家庭配送DASH食品可降低黑人城市居民的血压和低密度脂蛋白——但支持结束后效果减弱
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家庭配送DASH食品可降低黑人城市居民的血压和低密度脂蛋白——但支持结束后效果减弱

亮点 – 在波士顿黑人居民中，一项为期12周的家庭配送DASH模式食品加上营养师咨询的计划，使办公室测量的收缩压平均降低了3.4 mm Hg，与同等金额的现金补贴相比。 – 次要益处包括舒张压、24小时尿钠和低密度脂蛋白胆固醇的减少；体重指数（BMI）或糖化血红蛋白（HbA1c）未见变化。 – 计划结束后三个月内，益处逐渐减弱，突显了基于食品的干预措施的可持续性挑战。 背景 高血压仍然是全球心血管疾病发病率和死亡率的主要贡献因素。饮食调整是预防和管理高血压的基石。富含水果、蔬菜、全谷物、瘦肉蛋白质和低脂乳制品，同时减少饱和脂肪和钠摄入的“停止高血压的饮食方法”（DASH）模式，在严格控制的喂养试验中，包括来自不同种族和民族群体的参与者，已显示出强大的降压效果。 然而，将实验性的饮食干预措施转化为社区环境具有挑战性。结构性障碍——有限的健康食品获取途径、城市社区中的零售荒漠和竞争性的财务压力——可能阻碍健康饮食的采用。直接向家庭供应食品或抵消食品成本的干预措施是减少这些障碍的实际策略，但在食品获取有限的社区中，关于血压和心脏代谢结果的严格随机证据一直有限。 研究设计 “为波士顿黑人居民提供食品以阻止高血压”（GoFresh）试验是一项平行组随机临床试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT05121337），于2022年8月至2025年9月在波士顿进行。该试验招募了180名自认为是黑人的成年人（平均年龄46岁；56.7%为女性），他们生活在超市数量较少的城市社区，未经治疗的收缩压为120至<150 mm Hg，舒张压<100 mm Hg。 参与者被随机分配到两个12周的干预措施之一： 每周订购并配送DASH模式食品加上营养师咨询。该计划强调低钠DASH模式，但不突出成本节省。 每4周提供三次500美元的现金补贴，用于自我指导的食品购物（主动比较组旨在抵消食品成本，但不提供结构化的食品供应或咨询）。 主要结局是在基线到3个月之间，模型估计的办公室收缩压（至少两次访问中的三次测量的平均值）的变化之间的组间差异。依从性通过24小时尿收集评估。次要结局包括舒张压、体重指数（BMI）、糖化血红蛋白（HbA1c）和低密度脂蛋白（LDL）胆固醇。干预结束后三个月重新评估结局，以评估效果的维持情况。 关键发现 180名随机分配的参与者中，175名（97.2%）完成了主要结局评估。基线时平均收缩压为130.0（标准差6.7）mm Hg，舒张压为79.8（标准差8.1）mm Hg。 3个月时，DASH模式食品组的收缩压平均变化为−5.7 mm Hg（95%置信区间，−7.4至−3.9 mm...
慢性乙型肝炎合并代谢功能障碍和MASLD患者的肝细胞癌风险分层：验证PAGE-B评分
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慢性乙型肝炎合并代谢功能障碍和MASLD患者的肝细胞癌风险分层：验证PAGE-B评分

引言 慢性乙型肝炎（CHB）感染仍然是全球健康的重大挑战，因为它具有很高的进展为肝细胞癌（HCC）的倾向，而HCC是全球癌症相关死亡的主要原因之一。与此同时，代谢功能障碍和代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，原称为非酒精性脂肪肝病[NAFLD]）的患病率上升，重塑了与肝脏相关的发病率格局。这些代谢条件独立地导致肝脏损伤和致癌作用，可能加剧CHB患者的风险。尽管这一流行病学正在变化，但针对合并代谢功能障碍患者的准确HCC风险分层工具仍然缺乏。 本文回顾了Patmore等人发表在Alimentary Pharmacology and Therapeutics（2025年）的一项多中心队列研究，该研究探讨了代谢功能障碍和MASLD在CHB患者中的相互作用，并评估了血小板-白蛋白-年龄HBV（PAGE-B）评分在预测这一高危人群HCC和其他肝脏相关事件中的适用性。 研究背景 在全球范围内，CHB仍然是肝硬化和HCC的重要驱动因素。同时，肥胖、糖尿病、高血压和血脂异常等代谢综合征成分的增加，导致MASLD患病率上升。即使在没有肝硬化的患者中，MASLD也独立增加了HCC的风险。病毒性和代谢性肝损伤的交汇代表了致癌刺激的汇合，但这些因素如何共同决定HCC风险尚不完全清楚。 临床医生需要经过验证的风险分层工具，以合理分配监测资源并优化HCC的早期检测。此前，PAGE-B评分结合了血小板计数、年龄和性别，旨在预测接受抗病毒治疗的CHB患者的HCC风险，但在合并代谢共病或MASLD的队列中尚未得到广泛验证。 研究设计与方法 这项国际观察性队列研究涉及1,922名至少有一种代谢共病的CHB患者，来自九个中心。代谢共病包括超重状态、高血压、血脂异常和糖尿病。MASLD基于超声检查、受控衰减参数（CAP）测量或肝脏组织学诊断。 收集了基线临床参数和肝功能测试结果。主要分析结果是在随访期间发生的HCC和肝脏相关事件。Cox比例风险回归确定了HCC的独立危险因素。评估了PAGE-B评分的整体预测性能以及按肝硬化状态和MASLD存在情况分层的患者亚组。PAGE-B分类为低、中、高风险，允许计算每个组的5年HCC发生率。 关键发现 队列特征强调了高代谢负担：90%超重，22.6%有高血压，13.2%有血脂异常，12%有糖尿病，38.1%被诊断为MASLD。 HCC发展的独立预测因素包括肝硬化的存在、年龄较大、血小板计数较低和血清白蛋白水平较低——这些临床标志反映了疾病严重程度和受损的肝脏合成功能。 PAGE-B评分在整个群体中有效分层HCC风险。低、中、高PAGE-B组的5年HCC发生率分别为0.1%、2.0%和12.4%（p < 0.001）。在关注MASLD患者时，分层仍然稳健，低、中、高PAGE-B类别的发生率分别为0%、2.8%和11.1%（p < 0.001）。 亚组分析进一步强调，在非肝硬化患者中，低PAGE-B评分的HCC风险几乎可以忽略不计，为0%，在中等（1.2%）和高（1.8%）评分组中略有增加（p < 0.001）。相反，肝硬化患者即使在低PAGE-B评分下也表现出显著较高的HCC发生率（4.2%），在中等（6.9%）和高（27.3%）类别中进一步增加（p < 0.001）。 专家评论 本研究扩展了PAGE-B评分在合并代谢功能障碍和MASLD的CHB患者中的临床实用性。重要的是，代谢相关性肝病似乎并未削弱PAGE-B对HCC风险分层的鉴别能力。 然而，在解释肝硬化患者的PAGE-B评分时应谨慎，许多肝硬化患者即使在低评分情况下仍保留相当大的残余风险，这强调了需要警惕的监测。 局限性包括各中心在MASLD诊断方法上的潜在异质性以及依赖超声或CAP检查，这些检查具有操作依赖性和敏感性的差异。此外，该研究的观察设计排除了因果推断。 从生物学角度来看，病毒性肝炎和代谢性脂肪性肝炎的累加性肝癌发生效应可能涉及慢性炎症、氧化应激和纤维化进展。未来基于生物标志物的模型结合代谢和病毒因素可以改进HCC风险预测。...
超越标准风险因素：高敏C反应蛋白作为心血管风险预测的关键驱动因素
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超越标准风险因素：高敏C反应蛋白作为心血管风险预测的关键驱动因素

