAP，升高血压的风险比（HR）为2.84（95% CI, 1.50-5.38）。更令人担忧的是，临床高血压的风险比为3.75（95%...
Relacorilant 在库欣综合征患者中持续控制高血压：来自 III 期 GRACE 研究的结果
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Relacorilant 在库欣综合征患者中持续控制高血压：来自 III 期 GRACE 研究的结果

引言：内源性高皮质醇血症的负担 内源性高皮质醇血症，通常称为库欣综合征，是一种罕见但毁灭性的内分泌疾病，其特征是慢性皮质醇过量暴露。无论是由分泌促肾上腺皮质激素 (ACTH) 的垂体腺瘤（库欣病）、异位 ACTH 产生还是自主性肾上腺皮质醇分泌引起的，高皮质醇血症的多系统影响都是深远的。患者经常出现中心性肥胖、近端肌肉无力、皮肤脆弱和严重的神经精神障碍。然而，该人群死亡率增加和心血管风险的主要驱动因素是代谢问题：难治性高血压和葡萄糖耐量受损或糖尿病。 管理库欣综合征仍然是一个重要的临床挑战，尤其是当手术干预（一线治疗）失败、禁忌或无法治愈时。药物治疗方案历来集中在抑制类固醇生成（例如酮康唑、美替拉酮）或阻断糖皮质激素受体 (GR) 上。虽然有效，但现有的 GR 拮抗剂如米非司酮是非选择性的，也会阻断孕激素受体 (PR)。这种缺乏选择性会导致显著的不良反应，包括女性子宫内膜增厚和阴道出血，以及盐皮质激素受体途径的饱和，导致严重低钾血症。GRACE 研究旨在评估 relacorilant（一种选择性 GR 调节剂），作为一种解决这些未满足的安全性和有效性需求的新一代疗法。 研究设计与方法 GRACE 研究（NCT03697109）是一项多中心、III 期、双盲、安慰剂对照、随机撤药试验，在 11 个国家的 77 个地点进行。这种创新的试验设计特别选择用于证明在罕见疾病人群中难以执行的大规模长期平行组研究中的治疗效果持久性。 患者群体和纳入标准 研究纳入了 18 至 80 岁的成年人，确诊为内源性高皮质醇血症，并伴有疾病的临床表现，特别是高血压、高血糖或两者兼有。参与者必须至少有两个高皮质醇血症的临床症状。这确保了研究集中于需要系统干预的疾病负担较重的患者。...
高血压与肠道微生物组：血压管理的新领域
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高血压与肠道微生物组：血压管理的新领域

亮点 肠道微生物组的变化与高血压的发生和持续有关，尤其是在治疗抵抗性病例中。 通过肠道微生物组，饮食干预、益生菌甚至粪便微生物移植（FMT）可能有益地调节血压。 机制途径包括免疫调节、代谢控制、肾脏效应和肠-脑信号传导。 需要严格的临床试验来明确患者选择、最佳干预措施和长期安全性。 研究背景和疾病负担 高血压仍然是全球心血管病发病率和死亡率的主要可改变风险因素。尽管抗高血压疗法取得了进展，仍有15%至20%的患者患有治疗抵抗性高血压，定义为使用三种或更多抗高血压药物（包括利尿剂）后血压仍无法控制。这部分人群面临更高的心血管和肾脏并发症风险。迫切需要新的治疗方法，最近的研究突显了肠道微生物组在血压调节中的潜在可改变因素。 研究设计和咨询范围 这份美国心脏协会科学咨询综合了关于肠道微生物组在高血压中作用的临床前、转化和早期临床试验数据。该咨询审查了实验模型（动物和人类）、流行病学研究以及新兴的干预策略，包括饮食调整、益生菌、抗生素和FMT。它还确定了关键的机制途径和研究空白，旨在指导未来的临床转化。 主要发现 1. 肠道微生物组与高血压的关联证据 众多临床前研究表明，肠道微生物组成的变化可以影响血压。动物模型显示，将高血压动物的微生物组转移到正常血压动物体内可以诱导高血压，反之亦然。这些发现表明存在因果关系。 2. 饮食干预：禁食和盐摄入 饮食调整，特别是间歇性禁食，在动物模型中已被证明可以通过改变肠道微生物谱型来降低血压。在人类中，5天禁食后采用改良的DASH（Dietary Approaches to Stop Hypertension，用于控制高血压的饮食方法）饮食，导致代谢综合征患者的24小时收缩压显著下降，并改变了肠道微生物组的组成。然而，反应因人而异，有些人表现出显著的血压下降（应答者），而其他人则没有（非应答者）。潜在机制可能包括减少肠道中的葡萄糖暴露，从而减少与高血压相关的微生物代谢物的产生，如尿苷二磷酸葡萄糖。 高盐摄入会破坏肠道微生物平衡，尤其是耗竭乳酸杆菌属（Lactobacillus），这反过来促进免疫激活，增加促高血压激素（如皮质酮）的水平，并减少有益的微生物代谢物，如β-羟基丁酸和结合胆汁酸。在高钠环境中恢复肠道微生物平衡可能通过调节免疫和代谢途径来降低血压。 3. 机制途径：肾脏和大脑的参与 短链脂肪酸（SCFAs）主要由微生物发酵膳食纤维产生，在动物模型中已被证明可以降低血压并保护心脏和肾脏纤维化。两种由SCFAs激活的肾G蛋白偶联受体可以影响肾素释放，这是血压的关键调节因子。慢性肾脏病患者的有益SCFA产生细菌（如Faecalibacterium）耗竭。在动物模型中恢复这些细菌改善了肾功能并减少了纤维化。 肠-脑轴是微生物组影响血压的另一条途径。血清素以依赖肠道微生物组的方式产生，通过迷走神经向中枢心血管调节区域传递信号。这些区域的微胶质激活和神经炎症在高血压中加剧，可能受到来自肠道的免疫信号和微生物代谢物的影响。 4. 流行病学证据 病例对照研究和基于人群的研究发现，正常血压和高血压个体之间的肠道微生物组多样性和组成有显著差异。丁酸产生细菌（如Roseburia、Faecalibacterium）的丰度较低与较高的血压一致。然而，研究设计、测序方法和混杂因素调整的异质性限制了因果推断的能力。需要前瞻性纵向研究。 5. 新兴治疗策略...
