出血在日本产科ICU收治中占主导地位:来自全国住院患者数据库的洞见

出血在日本产科ICU收治中占主导地位:来自全国住院患者数据库的洞见

亮点 – 在日本全国住院患者数据库(2010年7月至2022年3月)中,8,184名围产期妇女被收入ICU;中位年龄34岁;53.2%通过剖宫产分娩。 – 出血是ICU收治的主要原因(52.6%);主要干预措施包括输血(71.5%)、机械通气(28.0%)和经导管动脉栓塞术(18.0%)。 – 全因院内死亡率较低,为1.1%,但非幸存者中羊水栓塞(AFE)、心血管/脑血管疾病、严重感染、肺部疾病、创伤和自杀的发生率较高。 背景 妊娠和围产期是生理适应的重要时期。支持妊娠的循环、血液学和内分泌变化在面对并发症时,可能导致危及生命的事件。全球范围内,孕产妇死亡率和严重孕产妇发病率仍然是公共卫生的重点。虽然许多重症孕产妇患者在重症监护室(ICU)外接受管理,但仍有相当一部分患者需要ICU级别的支持,以应对出血、高血压疾病、败血症、心肺功能衰竭、血栓栓塞或羊水栓塞(AFE)等罕见灾难性事件。 日本有独特的与孕产妇健康相关的人口趋势:母亲年龄增加、辅助生殖技术的广泛使用以及产科实践模式的变化。然而,关于产科ICU收治的全面全国描述有限。Naruse及其同事(Crit Care. 2025)利用大型的全国范围行政住院患者数据库,描述了日本超过11年间围产期ICU收治的原因、管理和结果。 研究设计 这是一项回顾性观察分析,使用了日本诊断程序组合(DPC)住院患者数据库,涵盖了2010年7月至2022年3月期间超过90%的三级急救医院。纳入标准是在住院期间或入院前一周内分娩且被收入ICU的患者。研究者提取了人口统计学数据、合并症、ICU收治的主要原因、关键干预措施(例如输血、机械通气、经导管动脉栓塞术)和临床结果,包括院内死亡率。比较分析考察了幸存者和非幸存者之间的差异。 主要发现 人群和人口统计学特征 共有195家机构的8,184名围产期患者符合纳入标准。中位孕产妇年龄为34岁(四分位数间距30-38),反映了日本较高的孕产妇年龄分布。剖宫产发生在53.2%的队列中,这一比例高于基线产科人群,与三级中心高风险分娩的集中化一致。 ICU收治原因 出血是最常见的主要诊断,占ICU收治的52.6%。妊娠期高血压疾病(包括重度子痫前期和子痫)是第二常见的原因(16.7%)。其他原因包括心肺并发症、败血症、血栓栓塞性疾病、羊水栓塞和创伤相关病例。 实施的干预措施 复苏和重症护理干预措施很常见。超过70%的患者接受了输血,表明出血管理的重要性。28.0%的患者需要机械通气,反映出呼吸或神经功能障碍。经导管动脉栓塞术(TAE)——一种越来越多用于产科出血控制的介入放射学技术——在18.0%的患者中进行,突显了当代实践中微创出血控制的作用。 结果 总体院内死亡率为1.1%,考虑到ICU收治的孕产妇患者的病情严重程度,这是一个相对较低的数字。比较分析显示,非幸存者中出血相关收治的比例较低,但羊水栓塞(AFE)、心血管和脑血管疾病、严重感染、肺部疾病、创伤和自杀的发生率显著较高。这些诊断已知会因急性心血管崩溃(AFE)、难治性败血症、严重肺功能衰竭或灾难性神经系统事件而携带高短期死亡率。 临床和卫生系统意义 1) 出血仍然是ICU收治的主要原因,但通常是可生存的 出血占ICU收治的一半以上,突显了产后出血(PPH)准备的重要性。高比例的输血和TAE使用表明,当快速识别和多模式干预可用时,许多出血病例可以稳定下来,不会进展到死亡。这支持了对出血协议、快速输血系统(包括针对产科的大量输血协议)、介入放射学的访问以及团队模拟培训的持续投资。 2) 罕见但灾难性的状况(AFE、心肺衰竭、严重败血症)导致死亡 非幸存者中AFE、心肺疾病、败血症和创伤的比例较高,强调尽管出血是ICU收治的最常见原因,但其他病因具有更高的致死率。AFE通常表现为突然的低氧血症、低血压和凝血功能障碍;结果取决于立即的支持治疗,包括高级心脏生命支持、积极纠正凝血功能障碍、必要时的体外支持以及快速的多学科协调。...
优化重度子痫前期尼莫地平GITS给药剂量:每日60毫克与每日两次30毫克——来自随机对照试验的证据

优化重度子痫前期尼莫地平GITS给药剂量:每日60毫克与每日两次30毫克——来自随机对照试验的证据

亮点 在重度子痫前期中,尼莫地平GITS每日两次30毫克的血压控制效果与每日一次60毫克相当。 每日两次给药显著减少了在剂量升级后24至48小时内的紧急抗高血压干预需求。 次要结局如分娩时的孕周和剂量升级频率在两种给药方案之间没有显著差异。 研究背景及疾病负担 子痫前期定义为妊娠20周后新发高血压和器官功能障碍,是全球孕产妇和围产期病死率的主要原因。重度子痫前期以显著升高的血压和明显的系统性受累为特征,需要及时有效的血压控制以预防并发症,如子痫、中风和多器官衰竭。尽管尼莫地平胃肠治疗系统(GITS)因其有效性和相对安全性而在妊娠期间常用作抗高血压药物,但最佳给药方案——尤其是每日一次(QD)或每日两次(BID)给药是否更有效——尚未明确。这种不确定性给旨在平衡持续血压控制和最小化急性高血压危象所需的紧急治疗的临床管理带来了挑战。Kiefer等人的研究通过直接比较这两种给药方案,填补了这一空白。 研究设计 这是一项为期两年(2021年12月至2023年12月)在单个学术医院进行的非盲随机对照试验。研究对象包括妊娠22周0天至33周5天且被诊断为重度子痫前期并需要增加尼莫地平GITS总日剂量的孕妇。在临床决定增加剂量后,患者被随机分配接受尼莫地平GITS 60毫克每日一次(QD)或30毫克每日两次(BID)。 主要终点是在随机分组后24至48小时内测量的次优血压读数百分比。次优血压定义为收缩压(SBP)≥150毫米汞柱和/或舒张压(DBP)≥100毫米汞柱,主要结局量化为这些高血压事件占指定时间范围内总测量次数的比例。次要结局包括紧急抗高血压治疗的需求、分娩时的孕周以及长期作用抗高血压治疗进一步增量的频率。 关键发现 每个组别中随机分配的参与者在基线特征和疾病严重程度方面保持平衡。主要结局显示,两组之间次优血压控制时期的百分比没有显著差异:60毫克QD组为34.2% ± 29.4%,30毫克BID组为32.8% ± 34.0%(P=0.87),表明在剂量升级的急性期控制高血压的效果相似。 然而,一个显著的次要发现是,每日一次60毫克的患者需要紧急抗高血压干预的频率显著高于BID组(46.2%对14.8%;P=0.03)。紧急治疗通常表明存在可能导致母体并发症的严重范围高血压。 其他次要结局如分娩时的孕周和后续长期作用抗高血压治疗的增量次数在各组之间没有显著差异,表明整体疾病轨迹和治疗稳定性相似。 未报告与研究干预相关的意外不良事件或安全信号。开放标签设计是一个限制因素,但不太可能影响客观的血压终点。 专家评论 这些发现为重度子痫前期的抗高血压管理增添了重要的临床细节。尽管两组之间的尼莫地平总日剂量相同,但将剂量分为每日两次给药似乎能提供更平稳的血压控制曲线,可能减少导致严重高血压发作而需要紧急干预的高峰和低谷。这一药动学原理与一般高血压管理原则一致,后者倾向于分次给药以维持稳定的血药浓度。 当前指南推荐尼莫地平作为子痫前期紧急管理的一线药物,但在持续控制方面的慢性给药方案指导有限。Kiefer等人的研究为重度表现支持每日两次给药的优势提供了基础证据。需要注意的是,单中心、非盲设计和相对较短的评估窗口(剂量增加后24-48小时)需要重复和长期研究以确认持续获益。 此外,探索药代动力学特征或以患者为中心的结局,包括母体耐受性和新生儿参数,将丰富解读。尽管如此,紧急治疗需求的显著减少——对于降低母体发病率至关重要——表明其具有立即的临床应用价值。 结论 在需要加强尼莫地平治疗的重度子痫前期孕妇中,30毫克BID给药方案在主要血压控制结局上与60毫克每日一次相当。重要的是,BID给药在剂量升级后24至48小时内的紧急治疗需求显著减少,从而提供了一种更安全、更稳定的药物治疗方案。 临床医生应考虑采用BID给药方案,以优化这一高风险人群的血压管理,同时等待进一步的确认性研究。未来的研究应评估长期母体和新生儿结局,并整合药代动力学/药效学相关性,以进一步完善个体化给药策略。 参考文献 Kiefer MK, Williams...
PERT革命:导管定向治疗的普及与肺栓塞预后改善