亮点 1. 在普通人群中的强大风险预测能力 来自英国生物银行的大规模数据显示，hsCRP水平 >3 mg/L 与主要不良心血管事件（MACE）的风险增加 34% 和心血管死亡和全因死亡的风险增加超过 50% 相关，表现优于多个传统的风险因素。 2. 无标准可改变风险因素但炎症升高的悖论 没有高血压、糖尿病或吸烟等标准可改变风险因素（SMuRFs）的女性，如果其hsCRP超过3 mg/L，在30年内患冠心病的风险仍然高出77%，这突显了当前筛查算法中的显著差距。 3. 改善临床重新分类 将hsCRP整合到SCORE2等既定风险模型中，对MACE的总净重新分类改进率为14.1%，表明其常规使用可以显著优化初级预防策略。 4. 可识别的驱动因素和障碍 虽然肥胖、吸烟和女性性别是hsCRP升高的主要驱动因素，但测试的临床采用受到关于结果改善证据不足的感知以及保险覆盖等实际问题的阻碍。 背景：残余炎症风险 数十年来，心血管风险评估一直高度关注‘四大’可改变风险因素：高血压、血脂异常、糖尿病和吸烟。然而，相当一部分心血管事件发生在不符合这些标准风险因素标准的个体中。这导致了‘炎症假说’的出现，该假说认为系统性炎症在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的起始和发展中起着核心作用。高敏C反应蛋白（hsCRP）已成为研究最深入的系统性炎症生物标志物。尽管进行了广泛的研究，其作为常规临床工具的作用仍存在争议。临床医生经常难以应对‘残余炎症风险’——即使在积极的降脂和血压管理后仍存在的风险。了解hsCRP在从健康个体到已确诊ASCVD患者的各种人群中的临床相关性，对于优化个性化预防策略至关重要。 研究设计和方法学方法 这里呈现的证据涵盖了四个不同但互补的研究。第一个研究利用英国生物银行进行了一项大规模基于人群的研究，分析了448,653名无已知ASCVD的参与者，以评估hsCRP对MACE和死亡率的长期预测价值。近16,000名参与者在4.4年后重复检测，以评估该生物标志物的稳定性。第二个研究是对英国生物银行（n=23,045）和美国NHANES（n=3,415）队列的横断面分析，重点关注已有ASCVD的个体。该研究旨在确定特定的临床因素——如BMI、吸烟状况和血脂水平——与hsCRP升高（2-10 mg/L）的相关性。第三个研究源自前瞻性妇女健康研究，随访了12,530名‘无SMuRFs’的美国女性（即无高血压、糖尿病、血脂异常或吸烟史），为期30年。该研究特别评估了基线hsCRP水平如何预测长期发生的冠心病（CHD）和中风。最后，一项针对美国心脏病学家和肾病学家的调查（2023年6月至8月）提供了有关hsCRP检测在临床实践中真实世界认知、驱动因素和障碍的见解。 关键发现：深入探讨CRP与心血管结局 在初级预防中的预测能力 在英国生物银行的一般人群分析中，hsCRP表现出显著的时间稳定性。中位hsCRP为1.32 mg/L，但那些水平超过3...
Lorundrostat：难治性高血压管理的新前沿
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Lorundrostat：难治性高血压管理的新前沿

亮点 与安慰剂相比，Lorundrostat在成人难治性和未控制高血压患者中实现了显著的血压降低。 该药物的安全性总体良好，治疗出现的不良事件多为轻度或中度。 Lorundrostat针对失调的醛固酮合成，这是难治性高血压的关键途径，代表了一个新的治疗类别。 这项大型、多国的3期试验提供了强有力的证据，支持Lorundrostat作为标准抗高血压方案的辅助治疗。 研究背景和疾病负担 高血压仍然是全球心血管发病率和死亡率的主要原因，影响超过12亿成年人，并显著导致中风、心肌梗死和慢性肾病。尽管有多种抗高血压药物可用，但仍有相当比例的患者（估计为10-20%）血压未得到控制。特别是那些难治性高血压患者，定义为尽管使用三种或更多抗高血压药物（包括利尿剂）且剂量最佳，血压仍高于目标值。失调的醛固酮生成越来越被认为是这一人群中的关键机制，驱动钠潴留、血管炎症和纤维化。针对醛固酮合成的新型药理策略可能因此解决一个重要的未满足需求。 研究设计 Launch-HTN试验是一项多中心、3期、随机、双盲、安慰剂对照研究，于2023年11月至2024年9月在13个国家的159个地点进行。符合条件的成人（n=1,083）患有未控制高血压——定义为尽管使用2-5种抗高血压药物，收缩压≥130 mm Hg——并包括大量难治性高血压患者。参与者按1:2:1的比例随机分配到三个组之一： 50 mg/天Lorundrostat(洛鲁德罗斯特)6周，如达到预设标准则升级为100 mg/天6周（n=270）； 50 mg/天Lorundrostat 12周（n=541）； 每日安慰剂12周（n=272）。 升级标准包括持续收缩压≥130 mm Hg、钾≤4.8 mmol/L、钠≥135 mmol/L和eGFR >45 mL/min/1.73 m²且下降不超过25%。主要终点是第6周50 mg Lorundrostat组与安慰剂组的收缩压变化。关键次要终点包括特别关注的不良事件（高钾血症、低钠血症和肾功能下降）、整体安全性和治疗中断。 主要发现 基线特征反映了高风险、多样化的患者群体：平均年龄为61.6岁，46.9%为女性，28.7%为黑人或非裔美国人，67.7%为白人，63.3%有肥胖（BMI...
服用降压药时应避免的食物
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服用降压药时应避免的食物

引言 高血压，通常称为高血圧，是一种普遍的慢性病，全球有数以百万计的人受到影响。对于许多人来说，管理这种状况需要长期使用抗高血压药物。虽然这些药物对于控制血压和预防并发症至关重要，但其疗效可能会受到饮食选择的影响。了解哪些食物应该避免可以帮助最大限度地发挥这些药物的效果，并确保更好的健康结果。 科学和临床证据 盐和钠摄入量 过量的钠摄入是高血压的一个众所周知的因素。研究表明，每天增加5-6克的钠摄入量可以使收缩压升高3.1-6.0毫米汞柱。血压的升高不仅会加重心脏和肾脏的负担，还会形成一个循环，其中钠的滞留进一步加剧高血压。 高糖食物 添加糖，如含糖饮料和甜点中的糖，可以直接影响血管健康。它们会引起高血糖水平，损害血管内皮细胞，并导致胰岛素过度产生。这种胰岛素激增可以收缩血管，导致血压升高和心血管疾病的风险增加。 脂肪和高胆固醇食物 摄入高脂肪食物，尤其是富含饱和脂肪的食物，可能导致异常的脂质代谢，从而导致高血脂（高血脂水平）。这种情况增加了血液粘度，需要更高的压力来有效循环血液。此外，脂肪沉积可以在动脉壁上积累，导致动脉粥样硬化，进一步复杂化血压管理。 含咖啡因的饮料 咖啡因，存在于咖啡和某些茶中，可以刺激交感神经系统，可能导致心率和血压升高。对于正在服用抗高血压药物的人来说，过量摄入咖啡因可能会降低药物的有效性。 关于食物和药物的误解 有些食物尽管通常被认为是健康的，但可能干扰抗高血压药物的药理活性。例如： – **牛奶**：可以在药物周围形成一层涂层，防止药物的适当吸收。 – **葡萄柚**：含有呋喃香豆素，可抑制负责药物代谢的肝酶，增加药物过量的风险。 正确的健康实践 为了确保最佳的药物效果： – 将钠摄入量限制在每天2,300毫克以下。 – 选择水果中的天然糖分，避免加工甜食。 – 选择不饱和脂肪，避免反式脂肪。 – 适量摄入咖啡因，每天不超过200毫克。 – 在服药和饮用牛奶之间至少保持一小时的间隔。 –...
妊娠并发症或可预示母亲长期蛛网膜下腔出血风险：瑞典50年队列研究
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妊娠并发症或可预示母亲长期蛛网膜下腔出血风险：瑞典50年队列研究