降压药物治疗孤立性舒张期高血压的有效性：证据的系统综合
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降压药物治疗孤立性舒张期高血压的有效性：证据的系统综合

亮点 个体参与者数据（IPD）荟萃分析显示，收缩压（SBP）降低5 mmHg可使孤立性舒张期高血压（IDH）患者的主重大心血管事件（MACE）减少约9%，效果与其它高血压表型相当。 IDH是不良结局的独立危险因素，包括心力衰竭、心肌梗死、卒中以及显著升高的主动脉瘤发生风险（HR 1.67）。 在基线舒张压较低（DBP < 60 mmHg）的患者中，药物治疗的临床益处并未减弱，这为不应仅因DBP问题而停用治疗提供了证据。 尽管IDH的患病率低于孤立性收缩期高血压（ISH），但其对心血管风险的贡献在年轻人群中更为显著，诊断和治疗率通常仍不理想。 背景 历史上，临床关注点主要集中在收缩压（SBP）作为心血管疾病（CVD）风险的主要驱动因素，特别是在老年人群中，由于动脉硬化导致孤立性收缩期高血压（ISH）占主导地位。然而，孤立性舒张期高血压（IDH）——定义为在正常SBP的情况下舒张压（DBP）升高——的临床意义一直是一个持续的争论话题。2017年美国心脏病学会（ACC）/美国心脏协会（AHA）指南通过将高血压阈值降低至130/80 mmHg，显著增加了IDH的患病率，从而加剧了这一讨论。 临床医生在IDH治疗中面临一个难题：降低DBP的潜在益处是否超过了进一步降低已处于“正常”范围内的SBP的风险。直到最近，专门针对IDH表型药物治疗有效性的随机对照试验（RCT）数据仍然很少。本综述综合了高质量证据，包括最近的一项大规模个体参与者数据荟萃分析，以澄清该人群血压降低治疗的风险-效益特征。 关键内容 IDH的流行病学负担和风险特征 最近的大规模观察研究强调，IDH远非良性。日本医疗数据中心数据库（n=1,746,493）的分析显示，1级IDH（DBP 80–89 mmHg）和2级IDH（DBP ≥90 mmHg）均与心肌梗死、心绞痛和卒中的发生率增加独立相关。同样，中国的一项队列研究（n=430,977）发现，IDH与心血管疾病死亡率的危险比（HR）为2.20，相比正常血压个体。 值得注意的是，IDH似乎与特定的血管病理有独特的关联。英国生物银行队列（n=397,019）的数据表明，DBP升高是新发胸腹主动脉瘤（AA）的更强预测因子，而不是SBP。IDH患者出现AA的HR为1.67，显著高于ISH患者。这表明升高的舒张压所施加的机械应力可能在主动脉壁退化中起着特殊作用。 2026年的里程碑式荟萃分析：降压治疗的临床疗效 2026年发表的一篇关键的个体参与者数据（IPD）荟萃分析（Bavishi等，《欧洲心脏杂志》）提供了关于治疗有效性的决定性证据。汇集了来自51项RCT的358,325名参与者的数据，研究人员比较了IDH（SBP < 130且DBP ≥ 80 mmHg）患者与非IDH患者的治疗效果。 该荟萃分析的关键发现包括：...
