令人惊讶的运动：比步行和游泳更能延长寿命
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令人惊讶的运动：比步行和游泳更能延长寿命

...在打球前进行动态热身练习，如轻跑或徒手体操，以激活肌肉和神经。之后进行静态拉伸或按摩，以缓解肌肉紧张并促进恢复。 3. 学习正确技术 不正确的技术导致超过三分之一的运动伤害。在定期比赛前寻求专业教练或教学视频的帮助，学习安全有效的动作。 4. 适度锻炼 疲劳会改变技术并增加受伤风险。每周进行3至5次，每次持续45至60分钟的训练，平衡活动与充分休息。 案例分析：约翰通过羽毛球走向健康的旅程 约翰是一名55岁的办公室职员，由于长时间久坐工作，他患有颈部僵硬和高血压。在接受了每周三次的羽毛球训练并在专业人士指导下，他在六个月内注意到灵活性增强、颈部疼痛减少、情绪改善以及血压下降。他的心脏病医生对他的进展表示赞赏，并鼓励他继续参与球拍运动。 结论：球拍运动作为长寿和健康的有效工具 广泛的流行病学证据表明，球拍运动与其他许多形式的锻炼相比，提供了更优越的健康和长寿益处。这些益处源自这些活动中独特结合的心血管、神经、肌肉骨骼和心理需求。 对于那些寻求综合锻炼且希望在寿命和生活质量方面获得高回报的人来说，应强烈考虑像羽毛球、网球和壁球这样的球拍运动。当结合适当的技巧和安全措施时，它们对心血管疾病和早逝提供了显著的保护作用。 参考文献 1. Lee DC, Pate RR, Lavie CJ, et al. Leisure-time running reduces all-cause and cardiovascular mortality risk....
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RNF213 p.R4810K 变异：颅外颈动脉疾病的新型独立遗传危险因素

...atherosclerotic disease，ICAD）相关。然而，其在不依赖 ICAD 的情况下对颅外颈动脉病变的作用仍不清楚，因此有必要进一步研究。 研究设计 本研究采用多中心、基于注册登记的观察性研究设计，纳入福冈卒中登记（Fukuoka Stroke Registry）中因急性缺血性卒中（acute ischemic stroke，AIS）或短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack，TIA）就诊的患者。总体共 15,569 例，排除后最终纳入 13,994 例。研究对象接受 RNF213 p.R4810K 变异基因分型，并分为非携带者（G/G）和变异携带者（G/A 或 A/A）。ECAD 定义为颅外颈动脉狭窄率 ≥50% 或闭塞，诊断依据为卒中常规评估中使用的影像学检查。 研究结局主要关注 ECAD 的存在及严重程度，并按从无狭窄到闭塞的有序等级进行评估。研究采用多变量 Logistic 回归，校正高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟以及合并 ICAD...
CRADLE 生命体征警报在塞拉利昂全国范围内的推广提高了检测率，但未能减少孕产妇或围产期不良结局
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CRADLE 生命体征警报在塞拉利昂全国范围内的推广提高了检测率，但未能减少孕产妇或围产期不良结局

亮点 – 在塞拉利昂全国范围内推广 CRADLE 生命体征警报（一种结合了脉搏、血压和休克指数的设备，带有交通灯警报系统）是可行的，并与助产服务中生命体征测量频率和准确性的提高相关。 – 尽管检测和转诊有所改善，但在 93,811 次分娩中，子痫、紧急子宫切除术、孕产妇死亡或死胎的复合临床结局并未显著减少（IRR 1.01，95% CI 0.87–1.16）。 – 持续存在的系统性障碍（药物和血液短缺、人力资源缺口、基础设施不足和有限的治疗能力）可能限制了早期检测转化为改善结局的效果。 背景 塞拉利昂仍然是全球孕产妇死亡率最高的国家之一，出血、高血压疾病（包括先兆子痫和子痫）和感染是可预防死亡的主要原因。使用可靠的 生命体征监测早期发现恶化是产科护理的基石，然而许多资源匮乏的设施缺乏功能正常的设备和结构化的预警系统。CRADLE 生命体征警报是一种专为资源匮乏环境设计的简单、坚固的设备，集成了血压和脉搏测量，并通过交通灯预警显示来提示及时行动。先前的试点和实施工作表明该设备具有可接受性和潜在改变护理流程的能力，但是否能在全国常规服务中大规模推广以减少严重的孕产妇和围产期终点仍然不确定。 研究设计 CRADLE-5 试验（Ridout 等人）是一项实用型混合 2 型实施-效果集群随机试验，采用阶梯楔形设计，在塞拉利昂的八个地区进行。每个地区（集群）按照随机顺序从常规护理过渡到 CRADLE 干预，每 6 周一个步骤，从 2022 年...
赞扎林替尼联合阿特珠单抗在难治性微卫星稳定型结直肠癌中延长生存期优于瑞戈非尼：STELLAR-303 III期研究结果
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赞扎林替尼联合阿特珠单抗在难治性微卫星稳定型结直肠癌中延长生存期优于瑞戈非尼：STELLAR-303 III期研究结果

