肥胖环境因素对长期心血管疾病风险的影响：来自荷兰 OBCT 指数研究的见解
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肥胖环境因素对长期心血管疾病风险的影响：来自荷兰 OBCT 指数研究的见解

亮点 这项涉及440万荷兰成年人的大规模人群队列研究显示，在以荷兰肥胖环境特征（OBCT 指数）衡量的高肥胖环境中生活，与14年内心血管疾病（CVD）风险增加相关。尽管个体水平的风险增量较小，但广泛暴露于肥胖环境导致了显著的公共卫生负担。这种关联在高收入群体和空气污染严重的地区更为明显，暗示了社会经济、环境因素和心血管风险之间的潜在相互作用。 背景：心血管疾病的负担及环境影响 心血管疾病仍然是全球和荷兰的主要致病和致死原因。除了高血压、吸烟和高脂血症等传统危险因素外，肥胖是心血管风险的关键可改变决定因素。新出现的证据表明，由物理、社会和经济环境组成的建成环境是肥胖及相关代谢紊乱的重要贡献者。 荷兰肥胖环境特征（OBCT）指数是一种综合测量方法，用于量化使个体易患肥胖的环境属性。先前的研究已将较高的 OBCT 评分与更高的体重指数（BMI）、腰围和肥胖患病率联系起来。然而，肥胖环境与硬性心血管结局之间的关系在人群水平上尚未完全阐明。 研究设计与方法 这项纵向、基于人群的队列研究包括了2006年1月1日居住在荷兰且年龄在40岁及以上的440万成年人，这些人在研究开始前没有心血管疾病史。纳入标准要求从2004年至研究终点（2019年12月31日）或死亡期间在同一地址稳定居住。主要暴露因素是 OBCT 指数，这是一个0-100的综合评分，根据参与者的生活环境在基线时分配。 主要结果是在14年内发生的心血管疾病事件，分为总体 CVD 发病率、冠心病（CHD）、中风和心力衰竭（HF）。还分析了 CVD 死亡率。使用 Cox 比例风险模型估计风险比（HRs）和95%置信区间（CIs），并调整了相关协变量。分层分析考虑了收入组和空气污染暴露，以评估效应修饰。 关键发现 研究发现，每增加10个 OBCT 指数评分点，任何 CVD 事件的风险增加1.1%（HR: 1.011；95% CI: 1.009–1.013）。重要的是，OBCT 评分最高五分位数的个体相比最低五分位数的个体，CVD 风险增加了4.9%（HR:...
超越二元：原发性醛固酮增多症和心血管风险的演变共识
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超越二元：原发性醛固酮增多症和心血管风险的演变共识

引言与背景 原发性醛固酮增多症（PA）曾被认为是一种罕见的高血压原因，估计影响不到1%的高血压患者。然而，在过去十年中，这一观念发生了转变。我们现在认识到，PA是最常见的可治疗且可能治愈的高血压原因，出现在高达20%的难治性高血压患者中。更重要的是，最近的证据，包括来自动脉粥样硬化风险社区（ARIC）研究的里程碑式发现，表明醛固酮增多症并不是一个二元的‘存在或不存在’的疾病，而是一个连续的肾素独立醛固酮生成谱系。 这种演变的共识之所以重要，是因为过量的醛固酮对心血管系统具有毒性，独立于其对血压的影响。它促进心脏和血管中的纤维化、炎症和氧化应激。最新的研究表明，许多不符合经典诊断标准的个体仍然患有‘亚临床’醛固酮增多症，这使他们面临更高的中风和房颤（AF）风险。 新指南亮点 新兴的专家共识，得到2026年ARIC队列分析的支持，从严格的生化阈值转向基于风险评估的醛固酮-肾素途径。关键亮点包括： 谱系认知：临床医生应将醛固酮过多视为一个连续体。即使在‘正常’实验室范围内，较高的醛固酮-肾素比（ARR）也与较高的心血管风险相关。 针对心血管预防：越来越多的共识认为，醛固酮途径是预防房颤和缺血性中风的主要目标，尤其是在老年人群中。 筛查范围的扩大：建议向更广泛的高血压患者进行筛查，而不仅仅是那些低钾血症或难治性高血压患者。 更新的建议和主要变化 传统的指南，如2016年内分泌学会临床实践指南，重点关注识别适合手术治疗（肾上腺切除术）的患者。新的共识将重点扩展到医疗管理，特别是对于‘谱系’人群中的大多数患者。 特征 以往指南的重点（例如2016年） 新专家共识（2024-2026年） 患病率 罕见（<1%的高血压患者） 常见（5-20%的高血压患者） 诊断观点 二元（疾病 vs. 无疾病） 谱系（连续风险） 主要关注点 血压控制 直接器官损害（房颤、中风、纤维化） 筛查触发因素 低钾血症、严重高血压 大多数高血压患者；ARR较高的老年人 治疗目标 使钾和血压正常化 抑制肾素独立的醛固酮...
高剂量流感疫苗减少住院：里程碑试验塑造心血管预防
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高剂量流感疫苗减少住院：里程碑试验塑造心血管预防

...Biering-Sørensen 博士反思了试验设计的经验教训，指出如果单独选择因流感住院作为主要终点，结果将更具显著性。这强调了疫苗有效性试验中终点精确性的重要性。 GALFLU 的首席研究员 Federico Martinón-Torres 博士强调，研究的大队列和数据完整性增强了研究结果的临床相关性，尽管相对于初始假设存在统计功效不足的问题。 这些发现与最近的 ESC 共识一致，该共识建议将疫苗接种作为心血管预防的第四支柱，与高血压、血脂管理和糖尿病的药物治疗并列。此外，ACC 指南现在提倡心血管疾病的成人接种呼吸道疫苗，包括流感、COVID-19 和 RSV 疫苗，以减轻感染触发的心脏事件。 从病理生理学角度来看，流感和 RSV 感染会触发全身炎症反应、内皮功能障碍和促凝状态，增加心肌梗死、心律失常和心力衰竭失代偿的风险。有效的疫苗接种因此成为预防这些下游心脏并发症的战略干预措施。 局限性包括试验依赖真实世界数据，可能存在误分类偏倚，缺乏机制生物标志物。尽管如此，大样本量和多个结果的一致性增加了在不同环境中对老年人群普遍性的信心。 结论 DANFLU-2 和 GALFLU 试验及其汇总的 FLUNITY-HD 分析确立了高剂量流感疫苗在显著减少65岁及以上成人因流感、肺炎、心肺疾病和所有原因住院方面的效果。RSV 疫苗的补充证据进一步扩大了对与心血管并发症相关的呼吸道疾病的保护范围。 这些数据证实了近期指南推荐将疫苗接种纳入心血管预防框架，特别是针对脆弱的老年患者。临床医生应考虑在老年人中优先使用高剂量流感疫苗，以优化结果。 未来的研究应精确定义终点，探索不同病毒株的疫苗效力，并阐明呼吸道感染与心血管病理之间的免疫机制。将疫苗接种纳入常规的心脏保护方案有望带来范式转变，改善老龄化人群的感染和心血管健康结果。 参考文献 1....
自然的红色灵药：酸樱桃汁及其多系统健康益处的全面科学
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自然的红色灵药：酸樱桃汁及其多系统健康益处的全面科学

...毫升）是最佳治疗剂量。 | | 它可以替代药物。 | 酸樱桃汁是一种支持性疗法。患者不应在未经医生咨询的情况下停用用于痛风或高血压的处方药。 | | 含糖混合饮料同样有效。 | 许多商业品牌添加了高果糖玉米糖浆，这会加剧炎症和血糖水平。始终选择 100% 纯天然、无糖的果汁。 | 患者案例：综合康复的一个例子 考虑大卫的情况，他是一名 52 岁的会计师和业余马拉松运动员。大卫因长时间跑步后持续数天的肌肉酸痛、轻度失眠和临界高血压（138/88 mmHg）而就诊于他的初级保健医生。他不愿开始高血压的药物治疗，但对缓慢的恢复时间感到沮丧。 他的医生建议尝试 100% 无糖酸樱桃汁——早晨 8 盎司，睡前两小时 8 盎司。六周后，大卫报告运动后肌肉疼痛显著减少。更重要的是，他的血压稳定在 128/82 mmHg，且报告睡眠更深、更有恢复力。大卫的案例说明了酸樱桃汁如何作为一种多目标干预措施，同时解决身体恢复、心血管健康和睡眠卫生问题。 正确的健康实践和实用建议 为了最大限度地发挥酸樱桃汁的益处，请遵循以下专业指南：...
升高的LDL-C增加冠状动脉钙化评分为零的症状患者的心血管风险
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升高的LDL-C增加冠状动脉钙化评分为零的症状患者的心血管风险