PERT革命:导管定向治疗的普及与肺栓塞预后改善

...专家评论:解读数据 该注册分析的结果与心血管医学中的几个新兴主题一致。向机械性血栓切除术的转变可能是由血流动力学改善的速度和重大出血的安全性驱动的。在许多中心,对于有右心室应激证据的中危PE,’一线’介入方法现在是大口径抽吸血栓切除术。 然而,重要的是要考虑选择偏倚的可能性。参与PERT联盟的中心通常是学术或高容量三级护理设施,具有专门的专业知识和基础设施。因此,观察到的改善结果不仅可能是由于具体的干预措施(CDT),还可能是由于高水平的支持性护理、专业护理和多学科团队的集体经验。 此外,虽然1.3%的绝对死亡率降低在统计上显著,但它引发了关于哪些具体患者表型最受益于CDT的问题。注册数据显示,超过60%的患者为中危;确定这些患者中哪些是’中危高风险’且最有可能在没有干预的情况下恶化仍然是临床研究的关键任务。 结论:塑造PE护理的未来 PERT联盟注册数据的分析提供了强有力的证据,表明急性肺栓塞的管理正在经历重大转型。导管定向疗法,特别是机械性血栓切除术的普及,是当前时代的定义趋势。更重要的是,PERT重点环境下的管理与较低的院内死亡率之间的关联表明,多学科模式是有效的。 展望未来,挑战将是标准化这些专门方法,并确保PERT和先进介入疗法的好处能够惠及更广泛的患者群体。未来的研究应关注长期结果,如慢性血栓栓塞性肺高血压(CTEPH)的发生率和生活质量,以全面了解早期机械干预的影响。 参考文献 Farmakis IT, Horbal S, Moriarty JM, Elder M, Todoran T, Rosovsky RP, Lehr E, Langston MD, Sokol SI, Rosenfield K, Lookstein R,...
在不同心血管风险水平下平衡强化血压控制的益处与危害

在不同心血管风险水平下平衡强化血压控制的益处与危害

亮点 强化血压控制在所有心血管风险三分位中降低心血管事件。 基线心血管风险较高的患者绝对获益更大,但不良事件也增加。 无论基线风险如何,获益与危害比值均支持强化治疗,支持个体化治疗。 研究背景和疾病负担 高血压仍然是心血管疾病 (CVD) 的主要可改变危险因素,对全球发病率和死亡率有显著贡献。当前的高血压指南建议根据患者的基线 CVD 风险分层治疗目标,旨在最大限度地减少心血管事件,同时最小化治疗相关的危害。虽然强化血压控制可以减少心血管事件,但其在不同基线 CVD 风险水平下的风险-获益特征尚未完全阐明。这一知识空白限制了临床医生为个别患者优化血压目标的能力。 研究设计 本分析使用了 STEP 试验(老年高血压患者血压干预策略)的数据,这是一项大型随机对照试验,评估强化与标准血压治疗目标。该研究包括 8,262 名 60 岁或以上的高血压患者,根据基线 10 年 CVD 风险分为三个三分位。 参与者被随机分配到强化血压控制组(目标收缩压 <130 mmHg)或标准治疗目标组。主要结局是包括卒中、心肌梗死、急性心力衰竭、冠状动脉血运重建、房颤或心血管原因死亡在内的复合心血管事件。密切监测与治疗相关的不良事件,如低血压、晕厥或肾功能障碍。 分析采用 Cox 比例风险模型评估基线...
超10万人研究揭示:中年坚持这样吃饭的人,70岁后更不容易得病

超10万人研究揭示:中年坚持这样吃饭的人,70岁后更不容易得病

引言 过去几十年来,许多国家的平均预期寿命稳步增加。如今,人们不仅希望活得更久,还希望提高这些额外岁月的生活质量。然而,当个人进入60岁和70岁时,高血压、糖尿病和心脏病等慢性疾病往往会出现,严重影响身体和认知功能,最终影响整体生活质量。 最近的一项突破性研究揭示了一个影响我们老年健康的关键因素:中年时期的饮食习惯。一项全面的国际研究分析了超过100,000人的健康数据,跨越三个十年,表明特定的中年饮食模式与70岁后无慢性疾病健康老化的可能性之间存在强烈关联。 定义健康老化:它意味着什么? 该研究将“健康老化”定义为达到70岁时,认知、生理和心理功能完好,且未患包括癌症、糖尿病、心肌梗死、冠状动脉疾病、心力衰竭、中风、肾衰竭、慢性阻塞性肺疾病、帕金森病、多发性硬化症和肌萎缩侧索硬化在内的11种主要慢性疾病之一。 研究人员使用了两项大型美国前瞻性队列研究的数据——护士健康研究和健康专业人员随访研究——这两项研究共包括105,015名参与者,平均年龄为53岁(1986-2016年),研究发现只有9.3%(9,771人)符合健康老化的标准。这一令人警醒的统计数据强调了避免慢性疾病和功能衰退是多么罕见。 数据告诉我们什么:中年饮食模式的力量 来自加拿大蒙特利尔大学、哈佛T.H.陈公共卫生学院和哥本哈根大学的研究人员进一步进行了详细分析,探讨了中年饮食模式与30年后健康老化机会之间的关系。 以往的研究已经证实,饮食在预防心血管疾病和其他慢性疾病方面发挥着关键作用,其影响仅次于吸烟,对老年人的死亡风险影响最大。这项新研究揭示的是,中年时期饮食质量也与70岁后的广泛健康参数维持情况密切相关。 该研究重点关注了八种特定且经过验证的饮食模式: 1. 替代健康饮食指数(AHEI) 2. 替代地中海饮食模式(AMED) 3. 防止高血压的饮食方法(DASH) 4. 地中海-DASH干预神经退行性疾病延迟(MIND) 5. 健康植物性饮食指数(hPDI) 6. 行星健康饮食指数(PHDI) 7. 减少饮食炎症潜力(rEDIP) 8. 减少胰岛素需求指数(rEDIH) 其中,遵循AHEI-2010的关联性最强。该指数由哈佛大学开发,根据营养密度评分,旨在降低慢性疾病风险,强调蔬菜、水果、全谷物、坚果/豆类、欧米伽-3脂肪酸和多不饱和脂肪,同时减少含糖饮料和果汁、红肉和加工肉类、钠和反式脂肪的摄入。适量饮酒是允许的。 AHEI最高20%依从组的参与者在70岁时保持无病和功能健康的几率比最低20%组高出86%。75岁时,他们实现健康老化的可能性增加了两倍多(2.24倍)。 其他模式,如强调低脂、低盐、低糖和瘦蛋白来源的DASH饮食、以橄榄油和海鲜为主、红肉和精制谷物摄入较少的地中海饮食以及健康植物性饮食,同样与更好的老化结果相关。 健康老化的常见营养主题...
GLP-1受体激动剂与视神经损伤早期风险相关:一项病例对照研究分析