高血压病史对氯吡格雷-阿司匹林治疗缺血性卒中预防效果的影响
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高血压病史对氯吡格雷-阿司匹林治疗缺血性卒中预防效果的影响

亮点 – 对无高血压病史的患者，氯吡格雷-阿司匹林双联抗血小板治疗显著降低复发性卒中的风险。 – 在有高血压病史的患者中，氯吡格雷-阿司匹林与单用阿司匹林相比的获益不具有统计学意义。 – 高血压状态可能影响血小板反应性和抗血小板耐药性，从而影响治疗效果。 – 这些发现可能为未来的个性化二级卒中预防策略和临床试验设计提供信息。 研究背景及疾病负担 缺血性卒中和短暂性脑缺血发作（TIA）是全球发病率和死亡率的主要贡献者，复发风险显著，使患者预后复杂化。双联抗血小板治疗（DAPT），特别是联合使用氯吡格雷和阿司匹林，已成为轻微缺血事件后的二级预防的核心方法，因为其在选定患者群体中的疗效优于单独使用阿司匹林。然而，高血压等共病条件——一种以动脉压力升高为特征的常见血管危险因素——对改变抗血小板治疗效果的影响尚不明确。 高血压影响血管生物学，促进血栓形成、内皮功能障碍和血小板反应性增加，这可能导致抗血小板耐药性和治疗药物如氯吡格雷的药效学改变。了解高血压状态是否改变从DAPT中获得的益处对于优化卒中预防和个体化治疗方案具有重要意义。 研究设计 高强度他汀和抗血小板治疗急性颅内外高危动脉粥样硬化（INSPIRES）试验是一项随机临床研究，评估了氯吡格雷联合阿司匹林与单用阿司匹林在轻度缺血性卒中或高危TIA患者中的有效性和安全性。 – 人群： 6100名详细记录高血压病史的患者；其中3915名（64.2%）为男性。 – 干预措施： 氯吡格雷-阿司匹林双联治疗与单用阿司匹林。 – 对照组： 单用阿司匹林。 – 主要结局： 随机分组后90天内任何新的缺血性或出血性卒中的发生率。 – 高血压状态分类： 仅基于医疗史，患者分为有高血压诊断和无高血压诊断两组。 关键发现...
血管风险因素对急性卒中的年龄依赖性影响：来自INTERSTROKE研究的见解
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血管风险因素对急性卒中的年龄依赖性影响：来自INTERSTROKE研究的见解

亮点 年龄显著影响血管风险因素与急性卒中之间的患病率和关联强度。 高血压、高腰臀比和体力活动不足仍然是所有年龄段卒中风险的主要贡献者。 吸烟、饮酒和心理社会压力等风险因素的患病率降低，但随着年龄的增长对卒中几率的影响各不相同。 INTERSTROKE研究结果可以指导全球年龄特异性的卒中风险筛查和干预策略优先级。 研究背景 卒中是全球主要的死亡和长期残疾原因，随着人口老龄化，其绝对负担正在增加。值得注意的是，卒中的发病率在年轻成年人中上升，代表了一个新兴的公共卫生挑战。高血压、糖尿病、吸烟和体力活动不足等血管风险因素是卒中风险的公认贡献者。然而，这些因素的影响在不同年龄段的变化尚不清楚。了解这种关系对于在不同患者群体中定制风险分层、预防和管理策略至关重要。 研究设计 INTERSTROKE是一项大规模的国际病例对照研究，评估首次急性卒中相关的血管风险因素。该研究于2007年至2015年在32个国家进行，共招募了26,950名参与者，包括首次急性卒中的病例和按年龄和性别匹配的对照组。在入组后72小时内，参与者接受了临床评估并提供了血液和尿液样本。研究人员估计了关键血管风险因素在不同年龄段的比值比（ORs）和人群归因分数（PAFs）。重要的是，统计检验评估了年龄与每个风险因素之间关于卒中关联的相互作用。 主要发现 卒中病例的平均年龄为62.2岁，对照组为61.3岁。研究确定了血管风险因素患病率的显著年龄相关趋势： – 高血压、体力活动不足、糖尿病、房颤、高腰臀比、高载脂蛋白B水平和肥胖的患病率随年龄增长而增加。 – 相反，吸烟、饮酒、心理社会压力和不健康饮食的患病率随年龄增长而下降。 – 抑郁症的患病率在不同年龄段没有显著差异。 年龄还改变了血管因素与急性卒中之间的关联强度： – 高血压的比值比随年龄增长而下降（pinteraction <0.0001），尽管它仍然是卒中风险的主要贡献者。 – 高载脂蛋白B浓度、高腰臀比、酒精摄入和心理社会压力同样表现出随着年龄增长比值比降低的趋势。 – 没有任何血管风险因素在年龄增长时显示出增加的风险，表明相对风险关系普遍减弱。 重要的是，高血压、高腰臀比和体力活动不足在所有年龄段的卒中PAFs中贡献最大，突显了它们在终生卒中预防中的核心作用。 专家评论 这项研究提供了宝贵的见解，揭示了年龄与急性卒中发病机制中血管风险因素之间的动态相互作用。一些因素的相对风险随着年龄的增长而减弱，这可能反映了竞争风险、生存偏差或年龄相关生理变化对这些风险的影响。临床上，这些发现强调了虽然某些风险因素的患病率随年龄增长而增加，但它们对卒中风险的相对影响可能会减弱，支持在风险管理中进行年龄调整的优先级。 研究的局限性包括其病例对照设计，容易受到回忆偏差的影响，以及国际人口潜在的异质性。然而，其大规模的多国样本增强了普适性。未来的研究应探索年龄相关风险调制的潜在机制，并测试年龄特异性干预措施的有效性。 结论...