亮点 1. 在冠状动脉钙化评分(CAC)为零的症状个体中，11%的人在冠状动脉计算机断层扫描血管造影(CCTA)检查中发现有非钙化斑块。 2. 每升高1 mmol/L的LDL-C与非钙化斑块的风险增加21%和冠心病(CHD)事件的风险增加28%相关。 3. LDL-C与心血管风险之间的关联在年轻患者（年龄≤45）中最显著，这表明即使没有钙化，控制LDL-C也至关重要。 背景：CAC评分的临床效用和局限性 在现代心血管医学中，冠状动脉钙化(CAC)评分已成为风险分层的强大工具。CAC评分为零通常被解释为心血管风险非常低的标志，常被称为“零的力量”。在许多临床指南中，评分为零提供了一个“保修期”，在此期间，可以在无症状个体中安全地推迟开始他汀类药物治疗。然而，动脉粥样硬化的生物学现实更为复杂。动脉粥样硬化斑块进展始于脂质积累和非钙化（软）斑块形成；钙化是疾病过程的后期阶段。这引发了一个关键的临床问题：CAC评分为零是否真正意味着症状患者没有风险，还是仅仅反映了晚期、钙化疾病的缺失？ 单独依赖CAC评分在年轻人群中可能特别成问题。由于钙化需要多年才能发展，高LDL-C的年轻个体可能携带大量的非钙化斑块，这些斑块在传统的钙化评分中不可见，但可以通过冠状动脉计算机断层扫描血管造影(CCTA)检测到。这项研究利用了西丹麦心脏注册中心的数据，旨在调查低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平、非钙化斑块的存在以及冠状动脉钙化评分为零的个体的长期心血管结果之间的关系。 研究设计和方法 患者人群和选择 这项大规模队列研究利用了西丹麦心脏注册中心，这是一个全面的临床数据库。研究人员包括了2008年至2021年间接受CCTA检查且影像时CAC评分为零的23,777名症状个体。队列的中位年龄为54岁，其中年轻人（25%年龄在47岁或以下）和女性（61%）的比例较高。症状状态定义为存在胸痛或呼吸困难，这些症状促使临床转诊进行心脏成像。 结果测量 该研究关注两个主要结果。首先，使用CCTA评估非钙化斑块的存在，CCTA可以可视化血管腔并检测非钙化动脉粥样硬化成分。其次，研究在中位随访期7.1年期间追踪冠心病(CHD)事件。CHD事件定义为心肌梗死和冠状动脉血运重建的复合指标。研究人员计算了调整后的比值比(aOR)以评估斑块的存在，并计算了调整后的危险比(aHR)以评估CHD事件，同时控制了高血压、吸烟状况、糖尿病和年龄等传统风险因素。 主要发现：非钙化斑块的隐性负担 LDL-C和斑块患病率 尽管CAC评分为零，研究人群中仍有11%（2,604人）在CCTA检查中发现了非钙化斑块。分析显示，LDL-C水平与这些斑块的存在之间存在明显的剂量-反应关系。每升高1 mmol/L（约38.7 mg/dL）的LDL-C，总体调整后的比值比为1.21（95% CI 1.16–1.27）。这表明即使在没有钙化的情况下，LDL-C仍然是结构性血管疾病的主要驱动因素。 预测未来的冠心病事件 在随访期间，共发生了299例CHD事件。虽然绝对事件率相对较低（约为1%），但与LDL-C相关的相对风险显著。每升高1 mmol/L的LDL-C与未来CHD事件的风险增加28%相关（aHR 1.28；95% CI 1.13–1.46）。这一发现强调，即使CAC评分为零，LDL-C仍然对血管产生致病影响，可能是通过这些非钙化病变进展为不稳定的斑块或阻塞性疾病。 年龄特异性风险：年轻人的脆弱性...
阿美替尼在辅助治疗EGFR突变型肺癌中的突破：III期ARTS试验显著生存获益
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阿美替尼在辅助治疗EGFR突变型肺癌中的突破：III期ARTS试验显著生存获益

...29.14至不适用）。相比之下，安慰剂组的中位DFS为19.42个月（95% CI 11.24-26.22）。风险比0.17表明，与安慰剂相比，阿美替尼使疾病复发或死亡的风险降低了83%。这一获益程度在所有预设亚组中均一致，包括突变类型和疾病分期。 次要终点和亚组分析 获益的一致性在传统上面临最高早期系统性复发风险的IIIA和IIIB期患者中尤为显著。尽管总生存期（OS）数据仍在成熟中，但DFS曲线的显著分离表明疾病进展有实质性延迟，这对于寻求维持术后生活质量的患者来说是一个具有临床意义的结局。 安全性和耐受性特征 在辅助治疗环境中，安全性是一个首要关注点，因为患者可能已被治愈，治疗计划持续数年。ARTS试验显示，阿美替尼总体上耐受良好，安全性特征与其已知的药理机制一致。 常见不良事件 大多数患者发生了不良事件（AEs），但大多数为1-2级。阿美替尼组最常见的3-4级AE是血清肌酸磷酸激酶升高（7%），这是某些第三代EGFR-TKIs的已知副作用，通常无症状且可管理。其他3-4级事件包括QT间期延长（3%）和肺炎（2%）。有趣的是，高血压和肺炎的发生率与安慰剂组相当或略低，这表明许多呼吸系统事件可能与潜在疾病或术后恢复有关，而非药物本身。 严重不良事件 治疗相关的严重不良事件（SAEs）很少见，仅发生在1%的阿美替尼组患者中，而安慰剂组为3%。没有治疗相关的死亡。这一有利的安全性特征对于维持长达三年的长期依从性至关重要。 专家评论：在全球护理中定位阿美替尼 ARTS试验提供了强有力的证据，证明阿美替尼是中国EGFR突变型NSCLC患者的高效辅助治疗。从临床角度来看，有几个要点值得讨论： 与ADAURA的比较 ARTS中观察到的风险比0.17与ADAURA试验中报告的奥希替尼的风险比非常相似。这强化了第三代EGFR-TKIs在辅助治疗中的类别效应。阿美替尼提供了一个有价值的替代方案，特别是在其更易获取或特定副作用特征（如某些胃肠道毒性较低）更适合特定患者的地区。 化疗的作用 值得注意的是，95%的ARTS试验患者接受了前期辅助化疗。这表明即使在标准系统治疗后，阿美替尼仍能提供显著的额外价值，解决化疗常常无法根除的残留微转移灶。 未来考虑 虽然DFS获益毋庸置疑，但肿瘤学界仍在等待长期总生存期数据和中枢神经系统（CNS）复发数据。鉴于阿美替尼在转移性设置中已知的CNS活性，预计它将显著减少脑转移的发生，这是NSCLC中一种毁灭性的复发形式。 结论与总结 III期ARTS试验确认，阿美替尼作为辅助治疗为切除的II-IIIB期EGFR突变型NSCLC患者提供了深刻且统计学显著的无病生存期改善。随着复发风险降低83%和可管理的安全性，阿美替尼确立了其在这一患者群体辅助治疗中的强大标准地位。 对于临床医生而言，这些结果强调了对所有可切除NSCLC患者进行常规EGFR突变检测的重要性，以确保那些可以从靶向辅助治疗中受益的患者能够尽早识别。随着我们向更加个性化的肿瘤学迈进，ARTS试验的成功代表着将高风险诊断转变为可管理、长期生存条件的又一步进展。 资助与临床注册 本研究由翰森制药集团资助。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT04687241。 参考文献 1. 张L, 张X, 吴L等. 阿美替尼在切除的EGFR突变型非小细胞肺癌中的辅助治疗（ARTS）：一项双盲、多中心、随机、对照、III期试验。《柳叶刀·肿瘤学》....
时间至关重要：急性脑内出血早期强化降压治疗的益处
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时间至关重要：急性脑内出血早期强化降压治疗的益处