GLP-1受体激动剂与视神经损伤早期风险相关:一项病例对照研究分析

亮点 使用GLP-1受体激动剂,特别是利拉鲁肽,在治疗的第一年内与非动脉性前部缺血性视神经病变(NAION)的风险增加相关。 没有2型糖尿病(T2D)或肥胖的患者在接受GLP-1药物时表现出最高的相对风险。 这些发现为GLP-1药物的超说明书使用和体重管理用途提出了新的安全性考虑。 需要进一步的研究来阐明机制并优化患者选择。 背景 GLP-1受体激动剂(GLP-1RAs)已经改变了2型糖尿病和肥胖的管理,提供了如血糖控制、心血管风险降低和显著减重等益处。近年来,其应用范围迅速扩大,包括在没有明显代谢疾病的群体中的超说明书使用。然而,随着GLP-1RA的广泛使用,新兴数据提示了一些需要密切关注的潜在风险——其中之一是与非动脉性前部缺血性视神经病变(NAION)的关联,这是一种威胁视力的眼科事件。 NAION是50岁以上成年人最常见的急性视神经病变,与血管危险因素(如糖尿病、高血压和血脂异常)相关。NAION的负担不容忽视;它通常导致永久性的视野缺陷,并可能显著影响生活质量。因此,广泛处方的代谢药物可能增加NAION风险的可能性引起了重要的临床和公共卫生关注。 研究概述和方法设计 Nagdeve和Griffin(JAMA Ophthalmol, 2025)进行了一项大规模的回顾性病例对照研究,评估了GLP-1RA暴露与NAION发生率之间的关联。研究人群包括65,612名诊断为NAION的患者,每名患者匹配最多10名对照(总对照数:641,751),按年龄、保险登记年份和T2D/肥胖史进行匹配。 纳入标准涵盖了有或没有T2D或肥胖且有足够处方和诊断数据的成人。主要暴露定义为是否使用过GLP-1药物(度拉糖肽、利拉鲁肽、索马鲁肽、艾塞那肽),并按持续时间(1年、2年或≥3年)分类。主要终点是新诊断的NAION。 关键发现 总体而言,GLP-1RA的暴露与第一年使用期间NAION发生风险增加19%相关(OR, 1.19;95% CI, 1.02-1.39)。特别是利拉鲁肽,风险更高(OR, 1.53;95% CI, 1.18-1.98)。值得注意的是,在没有T2D或肥胖的个体中,任何GLP-1RA的风险更为显著(OR, 2.03;95% CI, 1.07-3.85),特别是利拉鲁肽(OR, 2.32;95% CI, 1.04-5.20)。 重要的是,风险升高似乎并未持续超过第一年的暴露期,其他药物(索马鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽)的数据不那么明确,可能是因为病例数较少。 暴露 所有患者的OR...
持续抗凝治疗无诱因VTE可降低复发但增加出血——真实世界靶向试验模拟显示总体临床获益

持续抗凝治疗无诱因VTE可降低复发但增加出血——真实世界靶向试验模拟显示总体临床获益

...结局确定:复发性VTE和主要出血通过与住院相关的诊断代码识别;不需要住院的门诊复发或出血事件可能被遗漏。特定原因的死亡率不可用。 – 推广性:虽然数据库较大且互补,但Medicare患者≥65岁,而Optum CDM包括≥18岁的成人;匹配队列的平均年龄约为74岁,因此研究结果可能最适用于老年人群。 – 观察性质:尽管使用了模拟技术,但这不是随机试验;报告的获益幅度可能与入组标准更严格的随机试验中观察到的有所不同。 与现有证据和指南的关系 延长抗凝治疗的随机试验(安慰剂对照的DOAC扩展试验和先前的华法林试验)已证明,延长治疗可减少复发性VTE,但对主要出血的影响因药物和剂量而异。当代指南(例如CHEST指南和2019年ESC急性肺栓塞指南)建议考虑对低或中度出血风险的无诱因VTE患者进行延长或无限期抗凝治疗,并进行个体化的风险和获益讨论。本研究将这些试验结果扩展到了常规实践中,通过在大型真实世界老年人群中展示总体上支持持续抗凝治疗的结果,支持了指南建议。 实践意义和决策制定 关键临床要点: 对于已完成三个月治疗的无诱因VTE患者,继续OAC显著降低复发风险,并可能降低死亡率,但临床医生必须权衡增加的出血风险。 共享决策至关重要。讨论绝对风险减少和增加(例如,每1000人年约减少25例复发性VTE,约增加5例主要出血)并考虑患者对复发预防与出血风险的价值观。 使用经过验证的临床特征(既往出血、肾功能衰竭、未控制的高血压、同时使用抗血小板药物、肝病、血小板减少症)评估出血风险,并在停止或继续治疗前考虑可改变的因素。 药物选择和剂量很重要:一些试验中用于延长预防的低剂量DOAC方案显示出有利的疗效-安全性权衡;研究发现不同类型的OAC均有获益,但个体化药物选择仍然重要。 研究空白和未来方向 重要的未解决问题包括如何使用生物标志物(如停药后的D-二聚体)、影像学(残留静脉血栓)和针对VTE人群的经过验证的出血风险工具更精确地个性化治疗持续时间。在真实世界老年人群中进行随机实用试验,探讨持续时间和剂量递减策略将进一步阐明获益-风险权衡。最后,捕捉患者报告的结果和生活质量的研究将帮助使抗凝治疗决策与患者偏好保持一致。 结论 这项使用美国保险索赔数据进行的大规模靶向试验模拟研究表明,对于完成至少90天抗凝治疗的无诱因VTE患者,继续OAC治疗显著降低了复发性VTE和死亡率,但增加了主要出血,总体上产生了净临床获益。这些真实世界的结果强化了基于指南的、个体化的延长抗凝治疗考虑,特别是对于低至中度出血风险的无诱因VTE患者。 资金来源和clinicaltrials.gov 有关资金来源和试验注册详情,请参见原始出版物:Lin KJ等。无诱因静脉血栓栓塞症继续与停止口服抗凝治疗:靶向试验模拟。BMJ. 2025;391:e084380。本分析使用了管理性保险索赔数据库,不是注册的干预性试验。 参考文献 1. Lin KJ, Kim DH, Singer DE,...

老年库欣综合征:老龄化人群中的诊断与治疗要点

引言 库欣综合征(Cushing’s syndrome,CS)是指长期暴露于过量糖皮质激素所致的临床综合征,在老年人群中虽属少见,但具有重要临床意义。尽管其生化检查和诊断试验与年轻成人相同,老年患者在诊断与治疗方面往往面临更为特殊的挑战。本文围绕老年人库欣综合征的识别、诊断与管理要点进行阐述,强调其相较于年轻人群的差异,以及个体化医疗在其中的关键作用。 老年人群中的临床背景与疾病负担 尽管库欣综合征(CS)在老年患者中并不常见,但由于高皮质醇血症的表现与常见老年综合征高度重叠,其临床影响不容忽视。典型库欣样体征,如满月脸、向心性肥胖和紫纹,在这一年龄段可能并不典型,甚至缺如。相反,顽固性高血压、糖尿病、骨质疏松快速进展并伴骨折、近端肌无力、认知下降、反复跌倒、静脉血栓栓塞,或偶然发现的肾上腺肿块,往往更为突出。此类表现重叠带来双重诊断困境:一方面,具有临床意义的库欣综合征可能被漏诊;另一方面,轻度生化异常但缺乏临床相关性的情况又可能被过度诊断。鉴于其相关病残负担,及早、准确诊断并结合谨慎管理,对于改善预后至关重要。 鉴别诊断与初步评估 首要步骤是排除外源性糖皮质激素暴露,这是医源性高皮质醇血症的常见原因,但由于老年患者常因多种剂型而使用激素,往往容易被忽视。随后应重点识别提示内源性库欣综合征(CS)的进行性、鉴别性临床特征。考虑到老年人群的体征可能较为隐匿,临床怀疑阈值可能需要适当调整。 诊断检测:老年患者需考虑的因素 诊断评估包括针对皮质醇过量的生化检测,但结果解读需结合年龄相关因素进行调整: 1. 夜间唾液皮质醇(Late-Night Salivary Cortisol,LNSC): 该检查方便且无创,但应重复检测并谨慎解读,尤其是在糖尿病、睡眠障碍或急性疾病患者中;这些在老年人中较常见的情况可导致假性升高。 2. 24小时尿游离皮质醇(24-Hour Urinary Free Cortisol,UFC): 虽为标准检查,但在慢性肾脏病患者中可能假性降低,而慢性肾脏病在老年人中较为常见。依赖该检查前必须评估肾功能。 3. 地塞米松抑制试验(Dexamethasone Suppression Test,DST): 过夜地塞米松抑制试验或低剂量DST仍是诊断核心,但需仔细审视药物相互作用(例如诱导或抑制细胞色素P450酶、从而影响地塞米松代谢的药物)。在部分患者中测定血清地塞米松水平,有助于澄清结果不明确的情况。 4. 筛查策略: 检查项目的选择应综合考虑合并症、多重用药以及非肿瘤性高皮质醇血症的可能性,例如假性库欣状态(如抑郁症、酒精依赖)。 病因学检查与影像学评估 在生化证实高皮质醇血症后,后续检查的目的在于区分促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic...
胃肠道癌症治疗进展:NICHE-2、FOxTROT、Telisotuzumab Adizutecan和新兴试验的见解