超越损伤：创伤性脊髓损伤后的长期心血管、神经、精神和内分泌风险
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超越损伤：创伤性脊髓损伤后的长期心血管、神经、精神和内分泌风险

亮点 • 创伤性脊髓损伤（TSCI）与对照组相比，高血压、高脂血症、冠状动脉疾病、缺血性卒中、糖尿病以及一系列神经和精神诊断的长期发病率增加。 • 在各年龄组中均观察到风险升高，包括年轻人（18-45岁）；几种术后情况——高血压、垂体和肾上腺功能障碍、抑郁、物质滥用、癫痫和痴呆——独立与全因死亡率增加相关。 背景：未满足的需求 创伤性脊髓损伤（TSCI）产生急性神经缺陷，需要立即进行手术、医疗和康复治疗。然而，幸存者在受伤后往往生活数十年；长期多系统后果及其对早发性疾病和死亡率的贡献尚不明确。历史上，研究重点是呼吸并发症、压疮、泌尿系统并发症和功能结果，而慢性心血管、代谢、内分泌、神经和精神后遗症则较少受到系统研究。了解这些下游风险对于设计监测计划、针对性预防和整合慢性病护理至关重要。 研究设计和方法 Mashlah及其同事使用来自两个大型医院注册中心的纵向电子健康记录（EHR）数据进行了回顾性队列分析：Mass General Brigham（MGB；1996年1月至2024年1月）和加利福尼亚大学健康系统（UC；同一时期）。排除了已有研究共病诊断的个体，以专注于TSCI后的发病情况。每个TSCI病例按年龄、性别和种族与3个未受伤对照组匹配。主要暴露因素是TSCI；主要结局是通过ICD-9/ICD-10代码定义的心血管、内分泌、神经和精神条件。使用多变量Cox比例风险模型估计关联，并使用逻辑回归分析与全因死亡率的关系。数据分析时间为2024年9月至12月。 主要发现 该研究包括1038名TSCI患者（MGB队列；中位年龄44岁，58%为男性），与3114名对照组匹配，以及一个外部UC队列中的1711名TSCI患者（中位年龄45岁，65%为男性），与5133名对照组匹配。 心血管和代谢结果 与匹配的对照组相比，TSCI患者的长期主要心血管和代谢诊断风险显著增加，在汇总分析中： 高血压：HR 1.6（95% CI, 1.3–1.9） 高脂血症：HR 1.5（95% CI, 1.3–1.8） 缺血性卒中：HR 2.5（95% CI, 1.7–3.7） 冠状动脉疾病：HR 1.8（95% CI,...
每天仅需10分钟等长运动，能降低血压8 mmHg：等长运动的力量
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每天仅需10分钟等长运动，能降低血压8 mmHg：等长运动的力量

高血压，常被称为“无声杀手”，影响全球超过十亿人。尽管其进展悄无声息，但它会逐渐损害心脏、大脑和肾脏等重要器官，显著增加冠心病、中风和心力衰竭的风险。虽然许多人担心一旦被诊断为高血压就需要终身依赖药物，但科学研究强调，生活方式的改变——尤其是运动——在有效管理血压方面起着不可或缺的作用。事实上，某些形式的运动在降低血压水平方面可以与甚至超越药物。 科学怎么说？揭示最有效的降压运动 最近发表在《英国运动医学杂志》上的开创性研究提供了令人信服的见解。一项全面的荟萃分析回顾了1990年至2023年间进行的270项随机对照试验，涉及近16,000名高血压患者，比较了不同类型的运动对血压结果的影响。 令人惊讶的结果：等长运动在降低血压方面独占鳌头。这种静态肌肉收缩形式平均降低了8.24 mmHg的收缩压（上数），接近具有临床意义的10 mmHg标准。 这为什么重要？临床研究表明，每降低10 mmHg的收缩压，主要心血管事件的风险就会下降20%，中风风险减少27%，全因死亡率降低13%。因此，定期进行等长运动可以提供与许多抗高血压药物相当的保护作用——而没有副作用。 了解等长运动：不动的力量如何降低血压 与跑步、游泳或骑自行车等传统有氧活动——肌肉在关节运动中不断收缩和放松——不同，等长运动涉及肌肉收缩而不改变肌肉长度或关节角度。简单来说，它是关于紧张而不是运动。 常见的等长运动包括握力训练、靠墙深蹲（也称为“马步”）和平板支撑。那么，这些静态运动为何能如此有效地降低血压？科学家们指出了三个主要原因： 1. 改善血管弹性和降低外周阻力： 在等长收缩过程中，肌肉压缩血管，暂时减少血流。放松时，血管会反弹扩张，增强其弹性和功能。这种“挤压和释放”的循环有效降低了外周血管阻力，这是高血压的关键因素。 2. 增加一氧化氮 (NO) 的释放： 等长运动刺激血管内皮层释放NO——一种天然的血管扩张剂。这种分子有助于血管放松，改善血流，防止动脉硬化，所有这些都有利于降低血压。 3. 自主神经系统的调节： 高血压患者通常交感神经系统活动过度，导致心率升高和血管收缩。等长运动有助于平息这种过度活动，使身体进入更放松、稳定的状态，从而稳定血压。 实践指南：三种简单的等长运动以降低血压 等长运动之所以吸引人，部分原因在于它们易于在任何地方进行，需要最少或不需要设备，耗时少，且容易融入日常生活中。以下是三种经过验证的有效运动及其详细步骤： 运动 描述 频率 提示/修改 握力训练 使用握力器或卷起的毛巾，用力挤压约30–40%的力度，持续2分钟，保持自然呼吸。交替双手并休息。...