引言 急性脑内出血（ICH）是一种严重的中风形式，其特征是脑组织内的出血，导致高发病率和高死亡率。脑内出血后的高血压（BP）很常见，并且与血肿扩大、神经功能恶化和更差的功能结局相关。急性脑内出血中的血压管理——特别是强化降压是否能改善临床结局——一直是持续争论的话题。此外，干预时机如何影响强化血压控制的效果仍不确定。本研究对四个INTERACT（急性脑内出血强化降压试验）试验的数据进行了汇总分析，解决了关于强化降压疗效和安全性的重要临床问题，特别是在治疗启动时机方面。 背景与疾病负担 脑内出血约占所有中风的10-15%，但其死亡率却异常高，高达40%的患者在发病后第一个月内死亡。尽管进行了强化支持治疗，许多患者的功能结局仍然较差。脑内出血后升高的收缩压与持续出血和血肿扩大有关，这会加剧神经损伤。指南建议的血压管理目标收缩压范围从低于140 mm Hg到低于180 mm Hg不等。先前的临床试验对于强化降压（<140 mm Hg）是否能改善结局的结果不一，且早期干预时机的相关性尚不清楚。澄清这些问题对于优化急性脑内出血的治疗和改善患者预后至关重要。 研究设计 本研究结合了四个随机对照试验的个体患者数据：INTERACT1（n=404），INTERACT2（n=2829），INTERACT3（n=7036）和INTERACT4（n=1043）。 – INTERACT1–3纳入了在脑内出血症状出现后6小时内就诊且收缩压>150 mm Hg的成人。 – INTERACT4纳入了疑似急性中风导致运动障碍且收缩压≥150 mm Hg的患者，在症状出现后2小时内就诊；其中1029例确诊为出血性中风。 参与者被随机分配至强化降压组（目标收缩压<140 mm Hg，1小时内达到）或指南推荐的降压组（目标<180 mm Hg，1小时内达到），使用当地可用的抗高血压药物。主要终点是在随访时通过改良Rankin量表（mRS）评分分布评估的功能恢复。CT亚组研究检查了基线至24小时血肿体积的变化（相对增加≥33%和绝对增加≥6 mL）。 多变量逻辑回归模型调整了试验和基线血肿体积。分析还探讨了症状出现到随机分组的时间（连续变量）和基线ICH严重程度对效果的影响。 关键发现 在11,312名患者中（平均年龄63岁，35.9%为女性），症状出现到随机分组的中位时间为2.9小时。1小时时的平均收缩压在强化治疗组显著低于指南组（149.6 mm...
评估肌醇补充剂在多囊卵巢综合征中预防妊娠并发症的效果：来自一项稳健随机试验的见解
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评估肌醇补充剂在多囊卵巢综合征中预防妊娠并发症的效果：来自一项稳健随机试验的见解

亮点 多囊卵巢综合征（PCOS）患者在怀孕期间面临显著增加的妊娠糖尿病、子痫前期和早产风险。这项大型双盲随机临床试验研究了怀孕期间每日补充肌醇是否可以减少这些不良结果。 研究显示，与安慰剂组相比，肌醇组在妊娠糖尿病、子痫前期或早产的复合结局方面没有统计学意义上的显著减少。 肌醇补充剂耐受性良好，但这些发现不支持其常规用于预防PCOS患者的妊娠并发症。 研究背景 多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的内分泌障碍，影响育龄个体，特征是高雄激素血症、月经不规律和多囊卵巢形态。PCOS还与胰岛素抵抗和代谢失调有关，增加了妊娠期糖尿病（GDM）、高血压疾病（包括子痫前期）和早产等不良妊娠结局的风险。 管理这些妊娠并发症仍然是一个临床挑战，需要安全有效的干预措施来减少这一患者群体的母婴发病率。肌醇是一种天然糖类，参与胰岛素信号传导途径，被提议作为潜在补充剂以改善PCOS的代谢和生殖参数。先前的小规模研究和初步数据表明，它可能减少胰岛素抵抗并改善妊娠结局，因此需要大规模的严格评估。 研究设计 这项多中心、双盲、安慰剂对照的随机临床试验在荷兰的13家医院进行。从2019年6月到2023年3月，招募了在孕8至16周之间诊断为PCOS的孕妇。 共有464名参与者以1:1的比例随机分配接受肌醇（每天两次，每次2克）加上低剂量叶酸（0.2毫克）或仅含叶酸的匹配安慰剂包。干预持续整个孕期直至分娩。主要终点是关键妊娠并发症的复合指标：妊娠糖尿病、子痫前期或37周前的早产。 主要发现 试验纳入的主要是白人队列（86.1%），平均年龄为31.5岁。基线生化高雄激素血症在肌醇组中略为常见（29.0% vs. 18.5%），但在分析中调整了这种不平衡。 主要复合结局事件在肌醇组中发生率为25.0%，而在安慰剂组中为26.8%（相对风险 [RR] 0.93，95%置信区间 [CI] 0.68至1.28；P = .67），表明无统计学显著益处。 次要结局，包括妊娠糖尿病、子痫前期和早产的单独发生率，在两组间也无显著差异。 干预安全且耐受性良好，未报告与肌醇补充剂相关的不良事件。 专家评论 这项设计严谨的随机对照试验提供了高质量的证据，表明怀孕期间补充肌醇并不能减少PCOS患者的主要并发症发生率。尽管从机制上来看，肌醇在胰岛素信号传导中的作用很有吸引力，但缺乏临床疗效突显了PCOS病理生理和妊娠风险的复杂性。 这些结果与之前的小规模研究形成对比，后者可能样本量不足或存在偏倚。大样本量和稳健的方法增强了对这些阴性结果的信心。 局限性包括队列主要为白人，这可能限制了对更多样化人群的推广。此外，肌醇的剂量和配方反映了常见的临床实践，但未来的研究可以探索替代方案或联合疗法。 目前管理PCOS患者妊娠的临床指南应继续强调已建立的预防措施，包括饮食管理、生活方式优化和密切的产科监测。 结论 总之，从早期妊娠开始每天补充肌醇并不能降低PCOS患者的妊娠糖尿病、子痫前期或早产的复合风险。这些发现表明，当前证据不支持常规使用肌醇预防这一人群的妊娠并发症。...
评估肌醇补充剂在多囊卵巢综合征中预防妊娠并发症的效果：来自一项稳健随机试验的见解
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评估肌醇补充剂在多囊卵巢综合征中预防妊娠并发症的效果：来自一项稳健随机试验的见解

亮点 多囊卵巢综合征（PCOS）患者在怀孕期间面临显著增加的妊娠糖尿病、子痫前期和早产风险。这项大型双盲随机临床试验研究了怀孕期间每日补充肌醇是否可以减少这些不良结果。 研究显示，与安慰剂组相比，肌醇组在妊娠糖尿病、子痫前期或早产的复合结局方面没有统计学意义上的显著减少。 肌醇补充剂耐受性良好，但这些发现不支持其常规用于预防PCOS患者的妊娠并发症。 研究背景 多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的内分泌障碍，影响育龄个体，特征是高雄激素血症、月经不规律和多囊卵巢形态。PCOS还与胰岛素抵抗和代谢失调有关，增加了妊娠期糖尿病（GDM）、高血压疾病（包括子痫前期）和早产等不良妊娠结局的风险。 管理这些妊娠并发症仍然是一个临床挑战，需要安全有效的干预措施来减少这一患者群体的母婴发病率。肌醇是一种天然糖类，参与胰岛素信号传导途径，被提议作为潜在补充剂以改善PCOS的代谢和生殖参数。先前的小规模研究和初步数据表明，它可能减少胰岛素抵抗并改善妊娠结局，因此需要大规模的严格评估。 研究设计 这项多中心、双盲、安慰剂对照的随机临床试验在荷兰的13家医院进行。从2019年6月到2023年3月，招募了在孕8至16周之间诊断为PCOS的孕妇。 共有464名参与者以1:1的比例随机分配接受肌醇（每天两次，每次2克）加上低剂量叶酸（0.2毫克）或仅含叶酸的匹配安慰剂包。干预持续整个孕期直至分娩。主要终点是关键妊娠并发症的复合指标：妊娠糖尿病、子痫前期或37周前的早产。 主要发现 试验纳入的主要是白人队列（86.1%），平均年龄为31.5岁。基线生化高雄激素血症在肌醇组中略为常见（29.0% vs. 18.5%），但在分析中调整了这种不平衡。 主要复合结局事件在肌醇组中发生率为25.0%，而在安慰剂组中为26.8%（相对风险 [RR] 0.93，95%置信区间 [CI] 0.68至1.28；P = .67），表明无统计学显著益处。 次要结局，包括妊娠糖尿病、子痫前期和早产的单独发生率，在两组间也无显著差异。 干预安全且耐受性良好，未报告与肌醇补充剂相关的不良事件。 专家评论 这项设计严谨的随机对照试验提供了高质量的证据，表明怀孕期间补充肌醇并不能减少PCOS患者的主要并发症发生率。尽管从机制上来看，肌醇在胰岛素信号传导中的作用很有吸引力，但缺乏临床疗效突显了PCOS病理生理和妊娠风险的复杂性。 这些结果与之前的小规模研究形成对比，后者可能样本量不足或存在偏倚。大样本量和稳健的方法增强了对这些阴性结果的信心。 局限性包括队列主要为白人，这可能限制了对更多样化人群的推广。此外，肌醇的剂量和配方反映了常见的临床实践，但未来的研究可以探索替代方案或联合疗法。 目前管理PCOS患者妊娠的临床指南应继续强调已建立的预防措施，包括饮食管理、生活方式优化和密切的产科监测。 结论 总之，从早期妊娠开始每天补充肌醇并不能降低PCOS患者的妊娠糖尿病、子痫前期或早产的复合风险。这些发现表明，当前证据不支持常规使用肌醇预防这一人群的妊娠并发症。...
跟踪、保护令与女性心血管健康风险：护士健康研究II的见解
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跟踪、保护令与女性心血管健康风险：护士健康研究II的见解