胃肠道癌症治疗进展:NICHE-2、FOxTROT、Telisotuzumab Adizutecan和新兴试验的见解

引言 胃肠道癌症是全球健康负担的重要组成部分,结直肠癌和胰腺癌是导致癌症相关发病率和死亡率的主要原因之一。近年来,免疫疗法、靶向疗法和联合方案的进展正在重塑管理范式。本文由隆巴迪综合癌症中心的本杰明·温伯格博士批判性地审查了最近的关键临床试验亮点,重点关注新辅助免疫疗法、新型抗体药物偶联物和晚期胃肠道恶性肿瘤的联合系统疗法。 错配修复缺陷型结直肠癌的新辅助治疗:NICHE-2与FOxTROT试验 研究背景和设计 错配修复缺陷(dMMR)或微卫星不稳定性高(MSI-H)的结直肠癌(CRC)是一个生物学上独特的亚组,其特征是高突变负荷和显著的免疫激活。传统化疗在这一亚组中通常效果有限,推动了对免疫疗法方法的探索。然而,直接比较局部疾病中新辅助化疗与免疫疗法的随机数据一直很少。 FOxTROT试验纳入了临床T3或更高、无转移或梗阻的结节阴性至结节阳性的结直肠肿瘤患者。参与者被随机分配接受围手术期FOLFOX化疗或手术后接受辅助FOLFOX化疗。相反,NICHE-2纳入了临床T3或结节阳性的dMMR/MSI-H肿瘤患者,接受新辅助免疫疗法,包括纳武利尤单抗(3 mg/kg)与伊匹木单抗(1 mg/kg)联合治疗,随后术前再接受一次纳武利尤单抗治疗。 主要发现 在三年时,NICHE-2报告了100%的无病生存率(DFS),表明没有复发。在FOxTROT中,DFS为80%,而MSI-H肿瘤对新辅助化疗的病理反应明显较低。免疫疗法在体积较大的MSI-H肿瘤患者中表现出特别的好处。这些数据有力地表明,在dMMR/MSI-H结直肠癌中,新辅助免疫疗法优于化疗,强调了局部疾病管理中可能的范式转变。 Telisotuzumab Adizutecan:一种新型c-MET靶向抗体药物偶联物 研究背景和设计 c-MET是一种在许多肿瘤中表达的受体酪氨酸激酶,与肿瘤增殖和转移有关。Telisotuzumab Adizutecan (ABVV-400) 是一种靶向c-MET的抗体药物偶联物(ADC),与拓扑异构酶I抑制剂相连。几项研究评估了其在难治性转移性结直肠癌(mCRC)和胰腺导管腺癌(PDAC)中的疗效。 在一项试验中,Telisotuzumab Adizutecan与贝伐珠单抗联合使用与标准三线疗法进行了比较。一项篮子研究评估了其作为二线PDAC单一药物的活性。 主要发现 在mCRC中,联合治疗的客观缓解率(ORR)为27%,而对照组为0%,无进展生存期(PFS)分别为6.8个月和4.2个月,治疗相关不良事件(TRAEs)相似。正在进行一项三期试验,比较单独使用Telisotuzumab与替匹拉西/替匹拉西加贝伐珠单抗的效果。 在PDAC中,Telisotuzumab Adizutecan的ORR为24%,中位持续缓解时间为6.9个月,中位PFS为5.4个月。约5%的患者出现间质性肺病或肺炎,强调了警惕的重要性。鉴于难治性CRC和PDAC的有效治疗选择较少,这些结果具有临床意义。 晚期胃肠道癌症的系统治疗:STELLAR-303、LEAP-014和SKYSCRAPER-07的亮点 STELLAR-303试验 这项三期研究评估了VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂zanzalintinib与抗PD-L1抗体atezolizumab联合使用与regorafenib在三线微卫星稳定(MSS)mCRC中的效果。总生存期(OS)略有改善(10.9个月对9.4个月,风险比[HR] 0.8)。无肝转移的患者显示出更明显的获益(12.7个月对5.9个月)。然而,毒性较大,60%接受联合治疗的患者出现≥3级不良事件(AEs),而接受regorafenib的患者为37%,并且有5例治疗相关死亡,而后者只有1例。常见毒性包括腹泻、高血压、疲劳、恶心和厌食,尽管有效信号存在,但耐受性问题令人担忧。 LEAP-014研究 LEAP-014评估了多激酶抑制剂lenvatinib与pembrolizumab加化疗在转移性或晚期食管鳞状细胞癌中的应用。化疗基础方案包括顺铂/5-氟尿嘧啶、顺铂/紫杉醇或FOLFOX。联合治疗并未显著改善OS(17.6个月对15.5个月,HR 0.92),并增加了≥3级AEs的发生率(80%)。即使在PD-L1表达≥10%的患者中,生存获益也未达到统计学显著性。...
新辅助仑伐替尼联合帕博利珠单抗在可切除默克尔细胞癌中实现强大的病理完全缓解