即使是‘升高’的血压也会增加痴呆风险：来自280万成年人8年的见解
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即使是‘升高’的血压也会增加痴呆风险：来自280万成年人8年的见解

亮点 这项全国队列研究提供了令人信服的证据，表明即使是以前被认为是“临界”的血压水平——根据2024年欧洲心脏病学会指南现在被归类为升高的血压——对长期脑健康也有重要影响。 对280万名韩国成年人长达8.1年的追踪调查揭示了几个关键发现：高血压与所有原因痴呆风险增加3%相关，而升高的血压则使血管性痴呆的风险增加了16%。女性和中年人表现出特别明显的认知风险脆弱性。 与阿尔茨海默病痴呆无显著关联表明，血压管理可能主要影响导致认知下降的血管途径。 背景：重新定义血压类别 心血管健康与认知衰退之间的关系在临床医学中早已得到认可。高血压是痴呆症最可改变的风险因素之一，但血压开始带来神经学风险的具体阈值一直是持续争论的话题。 2024年，欧洲心脏病学会引入了一个精炼的血压分类系统，创建了一个新的中间类别：升高的血压，定义为收缩压120-139 mmHg或舒张压70-89 mmHg。这一类别介于非升高的血压和高血压之间，挑战了先前的心血管风险二元概念。 这种重新分类的临床意义不仅限于理论分类。如果升高的血压——以前常常被认为在正常范围内——确实对不良神经学结果有重要意义，那么预防策略的影响将是巨大的。 痴呆症是全球卫生面临的最紧迫挑战之一，世界卫生组织估计目前全球有超过5500万人患有这种疾病。随着人口老龄化，识别可以在疾病早期阶段解决的可改变风险因素变得越来越迫切。 研究设计：全国性调查 韩国机构的研究人员利用韩国国民健康保险服务数据库进行了回顾性队列研究，这是全球最全面的人口健康数据集之一。分析包括2009年接受国家健康筛查检查的2,802,364名40岁及以上的成年人。 几项排除标准确保研究捕捉到新发痴呆而非既往或最近诊断的病例。排除了此前有痴呆诊断或在随访第一年内被诊断为痴呆的参与者，以最小化反向因果关系的可能性，即临床前认知变化可能影响血压测量。 血压分类严格遵循2024年欧洲心脏病学会指南： 非升高的血压定义为收缩压低于120 mmHg且舒张压低于70 mmHg。升高的血压包括收缩压120-139 mmHg或舒张压70-89 mmHg。高血压定义为收缩压140 mmHg或更高，舒张压90 mmHg或更高，或正在使用降压药物。 研究人群根据这些定义分为三组。通过2018年12月追踪新发痴呆（包括阿尔茨海默病痴呆、血管性痴呆和所有原因痴呆），平均随访期为8.1年。 Cox比例风险模型计算了调整后的风险比，控制了潜在的混杂因素，包括年龄、性别、社会经济因素、基线健康状况和生活方式变量。 关键发现：升高的血压与痴呆风险 在观察期间，研究人群中确定了121,223例新发痴呆病例。研究结果揭示了按血压类别、痴呆亚型、年龄组和性别划分的风险差异模式。 所有原因痴呆 与非升高的血压参考组相比，升高的血压组显示出轻微但方向一致的痴呆风险增加，调整后的风险比为1.016，95%置信区间从0.996到1.037。虽然置信区间略微跨越1，表明统计不确定性，但这一趋势值得关注。 高血压组显示统计显著的风险增加，调整后的风险比为1.029（95% CI...