研究背景及疾病负担 人际暴力是全球范围内普遍存在的公共卫生问题，尤其对女性影响较大。在各种形式的暴力中，跟踪因其高发性而尤为突出，近三分之一的女性在其一生中经历过跟踪。这种持续的骚扰可能导致心理压力、身体伤害和日常生活受到严重干扰。保护令是一种法律工具，用于保护个人免受严重的跟踪或人际暴力，反映了通常涉及更高风险或严重性的案件。尽管跟踪的心理后果已得到广泛记录，但其对身体健康的影响，特别是心血管疾病（CVD）的影响了解较少。 心血管疾病仍然是全球发病率和死亡率的主要原因，女性的疾病负担也很大。传统的心血管疾病风险因素包括高血压、糖尿病、吸烟和血脂异常。越来越多的研究表明，心理社会压力源和创伤相关暴露，如亲密伴侣暴力，是心血管疾病风险的重要贡献者。将创伤与心血管健康联系起来的生理机制可能涉及慢性系统性炎症、自主神经系统失调、激素失衡和不良健康行为。然而，在此之前，关于跟踪——无论是否通过获得保护令进行干预——与长期心血管结局之间的具体关系尚未得到充分描述。 研究设计 该研究利用了护士健康研究II的数据，这是一项主要由美国注册女护士组成的大型前瞻性队列。从2001年开始，确定了66,270名基线时无心血管疾病的女性是否经历过跟踪或获得了保护令。该队列纵向随访至2021年，记录了新发心血管事件。 心血管结局包括自我报告的心肌梗死（心肌梗死）和中风，这些病例进一步通过医疗记录审查进行了确认或验证。Cox比例风险回归模型估计了与跟踪和保护令状态相关的CVD新发风险比（HR），调整了社会人口学变量、童年因素、健康行为、药物使用、共病健康状况、童年虐待史和抑郁症状等混杂因素。分别分析了中风和心肌梗死。 主要发现 参与者基线时的平均年龄约为46岁。在研究对象中，11.7%（7,721名女性）报告经历过跟踪，5.6%（3,686名女性）报告获得了保护令，表明她们暴露于更严重的跟踪或暴力。 在中位随访19.9年期间，1,879名女性（2.8%）出现了新的心血管疾病。在调整了社会人口学和童年家庭因素后，经历过跟踪的女性发生CVD的风险增加了41%（HR 1.41；95% CI，1.24–1.60）。获得保护令的女性风险更高，风险比为70%（HR 1.70；95% CI，1.44–1.98）。 当分别分析心肌梗死和中风结局，以及仅考虑确认或验证的病例时，这些关联仍然存在。调整潜在中介因素（如吸烟、体力活动、药物使用、共病、童年虐待和抑郁症状）后，这些估计值略有减弱，但统计显著性未消失。 这些结果稳健且一致，表明人际暴力，尤其是跟踪和法律保护措施，与独立于传统风险因素和心理合并症的心血管风险升高有关。 专家评论 这项研究代表了理解非物理形式的人际暴力如何显著贡献于心血管病理的重要进展。前瞻性的设计、大型队列和长期随访增强了研究结果的有效性和普遍性。重要的是，使用保护令状态作为暴力严重程度的代理增加了研究的独特性，这是先前关于人际创伤和CVD的研究中不常见的。 机制上，跟踪引起的慢性心理压力可能会激活持续的神经内分泌和炎症途径，增加动脉粥样硬化疾病的发展并引发急性事件。在考虑了抑郁症状后，这些关联仍然存在，这强调了创伤的生理影响可能超出显性情绪障碍。 局限性包括依赖于自我报告的跟踪和心血管结局，尽管有医疗记录验证减轻了这些担忧。无法排除未测量变量的潜在残留混杂。由于队列主要由护士组成，这可能限制了结果向其他人群的推广，需要更多的研究来解决这一点。 临床医生应认识到跟踪是女性心血管疾病的重要心理社会风险标志，并考虑在心血管风险评估框架中整合筛查和创伤知情护理方法。多学科策略，包括心理健康支持和法律倡导，可以改善这一高风险群体的心血管健康结局。 结论 总之，护士健康研究II的分析提供了令人信服的证据，表明跟踪和获得保护令与女性心血管疾病风险显著增加有关。这些发现强调了需要在心血管风险模型中纳入人际暴力暴露，与传统因素并列。公共卫生倡议和临床实践应通过全面的预防、筛查和支持干预措施，解决暴力对女性健康的普遍影响。未来的研究应探索生物介质、干预效果以及社会文化决定因素在调节这一风险中的作用。 参考文献 1. Lawn RB, Murchland AR, Thurston RC,...
晚期肾细胞癌一线治疗的进展：贝梅尔斯托巴特联合安罗替尼与舒尼替尼的疗效
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晚期肾细胞癌一线治疗的进展：贝梅尔斯托巴特联合安罗替尼与舒尼替尼的疗效