...在预设无肝转移亚组的中期分析中，分层HR为0.79（95% CI 0.61–1.03；p=0.087）。该亚组的中位OS为15.9个月（95% CI 13.5–17.6），而瑞戈非尼组为12.7个月（95% CI 10.9–15.5）。差异在中期时间点未达到统计学显著性；试验将继续进行该亚组的最终分析。 安全性 安全性和耐受性是重要的区别点。≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生在446名接受赞扎林替尼-阿特珠单抗治疗的患者中的268名（60%），而434名接受瑞戈非尼治疗的患者中有161名（37%）。组合组中有5例治疗相关死亡（≈1%），而瑞戈非尼组中有1例（<1%）。尽管该组合不含化疗，但仍存在较高的严重毒性负担。具体不良事件谱与预期的TKI加检查点抑制剂方案一致（例如高血压、肝毒性、免疫相关事件），但按类型和等级详细分类的AEs将在主要论文中报告。 背景和解释 据我们所知，STELLAR-303是第一个证明免疫治疗为基础的方案在MSS/pMMR复发或难治性mCRC中具有OS获益的III期试验。历史上，ICIs主要在MSI-H/dMMR肿瘤中产生有意义的临床获益；对于MSS疾病，PD-1/PD-L1阻断的应答率较低。先前用于MSS mCRC的后期线系统治疗选项包括瑞戈非尼和替匹拉西-曲氟尿苷。瑞戈非尼在难治性环境中的活性已在CORRECT III期试验中得到证实，并自那时起成为标准的挽救治疗选择。 将抗血管生成或多靶点TKIs与检查点抑制剂联合使用的生物学原理是合理的：TKIs可以调节肿瘤微环境，减少免疫抑制性髓系细胞群，正常化异常血管，并增加免疫细胞浸润，可能将免疫学上“冷”的MSS肿瘤转化为“更热”的肿瘤，从而对检查点阻断更敏感。STELLAR-303提供了大规模临床证据，证明多靶点TKI加抗PD-L1抗体可以在这一难以治疗的人群中转化为OS获益。 优势 大型、多中心、随机III期设计，全球参与，预设与预后相关的分层变量（RAS状态、肝转移）。 双主要终点关注整体人群和无肝转移的临床相关亚组。 在ITT人群中达到具有临床意义的终点（OS），这是难治性mCRC研究中的高标准。 局限性和考虑 开放标签设计：虽然OS是一个客观终点，但开放标签试验可能会在后续治疗和支持性护理决策中引入偏差。 毒性：组合增加了≥3级TRAEs的发生率，并且有更多的治疗相关死亡。如果采用该方案，患者选择、毒性管理路径和剂量调整策略将是关键。 获益幅度：ITT人群中中位OS提高了1.5个月。临床医生和患者必须权衡这种增量获益与毒性和生活质量的影响，这需要从试验中详细报告。 亚组分析：无肝转移亚组显示了更大的数值获益，但在中期分析中未达到统计学显著性。需要进一步的数据来确认某些亚组是否获得更大的获益。 生物标志物：该试验激发了对MSI状态以外的预测生物标志物的需求（例如肿瘤免疫浸润特征、血管生成标志物、循环肿瘤DNA），以确定最有可能受益且最不可能受到伤害的患者。 行业赞助：Exelixis资助了该试验。虽然行业赞助很常见且本身没有问题，但独立确认和现实世界经验对于广泛采用至关重要。 临床意义和下一步 对于治疗重度预处理的MSS mCRC的临床医生，赞扎林替尼联合阿特珠单抗可能代表了一种新的化疗自由选项，具有统计学显著的OS改善。然而，实践中的整合应根据个体患者的因素（表现状态、合并症、既往毒性）、密切注意毒性管理以及关于适度中位OS获益与增加的严重不良事件之间的平衡的共同决策来进行。 关键的下一步包括： 详细报告安全性管理算法、生活质量数据和进展后每个臂接受的后续治疗。...
在脓毒性休克中，以组织灌注为目标并允许较低的平均动脉压并未改善30天无灌注生存期：TARTARE-2S随机试验结果
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在脓毒性休克中，以组织灌注为目标并允许较低的平均动脉压并未改善30天无灌注生存期：TARTARE-2S随机试验结果

...次要结局同样未显示显著差异。复合成分——乳酸正常化时间和升压药停用时间——在两组之间没有明显差异。无需器官支持的生存天数、肾脏替代治疗、机械通气或升压药持续时间的比率相似。30天死亡率分别为24.7%和27.8%（绝对差异-3.1个百分点），无统计学显著差异。 生理测量结果符合研究设计：TTP组实现的平均动脉压低于SC组，这与允许较低的平均动脉压目标一致。重要的是，在较低平均动脉压的TTP组中未观察到严重的不良事件或安全信号。 效应大小和精确度 主要结局中位数差异较小（0.59天），95%置信区间跨越零（-3至4天），表明试验未证明优效性，也不能排除该范围内有小的获益或损害。死亡率差异也较小且无统计学显著性。 专家评论和解释 TARTARE-2S探讨了一个重要的临床问题：以恢复组织灌注为目标并接受较低平均动脉压是否可以在不损害预后的情况下减少升压药暴露？试验的阴性结果——TTP未能改善乳酸正常且无需升压药的生存天数——有几个合理的解释和重要意义。 现有证据的背景 这一发现呼应了之前比较脓毒性休克高平均动脉压与低平均动脉压目标的试验。例如，SEPSISPAM试验（Asfar等，NEJM 2014）将患者随机分配至较高（80-85 mm Hg）或较低（65-70 mm Hg）平均动脉压目标，发现总体死亡率无差异，尽管慢性高血压患者的某些肾功能结局不同。TARTARE-2S的不同之处在于整合了外周灌注指标，并在接受组织灌注充足时允许更低的平均动脉压范围（50-65 mm Hg）。 从生理学角度来看，已知大循环恢复并不保证微循环恢复：尽管血压或心输出量恢复正常，脓毒症微循环仍可能保持异质性。这一观察结果激发了对外周灌注导向复苏的兴趣。然而，将改善的床旁灌注指标转化为稳健的患者中心结局仍然具有挑战性。 优势 该试验随机分配了一个实际的ICU人群，客观的乳酸纳入阈值（>3 mmol/L），使用了预设的复合结局，将生理恢复和升压药独立联系起来，并实现了组间实现平均动脉压的生物学意义上的分离。多中心欧洲ICU环境增加了在类似医疗保健环境中外部有效的可能性。 局限性 关键局限性影响了解释。TARTARE-2S是开放标签的，这是不可避免的，但在血流动力学试验中可能会引入表现偏倚。复合主要结局——乳酸正常且无需升压药的生存天数——虽然临床上合理，但新颖且可能受到升压药断奶实践和乳酸测量频率的影响。样本量虽然足以满足所选择的主要结局，但可能不足以检测到在死亡率或器官支持需求方面的适度但临床上相关的差异。亚组效应（例如慢性高血压患者）可能未被排除，需要预先指定的效力来评估。最后，试验环境和方案反映了欧洲ICU，可能不适用于具有不同人员配置、监测或升压药实践的环境。 临床意义 对于临床医生而言，TARTARE-2S表明，以床旁组织灌注为目标并容忍较低的平均动脉压（50-65 mm Hg）并未明显改善乳酸正常化加上无需升压药的生存天数，优于标准平均动脉压导向护理。未增加损害值得注意，这可能支持在选定患者中采用个体化的血流动力学目标，尤其是在微循环指标显示尽管平均动脉压较低但灌注充足时。然而，仅基于这些发现广泛采用允许低平均动脉压的策略是不合适的；决策应个体化，考虑患者合并症（如慢性高血压、脑或冠状动脉疾病）和临床背景。 结论 TARTARE-2S随机试验发现，以组织灌注为导向的复苏策略允许较低的平均动脉压，并未增加脓毒性休克患者30天内乳酸正常且无需升压药/正性肌力药物的生存天数，与基于指南的平均动脉压导向护理相比。未出现额外的安全问题。这些数据进一步质疑了一刀切的平均动脉压目标，并强调了将微循环导向的生理终点转化为优越的患者中心结局的复杂性。未来的工作应进一步定义哪些亚组（如果有的话）受益于灌注导向策略，改进床旁微循环评估，并探索最小化升压药暴露而不损害器官灌注的最佳方法。 资金和clinicaltrials.gov 资金详情和试验注册信息已在原始手稿中报告：Pettilä V等，Crit...
女性性别是否是房颤患者卒中的独立危险因素？来自大型欧洲队列的见解
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女性性别是否是房颤患者卒中的独立危险因素？来自大型欧洲队列的见解