剪切应力诱导的内皮HEG1信号通路：连接血流与血压调节的新途径
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剪切应力诱导的内皮HEG1信号通路：连接血流与血压调节的新途径

亮点 剪切应力诱导的内皮HEG1信号通路代表了一种新的调节机制，将血流动态与全身血压控制联系起来。高血压患者由于血管内皮壁剪切应力降低，血浆HEG1水平显著下降。小鼠中内皮特异性删除Heg1基因导致血压升高、内皮依赖性血管舒张受损和一氧化氮生成中断。该机制涉及HEG1介导的PHACTR1降解调控，控制SP1依赖性的eNOS转录。 背景 高血压仍然是全球心血管疾病、中风和肾功能障碍的主要可改变风险因素。尽管有多种抗高血压药物可用，但仍有相当比例的患者未能达到理想的血压控制，强调了寻找新型治疗靶点的必要性。内皮细胞覆盖整个血管系统，作为关键的机械感受器，将血液动力学力量（尤其是壁剪切应力）转化为生物化学信号，调控血管张力和血压稳态。 剪切应力是血流对内皮表面施加的摩擦力，通过尚未完全理解的机制刺激血管舒张。这种机械传导途径的损伤会导致内皮功能障碍，这是高血压和动脉粥样硬化性心血管疾病的标志。了解将剪切应力感知与一氧化氮（NO）生成连接起来的分子中介，可能揭示血压管理的可行目标。 心源性发育蛋白含EGF样结构域1（HEG1）是一种由内皮衍生的膜蛋白，先前已与流动力学和心血管表型相关联。流行病学数据表明HEG1表达与心血管危险因素呈负相关，但这种关联的机制基础尚未明确。本研究旨在阐明内皮HEG1在血压调节中的作用，并表征其下游信号级联。 研究设计 该研究采用多模态方法，整合人类流行病学、计算建模和实验小鼠遗传学，以确定HEG1信号传导与血压控制之间的因果关系。 人类研究包括多个队列的全表型关联分析、计算流体力学分析以表征主干动脉的剪切应力模式、动脉标本内皮细胞的单细胞RNA测序以及来自独立验证队列的高血压和正常血压受试者的血浆HEG1浓度测量。 实验研究使用通过Tie2启动子下的Cre-lox重组生成的内皮特异性Heg1敲除小鼠。使用遥测技术在清醒且不受限制的小鼠中进行血压监测。通过线性肌图评估内皮依赖性和内皮非依赖性血管舒张功能。研究在C57BL/6J和Apoe敲除（ApoeKO）背景下进行，以检查与血脂异常的相互作用。 机制研究采用蛋白质组学、转录组学、泛素化测定和核质分离，以鉴定HEG1相互作用蛋白和下游效应因子。使用CCG-1423药理抑制PHACTR1核转运测试治疗潜力。 主要发现 人类高血压中HEG1减少 在三个独立队列中，高血压患者的血浆HEG1浓度显著低于正常血压对照组（p < 0.001）。这种减少与通过计算流体力学分析颈动脉和肱动脉得出的壁剪切应力估计值降低相关。单细胞RNA测序确认HEG1表达主要在内皮细胞中，低剪切应力区域的血管中转录水平降低。 Heg1删除后的血压升高 内皮特异性Heg1敲除小鼠与同窝对照组相比，收缩压持续升高（平均差异：+12 mmHg，95% CI：8-16 mmHg，p < 0.001）。在ApoeKO背景下，Heg1缺乏的小鼠发展出相当于人类2期高血压的高血压。舒张压和平均动脉压也相应升高。 血管舒张能力受损 线性肌图显示，Heg1缺乏的主动脉和肠系膜阻力动脉内皮依赖性血管舒张严重受损。乙酰胆碱剂量反应曲线右移，最大反应减少约60%（p < 0.001）。内皮非依赖性血管舒张对硝普钠保持完整，证实了特定的内皮机制。这种损害在C57BL/6J小鼠中基线时观察到，并在高脂饮食的ApoeKO动物中加剧。 分子机制：HEG1-PHACTR1-eNOS轴 蛋白质组学分析鉴定PHACTR1（磷酸酶和肌动蛋白调节蛋白1）为结合伴侣，其水平由HEG1反向调控。HEG1与CUL3物理相互作用，CUL3是Cullin-RING E3泛素连接酶复合物的支架蛋白，促进CUL3介导的PHACTR1泛素化和蛋白酶体降解。在缺乏HEG1的情况下，PHACTR1积累并发生核转运。...
遗传学证据进一步证实：高 BMI 是血管性痴呆的因果驱动因素，血压仅起部分中介作用
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遗传学证据进一步证实：高 BMI 是血管性痴呆的因果驱动因素，血压仅起部分中介作用

...置信区间：13% 至 75%）。 这些数据与既往脑血管生物学认识一致。过多脂肪组织可促进交感神经激活、钠潴留、血管僵硬、内皮功能障碍以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，从而升高血压。继而，高血压会促进白质损伤、腔隙性梗死、微出血、血脑屏障功能障碍及脑灌注储备下降，而这些均是血管性认知障碍的核心特征。 与此同时，中介作用并不完全。BMI 的大部分效应并未仅由血压指标解释。这提示肥胖可能还通过其他途径促进血管性痴呆，包括胰岛素抵抗、血脂异常、血栓形成、睡眠呼吸障碍、全身炎症、脂肪因子信号传导，以及对脑小血管或神经血管耦联的直接影响。 血脂、血糖和炎症如何理解？ 摘要强调血压是显著中介因素，但未报告高脂血症、高血糖或低度炎症的类似中介估计。这一缺失本身也具有信息量。它可能提示这些通路的中介证据较弱，或统计精度不足，尚不足以稳健量化。临床上，这并不意味着这些通路无关紧要，而是说明在本分析中，高血压是最清晰且最可量化的下游通路。 临床与公共卫生意义 对痴呆预防的启示 本研究支持一种预防模型：超重/肥胖不仅与血管性痴呆相关，而且对其具有因果性贡献。这一点十分重要，因为肥胖十分常见、可干预，并且往往早在痴呆临床显现前数十年就已存在。