研究背景和临床背景 肾细胞癌（RCC），尤其是透明细胞亚型，仍然是一个重要的全球健康挑战，占成人恶性肿瘤的约2-3%。晚期RCC常伴有转移，导致预后不良和治疗选择有限。历史上，如细胞因子等免疫疗法的效果有限，但靶向治疗的出现，包括酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）如舒尼替尼，通过改善无进展生存期和总生存期，彻底改变了管理方式。 尽管取得了这些进展，但仍需要更有效和可耐受的一线治疗方案。针对PD-L1和PD-1通路的免疫疗法在各种癌症中显示出潜力，包括RCC，但其潜力尚未充分探索。免疫检查点阻断与抗血管生成药物的联合使用被认为可以通过协同机制增强抗肿瘤效果。本试验研究了新型PD-L1抑制剂贝梅尔斯托巴特与多靶点TKI安罗替尼的联合使用，作为晚期RCC的潜在更优一线治疗方案。 研究设计和方法 ETER100试验是一项在中国37个地点进行的多中心、随机、开放标签、III期研究，旨在评估贝梅尔斯托巴特联合安罗替尼与舒尼替尼在未治疗的晚期透明细胞RCC中的疗效和安全性。 符合条件的患者年龄在18至80岁之间，无既往系统治疗，东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状态为0或1，且器官功能良好。患者按国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）风险类别分层。 参与者以1:1的比例随机分配接受贝梅尔斯托巴特（静脉注射，每三周1200毫克）联合口服安罗替尼（每日12毫克，3周周期的前2周）或口服舒尼替尼（每日50毫克，6周周期的前4周）。治疗持续至疾病进展、不可耐受的毒性、医生决定或退出。 主要终点是由盲法独立中央审查（BICR）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总体缓解率（ORR）、总生存期（OS）和安全性特征。 主要发现和疗效结果 从2020年8月到2023年2月，共评估了687名患者；其中531名被随机分配，527名纳入全分析集（FAS）。中位年龄为60岁，多数为男性（76%）和中国国籍。 中位随访时间为约23个月。研究表明，贝梅尔斯托巴特联合安罗替尼相比舒尼替尼显著改善了PFS。在FAS中，中位PFS分别为19.0个月和9.8个月（风险比[HR] 0.53；95% CI 0.42-0.67；p<0.0001）。 这些结果在符合方案集（PPS）中也一致，中位PFS分别为19.0个月和11.0个月；HR 0.55；95% CI 0.43-0.70；p<0.0001。 总体缓解率在中期分析中未详细报告，但PFS的显著延长表明了强大的抗肿瘤活性。 安全性概况和不良事件 最常见的3级或更严重的不良事件（AE）是高血压，影响贝梅尔斯托巴特-安罗替尼组的34%患者，而舒尼替尼组为21%。严重的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为24%对16%，组合组中有三例治疗相关死亡（各因心脏呼吸骤停、肾衰竭和不明原因），而舒尼替尼组无治疗相关死亡。 总体而言，安全性概况与已知的抗血管生成和免疫治疗药物的毒性一致，且在适当监测下被认为是可控的。 临床意义和未来展望 试验结果表明，贝梅尔斯托巴特联合安罗替尼相比传统的晚期透明细胞RCC一线治疗药物舒尼替尼，在PFS方面有显著改善。结合令人鼓舞的疗效和可控的安全性，这一组合成为有前景的治疗选择。 进一步的研究需要评估长期结果，如总生存期、生活质量以及生物标志物驱动的反应预测。此外，将这一方案整合到国际指南中可能会显著改变RCC的管理格局。 局限性和考虑 作为仅限中国的队列的中期分析，结果在全球范围内的推广可能有限。开放标签设计可能引入偏倚；然而，由盲法独立审查评估的PFS减轻了这一点。长期数据，包括OS，有待确认以证实持续的益处。 结论 这项III期试验表明，贝梅尔斯托巴特和安罗替尼的联合使用在未治疗的晚期透明细胞RCC中显著延长了无进展生存期，相比舒尼替尼。这一创新方法值得进一步研究，并可能重塑这种侵袭性恶性肿瘤的一线治疗策略。...
GLP-1受体激动剂显著降低肥胖患者导管消融后房颤复发和死亡率
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GLP-1受体激动剂显著降低肥胖患者导管消融后房颤复发和死亡率

执行摘要 管理肥胖患者的房颤（AF）是一个重要的临床挑战，因为肥胖既是心房重构的驱动因素，也是导管消融失败的预测因素。近期证据表明，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）除了用于血糖控制和减重外，还可能提供独特的心血管益处。这项真实世界多中心分析表明，GLP-1RA治疗与房颤复发风险显著降低（HR，0.82）、进展为永久性房颤的风险降低（HR，0.77）以及生存率提高（HR，0.73）相关。这些发现表明，GLP-1RAs可能是肥胖人群全面管理房颤的关键辅助疗法。 引言：肥胖与房颤的关系 房颤是临床上最常见的持续性心律失常，其发病率随着全球肥胖流行而上升。肥胖是房颤的强独立危险因素，通过多种机制促使其发生，包括左心房压力增加、系统性炎症和心外膜脂肪组织（EAT）的积累。特别是EAT作为一个代谢活跃的器官，直接向心肌分泌促炎细胞因子，促进结构和电重构。 尽管导管消融仍然是节律控制的金标准，但在高体重指数（BMI）患者中的疗效显著下降。传统管理方法侧重于通过生活方式改变来减重，但许多患者难以长期维持减重效果。因此，迫切需要能够修饰心房基质的药物干预措施。鉴于GLP-1受体激动剂在减重、内皮功能改善和系统性抗炎方面的已知益处，它们已成为这一角色的候选者。本研究调查了GLP-1RA治疗对肥胖个体房颤消融后结局的真实世界影响。 研究设计与方法学 本研究利用了TriNetX研究网络，这是一个包含超过1亿名患者去标识化电子健康记录（EHRs）的大规模多中心数据库，提供了强大的真实世界队列进行分析。 队列选择与倾向评分匹配 研究人员确定了2015年1月至2025年1月期间接受房颤导管消融的成年患者（年龄≥18岁），且BMI > 30 kg/m²。为了隔离GLP-1RAs的影响，研究采用了1:1倾向评分匹配（PSM）。这种严格的统计方法将3,350名GLP-1RA使用者与3,350名非使用者在82个不同的临床和人口统计学变量上进行了匹配。这些变量包括年龄、性别、种族、房颤亚型（阵发性与持续性）、心血管合并症（如高血压、心力衰竭和冠状动脉疾病）以及基线用药（包括抗凝药和抗心律失常药）。这种匹配过程确保了两组在基线时具有可比性，最大限度地减少了混杂因素的影响。 主要发现：心律失常结局与疾病进展 中位随访时间为2年，提供了足够的时间观察早期复发和长期疾病进展。 主要终点：房颤复发 主要发现是GLP-1RA治疗组患者房颤复发率显著降低。GLP-1RA组的复发率为6.66%，而非使用者组为7.72%。这相当于风险比（HR）为0.82（95% CI，0.76-0.88；P < 0.0001），表明房颤复发风险降低了18%。这表明GLP-1RAs诱导的生理变化为维持术后窦性心律提供了更稳定的环境。 进展为永久性房颤 除了简单的复发，研究还考察了疾病的进展。使用GLP-1RA治疗的患者进展为永久性房颤的可能性较低（3.16% vs. 3.38%；HR，0.77 [95% CI，0.63-0.93]；P = 0.01）。这是一个重要的临床指标，因为永久性房颤与更高的卒中和心力衰竭风险相关。GLP-1RAs减缓或阻止这种进展的能力突显了其作为电生理学中的疾病修饰疗法的潜力。 次要结局：死亡率和住院率 GLP-1RA治疗的益处不仅限于节律控制，还包括主要不良心血管事件： 1....
出血在日本产科ICU收治中占主导地位：来自全国住院患者数据库的洞见
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出血在日本产科ICU收治中占主导地位：来自全国住院患者数据库的洞见