新辅助仑伐替尼联合帕博利珠单抗在可切除默克尔细胞癌中实现强大的病理完全缓解

高临床影响:默克尔细胞癌的新辅助协同作用 亮点 这项研究者发起的II期试验的主要结果突出了默克尔细胞癌(MCC)管理中的三个关键发现: 仅通过六周的新辅助仑伐替尼和帕博利珠单抗治疗,就实现了57.7%的病理完全缓解(pCR)率。 影像学评估患者的客观缓解率(ORR)达到72.7%。 无进展生存期(PFS)与影像学反应显著相关,中位PFS在20个月时仍未达到。 默克尔细胞癌的发展趋势 默克尔细胞癌(MCC)是一种罕见但极其侵袭性的皮肤神经内分泌癌。历史上,单独接受手术和放疗治疗的II-IV期可切除患者的复发率高且长期生存率差。免疫检查点抑制剂(ICIs),特别是针对程序性死亡-1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)轴的抑制剂,已经彻底改变了晚期和转移性MCC的治疗。然而,在新辅助治疗领域,术前系统治疗仍存在显著未满足的医疗需求,可能改善手术结果和长期系统控制。 其他皮肤癌(如黑色素瘤)的传统新辅助方法表明,实现病理完全缓解(pCR)是长期生存的强大预测因子。本试验探讨了多激酶抑制剂仑伐替尼与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合使用是否可以最大化早期肿瘤缩小和病理清除。 生物学原理:仑伐替尼和帕博利珠单抗的协同作用 仑伐替尼和帕博利珠单抗的组合基于强有力的机制原理。仑伐替尼是血管内皮生长因子受体(VEGFR)1、2和3以及成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)和KIT及RET原癌基因的强效抑制剂。 在肿瘤微环境中,VEGF介导的信号传导已知通过抑制树突状细胞成熟并促进髓源性抑制细胞(MDSCs)和调节性T细胞(Tregs)的浸润,导致免疫抑制。通过抑制这些通路,仑伐替尼不仅可以直接发挥抗血管生成作用,还可以重塑微环境,使其转变为支持免疫的状态,从而增强帕博利珠单抗的疗效。这项试验(NCT04869137)是将这种协同潜力转化为新辅助MCC治疗的关键步骤。 研究设计和方法 这项单中心、II期、开放标签试验招募了26名可切除临床II-IV期MCC患者。患者队列主要为III期(76.9%),反映了人群的高风险性质。 干预方案 新辅助阶段包括6周的治疗方案: 仑伐替尼:每日口服20毫克。 帕博利珠单抗:每3周静脉注射200毫克(共两次剂量)。 在6周窗口期后,患者接受了局部治疗(手术)。术后,患者继续接受辅助帕博利珠单抗单药治疗,总治疗持续时间为一年。主要终点是病理完全缓解(pCR)率,定义为手术标本中无存活肿瘤细胞。 关键发现:疗效和病理结果 该试验在其主要目标上取得了令人印象深刻的疗效结果。在26名意向治疗(ITT)患者中,15名(57.7%)实现了pCR。仅六周的治疗后就能实现如此高的病理清除率,在MCC治疗史上是值得注意的。 影像学和生存数据 在22名影像学可评估的患者中,16名(72.7%)在手术前达到了客观缓解。在中位随访时间为20.0个月时,中位无进展生存期(PFS)尚未达到。 最具有临床意义的发现之一是治疗反应与生存之间的相关性。PFS与新辅助治疗的影像学反应显著相关。尽管pCR与更优的PFS在数值上有一定的关联,但这一特定相关性并未达到统计学显著性(p=0.22),这可能是由于样本量较小且应答者组的整体生存率较高。 手术可行性 值得注意的是新辅助治疗对手术计划的影响。两名患者(7.7%)无法进行计划中的手术:一名因疾病快速进展,另一名因治疗相关毒性。对于其余患者,新辅助治疗的短时间并未导致确定性局部治疗的显著延迟。 安全性和耐受性 在新辅助设置中将一种强效的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)与一种免疫检查点抑制剂(ICI)结合时,安全性是一个首要关注点,因为患者正在准备接受手术。14名患者(53.8%)报告了3级治疗相关不良事件(TRAEs)。 不良事件的管理 最常见的3级TRAE是高血压,发生在11名患者(42.3%)中。这是仑伐替尼VEGF抑制的已知效应,可以通过降压药物和剂量调整来管理。重要的是,未观察到4级或5级TRAEs,这表明该方案虽然强度大,但在有经验的肿瘤中心是可以管理的。临床医生在新辅助窗口期间必须密切监测血压和其他TKI相关毒性,如蛋白尿或疲劳。...
非洲祖源富集变异与心肌病、心律失常的关联:来自非洲祖先人群遗传研究的启示

非洲祖源富集变异与心肌病、心律失常的关联:来自非洲祖先人群遗传研究的启示

...1.96 和 1.99)。 值得注意的是,心血管危险因素(如高血压、糖尿病等)与变异携带者更早发生 HF(调整后风险比 1.71)及房性心律失常(调整后风险比 1.17)相关,提示存在基因—环境相互作用。尤其是,PKP2 p.Val558Ile 符合美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)“可能致病”分级标准,推算影响美国约 24,000 名黑人成年人。 遗传祖源改变变异关联:比较性启示 其他研究的结果进一步表明,变异的影响会因祖源不同而有所差异。例如,Liu 等(2019)采用“基因组优先”策略评估 TTN 截断变异(TTN truncating variants,TTNtvs)时发现,在欧洲祖先队列中,高蛋白丰度截断指数(hiPSI)TTNtvs 与扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)高度相关,而在非洲祖先个体中则不明显,尽管两者疾病患病率相近。这说明,遗传背景会调节变异致病性的复杂性。 同样,编码电压门控钠通道 Na_v1.5 的 SCN5A,在非洲裔人群中存在影响心电图性状及心律失常易感性的变异(Chen...
地中海饮食通过炎症途径在降低死亡率方面优于其他饮食模式:因果推断分析的见解

地中海饮食通过炎症途径在降低死亡率方面优于其他饮食模式:因果推断分析的见解

亮点 替代地中海饮食 (aMED) 在降低全因和心血管死亡率方面与八种其他常见饮食指数相比显示出最强的因果关联。 饮食炎症潜力,通过膳食炎症指数 (DII) 量化,持续增加死亡风险。 系统性炎症标志物,尤其是中性粒细胞-血小板比值 (NPR)、系统免疫-炎症指数 (SII) 和 C-反应蛋白 (CRP),显著介导了多种饮食模式下的饮食-死亡率关系。 线性剂量-反应关系支持逐步改善饮食以减少人口范围内的死亡风险。 引言 心血管疾病 (CVD) 继续成为全球死亡的主要原因,其发病率和死亡人数在过去几十年中稳步上升。营养是影响 CVD 多种病理生理过程的关键可改变因素,包括系统性炎症、脂质代谢和高血压。已经开发了多种饮食指数来评估饮食质量,从基于指南的评分(如健康饮食指数 (HEI))到以模式为中心的测量(如地中海饮食指数)以及专注于炎症的指数(如膳食炎症指数 (DII))。 尽管有这些指数,但它们在同一人群中减少死亡率的相对有效性尚未得到广泛比较。这一差距因观察性营养研究固有的方法论挑战而加剧,包括混杂因素和对中介因素的不适当调整。为了克服这些问题,使用有向无环图 (DAGs)、倾向得分方法和中介分析的因果推断框架已经出现,以更接近因果解释的方式阐明稳健的关联。 本研究利用 2005-2018 年全国健康和营养检查调查 (NHANES) 的数据进行九种饮食指数的比较因果分析。此外,它还探讨了炎症生物标志物的中介作用,以阐明饮食与死亡风险之间的生物学机制。 研究设计...
哪些前交叉韧带重建患者日后更可能需要膝关节置换?

哪些前交叉韧带重建患者日后更可能需要膝关节置换?

亮点 – 在52,222例初次前交叉韧带重建的队列中,15年后随后进行膝关节置换的累积发生率为1.60%。 – 年龄增长是主要的风险因素;接受膝关节置换的患者比一般膝关节置换人群平均年轻12岁。 – 其他独立风险因素包括女性、较高BMI、伴随软骨损伤、异体移植使用、高血压/神经性疾病、创伤性损伤和围术期/术后再次手术。 背景及临床背景 前交叉韧带重建(ACLR)通常用于恢复膝关节稳定性并使患者能够重返活动。长期来看,前交叉韧带损伤和重建与未受伤膝关节相比,发生创伤后骨关节炎(PTOA)的风险增加,部分患者最终进展为终末期疾病,需要膝关节置换(部分或全膝关节置换)(Lohmander等,2007年;Ajuied等,2014年)。了解哪些患者和手术因素影响后期膝关节置换的需求对于术前咨询、移植物选择、手术规划和二级预防策略非常重要。 丁等人(2025年)最近的一项大型登记研究利用了整合医疗系统中的ACLR登记和全关节置换登记,以量化初次ACLR后膝关节置换的发生率,并识别长期随访中该结果的独立预测因素。数据集和分析方法提供了有用的、实践相关的估计值,有助于指导临床医生和患者了解ACLR后的长期关节健康。 研究设计 这是一项回顾性队列研究,使用Kaiser Permanente的ACLR登记和全关节置换登记来识别2005年至2022年间接受初次ACLR的成人。分析队列包括52,222例初次ACLR。患者随访至膝关节置换、退保、死亡或研究结束(2022年12月31日)。 作者检查了一组广泛的候选预测因素:人口统计学变量(年龄、性别、种族/民族)、体重指数(BMI)、吸烟状态、ASA分类、受伤时的活动、合并症(包括高血压和神经系统疾病)、从受伤到手术的时间间隔、术中发现(半月板和软骨损伤、多韧带损伤)、移植物类型(自体移植与异体移植)和钻孔技术。随访期间记录的术后事件包括再次ACLR、同侧再手术和对侧ACLR手术。主要终点是随后的膝关节置换。使用多变量Cox比例风险模型估计调整后的风险比(HR),统计显著性为P < .05。 关键发现 人口和总体发生率 – 队列在ACLR时的平均年龄为28.6岁;60.2%为男性。 – ACRL后膝关节置换的累积发生率为1.60%,15年随访期内。 – 进展到膝关节置换的患者的平均年龄为56岁——比一般人群初次膝关节置换的平均年龄大约年轻12岁。 独立预测因素(多变量调整) – 年龄:与50表明,在调整后,老年是导致长期关节失败并最终进行膝关节置换的主要驱动因素。 – 异体移植的关联(与髌腱自体移植相比,风险大约翻倍)值得注意,但需要结合背景解读:异体移植常用于老年或低需求患者,残余混杂或选择偏倚可能影响这一估计值。尽管如此,这一结果与先前文献一致,即在年轻队列中使用某些异体移植的失败率更高,且移植物结合的生物学差异可能合理地导致长期关节恶化。 专家评论和机制考虑...
成功房颤消融后抗凝治疗是否重要?OCEAN试验显示利伐沙班对比阿司匹林无明显优势