亮点 与男性相比，女性房颤（AF）患者显著较少被开具口服抗凝药（OACs）（比值比 0.79），尽管她们的基础合并症负担更高。 尽管女性的粗略系统性血栓栓塞（STE）率较高，但在调整年龄、合并症和死亡竞争风险后，女性性别并不是统计学上显著的独立危险因素。 CHA2DS2-VASc和CHA2DS2-VA评分显示相似的整体区分度，但排除女性性别的CHA2DS2-VA评分在临床重新分类性能上表现更差。 背景：房颤中的性别悖论 女性性别作为房颤患者卒中和系统性血栓栓塞（STE）的独立危险因素的角色，几十年来一直是激烈争论的话题。虽然CHA2DS2-VASc评分——欧洲和国际指南的金标准——将女性性别作为“风险修饰因子”（赋1分），但一些当代指南，如美国心脏协会（AHA）和美国心脏病学会（ACC）的指南，已转向CHA2DS2-VA评分，实际上去除了性别作为加权变量。 临床难题在于，女性是否因生物学因素而固有地处于更高的风险，还是之前研究中观察到的风险增加仅仅是女性诊断时年龄较大且合并症较多的反映。此外，证据表明女性往往接受口服抗凝药（OACs）不足，这可能增加剩余风险。梅等人的这项研究发表在《欧洲心脏杂志 – 质量护理和临床结果》上，旨在通过一个大型、现代的欧洲队列来澄清这些差异。 研究设计和方法 研究人员分析了来自一个前瞻性欧洲队列的数据，该队列包括10,080名房颤患者。研究人群的平均年龄为70.1岁，其中女性占41.8%。主要目标有三方面：评估性别特异性OAC处方率差异，评估已接受OAC治疗患者的剩余STE风险，以及比较CHA2DS2-VASc和CHA2DS2-VA评分的预测性能。 纳入标准集中在CHA2DS2-VA评分为1或更高的患者。统计方法包括多变量逻辑回归以评估OAC处方模式，以及Fine-Gray次分布风险模型以考虑死亡的竞争风险，从而评估STE结局。使用曲线下面积（AUC）和净重新分类指数（NRI）比较评分系统的预测性能。 关键发现：处方差距和剩余风险 抗凝治疗处方差异 研究发现，在启动卒中预防治疗方面存在显著的性别差距。即使在调整临床变量后，女性接受OACs的可能性仍比男性低21%（比值比 0.79，95%置信区间：0.69-0.90）。这一发现尤其令人担忧，因为该队列中的女性心血管合并症负担较男性更高。这表明存在持续的偏见或对女性风险-收益比的误解，这并未得到当前临床证据的支持。 血栓栓塞结局和性别的作用 在结局方面，接受OAC治疗患者的STE粗发生率（IR）在女性中（每100人年1.33例）高于男性（每100人年0.94例）。然而，经过更深入的统计调整后，这一叙述发生了显著变化。当研究人员考虑到年龄、高血压、心力衰竭和死亡的竞争风险时，女性性别与STE之间的关联变得不显著（亚组风险比 1.24，95%置信区间 0.89-1.74，P = 0.210）。 这表明女性性别可能不是血栓栓塞的独立驱动因素，而是其他在女性房颤人群中更为普遍或更严重的风险因素的标志。换句话说，女性观察到的“剩余风险”主要是由其临床特征而非生物学性别单独解释的。 比较风险评分：CHA2DS2-VASc vs. CHA2DS2-VA 这项研究最重要的贡献之一是两种主要风险分层工具的直接比较。两个评分显示相似的、尽管温和的区分度（CHA2DS2-VA的AUC为0.603，CHA2DS2-VASc的AUC为0.605，P = 0.665）。然而，CHA2DS2-VA评分显示出负面的净重新分类指数（-0.088，95%置信区间...
Tinengotinib 为 FGFR 抑制剂耐药性胆管癌提供潜在突破
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Tinengotinib 为 FGFR 抑制剂耐药性胆管癌提供潜在突破

...包括高血压 (31%)、掌跖红斑感觉异常综合征 (13%) 和口腔炎 (11%)。4 级事件很少见，仅发生在 4% 的患者中（一例血清淀粉酶升高和一例可逆性后部脑病综合征）。重要的是，没有 5 级 TRAEs。这些毒性虽然显著，但通常是 VEGFR 和 Aurora 激酶抑制剂的典型表现，并且通常通过支持治疗和剂量调整来管理。 专家评论：临床意义和机制洞察 Tinengotinib 在 FGFR 抑制剂后设置中的疗效具有临床意义。对于临床医生而言，获得性耐药患者中 30% 的 ORR 尤为鼓舞，因为目前这部分人群尚无既定的靶向标准治疗。从机制上讲，Tinengotinib 抑制 Aurora A/B 激酶和 VEGFR2 的能力可能提供协同抗肿瘤效应，防止耐药肿瘤中常见的“旁路信号”。然而，个别队列样本量小和开放标签设计是局限性。正在进行的...
ALDH2 rs671 变异与血栓风险：揭示东亚人群精准抗血小板治疗的新靶点
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ALDH2 rs671 变异与血栓风险：揭示东亚人群精准抗血小板治疗的新靶点

引言：东亚心血管风险的遗传景观 急性心肌梗死（AMI）仍然是全球死亡的主要原因之一，动脉血栓形成——冠状动脉内血凝块的形成——是主要的诱发事件。虽然传统的危险因素如高血压、糖尿病和高脂血症已得到充分记录，但遗传易感性在个体对血栓事件的易感性中起着关键作用。在东亚人群中，乙醛脱氢酶 2（ALDH2）基因中的一个特定多态性 rs671 极其普遍，影响约 30% 至 50% 的个体。这种变异通常与饮酒后的“亚洲红脸”反应有关，是由第 506 位谷氨酸到赖氨酸的替代（E506K）引起的，这显著损害了酶代谢有毒醛类的能力。尽管 ALDH2 rs671 已被认定为各种心血管疾病的危险因素，但其对血小板功能的直接影响以及增强血栓形成的潜在机制直到最近仍不清楚。 研究亮点 发表在《循环》（Circulation，2026 年）的研究提供了突破性的证据，将 ALDH2 rs671 变异与增加的血小板反应性联系起来。研究表明，该突变通过多种收敛途径加剧血栓形成：醛类积累、活性氧产生增加和线粒体自噬失调。主要发现包括： 1. 携带 ALDH2 rs671 变异的血小板在诱导剂刺激下表现出显著更高的聚集水平和活化标志物。 2. ALDH2 功能丧失导致线粒体活性氧升高和一氧化氮（NO）生物利用度降低。 3. ACAD10...
地中海饮食和体力活动对老年人骨骼健康的影响：来自PREDIMED-Plus试验的见解
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地中海饮食和体力活动对老年人骨骼健康的影响：来自PREDIMED-Plus试验的见解