因此，这些发现进一步强化了这样的理念：痴呆预防应在远早于老年的阶段开始，并将心代谢风险降低作为脑健康策略的一部分。 对于基层医疗、神经科、老年医学和内分泌科医生而言，实践信息十分明确：长期管理肥胖和高血压的重要性，不仅限于预防心肌梗死和卒中。这些暴露因素也可能影响一生中血管性认知下降与痴呆的风险。 对当前临床实践有何影响？ 该研究本身并不能证明主动减重可降低痴呆发生率，也未界定最佳干预窗口。然而，它为现有、符合指南的管理提供了额外因果支持：应将升高的 BMI 视为重要的长期血管危险因素，并积极识别与控制高血压。鉴于脑血管和神经退行性病变具有较长潜伏期，中年阶段很可能尤其关键。 这些发现也与更广泛的痴呆预防框架相契合，例如强调控制高血压、糖尿病、吸烟、缺乏运动和听力损失的策略。从这个意义上说，肥胖既可能是独立危险因素，也可能是其他已知危险因素的上游放大器。 研究优势 该研究具有若干显著优势。第一，研究采用孟德尔随机化设计，这一设计非常适合在随机试验不可行或不现实的情况下探讨因果关系。第二，研究同时结合单样本和双样本分析，增强了方法学三角验证。第三，使用多种孟德尔随机化估计器提高了对不同类型工具变量无效性的稳健性。第四，中介分析通过突出血压这一具体可干预目标，增强了转化价值。 另一项优势是研究聚焦于血管性痴呆，而非仅分析全因痴呆。这一点很重要，因为肥胖与脑血管病理之间的因果关联，可能强于其与纯阿尔茨海默病病理之间的关联。按疾病亚型进行分析，有助于揭示在更宽泛的痴呆表型中可能被稀释的效应。 局限性与注意事项 尽管因果框架较强，仍有若干局限值得关注。孟德尔随机化依赖工具变量假设，而这些假设永远无法被完全证明。即使采用敏感性分析，水平多效性仍可能构成潜在问题。逆方差加权、加权中位数和加权众数分析之间的一致性令人安心，但并不能完全排除偏倚。 表型定义也是一个问题。由于混合病理很常见，且不同医疗系统中的诊断编码可能不同，在常规数据库中准确诊断血管性痴呆并不容易。误分类可能影响结果，不过这类偏倚往往会使真实关联被低估。 BMI 的解释也存在局限。BMI 是一种实用的人群肥胖测量指标，但无法区分脂肪分布、内脏脂肪、肌肉量或代谢健康状态。未来使用腰臀比、体脂百分比或影像学肥胖表型的遗传研究，可能进一步细化风险归因。 研究可推广性也可能受限于队列的人群祖源构成。尽管摘要未详细说明，但大型孟德尔随机化研究往往仍以欧洲祖源为主。其在更多样化人群中的适用性仍需进一步验证。 最后，中介估计应谨慎解读。孟德尔随机化中的中介分析具有启发性，但也较为复杂，尤其是在生物学通路重叠、且血压等中介因素随生命历程变化的情况下。 专家点评 这项研究与“痴呆可部分通过血管和代谢危险因素的调控而预防”的新兴观点高度契合。其说服力尤强，因为它回应了流行病学长期争论的一个问题：肥胖本身是否会促发痴呆，还是这种关联主要受年龄、衰弱和前驱期体重下降的混杂所致。这里的遗传证据支持较高...
早期产后血压优化在高血压妊娠后保护脑容量：来自POP-HT试验的见解
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早期产后血压优化在高血压妊娠后保护脑容量：来自POP-HT试验的见解

引言：高血压妊娠的隐性神经血管风险 妊娠期高血压疾病（HDP），包括子痫前期和妊娠期高血压，越来越多地被认为不仅仅是短暂的产科并发症，而是终身心血管和脑血管疾病的早期标志。研究表明，有HDP病史的女性在晚年患中风、认知衰退和痴呆的风险显著增加。影像学研究此前已发现，高血压妊娠数年后，女性的灰质和白质体积减少以及白质高信号负担增加等结构性脑变化。然而，直到最近，这些结构性变化是否不可逆，或是在关键的产后时期进行早期干预能否减轻损害并促进神经血管恢复，仍不清楚。 突出POP-HT试验 1. 使用远程监测和医生指导调整的强化产后血压（BP）管理，在产后九个月时，与常规护理相比，显著增加了总白质体积。 2. 在常规护理组中，患有子痫前期的女性显示出显著较小的皮下体积（尾状核、伏隔核和苍白球），而患有妊娠期高血压的女性则没有这种差异；值得注意的是，干预组中未观察到这一差异。 3. 研究结果表明，产后几个月是通过优化血流动力学控制实施神经保护策略的“黄金窗口”。 POP-HT影像学亚研究：设计与方法 医师优化产后血压自我管理试验（POP-HT）是一项在英国单个三级中心进行的前瞻性、开放标签、随机临床试验。主要试验的目的是调查远程监测自我管理干预是否能降低产后血压。本特定亚研究关注次要影像学结果，以确定此类血压优化是否影响脑结构。 参与者特征 如果参与者年龄超过18岁，并且在出院时被诊断为子痫前期或需要降压药物治疗的妊娠期高血压，则符合条件。共有252名参与者符合条件，其中220名被随机分组。对于影像学亚研究，大约在产后九个月时，157名参与者的T1加权磁共振成像（MRI）数据可用。 干预措施 干预组接受远程监测自我管理计划。这包括家庭血压计和专用应用程序，允许参与者上传读数。研究医生审查这些数据，并指导调整降压药物以达到目标血压水平。相比之下，常规护理组遵循标准产后协议，通常涉及社区助产士或全科医生的血压检查，药物调整频率较低。 影像学分析 使用自动分割测量了包括总灰质、白质、脑脊液和特定皮下结构（如海马、尾状核和丘脑）在内的脑体积。所有分析均根据总颅内体积进行了调整，以确保头骨大小的差异不会混淆结果。 关键发现：通过血压控制实现结构保护 POP-HT亚研究的结果提供了令人信服的证据，证明早期干预改变了高血压妊娠后的脑结构轨迹。 白质体积保护 最显著的发现是，干预组（n = 81）的总白质体积大于常规护理组（n = 71）。调整后的平均差异为11.50 cm³（95% CI, 2.04 至 20.96；P...