成功房颤消融后抗凝治疗是否重要?OCEAN试验显示利伐沙班对比阿司匹林无明显优势

...CI, -1.8至0.5),P = 0.28。这些点估计数值上有利于利伐沙班,但不具有统计学意义,置信区间较宽,包括了临床有意义的益处和无影响。 小于15 mm的小脑梗死(低于主要阈值的隐匿性病变)在利伐沙班组568名患者中的22名(3.9%)和阿司匹林组590名患者中的26名(4.4%)中检测到(RR 0.89;95% CI, 0.51–1.55),再次显示无显著差异。 在安全性方面,致命或主要出血的复合终点发生在10名(1.6%)接受利伐沙班治疗的患者和4名(0.6%)接受阿司匹林治疗的患者中(风险比2.51;95% CI, 0.79–7.95)。虽然利伐沙班组的出血事件发生率较高,但出血估计值不精确。 效应量和统计功效的解释 事件率远低于未经选择的房颤人群的历史估计值,反映了患者的选择(成功消融至少1年前)和潜在的低AF复发和卒中风险。由于事件较少,试验缺乏检测小绝对差异的能力。在主要复合终点中加入隐匿性MRI梗死增加了事件捕获量,但仍然只有少数事件达到≥15 mm的阈值。 干预措施的显著方面 本试验中利伐沙班的剂量为15 mg每日一次。在许多地区,非瓣膜性房颤预防卒中的许可剂量为20 mg每日一次(或肾功能减退者的15 mg)。15 mg剂量的使用可能是参与国家当地监管实践的反映,但在高剂量标准的地区外推结果时是一个重要的考虑因素。 专家评论和临床意义 OCEAN试验解决了一个高度实用的问题:成功房颤消融后能否安全修改抗凝治疗?数据不支持在成功消融后至少1年且有卒中风险因素的患者中常规用阿司匹林替代OAC。几个关键点有助于解释和应用。 首先,该试验强化了当代房颤护理的核心原则:卒中风险主要由患者层面的风险因素(年龄、既往卒中、心力衰竭、高血压、糖尿病、血管疾病)和持续存在的心房心肌病驱动,尽管节律控制可以减少AF负担,但可能无法消除血栓形成的基质。 其次,绝对事件率较低意味着在这一选定的消融后人群中,抗凝治疗的绝对益处(或停止后的危害)较小。因此,个体患者的决定将取决于患者的偏好、出血风险、AF复发监测策略以及区域实践(包括DOAC剂量规范)。 第三,利伐沙班组主要出血事件发生率较高突显了永恒的权衡:继续抗凝治疗可以减少血栓栓塞,但会增加出血风险。置信区间较宽,因此仅凭OCEAN无法得出明确的出血风险结论。 指南一致性 当前主要指南(例如,2020年ESC房颤诊断和管理指南)建议,抗凝决策应基于CHA2DS2-VASc评估的卒中风险,而不仅仅是节律状态。OCEAN提供了支持这一保守方法的随机证据:对于仍处于高卒中风险的患者,不应常规停用抗凝治疗或用抗血小板治疗替代抗凝治疗。 局限性和未解问题 低事件率和宽置信区间限制了对小但临床上相关差异的确切结论。...
低剂量白细胞介素-2加速大疱性类天疱疮疾病控制并可能减少糖皮质激素使用

低剂量白细胞介素-2加速大疱性类天疱疮疾病控制并可能减少糖皮质激素使用

亮点 关键点 – 在一项单中心前瞻性对照试验(Xue等,J Am Acad Dermatol 2024)中,将皮下注射低剂量白细胞介素-2(0.5百万IU,每两天一次,持续8周)添加到标准系统糖皮质激素治疗中,缩短了中重度大疱性类天疱疮(BP)达到疾病控制的时间。 – IL-2组平均达到疾病控制的时间为7.6 ± 3.0天,对照组为10.43 ± 3.06天(P = .008);IL-2组的总系统糖皮质激素暴露量较低,研究期间未报告严重感染。 – 研究局限性(单中心、开放标签、样本量小、随访时间短)限制了结论的可靠性;研究结果具有假设生成意义,支持更大规模的随机试验,重点评估疗效的持久性、安全性以及在老年人群中的糖皮质激素节约潜力。 背景:临床背景和未满足的需求 大疱性类天疱疮是最常见的表皮下自身免疫性水疱性疾病,主要影响老年人。该病的特点是针对半桥粒成分(BP180和BP230)的自身抗体、补体激活和炎性细胞募集,导致紧张的表皮下水疱、瘙痒和显著的发病率。标准治疗主要依赖于系统糖皮质激素,对于难治性或糖皮质激素节约策略,可联合免疫抑制剂(如硫唑嘌呤、霉酚酸酯、多西环素、选择性病例中的生物制剂如利妥昔单抗)。 由于BP患者通常年龄较大且合并症较多,长期系统糖皮质激素暴露会增加感染、糖尿病、高血压、骨质疏松和其他并发症的风险。因此,新的方法能够更快速地控制疾病、减少累积糖皮质激素剂量并恢复免疫耐受是非常必要的。 调节性T细胞(Tregs)在维持外周耐受中起着核心作用。既往研究表明,BP患者的外周血和病变皮肤中Tregs数量减少或功能受损,这为免疫学靶点提供了合理的依据。低剂量白细胞介素-2(IL-2)优先扩增和激活高表达IL-2受体α(CD25)的Tregs;这一策略已在其他免疫介导疾病中显示出概念验证效果,能够在不广泛抑制保护性免疫的情况下恢复免疫调节。 研究设计 设计:由Xue等(J Am Acad Dermatol 2024)报告的单中心、前瞻性对照、开放标签试验。 人群:共纳入43名中重度大疱性类天疱疮患者。基线疾病严重程度分级决定了糖皮质激素的初始剂量(中度疾病0.5 mg/kg/天,重度疾病1.0...
遗传易感性和精英赛艇:退役运动员房颤风险的双重驱动因素

遗传易感性和精英赛艇:退役运动员房颤风险的双重驱动因素

...6.8(95% CI 4.7-9.8)。在 4 年随访期间,新发(发生)房颤的发病率也存在差异;运动员的发病率为 6.3%,而对照组为 2.3%,表示风险比为 2.8。 这些发现尤其令人震惊的是运动员的‘健康幸存者’特征。总体而言,运动员的传统心血管危险因素(如肥胖或高血压)少于普通人群。然而,通常由这种特征提供的保护似乎被其精英运动生涯的长期影响所抵消。 隐形威胁:精英运动员的中风风险 研究中最令人担忧的发现之一是中风患病率的升高。尽管他们的身体素质水平很高,前赛艇运动员的中风患病率为 3.3%,而对照组为 1.1%(风险比 3.0,95% CI 1.1-7.9)。这一发现挑战了运动员的高体能水平可能减轻 AF 临床后果的假设。它表明,运动员的 AF 不是一种‘良性’生理适应,而是携带显著的临床危害,需要与非运动员人群一样重视中风预防和抗凝管理。 结构性和电生理重塑 利用 CMR,研究人员发现了显著的结构性差异。运动员的左右心房容积显著更大,心室质量增加,与对照组相比。这种‘腔室扩张’是耐力运动员心脏的标志,是比赛期间所需的巨大心脏输出量的必要条件。然而,这项研究表明,这种重塑创造了有利于 AF 发展和维持的电生理基质——表现为心房拉伸增加和潜在纤维化。 遗传的作用:超越单基因变异 运动心脏病学的一个关键问题是为什么只有一部分耐力运动员会发生 AF。研究人员寻找了通常与心肌病相关的基因(如 TTN、LMNA)中的罕见致病变异。有趣的是,这些变异很少见(2.7%),并不能解释运动员中观察到的高 AF...
重新审视肥胖分类:基于秘鲁人口调查的新临床框架洞见