要点 在一项覆盖全国的瑞典队列研究中，1,785,088名初产妇最长随访50年，结果显示，不良妊娠结局与母亲未来发生非外伤性蛛网膜下腔出血的较高风险相关。 其中，胎盘早剥和妊娠期高血压疾病的相关性最强；此外，妊娠期糖尿病、早产以及小于胎龄儿分娩后，风险也升高。 该风险在分娩后的早期年份最高，并随时间推移而减弱，但在多项分析中这一信号仍然存在，包括部分控制共同家族和遗传混杂因素的同胞比较分析。 这些发现支持这样一种观点：妊娠并发症可能提示一种超越传统缺血性心血管结局的潜在血管易损性。 背景 不良妊娠结局（adverse pregnancy outcomes，APOs）越来越被认为不仅是孤立的产科事件，更是未来母体心代谢及血管疾病的早期标志。迄今最有力的证据已将妊娠期高血压疾病、早产、胎儿生长受限、胎盘早剥、死胎和妊娠期糖尿病与后续高血压、缺血性心脏病、卒中、心力衰竭及慢性肾病联系起来。然而，对于其与非外伤性蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）之间的关系，目前了解仍较少；SAH是一种相对少见但往往灾难性的卒中类型。 SAH最常见的病因是颅内动脉瘤破裂，患者病死率高，幸存者常遗留显著长期残疾。其流行病学特征与缺血性卒中不同，具有明显的性别差异，且病理生物学复杂，涉及动脉壁脆弱性、血流动力学应激、吸烟、高血压，以及可能的激素和生殖因素。APOs是否可用于识别此类特定脑血管事件高风险女性，仍不明确，部分原因在于SAH发生率较低，且需要较长随访才能积累足够事件以进行可靠推断。 Zhang及其同事开展的本研究利用迄今规模最大、随访时间最长的基于人群生殖队列之一，试图弥补这一空白。研究者借助瑞典国家登记资料，考察首次妊娠中的主要APOs是否可预测母亲在未来长达50年内发生SAH。同时，他们还分析了另外两种相关动脉结局——主动脉瘤破裂或夹层，以及自发性冠状动脉夹层——以将研究结果置于更广泛的系统性血管脆弱性框架下。 研究设计 设计与数据来源 本研究为全国性人群队列研究，数据来源于瑞典医学出生登记系统（Swedish Medical Birth Register）及其关联的国家卫生与人口登记系统。队列纳入1,785,088名初产妇，其首次分娩发生于1973年至2014年之间。随访自首次分娩开始，直至2023年12月31日。 研究对象 首次分娩时的母亲平均年龄为28.2岁。队列进入时仅纳入初产妇，因此首次妊娠可作为主要暴露窗口。随后对这些女性进行纵向随访，以观察新发血管事件。 暴露定义 评估的不良妊娠结局包括妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、胎盘早剥、早产、胎儿生长异常以及死胎。胎儿生长异常包括小于胎龄儿和大于胎龄儿两类，在至少部分分析中还考虑了其严重程度。 在整个队列中，759,722名女性（42.6%）至少经历过一种APO。胎儿生长异常是最常见的APO类别。 结局 主要结局为非外伤性SAH。次要结局为主动脉瘤破裂或夹层，以及自发性冠状动脉夹层。选择这些次要结局具有重要意义，因为这些疾病与动脉瘤性SAH一样，可能反映动脉壁薄弱、结缔组织易感性或极端血管应激反应。 统计学方法 作者采用Cox比例风险回归模型估计危险比（hazard ratio，HR）及其95%置信区间（95% CI）。模型校正了日历年份、胎次、母亲社会人口学特征及精神障碍。研究还进行了同胞分析，以控制共享的家族和遗传因素，通过降低与家族背景相关的混杂，提高因果解释力度。 主要发现...
心脏移植后生存伴随沉重的心血管-肾脏-代谢负担：关于2型糖尿病和慢性肾病风险的新数据
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心脏移植后生存伴随沉重的心血管-肾脏-代谢负担：关于2型糖尿病和慢性肾病风险的新数据

引言：长期生存挑战的转变 心脏移植（HT）仍然是终末期心力衰竭的金标准干预措施，为原本选择有限的患者提供了生命的重大延长。然而，随着手术技术、免疫抑制方案和术后监测的改进，临床重点已经转移。仅仅确保移植物的即时存活已不再足够；临床医生现在必须管理由慢性免疫抑制、既往合并症以及移植本身的生理压力引起的长期多系统并发症。 一个日益关注的领域是心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征——代谢功能障碍、肾功能损害和心血管疾病的复杂相互作用。尽管这些因素在一般人群中之间的联系已得到充分证实，但在心脏移植人群中的具体负担和进展直到现在才被明确界定。 研究背景和方法 最近发表在《JACC: 心力衰竭》上的一项全面回顾性观察研究（Huang等，2025年）旨在描述成人和儿童心脏移植受者中CKM风险因素的发病率和患病率。这项研究在一个高容量的单一中心进行，分析了2015年1月1日至2024年6月30日期间接受心脏移植的860名成人和84名儿童的数据。 研究人员从电子健康记录中提取了纵向临床和实验室数据，以计算2型糖尿病（DM2）、超重/肥胖、高血压、慢性肾病（CKD）和血脂异常的发病率（IR）。此外，该研究还调查了新型药物——特别是钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂和胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP1RAs）——对这一特定队列的肾功能和体重指数（BMI）的实际影响。 成人心脏移植受者的CKM负担 成年受者的结果突显了代谢和肾病的高强度负担。报告的发病率（每100人年病例数）非常惊人： 代谢和肾病发病率： 成年受者中，血脂异常的发生率为每100人年139.1例，其次是超重或肥胖（77.3例）、CKD（69.7例）和DM2（28.6例）。这些数字表明，在移植后环境中，代谢紊乱几乎是一种预期结果，而不是罕见的并发症。 移植后的早期窗口： 移植后的前12个月似乎是CKM功能障碍发生的关键时期。研究发现，99%的成人在第一年内发展为1级或2级高血压。更令人担忧的是，22.1%的成人在第一年内出现糖化血红蛋白（HbA1c）水平≥6.5%，无论他们是否有糖尿病的既往诊断。这表明移植后糖尿病（PTDM）的发病率显著增加，可能受到皮质类固醇和钙调神经磷酸酶抑制剂的使用的影响。 脂质和肾功能恶化： 血脂异常非常普遍，37.5%的成人发展为中度至重度高甘油三酯血症，31.1%的成人低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）控制不佳。肾功能同样脆弱；在移植前肾功能相对健康（eGFR ≥45 mL/min/1.73 m²）的患者中，86.2%在移植后12个月内肾功能下降至低于该阈值。 儿科受者：不同的但显著的特征 儿科队列（n=84）表现出不同的CKM特征，通常比成人发病率低，但仍显著高于一般儿科人群。儿童的IR分别为DM2 2.8例、超重/肥胖26.9例、血脂异常5.5例和CKD 3.6例。尽管绝对数字较低，但儿童早期出现肥胖和代谢风险因素对长期心血管健康的担忧尤其突出，尤其是在预期生存几十年的情况下。 对临床结局的影响：死亡率和血管病变 该研究利用时间变化的Cox回归模型将这些CKM合并症与临床结局联系起来。最重要的发现之一是DM2与生存的关系。患有DM2的成年受者面临显著增加的死亡风险（风险比[HR]：1.84；95%置信区间[CI]：1.04-3.25）。这不仅将DM2视为一种代谢问题，而且将其作为移植后死亡的主要驱动因素。 有趣的是，该研究未发现所检查的CKM合并症与心脏移植物血管病变（CAV）的发展之间存在显著关联。这表明，尽管CKM因素推动了总体死亡率和系统性发病率，但CAV的发病机制可能更多地受到免疫因素或特定移植相关机制的影响，而这些机制尚未完全通过传统的CKM指标捕捉。 SGLT2抑制剂和GLP1RAs的作用 这项研究的一个重要亮点是评估现代治疗药物在心脏移植人群中的应用。历史上，由于担心与免疫抑制剂的药物相互作用或潜在的不良反应（如尿路感染或胃肠道不适），临床医生对在移植受者中使用SGLT2抑制剂和GLP1RAs持谨慎态度。 SGLT2抑制剂和肾功能： 在242名移植后开始使用SGLT2抑制剂的成人中，研究观察到在随后的12个月内eGFR呈非线性改善。这与非移植心力衰竭和CKD人群中的发现相符，表明SGLT2抑制剂的肾脏保护益处扩展到了心脏移植受者的独特生理环境。 GLP1RAs和体重管理：...
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心血管风险因素对终身心血管疾病负担和死亡率的全球影响：一项综合证据合成