高血压高危患者术中血压如何优化？——HISTAP试验带来的启示
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高血压高危患者术中血压如何优化？——HISTAP试验带来的启示

研究亮点 对于高血压高危患者，将术中平均动脉压（mean arterial pressure，MAP）目标设定为≥80 mmHg，与标准目标（MAP≥65 mmHg）相比，可显著降低术后主要器官功能障碍的发生率。 更高的 MAP 目标所带来的术后获益，主要归因于急性肾损伤发生率的下降。 HISTAP 多中心随机试验为优化老年高血压患者接受大腹部手术期间的血压管理策略提供了高级别证据。 研究背景 老年慢性高血压患者接受大腹部手术时面临独特挑战，包括术后器官功能障碍和死亡风险增加。术中血流动力学管理，尤其是血压控制，对于确保器官灌注充足至关重要。虽然现行指南通常建议手术期间将平均动脉压（MAP）维持在65 mmHg或以上，但对于高危高血压患者而言，最佳 MAP 目标尚不明确。之所以存在这一不确定性，是因为慢性高血压会使器官灌注的自动调节范围向更高压力区间偏移，因此为避免缺血并发症，术中可能需要更高的血压目标。HISTAP 试验旨在通过评估两种 MAP 目标对这一脆弱人群术后结局的影响，填补这一临床空白。 研究设计 HISTAP 试验是一项多中心、随机对照研究，于 2023 年 3 月至 2025 年 4 月期间在意大利...
减肥手术显著降低肥胖相关重大并发症的风险：来自大型退伍军人队列的见解
Posted in医学资讯 外科 糖尿病与内分泌学

减肥手术显著降低肥胖相关重大并发症的风险：来自大型退伍军人队列的见解

亮点 与体重管理计划（WMP）相比，肥胖退伍军人接受减肥手术后，2型糖尿病（T2D）、高血压、高脂血症、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）的发病率显著降低。 在5年内，手术患者的这些代谢并发症的发生风险大约降低了40%至79%。 该研究分析了128个中心的超过269,000名退伍军人的数据，提供了支持减肥手术用于肥胖相关风险减轻的有力现实证据。 研究背景及疾病负担 肥胖仍然是美国的主要公共卫生危机，对代谢健康产生不成比例的影响，并使个体易患包括2型糖尿病（T2D）、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）在内的一系列并发症。这些肥胖相关条件显著增加了发病率、死亡率和医疗费用。虽然减肥手术已被证明是有效的减重治疗手段，并能逆转现有的代谢疾病，但关于其在预防这些主要并发症发生中的效果的大规模数据仍然有限。了解减肥手术与非手术体重管理之间的差异对于指导治疗选择和医疗政策至关重要。 研究设计 这项回顾性、多中心队列研究分析了退伍军人健康管理局企业数据仓库的电子健康记录数据，涵盖了美国的128个中心。年龄18岁或以上、体质指数（BMI）≥30且至少有一种现有代谢并发症，或BMI≥35无论是否有并发症的成年退伍军人被纳入研究，如果他们在2008年1月1日至2023年12月31日期间接受了减肥手术（Roux-en-Y胃旁路手术或袖状胃切除术）或参加了退伍军人MOVE！体重管理计划（WMP）。基线时已患有所有五种代谢并发症或缺少关键数据的患者被排除在外，以专注于新发结局。 主要暴露比较的是减肥手术与非手术WMP。主要结局指标是五种代谢并发症的新诊断：T2D、高血压、高脂血症、OSA和MASLD，纵向评估的中位随访时间超过9年。 关键发现 研究队列包括269,470名退伍军人：5,813人接受了减肥手术，263,657人参加了WMP。大多数为男性（87.1%），中位年龄为57岁。中位随访时间为约113个月。 在5年内，减肥手术组的新代谢诊断发生率（每1000人年）显著低于WMP组： 并发症 WMP发生率 减肥手术发生率 手术的风险比（HR） 风险降低（%） 高血压 8.89 3.35 0.41 (95% CI, 0.33-0.51) 58.8% 高脂血症 9.67 4.85 0.49 (95%...