重新审视肥胖分类:基于秘鲁人口调查的新临床框架洞见

亮点 传统的基于BMI的肥胖分类大幅低估了具有临床相关脂肪量和心血管代谢风险的个体。 《柳叶刀糖尿病与内分泌学》委员会提出的新框架区分了无临床功能障碍的前临床肥胖(过量脂肪)和有心血管代谢功能障碍的临床肥胖,改善了风险分层。 在全国代表性秘鲁成人样本中,高达13.5%的正常BMI个体和21%的超重个体符合临床肥胖标准,突显了BMI的局限性。 特定种族的参考曲线显示,克丘亚-艾马拉族的腰围和腰高比低于非裔秘鲁群体,强调了需要对区域截止值进行调整。 背景 由于肥胖与2型糖尿病、高血压和心血管疾病等心血管代谢疾病相关,肥胖仍然是全球主要的健康挑战。传统的分类方法主要依赖于体重指数(BMI),这是一种容易获得的人体测量指标。然而,BMI不考虑身体脂肪分布或器官功能障碍,而这些因素在确定心血管代谢风险时至关重要。 最近的研究强调了肥胖的异质性,相同的BMI水平可能因脂肪分布、异位脂肪沉积和代谢功能障碍的存在而具有不同的风险特征。《柳叶刀糖尿病与内分泌学》委员会(2023年)提出了一个新框架,将前临床肥胖(过量脂肪但无临床功能障碍)与临床肥胖(过量脂肪伴有代谢疾病如高血压或糖尿病)区分开来。这一重新概念化旨在更好地针对临床干预并指导公共卫生政策。 在拉丁美洲,特别是在安第斯国家如秘鲁,不同的种族群体表现出独特的体质和代谢途径,这挑战了全球肥胖截止值的普遍应用。因此,需要特定种族的人体测量参考值和结合临床功能障碍的诊断框架,以实现准确的肥胖监测和管理。 主要内容 研究设计和人群 Guerra Valencia等人最近的一项研究分析了2021-2023年秘鲁人口与健康调查(ENDES)中的84,622名≥20岁的成年人,提供了一个大型的全国代表性样本。该队列的平均年龄为44.1岁,女性略多(51.7%)。 使用新框架的肥胖分类 临床肥胖由BMI、腰围(WC)或腰高比(WHtR)截止值确定的过量脂肪,并结合临床功能障碍(糖尿病或高血压病史)来定义。前临床肥胖指过量脂肪但无临床功能障碍。 应用了四种人体测量标准集:《柳叶刀》委员会指南、秘鲁国家指南、国际糖尿病联合会(IDF)标准和拉丁美洲肥胖研究联盟(LASO)截止值。估计了年龄调整后的患病率,并按性别分层。 识别的患病率和诊断差距 根据使用的标准不同,临床肥胖的年龄调整后患病率在15.7%至22.1%之间,前临床肥胖在28.7%至53.8%之间。值得注意的是,13.5%的正常BMI个体和21%的超重个体符合临床肥胖标准,表明仅凭BMI存在显著低估。 女性前临床肥胖患病率最高(33.4%-65.8%),而男性在应用IDF截止值时患病率最高(41.3%)。根据《柳叶刀》委员会方法,女性临床肥胖患病率较高(18.7%),而根据秘鲁国家指南,女性临床肥胖患病率最高(21.4%)。使用LASO(16.8%)和IDF标准(22.8%),男性的患病率较高。 特定种族的人体测量参考曲线 广义加法模型用于位置、尺度和形状(GAMLSS)生成了特定种族和性别的腰围和腰高比参考曲线。克丘亚-艾马拉族在两性中均显示出97百分位数的腰围和腰高比估计值较低,与其他种族群体相比。这种种族变异强调了校准肥胖截止值以适应区域和特定种族的人体测量标准的重要性。 与先前证据和指南的比较 先前的荟萃分析和队列研究表明,中心性肥胖测量(腰围、腰高比)独立于BMI与代谢风险相关,支持结合人体测量和临床标准的临床效用。世界卫生组织和国际糖尿病联合会逐渐认识到BMI的局限性,并提出了补充措施;然而,《柳叶刀》委员会提出的综合框架正式将临床功能障碍作为诊断的核心。 在拉丁美洲,土著人口和非洲裔人口共存,此前的研究已证明脂肪分布和代谢疾病风险的种族差异,支持地区适应性截止值的原则——这一点在秘鲁的分析中得到了验证。 专家评论 这项基于人群的研究是朝着肥胖分类的精准医疗方法迈出的关键一步,将人体测量与代谢健康指标结合起来。仅依赖BMI无法充分捕捉到风险个体,尤其是在多民族人口中,如秘鲁。 发现相当一部分正常BMI个体患有临床肥胖,这要求临床医生在筛查协议中增加BMI之外的项目,常规纳入腰围和腰高比,并主动评估高血压和糖尿病的存在。性别差异的患病率突显了激素、行为和社会文化因素对脂肪模式影响的潜在影响。 使用GAMLSS模型推导特定种族的人体测量参考代表了方法学的进步,使定制的临床阈值能够提高诊断的敏感性和特异性。然而,临床实施将需要在前瞻性队列中验证这些截止值,并评估其对硬终点(如心血管事件)的预测价值。 从机制角度来看,中心性肥胖与内脏脂肪积累、胰岛素抵抗和促炎细胞因子产生的相关性比BMI更强烈,这为包括腰围和腰高比提供了生物学合理性。脂肪分布的种族差异可能源于遗传、环境和生活方式因素,需要适应性的诊断算法。 结论...
卡非佐米-来那度胺-地塞米松在不适合移植的多发性骨髓瘤中的应用:EMN20试验显示高MRD阴性和无进展生存期获益

卡非佐米-来那度胺-地塞米松在不适合移植的多发性骨髓瘤中的应用:EMN20试验显示高MRD阴性和无进展生存期获益

...CI 0.11–0.56),p=0.00084。 安全性: KRd组3级及以上不良事件的发生率较高,包括: 中性粒细胞减少:22%(KRd)vs. 15%(Rd) 血小板减少、腹泻、心脏事件、感染和高血压(所有这些事件在KRd组中更常见) 严重不良事件:两组中最常见的严重事件是SARS-CoV-2相关肺炎。 治疗相关死亡:2例(KRd,均为COVID-19)vs. 4例(Rd:心肌梗死、心力衰竭、败血性休克、COVID-19)。 统计学和临床意义: MRD阴性率的差异(60% vs. 0%)不仅在统计学上稳健,而且在临床上具有重要意义,表明KRd组的反应深度显著更深。PFS获益(HR 0.24)也非常显著,尽管由于随访时间和研究规模,未报告中位总生存期。 专家评论 EMN20试验提供了令人信服的证据,表明KRd显著提高了新诊断、不适合移植的多发性骨髓瘤患者的深度缓解(MRD阴性率)并延长了PFS。鉴于MRD阴性率越来越被视为生存的替代指标和治疗成功的标志,该研究的结果尤为引人注目。尽管由于提前关闭,研究样本量不足,但MRD和PFS获益的幅度不容忽视。 毒性仍然是一个考虑因素,特别是KRd组的心脏事件和细胞减少症增加。然而,不良事件谱符合卡非佐米已知的风险,并且在这部分相对健康的老年人群中总体可控。最常见的严重事件——COVID-19肺炎——反映了疫情背景下的情况,而不是特定于治疗的风险。 目前的指南推荐达雷妥尤单抗-来那度胺-地塞米松作为此类患者的一线治疗,这限制了KRd作为新标准的直接适用性。然而,结果表明,对于不能接受抗CD38治疗、有禁忌症或需要替代蛋白酶体抑制剂基策略的患者,KRd可能具有潜在作用。此外,高MRD阴性率突显了卡非佐米基方案的生物学效力,可能为未来的联合或序列策略提供信息。 结论 EMN20试验表明,每周一次的卡非佐米加来那度胺-地塞米松在新诊断、不适合移植的多发性骨髓瘤患者中实现了前所未有的MRD阴性率并延长了无进展生存期。虽然不断变化的治疗格局现在优先考虑抗CD38方案,但KRd仍然是一个有力的选择,特别是对于无法接受达雷妥尤单抗的患者。该研究强化了反应深度和MRD作为多发性骨髓瘤临床试验和实践中的关键终点的重要性。 参考文献 Bringhen S, Cani L, Antonioli E, et al....
解开失眠之谜:破解九个常见误区,寻找真实解决方案