亮点 在50岁时没有五个经典心血管风险因素的人群比有这些风险因素的人群寿命延长超过十年，且无心血管疾病和死亡。 在中年（55-60岁）调整高血压和戒烟分别与额外增加的无心血管疾病生命年和全因死亡生命年最多相关。 来自39个国家和6个大洲的2,078,948名参与者的全球数据提供了前所未有的全球普适性。 与更广泛的文献结合，强调了早期和持续管理心血管风险因素的重要性，包括生活方式和药物干预。 背景 心血管疾病（CVD）仍然是全球首要的死亡原因，占非传染性疾病死亡率的近一半。尽管治疗取得了实质性进展，但预防新发心血管疾病是减少全球负担的关键。经典的可改变心血管风险因素——动脉高血压、高脂血症、体重异常（低体重、超重、肥胖）、糖尿病和吸烟——共同导致了约50%的全球心血管疾病负担。然而，这些风险因素的综合存在或缺失如何影响终身心血管疾病风险和全因死亡率在全球范围内尚未得到充分量化。此外，了解中年风险因素调整的潜在益处对于制定临床和公共卫生策略至关重要。 关键内容 全球心血管风险联盟研究的方法框架 全球心血管风险联盟的标志性分析汇总了来自133个前瞻性队列的2,078,948名参与者的数据，涵盖39个国家和6个大洲。参与者进行了纵向随访，基线心血管风险因素评估在50岁时进行。评估的五个已建立的可改变风险因素包括动脉高血压、高脂血症、体重指数类别（低体重、超重、肥胖）、糖尿病和吸烟状况。使用稳健的生存统计方法（考虑竞争风险）将终身心血管疾病风险和全因死亡风险预测至90岁。模型化风险因素轨迹以确定中年调整（55至<60岁）对无事件额外生命年的影响。 根据风险因素负担的终身心血管疾病和死亡风险 对于在50岁时有所有五个风险因素的参与者，男性的心血管疾病终身风险估计为38%（95% CI, 30–45），女性为24%（95% CI, 21–30）。相比之下，没有这些风险因素的参与者表现出显著较低的终身风险。与有所有五个风险因素的参与者相比，没有任何风险因素的女性无心血管疾病的生命年显著延长了13.3年（95% CI, 11.2–15.7），男性为10.6年（95% CI, 9.2–12.9）。同样，女性无死亡的生命年增加了14.5年（95% CI, 9.1–15.3），男性为11.8年（95% CI, 10.1–13.6）。 中年风险因素调整的影响 在风险因素中，55至<60岁的高血压调整与无心血管疾病的额外生命年最大增长相关，表明中年高血压控制具有显著的预防潜力。同样，在同一年龄区间内，戒烟与任何原因导致的无死亡额外生命年最强烈相关，突显了中年戒烟对寿命的深远益处。这些数据强调了干预以调整风险和延长健康寿命的关键窗口期。 与补充证据的整合 其他系统评价和荟萃分析强调了这些风险因素在全球范围内的广泛流行，高血压影响了近30%的成年人，超重/肥胖影响了超过17%的人口。增加体育活动和健康饮食的行为干预在血压和血脂谱方面显示出适度但一致的改善，进一步证实了早期预防策略的价值。 如钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂等药物进展已被证明可以独立于血糖控制减少2型糖尿病患者的心血管事件，改善心血管结果和生存。减肥手术研究表明，肥胖患者，尤其是糖尿病患者的死亡率显著降低，反映了体重和代谢控制对心血管预后的多重影响。 性别特异性分析显示，女性在心血管疾病表现和结果方面可能经历不同的风险和益处，包括与糖尿病相关的中风风险升高。新兴的生物标志物和基因组风险评分提供了额外的风险分层工具，以量身定制预防和治疗。...
氟唑帕利 ± 阿帕替尼显著延长 gBRCA HER2 阴性转移性乳腺癌患者的无进展生存期 — FABULOUS 试验中期结果
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氟唑帕利 ± 阿帕替尼显著延长 gBRCA HER2 阴性转移性乳腺癌患者的无进展生存期 — FABULOUS 试验中期结果

...阻断在此人群中可能具有附加或协同作用。 安全性和耐受性 安全性特征与已知的类别效应一致。各组最常见的 3-4 级治疗相关不良事件 (TRAEs)： 氟唑帕利-阿帕替尼组：中性粒细胞减少 13%（9/70），高血压 13%（9/70）。 氟唑帕利组：贫血 37%（25/67），中性粒细胞减少 21%（14/67）。 化疗组：中性粒细胞减少 24%（14/66），白细胞减少 19%（11/66）。 严重 TRAEs 发生率分别为：联合治疗组 13%，单药治疗组 18%，化疗组 14%。联合治疗组和化疗组均未发生治疗相关死亡；氟唑帕利组发生 1 例治疗相关死亡（败血性休克）。 联合治疗可预测地增加了高血压的发生率——这是 VEGFR2 抑制的靶向类别效应——而 PARP 抑制剂相关的细胞减少仍然是两个 PARPi 组的主要血液学毒性。总体而言，通过标准监测和支持治疗，安全性特征似乎是可控的，但当两种药物联合使用时，高血压和血液学毒性需要主动管理。...
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孕前减重：提高超重和肥胖女性的生育能力并减少妊娠并发症