亮点 – 在日本全国住院患者数据库（2010年7月至2022年3月）中，8,184名围产期妇女被收入ICU；中位年龄34岁；53.2%通过剖宫产分娩。 – 出血是ICU收治的主要原因（52.6%）；主要干预措施包括输血（71.5%）、机械通气（28.0%）和经导管动脉栓塞术（18.0%）。 – 全因院内死亡率较低，为1.1%，但非幸存者中羊水栓塞（AFE）、心血管/脑血管疾病、严重感染、肺部疾病、创伤和自杀的发生率较高。 背景 妊娠和围产期是生理适应的重要时期。支持妊娠的循环、血液学和内分泌变化在面对并发症时，可能导致危及生命的事件。全球范围内，孕产妇死亡率和严重孕产妇发病率仍然是公共卫生的重点。虽然许多重症孕产妇患者在重症监护室（ICU）外接受管理，但仍有相当一部分患者需要ICU级别的支持，以应对出血、高血压疾病、败血症、心肺功能衰竭、血栓栓塞或羊水栓塞（AFE）等罕见灾难性事件。 日本有独特的与孕产妇健康相关的人口趋势：母亲年龄增加、辅助生殖技术的广泛使用以及产科实践模式的变化。然而，关于产科ICU收治的全面全国描述有限。Naruse及其同事（Crit Care. 2025）利用大型的全国范围行政住院患者数据库，描述了日本超过11年间围产期ICU收治的原因、管理和结果。 研究设计 这是一项回顾性观察分析，使用了日本诊断程序组合（DPC）住院患者数据库，涵盖了2010年7月至2022年3月期间超过90%的三级急救医院。纳入标准是在住院期间或入院前一周内分娩且被收入ICU的患者。研究者提取了人口统计学数据、合并症、ICU收治的主要原因、关键干预措施（例如输血、机械通气、经导管动脉栓塞术）和临床结果，包括院内死亡率。比较分析考察了幸存者和非幸存者之间的差异。 主要发现 人群和人口统计学特征 共有195家机构的8,184名围产期患者符合纳入标准。中位孕产妇年龄为34岁（四分位数间距30-38），反映了日本较高的孕产妇年龄分布。剖宫产发生在53.2%的队列中，这一比例高于基线产科人群，与三级中心高风险分娩的集中化一致。 ICU收治原因 出血是最常见的主要诊断，占ICU收治的52.6%。妊娠期高血压疾病（包括重度子痫前期和子痫）是第二常见的原因（16.7%）。其他原因包括心肺并发症、败血症、血栓栓塞性疾病、羊水栓塞和创伤相关病例。 实施的干预措施 复苏和重症护理干预措施很常见。超过70%的患者接受了输血，表明出血管理的重要性。28.0%的患者需要机械通气，反映出呼吸或神经功能障碍。经导管动脉栓塞术（TAE）——一种越来越多用于产科出血控制的介入放射学技术——在18.0%的患者中进行，突显了当代实践中微创出血控制的作用。 结果 总体院内死亡率为1.1%，考虑到ICU收治的孕产妇患者的病情严重程度，这是一个相对较低的数字。比较分析显示，非幸存者中出血相关收治的比例较低，但羊水栓塞（AFE）、心血管和脑血管疾病、严重感染、肺部疾病、创伤和自杀的发生率显著较高。这些诊断已知会因急性心血管崩溃（AFE）、难治性败血症、严重肺功能衰竭或灾难性神经系统事件而携带高短期死亡率。 临床和卫生系统意义 1) 出血仍然是ICU收治的主要原因，但通常是可生存的 出血占ICU收治的一半以上，突显了产后出血（PPH）准备的重要性。高比例的输血和TAE使用表明，当快速识别和多模式干预可用时，许多出血病例可以稳定下来，不会进展到死亡。这支持了对出血协议、快速输血系统（包括针对产科的大量输血协议）、介入放射学的访问以及团队模拟培训的持续投资。 2) 罕见但灾难性的状况（AFE、心肺衰竭、严重败血症）导致死亡 非幸存者中AFE、心肺疾病、败血症和创伤的比例较高，强调尽管出血是ICU收治的最常见原因，但其他病因具有更高的致死率。AFE通常表现为突然的低氧血症、低血压和凝血功能障碍；结果取决于立即的支持治疗，包括高级心脏生命支持、积极纠正凝血功能障碍、必要时的体外支持以及快速的多学科协调。...
优化重度子痫前期尼莫地平GITS给药剂量：每日60毫克与每日两次30毫克——来自随机对照试验的证据
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优化重度子痫前期尼莫地平GITS给药剂量：每日60毫克与每日两次30毫克——来自随机对照试验的证据

亮点 在重度子痫前期中，尼莫地平GITS每日两次30毫克的血压控制效果与每日一次60毫克相当。 每日两次给药显著减少了在剂量升级后24至48小时内的紧急抗高血压干预需求。 次要结局如分娩时的孕周和剂量升级频率在两种给药方案之间没有显著差异。 研究背景及疾病负担 子痫前期定义为妊娠20周后新发高血压和器官功能障碍，是全球孕产妇和围产期病死率的主要原因。重度子痫前期以显著升高的血压和明显的系统性受累为特征，需要及时有效的血压控制以预防并发症，如子痫、中风和多器官衰竭。尽管尼莫地平胃肠治疗系统（GITS）因其有效性和相对安全性而在妊娠期间常用作抗高血压药物，但最佳给药方案——尤其是每日一次（QD）或每日两次（BID）给药是否更有效——尚未明确。这种不确定性给旨在平衡持续血压控制和最小化急性高血压危象所需的紧急治疗的临床管理带来了挑战。Kiefer等人的研究通过直接比较这两种给药方案，填补了这一空白。 研究设计 这是一项为期两年（2021年12月至2023年12月）在单个学术医院进行的非盲随机对照试验。研究对象包括妊娠22周0天至33周5天且被诊断为重度子痫前期并需要增加尼莫地平GITS总日剂量的孕妇。在临床决定增加剂量后，患者被随机分配接受尼莫地平GITS 60毫克每日一次（QD）或30毫克每日两次（BID）。 主要终点是在随机分组后24至48小时内测量的次优血压读数百分比。次优血压定义为收缩压（SBP）≥150毫米汞柱和/或舒张压（DBP）≥100毫米汞柱，主要结局量化为这些高血压事件占指定时间范围内总测量次数的比例。次要结局包括紧急抗高血压治疗的需求、分娩时的孕周以及长期作用抗高血压治疗进一步增量的频率。 关键发现 每个组别中随机分配的参与者在基线特征和疾病严重程度方面保持平衡。主要结局显示，两组之间次优血压控制时期的百分比没有显著差异：60毫克QD组为34.2% ± 29.4%，30毫克BID组为32.8% ± 34.0%（P=0.87），表明在剂量升级的急性期控制高血压的效果相似。 然而，一个显著的次要发现是，每日一次60毫克的患者需要紧急抗高血压干预的频率显著高于BID组（46.2%对14.8%；P=0.03）。紧急治疗通常表明存在可能导致母体并发症的严重范围高血压。 其他次要结局如分娩时的孕周和后续长期作用抗高血压治疗的增量次数在各组之间没有显著差异，表明整体疾病轨迹和治疗稳定性相似。 未报告与研究干预相关的意外不良事件或安全信号。开放标签设计是一个限制因素，但不太可能影响客观的血压终点。 专家评论 这些发现为重度子痫前期的抗高血压管理增添了重要的临床细节。尽管两组之间的尼莫地平总日剂量相同，但将剂量分为每日两次给药似乎能提供更平稳的血压控制曲线，可能减少导致严重高血压发作而需要紧急干预的高峰和低谷。这一药动学原理与一般高血压管理原则一致，后者倾向于分次给药以维持稳定的血药浓度。 当前指南推荐尼莫地平作为子痫前期紧急管理的一线药物，但在持续控制方面的慢性给药方案指导有限。Kiefer等人的研究为重度表现支持每日两次给药的优势提供了基础证据。需要注意的是，单中心、非盲设计和相对较短的评估窗口（剂量增加后24-48小时）需要重复和长期研究以确认持续获益。 此外，探索药代动力学特征或以患者为中心的结局，包括母体耐受性和新生儿参数，将丰富解读。尽管如此，紧急治疗需求的显著减少——对于降低母体发病率至关重要——表明其具有立即的临床应用价值。 结论 在需要加强尼莫地平治疗的重度子痫前期孕妇中，30毫克BID给药方案在主要血压控制结局上与60毫克每日一次相当。重要的是，BID给药在剂量升级后24至48小时内的紧急治疗需求显著减少，从而提供了一种更安全、更稳定的药物治疗方案。 临床医生应考虑采用BID给药方案，以优化这一高风险人群的血压管理，同时等待进一步的确认性研究。未来的研究应评估长期母体和新生儿结局，并整合药代动力学/药效学相关性，以进一步完善个体化给药策略。 参考文献 Kiefer MK, Williams...
PERT革命：导管定向治疗的普及与肺栓塞预后改善
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PERT革命：导管定向治疗的普及与肺栓塞预后改善

...专家评论：解读数据 该注册分析的结果与心血管医学中的几个新兴主题一致。向机械性血栓切除术的转变可能是由血流动力学改善的速度和重大出血的安全性驱动的。在许多中心，对于有右心室应激证据的中危PE，’一线’介入方法现在是大口径抽吸血栓切除术。 然而，重要的是要考虑选择偏倚的可能性。参与PERT联盟的中心通常是学术或高容量三级护理设施，具有专门的专业知识和基础设施。因此，观察到的改善结果不仅可能是由于具体的干预措施（CDT），还可能是由于高水平的支持性护理、专业护理和多学科团队的集体经验。 此外，虽然1.3%的绝对死亡率降低在统计上显著，但它引发了关于哪些具体患者表型最受益于CDT的问题。注册数据显示，超过60%的患者为中危；确定这些患者中哪些是’中危高风险’且最有可能在没有干预的情况下恶化仍然是临床研究的关键任务。 结论：塑造PE护理的未来 PERT联盟注册数据的分析提供了强有力的证据，表明急性肺栓塞的管理正在经历重大转型。导管定向疗法，特别是机械性血栓切除术的普及，是当前时代的定义趋势。更重要的是，PERT重点环境下的管理与较低的院内死亡率之间的关联表明，多学科模式是有效的。 展望未来，挑战将是标准化这些专门方法，并确保PERT和先进介入疗法的好处能够惠及更广泛的患者群体。未来的研究应关注长期结果，如慢性血栓栓塞性肺高血压（CTEPH）的发生率和生活质量，以全面了解早期机械干预的影响。 参考文献 Farmakis IT, Horbal S, Moriarty JM, Elder M, Todoran T, Rosovsky RP, Lehr E, Langston MD, Sokol SI, Rosenfield K, Lookstein R,...
在不同心血管风险水平下平衡强化血压控制的益处与危害
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在不同心血管风险水平下平衡强化血压控制的益处与危害