解开失眠之谜:破解九个常见误区,寻找真实解决方案

引言 失眠是一种广泛且持续的睡眠障碍,影响着全球相当一部分人口。临床研究表明,失眠的患病率随着年龄的增长而增加,大约有40%的65岁以上人群出现症状。女性比男性更常受到影响,40%至50%的失眠患者经历的症状至少持续一年。重要的是,研究发现慢性失眠与多种严重健康状况的风险增加有关,包括原发性高血压、中风、2型糖尿病、甲状腺功能减退症和阿尔茨海默病。因此,理解和解决失眠问题不仅对改善睡眠质量至关重要,而且对整体健康结果也至关重要。 您是否属于“失眠大军”? 在深入探讨常见误解之前,重要的是评估您是否可能正在经历失眠。以下是一些自我检查的迹象: 1. 入睡困难,需要超过30分钟才能入睡。 2. 睡眠不稳定:浅睡眠,夜间频繁醒来超过两次,并且在30分钟内难以再次入睡。 3. 比平时早醒两小时或更多。 4. 成年人睡眠时间不足5小时。 5. 清晨醒来时感觉不精神,伴有疲劳、注意力不集中或工作效率下降。 如果您认同这些症状中的一个或多个,您可能需要考虑采取策略来改善您的睡眠并避免常见的陷阱。 关于失眠的常见误解 失眠充满了可能导致症状加重或延误适当治疗的误解。以下是九个普遍存在的误解: 1. “你必须每晚睡8个小时” 个人的睡眠需求像食欲一样各不相同。虽然大多数成年人通常需要6到8小时的睡眠,但过分强调睡眠时间会增加焦虑感,并且可能适得其反地降低睡眠质量。 2. “躺在床上清醒也是休息” 每晚在床上清醒超过30分钟可能会滋生焦虑和负面条件反射,使床铺变得令人紧张,并提高警觉性,从而阻碍睡眠努力。 3. “夜间睡眠不佳意味着你应该在白天多打盹” 不规律的小睡会扰乱身体的昼夜节律,加剧失眠症状,并损害生理和心理健康。 4. “睡眠越多越好” 就像手机电池有固定的容量一样,一旦满足了每天的睡眠需求,额外的时间并不会进一步充电,反而可能对睡眠效率产生负面影响。 5....
外科代谢干预:减肥手术在1型糖尿病合并肥胖患者中的效果

外科代谢干预:减肥手术在1型糖尿病合并肥胖患者中的效果

亮点 这项多中心回顾性队列研究是对代谢减肥手术(MBS)在1型糖尿病(T1D)合并肥胖成人中结果的最大规模调查之一。研究结果显示了显著的代谢改善:参与者在一年内平均体重减轻29.7%,每日胰岛素需求减少57%,多个心血管代谢参数显著改善。这些结果挑战了关于1型糖尿病手术干预的传统假设,并为综合代谢管理策略开辟了新的途径。 背景:1型糖尿病与肥胖的双重挑战 1型糖尿病和肥胖代表了一个日益常见的临床矛盾。历史上,1型糖尿病以相对瘦弱的表型为特征,但当代肥胖流行病彻底改变了这一局面。目前,大约三分之一的1型糖尿病患者符合肥胖标准,这主要由强化胰岛素治疗、久坐生活方式和代谢功能障碍的共同遗传易感性等因素驱动。这种双重诊断创造了一个特别具有挑战性的临床场景:患者面临持续的胰腺β细胞自身免疫破坏,同时还要应对胰岛素抵抗及其相关的心血管风险。 在肥胖背景下管理1型糖尿病提出了独特的治疗难题。更高的胰岛素需求与体重增加相关,而体重增加又加剧了胰岛素抵抗——这是一个使血糖控制复杂化并加速微血管和大血管并发症的恶性循环。此外,1型糖尿病合并肥胖的患者高血压、血脂异常和心血管疾病的发生率更高,增加了疾病的负担。 代谢减肥手术已成为一般人群中肥胖及其代谢共病的强大干预措施。Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)和袖状胃切除术(SG)等手术通过多种机制诱导显著的体重减轻和代谢改善,而不仅仅是简单的热量限制,包括激素变化、肠道微生物群改变和胆汁酸代谢修饰。然而,由于1型糖尿病的自身免疫病理生理学与通常由减肥手术解决的胰岛素抵抗机制根本不同,MBS在1型糖尿病患者中的应用一直存在争议且研究不足。 van der Meer等人关注的关键问题是代谢减肥手术的代谢益处是否扩展到因胰岛素缺乏而非胰岛素抵抗导致糖尿病的个体。这一区别对患者选择、手术时机以及血糖结果的期望具有深远的影响。 研究设计和方法 这项多中心回顾性队列研究收集了来自欧洲(包括比利时、荷兰和科威特)专门的代谢减肥手术中心的数据。研究对象包括162名被诊断为1型糖尿病和肥胖(定义为BMI≥30 kg/m²)并接受代谢减肥手术的成年人。手术程序包括袖状胃切除术、Roux-en-Y胃旁路术和带十二指肠转位的胆胰分流术,具体选择基于个体化的临床评估和患者偏好。 主要终点包括总百分比体重减轻、每日胰岛素需求的变化(以每千克体重每天单位数表示)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平。次要终点包括全面的心血管代谢指标,如低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇和甘油三酯。评估在基线(手术前)和一年随访时进行,还收集了额外的纵向数据以确定治疗反应的决定因素。 统计分析采用纵向回归模型评估手术前后的变化,并识别与不同治疗反应相关的因素。鉴于研究的回顾性质,对潜在的混杂变量进行了调整,尽管作者承认观察数据收集固有的局限性。 主要发现 体重减轻结果 研究表明,代谢减肥手术后体重减轻显著且具有临床意义。术后一年,参与者平均体重减轻百分比为29.7%,四分位间距(IQR)为29.4%至30.3%。这一体重减轻结果在整个队列中的一致性表明,无论具体的手术程序或基线患者特征如何,MBS在此人群中的疗效都非常稳健。 体重减轻的幅度远超生活方式干预或药物体重管理在1型糖尿病患者中通常可实现的程度,后者因胰岛素引起的体重增加和代谢不灵活性而面临持续挑战。30%的总体体重减轻代表了一个与肥胖相关并发症(包括阻塞性睡眠呼吸暂停、非酒精性脂肪肝和心血管风险降低)显著改善相关的阈值。 胰岛素需求减少 最令人惊讶的发现之一是胰岛素需求,这是1型糖尿病管理中体重增加、低血糖风险和医疗成本的关键驱动因素。基线胰岛素需求平均为0.75单位/kg/天(IQR:0.58,1.00),反映了肥胖1型糖尿病患者的胰岛素缺乏和胰岛素抵抗的综合效应。MBS术后一年,胰岛素需求降至0.32单位/kg/天(IQR:0.23,0.43),减少了57%,统计学上显著(P < 0.001)。 胰岛素需求的大幅减少可能反映了多种机制:显著体重减轻导致的胰岛素抵抗减少、细胞水平上的胰岛素敏感性改善以及潜在的胰岛素药代动力学变化。胰岛素剂量的减少带来了次级益处,包括减少外源性胰岛素引起的热量摄入(促进脂质合成)、减少低血糖事件和提高生活质量。 血糖控制改善 HbA1c水平表现出统计学显著改善,从基线中位数64.0 mmol/mol(IQR:57.0,74.0)降至一年后的60.0 mmol/mol(IQR:53.4,68.0)(P < 0.001)。虽然约4 mmol/mol的绝对下降看似不大,但在这一具有挑战性的人群中,这代表了有意义的临床进展。糖尿病控制和并发症试验(DCCT)确立了HbA1c每降低10...