亮点 超重和肥胖女性在孕前减重10%-25%，可适度增加怀孕率（约3年内增加5%）。 孕前减重与妊娠糖尿病、妊娠期高血压和紧急剖宫产的发生率显著降低相关。 生活方式干预（包括饮食和运动）以及在某些情况下使用减肥药物，是改善生殖结果的重要工具；然而，用药时机和孕前停药应谨慎管理。 减肥手术在治疗肥胖相关的无排卵性不孕症（如多囊卵巢综合征）方面显示出前景，可提高自发排卵和生育能力。 背景 肥胖和超重是全球生殖健康的重大挑战。体重指数（BMI）升高与自然生育能力下降、妊娠并发症风险增加（包括妊娠糖尿病、高血压疾病、剖宫产和不良新生儿结局如大于胎龄儿）有关。通过孕前体重管理改善母体健康可以缓解这些风险并提高生育能力。然而，高质量的人群水平证据量化这些益处并指导临床管理仍然是一个活跃的研究领域。 主要内容 人群水平证据：减重与妊娠结局 Verfürden等的一项具有里程碑意义的队列研究分析了英国近25万名年龄在18至40岁、BMI≥25 kg/m²的女性数据（来自初级保健和医院记录链接数据，Human Reproduction, 2025）。在孕前实现中位数14%减重的女性，在随后3年内的怀孕机会增加了约5%，而体重稳定的女性则没有这种变化。减重的女性在妊娠糖尿病发病率、妊娠期高血压和紧急剖宫产方面有统计学上的显著降低。此外，孕前减重的女性出生的大于胎龄儿较少，表明胎儿生长调节得到改善。 孕前减重干预的系统评价和荟萃分析 一项2024年的荟萃分析结合了16项随机对照试验和队列研究（Fertil Steril, 2024）显示，孕前减重干预（采用生活方式改变和/或药物治疗）提高了怀孕率（相对风险比1.24），但对活产率或流产率没有明显益处。BMI≥35 kg/m²的女性和干预时间≤12周的女性似乎获益最大。然而，试验和患者群体的异质性限制了普遍适用性，强调需要个体化方法。 生活方式干预和减重药物的作用 生活方式改变（营养、体力活动）仍然是孕前体重管理的首选方法，研究表明即使是适度减重（约5%）也能减少葡萄糖耐量异常、高血压和全身炎症等心血管代谢危险因素。在临床实践中，对于生活方式改变无效的患者，可以考虑使用减肥药物（如GLP-1受体激动剂利拉鲁肽），但由于致畸安全性问题，建议在孕前停药。孕前咨询应强调6个月的健康体重优化窗口期。 减肥手术在肥胖相关不孕中的作用 针对多囊卵巢综合征（PCOS）和严重肥胖女性的随机对照试验显示，减肥手术显著提高了排卵率，相比药物治疗，手术使自发排卵率提高了2.5倍，并在一年内改善了生育前景，尽管不良事件发生率有所增加。这些发现表明，减肥手术是某些对生活方式和药物治疗无效的肥胖不孕患者的可行治疗选择。 Table 3. The size of the study cohorts...
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COPD合并心血管疾病患者使用β受体阻滞剂的生存获益：LABA联用的影响

研究亮点 在慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）合并心血管疾病（Cardiovascular Disease，CVD）患者中，启动β受体阻滞剂治疗与全因死亡率显著降低12%相关。 这一死亡获益在心力衰竭患者中最为明显（降低23%），在缺血性心脏病患者中也较为显著（降低16%）。 合并使用长效β2受体激动剂（Long-Acting β2-Agonists，LABAs）会削弱β受体阻滞剂的生存获益，尤其是在缺血性心脏病患者中。 在合并心房颤动或高血压的COPD患者中，接受β受体阻滞剂治疗未观察到显著的死亡获益。 研究背景 慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）常与心血管疾病（Cardiovascular Disease，CVD）并存，全球范围内显著增加发病率和死亡率。β受体阻滞剂是多种心血管疾病治疗的基石药物，尤其用于心力衰竭（Heart Failure，HF）、缺血性心脏病（Ischemic Heart Disease，IHD）和心房颤动（Atrial Fibrillation，AF）。然而，由于担心支气管收缩，β受体阻滞剂在COPD中的使用历来较为谨慎，尤其是在同时接受长效β2受体激动剂（Long-Acting β2-Agonists，LABAs）治疗的患者中；LABAs是COPD管理中常用的支气管扩张剂。这一治疗困境提示，亟需明确β受体阻滞剂在该人群中的安全性和有效性，尤其是其对生存结局的影响。 研究设计与方法 本项基于人群的队列研究利用了英国临床实践研究数据链（Clinical Practice Research Datalink，CPRD），涵盖2002年1月至2021年3月的患者数据。研究对象为年龄≥40岁的COPD患者，且合并心血管疾病，包括心力衰竭、缺血性心脏病、心房颤动和高血压。 研究者采用既往使用者新使用者设计（prevalent new-user design），通过将β受体阻滞剂启动者与未使用者进行匹配，以尽量模拟随机对照试验。匹配标准包括时间、倾向评分以及具体心血管适应证，以减少混杂。死亡结局采用按治疗分析（as-treated）方法进行评估，并计算全因死亡率的风险比（Hazard Ratio，HR）及其95%置信区间（Confidence...
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超重及肥胖女性暴露于司美格鲁肽对妊娠期体重增加及妊娠结局的影响

研究亮点 这项回顾性队列研究显示，在超重或肥胖女性中，妊娠前及妊娠期间暴露于司美格鲁肽（Semaglutide）与妊娠期过度增重、妊娠期糖尿病、胎儿过度生长以及剖宫产风险升高相关。值得注意的是，妊娠前已停用司美格鲁肽的女性同样观察到类似风险，提示不良影响可能更多与停药后的反弹性体重增加有关，而非药物的宫内直接暴露所致。 研究背景 肥胖和超重是常见的健康问题，可显著增加妊娠并发症风险，包括妊娠期糖尿病、高血压性疾病及分娩并发症等，从而使妊娠管理更加复杂。对育龄女性进行体重管理是优化妊娠结局的重要公共卫生目标。司美格鲁肽（Semaglutide）是一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1 RA），在减重和血糖控制方面疗效明确；但由于关于母胎影响的临床资料有限，其在妊娠期的安全性仍缺乏充分证据。随着育龄女性中司美格鲁肽使用增加，明确其对妊娠期体重增长和妊娠结局的影响，对临床决策和咨询至关重要。 研究设计 本研究采用回顾性队列设计，分析全国级数据库（Truveta）中电子病历与药房发药数据，纳入2022年1月至2026年1月分娩的女性。符合条件的对象为妊娠前超重或肥胖女性，并根据司美格鲁肽暴露史分为三组： 妊娠期暴露组：妊娠前使用并持续至妊娠期的司美格鲁肽使用者 既往使用组：仅在妊娠前使用司美格鲁肽者 未使用组：无司美格鲁肽暴露者 研究使用ICD-10编码识别妊娠期糖尿病、早产（妊娠24周至37周之间分娩）、妊娠相关高血压、宫内生长受限、胎儿过度生长及剖宫产。为减少混杂因素，采用1:1倾向评分匹配，并控制母亲年龄、种族和族裔、妊娠前体重指数（body mass index，BMI）、糖尿病及高血压。随后使用校正后的Logistic回归和线性回归模型评估司美格鲁肽暴露与各结局之间的关联。 主要结果 匹配后，共纳入429例妊娠期暴露组（平均年龄32.7岁，平均BMI 36.9）、801例既往使用组和2,203例未使用组。妊娠期司美格鲁肽暴露的中位持续时间约为44天。 与司美格鲁肽暴露相关的风险 妊娠期过度增重：与未使用组相比，妊娠期暴露组的发生几率接近增加3倍（校正后比值比［aOR］2.88；95%置信区间［95% CI］2.04-4.05）；既往使用组风险亦升高（aOR 1.98；95% CI 1.56-2.51）。 妊娠期糖尿病：妊娠期暴露组和既往使用组的妊娠期糖尿病风险均显著升高（aOR分别为1.59和1.43）。 胎儿过度生长：与未使用组相比，妊娠期暴露组（aOR 1.78；95% CI 1.03-3.08）和既往使用组（aOR...
心血管疾病的上升趋势：美国心脏协会对女性心脏健康的2050年预测
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心血管疾病的上升趋势：美国心脏协会对女性心脏健康的2050年预测