亮点 结合能量减少的地中海饮食和增加的体力活动的生活方式干预措施，在3年内减轻了患有代谢综合征的老年女性腰椎骨密度（BMD）的下降。 在男性中未观察到干预措施对BMD变化的益处。 在3年后，总骨矿物质含量（BMC）或整体低BMD患病率未见显著变化。 这些发现强调了减肥和体力活动在衰老过程中保持骨骼健康中的潜在作用。 研究背景与疾病负担 骨质疏松症和骨量减少是老年人群中的主要公共卫生问题，其特征是骨密度降低和骨折风险增加。年龄相关的骨质退化通常因伴随的体重减轻而加剧，尤其是在患有代谢综合征的个体中，代谢综合征是一组与肥胖、胰岛素抵抗、高血压和血脂异常有关的病症。以饮食和体力活动为重点的生活方式干预措施提供了缓解骨质流失的有希望策略。富含水果、蔬菜、全谷物、瘦肉蛋白和健康脂肪的地中海饮食已被证明可以改善骨骼健康并减少炎症。然而，结合减肥地中海饮食和体力活动对患有代谢综合征的老年人骨矿物质参数的具体影响尚未在随机对照试验中进行广泛分析。这项PREDIMED-Plus试验的预先指定的二次分析通过检查3年生活方式干预期间的骨骼健康结果来填补这一空白。 研究设计 PREDIMED-Plus试验是一项为期3年的平行组随机临床试验，从2013年10月到2016年12月在西班牙多个中心进行，包括纳瓦拉、马略卡、鲁斯和莱昂。这项预先指定的二次分析包括924名55至75岁患有代谢综合征和超重或肥胖且有双能X射线吸收测定法（DXA）评估数据的男女。 参与者被随机分为两组： 干预组：遵循旨在减肥的能量减少的地中海饮食，并增加体力活动。 对照组：建议遵循不限制热量的地中海饮食，没有特定的体力活动促进。 主要结局指标是使用DXA在基线、1年和3年时测量的全股骨、腰椎（L1-L4）和股骨转子的骨密度（BMD）和骨矿物质含量（BMC）。根据BMD变量定义的T评分确定骨量减少和骨质疏松症状态。统计分析采用了线性和逻辑两水平混合模型，包括意向治疗分析和敏感性分析以考虑失访情况。 关键发现 参与者（平均年龄65.1岁，49.1%为女性）在3年干预期内进行了分析。主要结果包括： 腰椎BMD：与对照组相比，干预组在腰椎（L1-L4）部位显示出显著的BMD下降保护作用，1年时组间差异为-0.1 g/cm²（95% CI，-0.8至0.8），3年时为0.9 g/cm²（95% CI，0.1-1.8；P = .05总体）。 性别特异性结果：这种保护作用主要在女性中观察到，3年时腰椎BMD增加了1.8 g/cm²（95% CI，0.6-2.9；P = .005总体）。干预组的男性未表现出显著的BMD变化。 总BMC和低BMD患病率：在3年后，干预组和对照组在总骨矿物质含量或低BMD（骨量减少或骨质疏松症）患病率方面未见统计学显著差异。 安全性：未报告与骨骼结局相关的不良事件。 这些发现表明，通过地中海饮食进行热量限制和体力活动的联合效应有助于对抗患有代谢综合征的老年女性因年龄和体重减轻导致的BMD下降。...
妊娠高血压与升高的p-tau217：中年女性阿尔茨海默病风险的中期指标
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妊娠高血压与升高的p-tau217：中年女性阿尔茨海默病风险的中期指标

引言 妊娠高血压包括妊娠期高血压和子痫前期等状况，影响全球大量女性，并且传统上在围产期并发症的背景下被关注。然而，新出现的证据表明，妊娠期间的高血压疾病可能对心血管健康之外产生长期影响。特别是，越来越多的研究兴趣集中在理解其在神经退行性疾病，尤其是阿尔茨海默病（AD）中的潜在作用。AD在病理上以淀粉样斑块和由过度磷酸化tau组成的神经原纤维缠结为特征，通常在明显的痴呆症状出现之前很久就开始隐匿性地发展为前临床或轻度认知障碍（MCI）阶段。磷酸化tau 217 (p-tau217) 最近因其作为反映AD病理的高度敏感生物标志物而受到关注。然而，妊娠高血压与中年女性随后的AD生物标志物谱之间的相互作用仍知之甚少。这一空白凸显了基于生殖健康史对易患AD的女性进行更好的风险分层和早期检测策略的临床需求。 研究设计与方法 本研究招募了743名认知功能正常的社区居住中年女性（平均年龄62.9岁，范围50.7-76.6岁），这些女性来自新加坡国立大学医院的妇女保健诊所。收集了全面的社会人口信息和详细的产科历史，包括妊娠高血压情况。使用蒙特利尔认知评估基本版（MoCA-B）筛查认知状态，并确定了一部分轻度认知障碍（MCI）患者。生物学测量包括空腹血液采集以评估肾功能、APOE基因分型（AD的关键遗传风险因素）以及使用高灵敏度Simoa® ALZpath p-tau217 Advantage PLUS测定法量化血清p-tau217。为了探讨妊娠高血压与p-tau217水平之间的关联，采用一般线性模型分析，控制了年龄、MCI存在、BMI、高血压、肾功能和APOE4基因型状态等混杂因素。 主要发现 在队列中，9.2%（n=68）报告有妊娠高血压史。多变量分析得出几个独立预测血清p-tau217水平升高的因素。年龄增加和MCI与较高的p-tau217水平相关，支持该生物标志物在反映神经退行性疾病进展方面的有效性。有趣的是，较低的BMI和肾功能受损（eGFR <60 mL/min/1.73 m²）与升高的p-tau217水平有关，突显了代谢和系统因素对AD病理学的潜在贡献。APOE4基因携带者，与先前文献一致，表现出显著升高的p-tau217水平。 重要的是，即使调整了传统的AD风险因素后，妊娠高血压史仍与较高的血清p-tau217水平独立相关 [平均差异：0.040 (95% CI: 0.013, 0.067)]。这种关联的程度与APOE4携带者相似，强调了妊娠高血压作为新型的中年AD病理增加标志物的重要性。 专家评论 这项研究是首批将妊娠高血压与无症状中年女性经验证的AD血清生物标志物联系起来的研究之一。鉴于妊娠高血压疾病已与内皮功能障碍、慢性炎症和脑血管改变有关——所有这些因素都涉及AD的病理生理学，因此这些发现具有生物学上的合理性。此外，调整肾功能和认知状态加强了妊娠高血压独立于共病条件对晚年神经退行性变化的贡献的论点。 然而，某些局限性需要考虑。横断面设计排除了因果推断和纵向轨迹分析。自我报告的妊娠高血压可能引入回忆偏差，尽管它仍然是一个实用的临床指标。此外，研究人群种族同质（新加坡女性），这可能影响全球的普遍性。 未来的研究将受益于神经影像学相关性的纵向随访和不同人群的纳入，以验证这些发现。了解机制联系，如血管变化和炎症如何桥接妊娠高血压和tau磷酸化，是另一个令人信服的方向。 临床意义与结论 妊娠高血压与认知健康的中年女性血清p-tau217水平升高之间的关联，将妊娠高血压识别为潜在有价值的临床指标，用于增加AD风险的评估。鉴于p-tau217是早期AD神经病理学的标志，这些发现表明，有妊娠高血压史的女性可以优先进行早期生物标志物筛查和预防干预，远在认知症状出现之前。 将妊娠高血压史整合到中年风险评估中，可以完善针对女性的个性化AD筛查和管理方法。这一视角强化了女性健康生命周期方法的重要性，将产科历史与神经退行性疾病风险联系起来。 总之，本研究强调了提高对妊娠高血压长期神经系统影响的认识的必要性，并支持进一步研究，以实现对高危女性的及时AD检测和干预。...
钙卫蛋白：预测动脉粥样硬化性心血管疾病的机制性生物标志物
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钙卫蛋白：预测动脉粥样硬化性心血管疾病的机制性生物标志物