亮点 强化血压控制在所有心血管风险三分位中降低心血管事件。 基线心血管风险较高的患者绝对获益更大，但不良事件也增加。 无论基线风险如何，获益与危害比值均支持强化治疗，支持个体化治疗。 研究背景和疾病负担 高血压仍然是心血管疾病 (CVD) 的主要可改变危险因素，对全球发病率和死亡率有显著贡献。当前的高血压指南建议根据患者的基线 CVD 风险分层治疗目标，旨在最大限度地减少心血管事件，同时最小化治疗相关的危害。虽然强化血压控制可以减少心血管事件，但其在不同基线 CVD 风险水平下的风险-获益特征尚未完全阐明。这一知识空白限制了临床医生为个别患者优化血压目标的能力。 研究设计 本分析使用了 STEP 试验（老年高血压患者血压干预策略）的数据，这是一项大型随机对照试验，评估强化与标准血压治疗目标。该研究包括 8,262 名 60 岁或以上的高血压患者，根据基线 10 年 CVD 风险分为三个三分位。 参与者被随机分配到强化血压控制组（目标收缩压 <130 mmHg）或标准治疗目标组。主要结局是包括卒中、心肌梗死、急性心力衰竭、冠状动脉血运重建、房颤或心血管原因死亡在内的复合心血管事件。密切监测与治疗相关的不良事件，如低血压、晕厥或肾功能障碍。 分析采用 Cox 比例风险模型评估基线...
超10万人研究揭示：中年坚持这样吃饭的人，70岁后更不容易得病
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超10万人研究揭示：中年坚持这样吃饭的人，70岁后更不容易得病

引言 过去几十年来，许多国家的平均预期寿命稳步增加。如今，人们不仅希望活得更久，还希望提高这些额外岁月的生活质量。然而，当个人进入60岁和70岁时，高血压、糖尿病和心脏病等慢性疾病往往会出现，严重影响身体和认知功能，最终影响整体生活质量。 最近的一项突破性研究揭示了一个影响我们老年健康的关键因素：中年时期的饮食习惯。一项全面的国际研究分析了超过100,000人的健康数据，跨越三个十年，表明特定的中年饮食模式与70岁后无慢性疾病健康老化的可能性之间存在强烈关联。 定义健康老化：它意味着什么？ 该研究将“健康老化”定义为达到70岁时，认知、生理和心理功能完好，且未患包括癌症、糖尿病、心肌梗死、冠状动脉疾病、心力衰竭、中风、肾衰竭、慢性阻塞性肺疾病、帕金森病、多发性硬化症和肌萎缩侧索硬化在内的11种主要慢性疾病之一。 研究人员使用了两项大型美国前瞻性队列研究的数据——护士健康研究和健康专业人员随访研究——这两项研究共包括105,015名参与者，平均年龄为53岁（1986-2016年），研究发现只有9.3%（9,771人）符合健康老化的标准。这一令人警醒的统计数据强调了避免慢性疾病和功能衰退是多么罕见。 数据告诉我们什么：中年饮食模式的力量 来自加拿大蒙特利尔大学、哈佛T.H.陈公共卫生学院和哥本哈根大学的研究人员进一步进行了详细分析，探讨了中年饮食模式与30年后健康老化机会之间的关系。 以往的研究已经证实，饮食在预防心血管疾病和其他慢性疾病方面发挥着关键作用，其影响仅次于吸烟，对老年人的死亡风险影响最大。这项新研究揭示的是，中年时期饮食质量也与70岁后的广泛健康参数维持情况密切相关。 该研究重点关注了八种特定且经过验证的饮食模式： 1. 替代健康饮食指数（AHEI） 2. 替代地中海饮食模式（AMED） 3. 防止高血压的饮食方法（DASH） 4. 地中海-DASH干预神经退行性疾病延迟（MIND） 5. 健康植物性饮食指数（hPDI） 6. 行星健康饮食指数（PHDI） 7. 减少饮食炎症潜力（rEDIP） 8. 减少胰岛素需求指数（rEDIH） 其中，遵循AHEI-2010的关联性最强。该指数由哈佛大学开发，根据营养密度评分，旨在降低慢性疾病风险，强调蔬菜、水果、全谷物、坚果/豆类、欧米伽-3脂肪酸和多不饱和脂肪，同时减少含糖饮料和果汁、红肉和加工肉类、钠和反式脂肪的摄入。适量饮酒是允许的。 AHEI最高20%依从组的参与者在70岁时保持无病和功能健康的几率比最低20%组高出86%。75岁时，他们实现健康老化的可能性增加了两倍多（2.24倍）。 其他模式，如强调低脂、低盐、低糖和瘦蛋白来源的DASH饮食、以橄榄油和海鲜为主、红肉和精制谷物摄入较少的地中海饮食以及健康植物性饮食，同样与更好的老化结果相关。 健康老化的常见营养主题...
GLP-1受体激动剂与视神经损伤早期风险相关：一项病例对照研究分析
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GLP-1受体激动剂与视神经损伤早期风险相关：一项病例对照研究分析

亮点 使用GLP-1受体激动剂，特别是利拉鲁肽，在治疗的第一年内与非动脉性前部缺血性视神经病变（NAION）的风险增加相关。 没有2型糖尿病（T2D）或肥胖的患者在接受GLP-1药物时表现出最高的相对风险。 这些发现为GLP-1药物的超说明书使用和体重管理用途提出了新的安全性考虑。 需要进一步的研究来阐明机制并优化患者选择。 背景 GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）已经改变了2型糖尿病和肥胖的管理，提供了如血糖控制、心血管风险降低和显著减重等益处。近年来，其应用范围迅速扩大，包括在没有明显代谢疾病的群体中的超说明书使用。然而，随着GLP-1RA的广泛使用，新兴数据提示了一些需要密切关注的潜在风险——其中之一是与非动脉性前部缺血性视神经病变（NAION）的关联，这是一种威胁视力的眼科事件。 NAION是50岁以上成年人最常见的急性视神经病变，与血管危险因素（如糖尿病、高血压和血脂异常）相关。NAION的负担不容忽视；它通常导致永久性的视野缺陷，并可能显著影响生活质量。因此，广泛处方的代谢药物可能增加NAION风险的可能性引起了重要的临床和公共卫生关注。 研究概述和方法设计 Nagdeve和Griffin（JAMA Ophthalmol, 2025）进行了一项大规模的回顾性病例对照研究，评估了GLP-1RA暴露与NAION发生率之间的关联。研究人群包括65,612名诊断为NAION的患者，每名患者匹配最多10名对照（总对照数：641,751），按年龄、保险登记年份和T2D/肥胖史进行匹配。 纳入标准涵盖了有或没有T2D或肥胖且有足够处方和诊断数据的成人。主要暴露定义为是否使用过GLP-1药物（度拉糖肽、利拉鲁肽、索马鲁肽、艾塞那肽），并按持续时间（1年、2年或≥3年）分类。主要终点是新诊断的NAION。 关键发现 总体而言，GLP-1RA的暴露与第一年使用期间NAION发生风险增加19%相关（OR, 1.19；95% CI, 1.02-1.39）。特别是利拉鲁肽，风险更高（OR, 1.53；95% CI, 1.18-1.98）。值得注意的是，在没有T2D或肥胖的个体中，任何GLP-1RA的风险更为显著（OR, 2.03；95% CI, 1.07-3.85），特别是利拉鲁肽（OR, 2.32；95% CI, 1.04-5.20）。 重要的是，风险升高似乎并未持续超过第一年的暴露期，其他药物（索马鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽）的数据不那么明确，可能是因为病例数较少。 暴露 所有患者的OR...
持续抗凝治疗无诱因VTE可降低复发但增加出血——真实世界靶向试验模拟显示总体临床获益
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持续抗凝治疗无诱因VTE可降低复发但增加出血——真实世界靶向试验模拟显示总体临床获益