...显著增加 (↑) 中风 4.14% 6.74% 增加 (↑) 高胆固醇血症 42.1% 22.3% 减少 (↓) 吸烟 – – 减少 (↓) 高胆固醇血症和吸烟的显著下降反映了药物干预（如他汀类药物）和公共健康反吸烟运动的成功。然而，这些收益被代谢综合征的急剧上升所掩盖。 逐项建议 1. 应对肥胖和糖尿病流行 AHA委员会强调，肥胖（从43.9%上升到61.2%）和糖尿病（从14.9%上升到25.3%）的预期增长是女性心血管健康面临的最大威胁。 诊断标准：继续使用BMI和HbA1c筛查至关重要，但需要增加对腰围和代谢健康的监测，尤其是从年轻时开始。 治疗途径：报告建议早期和积极的生活方式咨询，但也承认GLP-1受体激动剂在管理肥胖和相关心血管风险中的新兴作用。 2. 高血压管理 预计到2050年近60%的女性将患有高血压，AHA重申2017年指南中定义的高血压为≥130/80 mmHg。 特殊人群：绝经后女性和有妊娠并发症史（如子痫前期）的女性需要更频繁的监测，因为这些是晚年高血压的独立风险因素。 3....
验证虚拟活检：非侵入性替代终点在MASH中的疾病进展和治疗效果
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验证虚拟活检：非侵入性替代终点在MASH中的疾病进展和治疗效果

亮点 肝纤维化仍然是长期主要不良肝结局（MALO）最强的预测因子，非侵入性检查如FIB-4和VCTE的预后准确性与组织学相当。 多参数磁共振成像（mpMRI），特别是校正铁后的T1（cT1），在识别‘高风险’MASH方面优于传统的血清评分。 FAST、MRI-PDFF和特定血清面板（如ELF、PRO-C3）的纵向变化在GLP-1受体激动剂和全PPAR激动剂的临床试验中成功追踪了治疗反应。 机器学习模型和‘计算机模拟’评分正在成为早期检测和大规模人群风险分层的高精度工具。 背景 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的进展阶段，其特征为炎症和肝细胞损伤。虽然肝脏活检历来被认为是诊断和分期的‘金标准’，但其实际应用受到侵入性、采样误差和高成本的限制。临床上和监管上迫切需要非侵入性检查（NITs），这些检查可以作为替代终点来预测临床结局并监测治疗效果。最近的证据表明，NITs不仅可用于诊断，而且正成为识别‘高风险’患者（有MASH且纤维化阶段≥F2）和实时测量药物影响的强大工具。 主要内容 NITs对不良结局的预后价值 近期的纵向数据确认，肝纤维化是主要不良肝结局（MALO）的主要驱动因素。瑞典研究人员在2025年的一项队列研究中表明，Fibrosis-4（FIB-4）指数对MALO的预测性能（C指数0.75）几乎与活检定义的分期（C指数0.77）相同。此外，高血压已被确定为一个关键的可改变风险因素。多中心队列分析显示，高血压独立增加了肝硬度进展（HR 1.57）和组织学纤维化进展（HR 1.41）的风险，这表明高血压MASLD患者的NIT监测应更加密集。 NITs作为治疗效果的衡量指标 临床试验现在使用NITs来证明药物的成功： GLP-1受体激动剂：在SAMARA试验（2026）中，司美格鲁肽导致FAST评分（FibroScan-AST）显著降低，与安慰剂相比。通过MRI-PDFF监测显示，60%的受试者实现了≥30%的脂肪减少，这与代谢改善相关。 全PPAR激动剂：对lanifibranor的NATIVE研究分析发现，特定的生物标志物组合（结合铁蛋白、脂联素和CK18片段）能够准确预测组织学反应，对于MASH缓解和纤维化改善的AUROCs均超过0.80。 FGF21类似物：2026年的网络荟萃分析表明，pegozafermin和pegbelfermin是减少通过VCTE测量的肝硬度（LSM）最有效的疗法之一，在短期分析中排名高于较老的候选药物如奥贝胆酸。 高级成像和多步骤策略 基于磁共振的技术正在设定新的准确性基准。使用校正铁后的T1（cT1）的多参数磁共振成像（mpMRI）显示出识别之前被FIB-4归类为‘低风险’的患者疾病风险的显著能力。具体来说，cT1值≥800毫秒可以识别出MASH进展的高风险患者。2025年的一项头对头比较研究表明，两步策略M-PcT（基于MRE的LSM，随后是PDFF和cT1）在排除/纳入‘高风险’MASH方面优于FAST和MAST评分，其阳性预测值为84.5%。 机器学习和新型生物标志物 ‘大数据’的整合正在改进早期检测。例如，极端梯度提升（XGB）模型在国际数据库中检测脂肪变性的AUROCs超过了0.8。此外，新型生物标志物如肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）和呼出气体中的挥发性有机化合物（VOCs）（挥发组学）在儿科诊断和5年预后分层方面显示出前景。 专家评论 最近文献的综合（Sanyal等，2026）表明，我们正接近MASH管理的‘无活检’时代。VCTE和ELF等NITs与组织学变化的一致性提供了一条联邦监管机构接受这些标记物作为有效替代终点的路线图。这一转变将大幅加速药物审批时间。然而，临床医生必须保持谨慎；尽管FIB-4是一个优秀的初步筛查工具，但在瘦人和老年人中的敏感性有限，可能需要使用TyG-BMI或mpMRI等专门标记物。‘高风险’MASH表型（NAS ≥4，F≥2）应是药物干预的主要焦点，结合影像学（MRE/mpMRI）与血清面板似乎是减少诊断不确定性‘灰色地带’的最稳健方法。 结论 在验证MASH的非侵入性替代终点方面已取得显著进展。从简单的血清指数到复杂的机器学习模型和多参数成像，这些工具提供了评估疾病严重程度和治疗反应的可靠手段。未来的研究应集中在‘Δ-NIT’——非侵入性测试的变化程度，以确保减少硬性临床终点（如肝硬化或肝衰竭）的发生。在不同人群中标准化这些NITs将是最终取代常规临床实践和晚期临床试验中肝脏活检的最后一步。 参考文献 Sanyal AJ, Abdelmalek...
生酮饮食与地中海饮食在超重高血压患者中的比较：Keto-Salt先导研究
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生酮饮食与地中海饮食在超重高血压患者中的比较：Keto-Salt先导研究

亮点 低热量、高蛋白生酮饮食和低热量、低钠、高钾地中海饮食均导致超重或肥胖成人（伴有正常高值或1级高血压）显著减重和血压降低。 三个月后，两组之间的主要和次要结果没有显著差异。 脂肪质量和无脂肪质量的改善与更好的动态血压结果相关。 研究结果强调了无论采用何种饮食方法，总体重和脂肪质量减少在心血管代谢风险管理中的重要性。 研究背景和疾病负担 高血压和肥胖是全球心血管发病率和死亡率的主要贡献因素。尤其是超重或肥胖且血压正常高值或1级高血压的患者，面临更高的心血管事件和糖尿病风险。目前的临床指南普遍建议在这些患者中首先进行饮食干预，尤其是在整体心血管风险较低至中等时。然而，最佳的饮食策略——无论是低碳水化合物生酮饮食还是地中海风格饮食——仍不清楚，直接的比较数据也很少。 研究设计 Keto-Salt先导研究是一项前瞻性、观察性、双中心研究，招募了26名非糖尿病、中心性超重（BMI > 27 kg/m2）或肥胖成人，其办公室测量的血压为正常高值（≥130/85 mmHg）或1级高血压（140–160/90–100 mmHg）。所有参与者根据SCORE2评估的心血管风险为低至中等。受试者被分配到低热量、高蛋白生酮饮食（KD，n=15）或低热量、低钠、高钾地中海饮食（MD，n=11），为期三个月。基线和三个月随访评估包括动态血压监测（ABPM）、生物电阻抗分析（BIA）以评估身体成分，以及全面的血液检查，包括代谢标志物。 关键发现 基线时，两组在人口统计学、人体测量学和代谢变量方面相当。经过三个月的饮食干预后： 两组均显著减重（KD：从98.6 ± 13.0 kg降至87.3 ± 13.4 kg；MD：从93.8 ± 17.7 kg降至86.1 ± 19.3 kg；p<0.001），腰围也减少。 两组的动态平均24小时收缩压（SBP）显著下降（从125.0...
可可提取物补充对高血压发展的长期影响评估：来自COSMOS试验的见解
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可可提取物补充对高血压发展的长期影响评估：来自COSMOS试验的见解