研究亮点 近年来，先天免疫在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）进展中的作用引起了广泛关注。发表在《JAMA Cardiology》（2025年）的一项标志性研究表明，钙卫蛋白（一种中性粒细胞活化的生物标志物）作为主要不良心血管事件的独立预测因子提供了有力证据。这项研究的关键要点包括： 即使在严格调整传统危险因素和当代生物标志物（如高敏C反应蛋白（hs-CRP）、NT-proBNP和心肌肌钙蛋白T）后，钙卫蛋白水平仍与ASCVD事件风险增加43%独立相关。 较高的循环钙卫蛋白水平与较高的冠状动脉钙化（CAC）评分相关，表明中性粒细胞介导的炎症与亚临床动脉粥样硬化之间存在密切联系。 体外转化数据表明，钙卫蛋白不仅是疾病的标志物，还是介质，因为它会损害内皮完整性并促进内皮-间质转化（EndMT）。 该研究强调了钙卫蛋白作为一种‘机制性’生物标志物的潜力，能够捕捉与hs-CRP测量的不同炎症途径。 心血管炎症的演变 数十年来，ASCVD的管理主要集中在降脂治疗上。然而，尽管达到了目标低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，许多患者仍然经历心血管事件，这种现象称为残余炎症风险。高敏C反应蛋白（hs-CRP）一直是评估这一风险的金标准，这已在CANTOS和COLCOT试验中得到证明。然而，hs-CRP是IL-1β/IL-6轴的下游标志物，可能无法完全反映先天免疫反应的复杂性，尤其是中性粒细胞的作用。 中性粒细胞是人体血液中最丰富的白细胞，是炎症级联反应的早期应答者。激活后，它们释放钙卫蛋白（S100A8和S100A9的异二聚体），其作为损伤相关分子模式（DAMP）放大炎症反应。了解钙卫蛋白是否比已建立的标志物提供增量预后价值对于完善心血管风险分层至关重要。 研究设计与方法：达拉斯心脏研究 该研究利用了达拉斯心脏研究（DHS）第2阶段的数据，这是一个以严格表型著称的多民族、基于人群的队列。研究包括2,412名参与者，中位随访时间为8年。该队列的多样性（包括大量黑人和西班牙裔个体）确保了研究结果广泛适用于现代临床实践。 主要结局定义为首次发生非致命性心肌梗死、非致命性卒中、冠状动脉血运重建或心血管死亡。研究人员使用Cox比例风险模型评估对数转换后的钙卫蛋白水平与这些事件之间的关联。模型分阶段进行调整，首先考虑传统风险因素（年龄、性别、种族、高血压、糖尿病、吸烟和血脂），然后考虑当代生物标志物（hs-CRP、NT-proBNP和hs-cTnT）。 流行病学发现：钙卫蛋白作为预测因子 结果显示，较高的钙卫蛋白水平与较高的心血管危险因素负担显著相关。钙卫蛋白水平最高四分位数的个体更可能是老年人、男性，并且有高血压或糖尿病史。有趣的是，钙卫蛋白还与代谢紊乱相关，包括较高的极低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，以及较低的高密度脂蛋白胆固醇和胆固醇流出能力。 前瞻性分析显示，未来ASCVD事件的风险与钙卫蛋白水平呈强相关。未调整的危险比（HR）为每增加一个对数单位的钙卫蛋白1.98。在调整既往ASCVD和传统风险因素后，HR仍显著为1.61。最重要的是，当加入hs-CRP、NT-proBNP和hs-cTnT时，钙卫蛋白仍然是一个独立的预测因子（HR 1.43；95% CI，1.04-1.96）。这表明钙卫蛋白提供了当前临床标准标志物无法捕捉的心血管风险的独特信息。 此外，研究发现钙卫蛋白与冠状动脉钙化评分之间存在剂量-反应关系。这种关联强化了钙卫蛋白水平反映了动脉粥样硬化斑块的潜在负担和血管壁内炎症过程的活性。 转化洞见：内皮损伤的机制 为了超越相关性，研究人员进行了体外研究，探索钙卫蛋白对血管内皮的生物学效应。这些实验提供了关键的机制性见解，揭示了高水平钙卫蛋白如何驱动ASCVD进展。 1. 内皮完整性的损害 研究发现，钙卫蛋白直接损害内皮屏障。通过破坏细胞间连接，钙卫蛋白增加了血管通透性，这是早期动脉粥样硬化和斑块不稳定的标志。 2. 一氧化氮产生的减少 一氧化氮（NO）对于维持血管张力和防止血小板聚集至关重要。钙卫蛋白被发现可减少冠状动脉内皮细胞中的一氧化氮产生，导致内皮功能障碍——这是临床心血管事件的关键前兆。 3. 内皮-间质转化（EndMT）的促进 或许最显著的是，研究人员观察到钙卫蛋白促进了EndMT。在这个过程中，内皮细胞失去其特定标志并获得间质特征，导致血管僵硬、纤维化和斑块钙化。这提供了一条明确的生物途径，将中性粒细胞活化与动脉粥样硬化动脉中观察到的结构变化联系起来。...
特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗对比索拉非尼作为晚期肝细胞癌一线治疗：HEPATORCH III期试验结果
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特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗对比索拉非尼作为晚期肝细胞癌一线治疗：HEPATORCH III期试验结果

...15.3–23.4），索拉非尼组为14.5个月（11.4–18.8） HR：0.76（95% CI 0.58–0.99），p=0.039 客观缓解率和疾病控制率（此处未具体说明）进一步支持了联合治疗方案的优越疗效。 安全性分析显示，联合治疗组中有63%的患者发生3级或更高级别的不良事件，索拉非尼组为61%。特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗最常见的3-4级不良事件包括高血压（16%）、血小板减少症（10%）、上消化道出血（6%）、贫血（6%）和肝功能异常（6%）。值得注意的严重不良事件包括上消化道出血（7% vs 索拉非尼组1%），但致命的治疗相关不良事件的发生率低且两组相似（各1%）。 因不良事件停药的情况在联合治疗组为13%，索拉非尼组为12%。这些发现表明，虽然联合治疗方案存在预期的血管和血液学毒性，但在有经验的中心内仍可管理。 专家评论 HEPATORCH试验的结果与其他免疫治疗加抗血管生成组合（如IMbrave150研究中的阿替利珠单抗加贝伐珠单抗）的积极趋势一致。特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗在PFS和OS方面的获益确认了双通路抑制在HCC中的作用，尤其适用于可能因监管或经济因素而无法获得全球检查点抑制剂方案的地区。 该方案现已被国家药品监督管理局批准，为一个替代选择有限的人群提供了重要的新选项。然而，临床医生应警惕出血风险，特别是在有门静脉高压或食管静脉曲张的患者中——这是联合治疗组中上消化道出血发生率增加的一个已知并发症。 值得注意的是，试验人群主要是乙型肝炎阳性，反映了东亚HCC的流行病学特征，这可能限制其在西方人群中（丙型肝炎或非病毒性病因为主）的推广。进一步的研究将在更广泛的人群和真实世界环境中帮助优化该方案的使用。 结论 HEPATORCH III期试验确立了特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗作为中国晚期HCC的新一线标准治疗，与索拉非尼相比，在无进展生存期和总生存期方面显示出有意义的改善，并具有可耐受的安全性。这些发现扩展了HCC的治疗领域，并强调了使新型免疫肿瘤学和抗血管生成疗法在全球范围内普及的重要性。正在进行的研究应关注长期结局、基于生物标志物的患者选择以及常规实践中优化安全性的策略。 参考文献 Shi Y, Han G, Zhou J, Shi X, Jia W, Cheng Y, Jin...
帕唑帕尼在晚期胰腺外神经内分泌肿瘤中的疗效与挑战：来自联盟A021202试验的见解
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帕唑帕尼在晚期胰腺外神经内分泌肿瘤中的疗效与挑战：来自联盟A021202试验的见解