...结局确定：复发性VTE和主要出血通过与住院相关的诊断代码识别；不需要住院的门诊复发或出血事件可能被遗漏。特定原因的死亡率不可用。 – 推广性：虽然数据库较大且互补，但Medicare患者≥65岁，而Optum CDM包括≥18岁的成人；匹配队列的平均年龄约为74岁，因此研究结果可能最适用于老年人群。 – 观察性质：尽管使用了模拟技术，但这不是随机试验；报告的获益幅度可能与入组标准更严格的随机试验中观察到的有所不同。 与现有证据和指南的关系 延长抗凝治疗的随机试验（安慰剂对照的DOAC扩展试验和先前的华法林试验）已证明，延长治疗可减少复发性VTE，但对主要出血的影响因药物和剂量而异。当代指南（例如CHEST指南和2019年ESC急性肺栓塞指南）建议考虑对低或中度出血风险的无诱因VTE患者进行延长或无限期抗凝治疗，并进行个体化的风险和获益讨论。本研究将这些试验结果扩展到了常规实践中，通过在大型真实世界老年人群中展示总体上支持持续抗凝治疗的结果，支持了指南建议。 实践意义和决策制定 关键临床要点： 对于已完成三个月治疗的无诱因VTE患者，继续OAC显著降低复发风险，并可能降低死亡率，但临床医生必须权衡增加的出血风险。 共享决策至关重要。讨论绝对风险减少和增加（例如，每1000人年约减少25例复发性VTE，约增加5例主要出血）并考虑患者对复发预防与出血风险的价值观。 使用经过验证的临床特征（既往出血、肾功能衰竭、未控制的高血压、同时使用抗血小板药物、肝病、血小板减少症）评估出血风险，并在停止或继续治疗前考虑可改变的因素。 药物选择和剂量很重要：一些试验中用于延长预防的低剂量DOAC方案显示出有利的疗效-安全性权衡；研究发现不同类型的OAC均有获益，但个体化药物选择仍然重要。 研究空白和未来方向 重要的未解决问题包括如何使用生物标志物（如停药后的D-二聚体）、影像学（残留静脉血栓）和针对VTE人群的经过验证的出血风险工具更精确地个性化治疗持续时间。在真实世界老年人群中进行随机实用试验，探讨持续时间和剂量递减策略将进一步阐明获益-风险权衡。最后，捕捉患者报告的结果和生活质量的研究将帮助使抗凝治疗决策与患者偏好保持一致。 结论 这项使用美国保险索赔数据进行的大规模靶向试验模拟研究表明，对于完成至少90天抗凝治疗的无诱因VTE患者，继续OAC治疗显著降低了复发性VTE和死亡率，但增加了主要出血，总体上产生了净临床获益。这些真实世界的结果强化了基于指南的、个体化的延长抗凝治疗考虑，特别是对于低至中度出血风险的无诱因VTE患者。 资金来源和clinicaltrials.gov 有关资金来源和试验注册详情，请参见原始出版物：Lin KJ等。无诱因静脉血栓栓塞症继续与停止口服抗凝治疗：靶向试验模拟。BMJ. 2025;391:e084380。本分析使用了管理性保险索赔数据库，不是注册的干预性试验。 参考文献 1. Lin KJ, Kim DH, Singer DE,...
胃肠道癌症治疗进展：NICHE-2、FOxTROT、Telisotuzumab Adizutecan和新兴试验的见解
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胃肠道癌症治疗进展：NICHE-2、FOxTROT、Telisotuzumab Adizutecan和新兴试验的见解

引言 胃肠道癌症是全球健康负担的重要组成部分，结直肠癌和胰腺癌是导致癌症相关发病率和死亡率的主要原因之一。近年来，免疫疗法、靶向疗法和联合方案的进展正在重塑管理范式。本文由隆巴迪综合癌症中心的本杰明·温伯格博士批判性地审查了最近的关键临床试验亮点，重点关注新辅助免疫疗法、新型抗体药物偶联物和晚期胃肠道恶性肿瘤的联合系统疗法。 错配修复缺陷型结直肠癌的新辅助治疗：NICHE-2与FOxTROT试验 研究背景和设计 错配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定性高（MSI-H）的结直肠癌（CRC）是一个生物学上独特的亚组，其特征是高突变负荷和显著的免疫激活。传统化疗在这一亚组中通常效果有限，推动了对免疫疗法方法的探索。然而，直接比较局部疾病中新辅助化疗与免疫疗法的随机数据一直很少。 FOxTROT试验纳入了临床T3或更高、无转移或梗阻的结节阴性至结节阳性的结直肠肿瘤患者。参与者被随机分配接受围手术期FOLFOX化疗或手术后接受辅助FOLFOX化疗。相反，NICHE-2纳入了临床T3或结节阳性的dMMR/MSI-H肿瘤患者，接受新辅助免疫疗法，包括纳武利尤单抗（3 mg/kg）与伊匹木单抗（1 mg/kg）联合治疗，随后术前再接受一次纳武利尤单抗治疗。 主要发现 在三年时，NICHE-2报告了100%的无病生存率（DFS），表明没有复发。在FOxTROT中，DFS为80%，而MSI-H肿瘤对新辅助化疗的病理反应明显较低。免疫疗法在体积较大的MSI-H肿瘤患者中表现出特别的好处。这些数据有力地表明，在dMMR/MSI-H结直肠癌中，新辅助免疫疗法优于化疗，强调了局部疾病管理中可能的范式转变。 Telisotuzumab Adizutecan：一种新型c-MET靶向抗体药物偶联物 研究背景和设计 c-MET是一种在许多肿瘤中表达的受体酪氨酸激酶，与肿瘤增殖和转移有关。Telisotuzumab Adizutecan (ABVV-400) 是一种靶向c-MET的抗体药物偶联物（ADC），与拓扑异构酶I抑制剂相连。几项研究评估了其在难治性转移性结直肠癌（mCRC）和胰腺导管腺癌（PDAC）中的疗效。 在一项试验中，Telisotuzumab Adizutecan与贝伐珠单抗联合使用与标准三线疗法进行了比较。一项篮子研究评估了其作为二线PDAC单一药物的活性。 主要发现 在mCRC中，联合治疗的客观缓解率（ORR）为27%，而对照组为0%，无进展生存期（PFS）分别为6.8个月和4.2个月，治疗相关不良事件（TRAEs）相似。正在进行一项三期试验，比较单独使用Telisotuzumab与替匹拉西/替匹拉西加贝伐珠单抗的效果。 在PDAC中，Telisotuzumab Adizutecan的ORR为24%，中位持续缓解时间为6.9个月，中位PFS为5.4个月。约5%的患者出现间质性肺病或肺炎，强调了警惕的重要性。鉴于难治性CRC和PDAC的有效治疗选择较少，这些结果具有临床意义。 晚期胃肠道癌症的系统治疗：STELLAR-303、LEAP-014和SKYSCRAPER-07的亮点 STELLAR-303试验 这项三期研究评估了VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂zanzalintinib与抗PD-L1抗体atezolizumab联合使用与regorafenib在三线微卫星稳定（MSS）mCRC中的效果。总生存期（OS）略有改善（10.9个月对9.4个月，风险比[HR] 0.8）。无肝转移的患者显示出更明显的获益（12.7个月对5.9个月）。然而，毒性较大，60%接受联合治疗的患者出现≥3级不良事件（AEs），而接受regorafenib的患者为37%，并且有5例治疗相关死亡，而后者只有1例。常见毒性包括腹泻、高血压、疲劳、恶心和厌食，尽管有效信号存在，但耐受性问题令人担忧。 LEAP-014研究 LEAP-014评估了多激酶抑制剂lenvatinib与pembrolizumab加化疗在转移性或晚期食管鳞状细胞癌中的应用。化疗基础方案包括顺铂/5-氟尿嘧啶、顺铂/紫杉醇或FOLFOX。联合治疗并未显著改善OS（17.6个月对15.5个月，HR 0.92），并增加了≥3级AEs的发生率（80%）。即使在PD-L1表达≥10%的患者中，生存获益也未达到统计学显著性。...