亮点 – COSMOS随机临床试验研究了可可提取物补充对老年人新发高血压的长期影响。 – 总体而言，在中位随访3.4年后，可可提取物未能显著减少高血压的发病率。 – 在基线收缩压（SBP）低于120 mm Hg的参与者中，观察到高血压风险显著降低24%。 – 补充两年后，保护作用开始显现，这表明在血压正常个体中具有潜在的预防作用。 研究背景和疾病负担 高血压仍然是全球心血管疾病发病率和死亡率的主要可改变风险因素，对全球疾病负担贡献显著。尽管药物治疗取得了进展，但预防高血压的发生仍然是重要的公共卫生目标，尤其是在老年人群中，其患病率显著增加。膳食黄烷醇是富含于可可中的生物活性化合物，已在多项小型和短期临床研究中显示出扩张血管和降低血压的作用。然而，缺乏大规模、长期随机试验的证据来评估可可黄烷醇补充剂对预防高血压发展的影响。 研究设计 COSMOS（可可补充剂和多种维生素结果研究）是一项2×2因子、双盲、安慰剂对照的随机临床试验，旨在评估可可提取物和多种维生素对心血管和其他健康结果的影响。可可提取物干预每天提供500毫克可可黄烷醇，包括80毫克活性成分[-]-儿茶素。试验共招募了21,442名年龄≥65岁的女性和年龄≥60岁的男性。从这些参与者中，8,905名无基线高血压的参与者被选入本分析。 新发高血压定义为首次由医生诊断的高血压、开始使用抗高血压药物或随访期间记录的血压升高。中位随访期为3.4年。统计分析采用意向性治疗框架下的Cox比例风险模型评估可可提取物与安慰剂相比的效果。安慰剂不含生物活性化合物。 主要发现 参与者的平均年龄为71.1岁（标准差6.2），其中59%为女性。在随访期间，可可提取物组和安慰剂组的高血压发生率分别为每100人年7.1和7.4。这一差异对应的危险比（HR）为0.96（95%置信区间（CI），0.88至1.05），表明总体上没有统计学意义上的高血压发生率降低。 亚组分析提供了更细致的见解。在基线收缩压低于120 mm Hg的参与者中，可可提取物补充显著降低了24%的高血压发病风险，危险比为0.76（95% CI，0.64至0.90）。相反，在基线收缩压在120至139 mm Hg之间的参与者中未发现显著益处（HR 1.05；95% CI，0.93至1.18），交互作用p值为0.002，表明初始血压状态下的反应存在异质性。 在血压正常个体中的保护作用并非立即显现；它在持续补充约两年后出现，表明有延迟但持久的血管益处。研究中未报告与可可提取物补充相关的安全问题或显著不良反应。 专家评论 COSMOS试验推进了对膳食黄烷醇在心血管预防中作用的理解，特别是强调了虽然可可提取物在总体上不具有广泛降低高血压发病率的效果，但在初始血压水平理想的个体中显示出作为预防干预的潜力。这与机制研究表明黄烷醇增强内皮功能和一氧化氮生物利用度，可能稳定血管张力一致。 然而，基线收缩压升高（临界高血压）的参与者中缺乏益处表明，可可提取物不应替代已建立的血压管理干预措施。研究者严格的设计、大样本量和长期随访增强了试验对老年人群的普遍性，尽管向年轻人群的推广需要谨慎。...
代谢综合征增加帕金森病风险：对临床实践和预防的影响
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代谢综合征增加帕金森病风险：对临床实践和预防的影响

亮点 患有代谢综合征的个体患帕金森病 (PD) 的风险比无该综合征的个体高39%。 遗传易感性放大了代谢综合征患者的PD风险，高风险基因型的患者风险几乎翻倍。 PD风险随代谢风险因素数量的增加而呈剂量依赖性增加。 研究结果强调了针对代谢健康的干预措施在降低PD风险方面的潜力，即使对于遗传易感个体也是如此。 研究背景与疾病负担 帕金森病是一种以运动功能障碍和非运动症状为主要特征的进行性神经退行性疾病，影响全球数百万人。鉴于其不可治愈性和随着人口老龄化的发病率不断上升，识别可改变的风险因素至关重要。代谢综合征包括中心性肥胖、高血压、血脂异常和血糖调节受损等一系列代谢异常，影响美国约三分之一的成年人，并且是2型糖尿病和痴呆等多种慢性疾病的已知危险因素。然而，由于先前研究的局限性（如样本量小或随访时间短），代谢综合征与帕金森病风险之间的关系一直不明确。鉴于代谢综合征的高患病率及其可改变性，了解其对PD风险的影响对于预防策略和临床管理至关重要。 研究设计 该研究是一项基于英国生物银行数据的大规模、基于人群的纵向队列分析。研究人员随访了467,200名年龄在37至73岁之间（平均年龄56.5岁；女性占54%）的个体，这些个体在基线时均未患帕金森病，随访中位时间为15年。代谢综合征根据既定标准定义，要求存在以下三项或更多项：腹部脂肪过多、高血压、血脂异常（包括低HDL胆固醇和高甘油三酯）和高血糖。通过已知的PD相关变异计算遗传易感性，使用多基因风险评分。主要终点是通过医疗记录和注册表确定的新发帕金森病。使用Cox比例风险模型调整多个协变量（包括年龄、生活方式因素和遗传风险），估计与代谢综合征及其各个组成部分相关的PD风险比 (HR)。敏感性分析进一步调整了体重指数 (BMI)，并排除了可能患有未确诊PD的参与者，以验证结果的稳健性。此外，还进行了涵盖近2500万人和超过98,000例PD病例的九项研究的荟萃分析，以佐证队列研究的结果。 主要发现 在随访期间，3,222名参与者患上了帕金森病。经过全面调整后，代谢综合征与PD风险显著增加39%相关 (HR 1.39; 95% CI 1.11-1.74)。重要的是，风险表现出剂量-反应关系，每增加一个代谢风险因素，PD风险增加14% (趋势P值=0.001)。所有五个代谢异常的个体在队列中具有最高的风险。 分项来看，腹部脂肪过多使PD风险增加33%，低HDL胆固醇使风险增加43%，高血糖使风险增加28%。这些发现突显了不同代谢异常对PD发展贡献的异质性。 遗传易感性显著改变了这种关联。同时患有代谢综合征和高多基因PD风险评分的参与者与仅患有代谢综合征但遗传风险较低的参与者相比，PD风险几乎翻倍 (HR 1.69; P < 0.001)，表明遗传易感性和代谢功能障碍之间存在协同效应。 敏感性分析确认了在调整BMI和排除可能的临床前期PD病例后，这些关联的稳定性。 荟萃分析提供了额外的支持，揭示了代谢综合征与PD发病率在不同人群中的一致正相关。...
SADI-S与RYGB治疗肥胖症：法国SADISLEEVE试验2年结果中的更优减重和相当安全性
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SADI-S与RYGB治疗肥胖症：法国SADISLEEVE试验2年结果中的更优减重和相当安全性