亮点 与安慰剂相比，帕唑帕尼显著改善了晚期胰腺外神经内分泌肿瘤（epNETs）的无进展生存期（PFS）。 大多数患者有中肠原发肿瘤和既往生长抑素类似物（SSA）治疗史。 尽管PFS获益，帕唑帕尼与更高的严重不良事件发生率相关，包括5级死亡。 未观察到显著的总生存期获益，导致决定不继续在该适应症中开发帕唑帕尼。 研究背景和疾病负担 胰腺外神经内分泌肿瘤（epNETs）是一组起源于胰腺外、通常来自中肠的分化良好的神经内分泌肿瘤。这些肿瘤常表现为惰性但进展性疾病，在接受生长抑素类似物治疗后，系统治疗选择有限。鉴于这些肿瘤的血管生成特性，针对血管生成通路（如血管内皮生长因子[VEGF]信号传导）已成为一种有前景的策略。帕唑帕尼是一种口服多激酶抑制剂，靶向VEGFR-2和-3、PDGFR-α/β和c-Kit，在其他实体瘤中显示出疗效，但在epNET中的数据有限。为了改善进展性epNET患者的临床结局，开展了联盟A021202随机II期试验。 研究设计 这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期试验纳入了171名晚期低至中级别epNET且在过去12个月内出现影像学疾病进展的患者。患有中肠肿瘤的患者需要之前接受过生长抑素类似物治疗，并允许在研究期间继续使用SSA。参与者被随机分配接受帕唑帕尼800毫克每日一次或匹配的安慰剂。主要终点是由盲法独立中央审查评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）和安全性。安慰剂组中疾病进展得到证实的患者允许交叉到帕唑帕尼组。长达61个月的中位随访时间使结果评估具有持久性。 关键发现 在随机分组的患者中，97名接受了帕唑帕尼治疗，74名接受了安慰剂治疗。大多数患者有中肠原发肿瘤（75%）和既往生长抑素类似物治疗史（93%），约一半（49%）患者有功能性肿瘤产生激素。 试验结果显示，与安慰剂相比，帕唑帕尼显著改善了中位PFS：分别为11.8个月和7.6个月（风险比[HR] 0.54，95%置信区间[CI] 0.37–0.79；P < .001）。这代表了进展或死亡风险降低了46%。值得注意的是，49名随机分配到安慰剂组的患者在确诊进展后交叉到帕唑帕尼组。 然而，尽管PFS获益，两组之间未观察到统计学上显著的总生存期差异。这可能是由于交叉效应和后续治疗的影响。 安全性分析显示，帕唑帕尼组的3级及以上不良事件发生率显著高于安慰剂组（84% vs. 47%，P < .001）。此外，8%的帕唑帕尼治疗患者发生了5级（治疗相关死亡）事件，而安慰剂组无此事件（P = .017）。安全性特征包括典型的帕唑帕尼相关毒性，如高血压、肝酶升高和疲劳，导致风险-效益平衡不佳。 专家评论 联盟A021202试验巩固了VEGF信号轴作为晚期epNET的有效治疗靶点，符合支持抗血管生成策略的先前证据。然而，帕唑帕尼观察到的毒性增加，包括致命事件，引发了重大的临床关注。这一安全性特征与其他在神经内分泌肿瘤中具有更可耐受毒性的多激酶抑制剂形成对比，强调了选择药物的重要性。 总生存期无显著获益，可能受到交叉效应的干扰，对临床影响评估提出了挑战。此外，研究人群主要为既往接受过SSA治疗的中肠肿瘤患者，可能限制了其在其他epNET亚群中的普遍性。 未来的研究应集中在更安全的血管生成抑制剂或组合疗法，以及能够识别最有可能受益患者的生物标志物。替代方法如受体放射性核素治疗或新型靶向药物仍然是活跃的研究领域。 结论 随机II期联盟A021202试验表明，与安慰剂相比，帕唑帕尼显著延长了进展性晚期胰腺外神经内分泌肿瘤患者的无进展生存期，确认了VEGF通路抑制在这一临床背景下的治疗相关性。然而，严重不良事件（包括5级死亡）的发生率增加，加上总生存期无改善，导致决定不再进一步开发帕唑帕尼用于epNET治疗。临床医生应权衡适度的疗效获益与显著的风险，并考虑替代治疗策略。本试验凸显了在epNET系统治疗中平衡疗效与安全性的持续挑战，并强调了开发新型、更易耐受的药物的必要性。...
疫情后的远程医疗：谁受益，有何变化，未来何在
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疫情后的远程医疗：谁受益，有何变化，未来何在

引言 远程医疗在短短几年内从一个小众服务发展成为医疗保健的核心部分。在COVID-19疫情期间，政府和保险公司迅速放宽了关于视频访问、电话护理和远程处方的长期规定。突然之间，数百万患者无需旅行、安排托儿、无薪休假或坐在候诊室中就能见到临床医生。 现在紧急阶段已经结束，但远程医疗并未消失。美国内科医师学会（ACP）2026年发布的一份重要新立场文件《远程医疗政策与实践》认为，如果使用得当并得到明智政策的支持，虚拟护理应继续成为主流医学的一部分。这是一个很大的‘如果’。同样的工具虽然使护理变得更加便捷，但也可能带来新的问题：碎片化护理、漏诊、没有宽带或私人空间的人群无法获得平等的访问机会，以及支付、执照和处方方面的混乱。 核心问题不再是远程医疗是否有效。它显然可以。更难的问题是它在什么情况下最有效，适用于谁，以及在什么规则下使用。 ACP新立场文件的贡献 ACP的文件根据疫情期间远程医疗的扩展和随后的政策动荡更新了早期的指导意见。其信息是实用而非意识形态的。作者强调，远程医疗在整合到持续的临床关系中时最有价值，而不是作为脱离患者常规护理的独立便利产品。 这种区别很重要。与自己的初级保健医生进行药物调整后的虚拟随访与因胸痛、严重腹痛或新的神经系统缺陷而进行的一次性匿名在线访问非常不同。在一种情况下，远程医疗可以增强连续性。在另一种情况下，它可能会延迟必要的面对面评估。 ACP的文件关注六个主要政策领域：可及性、支付、执照、处方、公平性和患者安全。它还强调了经常被忽视的环境效益，包括减少出行、降低燃料使用、减少交通费用和降低温室气体排放。 换句话说，远程医疗不再仅仅是一个技术故事。它是一个护理设计故事、一个监管故事，并且越来越成为一个公平故事。 为什么患者喜欢虚拟护理 远程医疗的吸引力很容易理解。对于许多常规需求，它消除了医疗保健中的摩擦。 考虑一个虚构的患者迈克尔，他是一名58岁的仓库主管，患有2型糖尿病和高血压。他工作按小时计酬，帮助照顾母亲，住处距离诊所45分钟路程。在远程医疗之前，每次随访都意味着工资损失、长途驾驶和难以协调日程。通过虚拟访问，迈克尔可以在厨房桌子上审查家庭血压读数、讨论实验室结果、调整药物并提问。 对于像迈克尔这样的患者来说，虚拟护理不仅仅是方便。它可以决定他们是否接受护理或推迟护理。 远程医疗可能特别适用于： 农村或医疗资源不足地区的患者 行动受限或慢性病患者 有幼儿的父母 工作时间不灵活的员工 需要行为健康随访的患者 需要频繁监测稳定慢性病的患者 对于某些专科，匹配尤其强烈。心理健康护理、药物管理、慢性病随访、皮肤病图像审查、戒烟咨询、睡眠医学和出院后检查通常非常适合虚拟格式。 证据显示的内容 来自疫情和后疫情时期的科学文献表明，对于选定的条件，特别是用于随访、分诊、咨询和慢性病管理时，远程医疗可以保持高患者满意度和相当的结局。但这些益处高度依赖于上下文。 随机和观察性研究表明，在某些情况下，远程医疗适用于高血压监测、糖尿病辅导、心理健康治疗、心力衰竭监测和出院后护理。过去几年发表的综述也表明，远程医疗可以减少错过预约次数并降低患者负担。同时，研究人员发现，当虚拟护理替代所需的体格检查、诊断测试或与已知护理团队的连续性时，质量可能会下降。 将远程医疗视为一个光谱而不是单一服务是有用的： 远程医疗用途 通常是好选择 需谨慎使用 通常需要现场护理 视频访问...
时机至关重要：血小板反应性预测早期事件，而临床风险决定PCI后的长期预后
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时机至关重要：血小板反应性预测早期事件，而临床风险决定PCI后的长期预后

引言：冠状动脉疾病中风险的复杂相互作用 尽管药物洗脱支架（DES）技术和强效抗血小板治疗取得了显著进展，但接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者仍面临复发性缺血事件的风险。传统上，临床管理主要集中在两个主要的风险支柱上：对抗血小板治疗的生物反应，通常通过血小板反应性（PR）来测量，以及患者的总体临床状况。虽然两者都已知会影响预后，但它们影响的时间性质——从急性期到长期维持期其预测价值的变化——尚未充分描述。深入了解这种时间差异对于优化个性化二级预防策略至关重要。 PTRG-DES注册研究：研究设计和人群 为了填补这些空白，使用了血小板功能和基因型相关的药物洗脱支架治疗冠状动脉疾病患者的长期预后（PTRG-DES）注册研究。这项大规模、多中心的注册研究提供了一个由11,714名接受PCI且有记录的平均血小板反应单位（PRU）值的患者组成的稳健队列。该研究旨在评估生物血小板反应性和临床风险评估（使用TIMI二级预防风险评分[TRS2P]）之间的相互作用。 方法和风险分层 研究人员根据两个不同的指标对患者进行分层： 临床风险： 使用TRS2P评分进行分层，该评分包括年龄、糖尿病、高血压、吸烟状态、既往卒中、外周动脉疾病、心力衰竭、既往心肌梗死和肾功能障碍等变量。患者被分为低临床风险（评分为0-1）或高临床风险（评分≥2）。 血小板反应性（PR）： 通过VerifyNow测定法获得的PRU值进行分层。高血小板反应性（HPR）定义为PRU≥252，而非HPR定义为PRU<252。 研究的主要结局是心脏死亡、心肌梗死（MI）和支架内血栓形成的复合终点。为了理解这些因素的时间影响，研究人员在两个关键时间点进行了标志分析：PCI后1个月和12个月。 关键发现：风险的协同负担 研究人群的平均PRU为217.8 ± 78.7，平均TRS2P评分为1.56 ± 1.12。在长期随访期间，主要复合结局发生在335名患者（5.3%）。结果表明生物和临床风险因素之间存在明显的叠加效应。 不良结局的梯度 主要结局的发生率在不同风险组之间呈现出可预测但显著的梯度： 高临床风险 + HPR：9.4% 高临床风险 + 非HPR：5.9% 低临床风险 + HPR：4.8% 低临床风险 +...
司美格鲁肽延长非超重2型糖尿病患者的生存期：新证据挑战以BMI为中心的治疗模式
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司美格鲁肽延长非超重2型糖尿病患者的生存期：新证据挑战以BMI为中心的治疗模式

亮点 生存优势 BMI低于25 kg/m²的2型糖尿病（T2D）患者接受司美格鲁肽治疗后，3年累计全因死亡率显著降低（6.1%），而使用DPP-4抑制剂治疗的患者则为10.7%。 独立于体重的优势 研究表明，司美格鲁肽的临床益处，尤其是生存优势，扩展到了非超重人群，挑战了GLP-1受体激动剂主要用于T2D体重管理的观点。 安全性概况 在这一特定的瘦型人群中，司美格鲁肽组和DPP-4抑制剂组之间的不良事件，包括胃肠道症状和低血糖，没有统计学差异。 背景：瘦型人群中的GLP-1受体激动剂悖论 胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs），如司美格鲁肽，已经革新了2型糖尿病（T2D）和肥胖的管理。关键试验如SUSTAIN-6和LEADER确立了它们在减少主要不良心血管事件（MACE）方面的有效性。然而，这些里程碑式的研究主要纳入了超重或肥胖的参与者（BMI > 27或30 kg/m²）。这导致了一种临床偏见，即GLP-1 RAs通常优先用于高BMI患者，而非超重或‘瘦型’的T2D患者则经常使用二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，因为后者具有体重中性的特点且成本较低。 非超重T2D代表了一种独特的临床表型，通常表现为更明显的β细胞功能障碍而非原发性胰岛素抵抗。司美格鲁肽的心血管保护和生存益处是否仅通过体重减轻介导，还是通过直接的多效性作用，是精准医疗中的一个关键问题。Kishimori等人的研究通过将司美格鲁肽与DPP-4抑制剂在BMI < 25 kg/m²的患者中进行比较，填补了这一空白。 研究设计与方法 这项回顾性队列研究利用了TriNetX数据库，这是一个提供电子病历访问权限的全球联合健康研究网络。研究人员识别了2018年至2020年间诊断为T2D且记录的BMI < 25 kg/m²的340,721名患者。 为了确保严格的比较，研究人员采用了倾向评分匹配（PSM）。排除了交叉治疗的患者（例如，从一类药物转换到另一类药物的患者）后，4,194名司美格鲁肽组患者与4,194名DPP-4抑制剂组患者进行了匹配。匹配标准包括年龄、性别、种族以及高血压、慢性肾病和基线HbA1c水平等全面的合并症列表。 主要终点是3年累计全因死亡率。次要结局包括急性心肌梗死（AMI）和中风的发生率。安全终点集中在与GLP-1 RAs相关的常见不良事件，包括恶心、呕吐、腹泻和低血糖。 主要发现：死亡率和心血管结局 全因死亡率 最引人注目的发现是死亡率的显著降低。司美格鲁肽组在三年内的死亡风险为6.1%，而DPP-4抑制剂组为10.7%。这相当于风险比（HR）为0.54（95%...
超越客观反应：Amivantamab在复发性腺样囊性癌中显示出显著临床获益
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超越客观反应：Amivantamab在复发性腺样囊性癌中显示出显著临床获益