研究背景及疾病负担 肥胖仍然是一个主要的全球健康挑战，导致2型糖尿病、高血压、血脂异常和阻塞性睡眠呼吸暂停等并发症，这些并发症共同损害生活质量并增加心血管风险。对于严重肥胖，减肥手术是长期减肥最有效的干预措施，可以改善代谢结果并降低死亡率。在手术选择中，Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）是一种经过验证的手术方法，具有持久的疗效。自2007年以来，单吻合口十二指肠空肠旁路联合袖状胃切除术（SADI-S）作为一种有前途的替代方案出现，可能提供相当或更好的结果，并且技术更为简单。然而，关于其有效性和安全性的有力比较数据仍然有限。SADISLEEVE试验旨在通过直接比较SADI-S与RYGB在法国大样本队列中的2年随访结果来填补这一空白。 研究设计 这是一项在法国22家减肥机构（主要是公立学术医院）进行的多中心、开放标签、个体随机优效性试验。符合条件的参与者为成人，体重指数（BMI）≥40 kg/m²或≥35 kg/m²且伴有肥胖相关并发症（包括2型糖尿病、高血压、血脂异常、睡眠呼吸暂停或骨关节炎）。患者可以接受初次手术或袖状胃切除术后修正手术，但之前接受过其他减肥手术（除袖状胃切除术外）、炎症性肠病、1型糖尿病或未经治疗的幽门螺杆菌感染的患者被排除在外。分层随机化（1:1）平衡了中心、之前的袖状胃切除术失败情况以及2型糖尿病的存在。 主要终点是在2年时的多余体重百分比减少（%EWL），计算公式为（（2年时体重 – 初始体重）/ （初始体重 – 理想体重））× 100。次要终点包括按手术并发症和不良事件分类的安全性结果。 关键发现 从2018年11月8日至2021年9月29日，共381名患者被随机分配（190名至SADI-S组，191名至RYGB组）。参与者的平均年龄为44.4岁，平均BMI为46.2 kg/m²，其中70%为女性，21%曾接受过袖状胃切除术。2年的随访保留率为88%。 SADI-S组的体重减轻显著优于RYGB组，SADI-S组的平均%EWL为76.0%（标准差26.7），而RYGB组为68.1%（标准差28.7）（平均差异-6.72%，95%置信区间-12.64至-0.80；p=0.026），证实了SADI-S的优越性。主要结局缺失发生在20%的患者中，但在两组之间平衡且无统计学差异。 就安全性而言，SADI-S组发生了40例与手术相关的严重不良事件——3例吻合口漏和8例严重腹泻病例——而RYGB组发生了35例严重不良事件，包括5例内疝和5例严重腹痛事件（2例需要诊断性腹腔镜检查）。总体而言，两种手术的并发症发生率相当，但不良事件模式不同。 专家评论 SADISLEEVE试验提供了强有力的证据，支持SADI-S作为减肥手术选项的临床实用性，在2年内相比RYGB具有更优的体重减轻效果，且不会增加严重并发症。这些发现与之前的较小规模研究一致，并强化了生理学原理，即SADI-S通过单吻合口结合限制性和吸收不良机制，可能优化代谢改善。然而，超过两年的长期数据仍有必要评估其持久性和晚期并发症。SADI-S后稍高的腹泻发生率需要谨慎的营养管理。从外科角度来看，较简单的单吻合口技术可以减少手术时间和技术复杂性，尽管吻合口漏等风险需要持续关注。 局限性包括开放标签设计可能引入检测偏倚，以及相对较短的减肥结果随访期。通过纳入袖状胃切除术失败后的患者，研究的普遍性得到了加强，反映了实际临床实践。未来的研究还应详细评估生活质量指标和代谢参数，以进一步指导个性化的手术选择。 结论 SADISLEEVE试验表明，SADI-S在2年内实现体重减轻方面优于RYGB，且具有相似的安全性，支持其在减肥手术中心的日益采用。精心的手术选择和术后管理对于优化结果至关重要。这些发现对临床决策和肥胖管理指南的更新具有重要意义，突显了SADI-S作为RYGB的强大替代方案。正在进行的长期随访和广泛的代谢评估对于全面建立其比较优势和持久性是必要的。 参考文献 Robert M, Poghosyan T, Romain-Scelle N,...
口腔中的隐秘威胁：口腔细菌如何引发心脏病？
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口腔中的隐秘威胁：口腔细菌如何引发心脏病？

引言：揭开口腔与心脏的联系 当我们考虑导致心脏病发作的因素时，通常会想到胆固醇、高血压、吸烟和糖尿病。然而，芬兰坦佩雷大学的研究人员及其全球合作者在《美国心脏协会杂志》（Journal of the American Heart Association, JAHA）上发表的一项开创性研究表明，一个令人惊讶的罪魁祸首潜伏在我们的口腔中——一种常见的口腔细菌称为草绿色链球菌（Viridans streptococci）。 这一发现为我们对心脏病的理解增添了新的维度，强调了被忽视的口腔健康如何默默地加剧致命心血管事件的风险。 超越胆固醇：口腔细菌在心脏病风险中的作用 传统的心脏病发作观点集中在动脉粥样硬化斑块的形成和破裂——动脉中的脂肪沉积物使血流变窄。高胆固醇、高血压、吸烟和糖尿病仍然是主要的贡献因素。然而，慢性炎症正逐渐成为破坏斑块稳定性的关键因素，使其容易破裂。 最近的坦佩雷研究提供了组织水平上的有力证据，表明草绿色链球菌，一种通常居住在口腔中的细菌群，可以栖息在这些斑块中。它们的存在引发了炎症，削弱了斑块的完整性，增加了破裂和随后心脏病发作的风险。 这挑战了简单的“仅胆固醇”模型，强调了动脉粥样硬化作为慢性炎症性疾病的高度复杂性。 罪魁祸首是谁？认识草绿色链球菌 草绿色链球菌是一组自然存在于口腔中的细菌。它们在形成牙菌斑中起作用，但在健康条件下通常不会引起问题。然而，像牙龈炎症、出血或牙科手术（如拔牙、根管治疗）等情况可以使这些细菌暂时进入血液，这种现象称为菌血症。 直到现在，医学界认为这种血液中的存在是短暂且无害的，因为免疫系统会迅速清除这些微生物。新的研究表明，这些细菌可以在动脉粥样硬化斑块内生存，形成保护结构称为生物膜，保护它们免受免疫攻击。 科学证据：危险动脉斑块内的细菌 研究人员分析了121名因冠心病突然死亡的患者的冠状动脉斑块，以及96名接受血管手术的患者样本。 主要发现包括： – 约60%的动脉粥样硬化斑块含有细菌DNA。 – 其中42%的斑块含有来自草绿色链球菌的DNA。 – 健康血管样本很少显示这些细菌。 免疫组化染色显示，这些细菌在斑块的脂质核心和纤维帽中形成了类似生物膜的结构，这些区域对斑块稳定性至关重要。这些生物膜位于斑块内部脆弱的新血管附近，暗示了它们可能的入侵途径。 此外，这些与细菌相关的斑块显示出更高的炎症标志物，并与斑块破裂和血栓形成有关——许多心脏病发作的直接原因。 隐形策略：细菌如何逃避检测并引发炎症 草绿色链球菌采用多步骤的方法来定植斑块并引发损害：...
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MASLD 患者的纵向体重变化对肝脏结局及疾病进展的影响

研究要点 • 在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease，MASLD）患者中，体重增加超过5%与肝相关事件（liver-related events，LREs）风险升高及肝脏硬度进展显著相关。 • 体重下降超过5%与肝脏硬度改善相关，并可能降低LRE风险，尤其是在实现肥胖逆转的患者中。 • 由非肥胖转为肥胖或持续肥胖会提高LRE风险；而由肥胖逆转为非肥胖者，其风险与持续非肥胖者相近。 • 校正分析纳入了关键混杂因素，包括基线体重指数（body mass index，BMI）、糖尿病、高血压、肝脏硬度测量（liver stiffness measurement，LSM）、脂肪变性评估（controlled attenuation parameter，CAP）以及特定抗糖尿病治疗（SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂）。 研究背景 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease，MASLD），曾称为非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD），是一个由多种肝脏病理状态组成的谱系，其特征为与肥胖、2型糖尿病（type 2...