...在一名具有特定EGFR变异的患者中识别出部分缓解尤其引人关注。这强调了在罕见肿瘤中进行全面基因组分析的重要性。虽然ACC常以MYB-NFIB易位为特征，但EGFR或MET途径中的继发突变可能作为未来研究中患者选择的生物标志物。 此外，与仑伐替尼等药物相比，Amivantamab的耐受性是一个重要考虑因素。在R/M环境中，治愈是不可能的，因此疗效与生活质量之间的平衡至关重要。Amivantamab在3级高血压、蛋白尿和手足综合征（掌跖红斑性感觉异常）方面的发生率较低，使其成为进一步研究的有吸引力的候选药物，或许可以与其他药物联合使用。 结论：推动ACC进展 尽管Amivantamab的II期试验未能达到主要ORR终点，但它在复发或转移性腺样囊性癌患者中展示了强大的疾病控制能力和可管理的安全性。这些发现支持继续探索EGFR-MET抑制在这一疾病领域的应用。 未来的研究应集中于识别预测反应的分子生物标志物，并调查可能将疾病稳定转化为客观反应的联合策略。目前，Amivantamab为一个治疗选择有限的患者群体提供了有希望的补充。 资助与临床试验信息 本研究由强生研发公司资助。ClinicalTrials.gov标识符：NCT05074940。 参考文献 1. Hanna GJ, Zamulko OY, Grover P, 等. Amivantamab for Recurrent or Metastatic Adenoid Cystic Carcinoma: A Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial....
MUTTON-HF：恢复原住民食物系统能否减少心力衰竭再入院率？
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MUTTON-HF：恢复原住民食物系统能否减少心力衰竭再入院率？

传统智慧与现代心脏病学的融合：MUTTON-HF试验 营养科学与心血管医学的交叉领域长期以来一直认识到饮食是心力衰竭（HF）管理的核心。然而，标准的饮食建议往往未能考虑到健康的社会决定因素，尤其是营养不安全问题，这在美国原住民社区中尤为突出。MUTTON-HF（用于优化心力衰竭营养的医学利用定制传统食物）试验代表了在这些人群中进行HF护理方法的一次范式转变，通过在文化背景下的‘食物即药物’框架来实现。 亮点 1. MUTTON-HF是第一个评估针对原住民文化和医学定制膳食计划对心力衰竭疗效的实用随机对照试验。2. 该研究通过提供当地生产的Diné（纳瓦霍）农产品和肉类，而不是通用的低钠膳食，解决营养不安全问题。3. 主要终点集中在90天内所有原因的住院和急诊科使用情况，直接针对农村部落人口中的高再入院率。 背景：营养不安全和心血管差异的负担 对于Diné（纳瓦霍）人来说，心血管疾病仍然是导致发病率和死亡率的主要原因。这种差异不仅仅是生物学上的；它根植于历史和系统性因素，这些因素导致了传统食物系统的侵蚀。许多部落土地被归类为食物荒漠，那里难以获得新鲜、富含营养的农产品，而加工过的高钠食品则更易获得。这种营养不安全问题是心力衰竭加剧的有力驱动因素，因为不良饮食质量会导致液体过载、高血压和代谢功能障碍。虽然医学定制膳食（MTMs）在城市人口中显示出减少住院率的前景，但它们很少被适应于农村原住民环境或围绕传统前接触食物系统设计。MUTTON-HF研究旨在填补这一空白，通过恢复传统食物——如蓝玉米、南瓜和当地来源的羊肉——作为治疗干预措施。 研究设计和方法 MUTTON-HF试验是一项在印度卫生服务（IHS）站点进行的2中心、实用、开放标签随机对照试验（RCT）。实用设计是有意为之，确保结果可以推广到部落医疗系统内的实际临床环境中。 患者群体和分层 该研究旨在招募204名自认为是Diné且确诊为心力衰竭的受试者。入选条件包括在过去12个月内因HF最近住院或急诊室就诊，确定了一个可能从强化营养支持中受益的高风险队列。随机化以1:1的比例进行，并按性别、年龄（65岁以下与65岁及以上）和左心室射血分数（LVEF <50%与≥50%）分层。这种分层确保了研究可以在整个心力衰竭谱中评估疗效，包括射血分数降低和保留的情况。 干预措施：文化和医学定制膳食 干预组将在8周内接受文化和医学定制膳食。与标准MTM计划不同，MUTTON-HF利用社区参与的方法，确保膳食不仅心脏健康（低钠、高纤维），而且具有文化共鸣。膳食包含传统的Diné食谱和来自当地土著生产者的食材。对照组将接受‘常规饮食建议’，通常包括关于钠和液体限制的标准教育材料。 主要和次要终点：多维度评估 主要疗效终点是在入组后90天内至少有一次任何原因住院或急诊室就诊的患者比例。这个时间窗口对于HF患者来说至关重要，因为出院后是他们最脆弱的时期。 次要临床和生活质量结局 次要结局是全面的，反映了干预措施的整体性质：1. 心力衰竭特定利用率：与心力衰竭加重相关的住院和急诊室就诊。2. 健康相关生活质量：使用堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）测量，这是一种经过验证的工具，用于评估心力衰竭的症状和功能影响。3. 营养和社会经济指标：衡量食物不安全、土著营养和经济压力。4. 生物标志物：从入组到8周时临床生物标志物（如NT-proBNP或炎症标志物）的变化。 专家评论：科学合理性和临床意义 从临床角度来看，MUTTON-HF试验的意义在于它超越了‘一刀切’的医疗营养方法。干预措施的生物学合理性在于传统原住民饮食的营养成分，这些饮食天然富含复合碳水化合物、纤维和植物化学物质，而现代西方饮食中普遍存在的加工糖和钠含量较低。此外，文化复原的心理和社会影响不容小觑。对于许多原住民患者来说，医疗系统可能会让人感到疏远。通过整合传统食物，MUTTON-HF干预措施可能改善患者的参与度、治疗依从性和对医疗系统的整体信任。这项研究是对通过文化资产解决健康的社会决定因素是否能改善硬临床结局的关键测试。 研究局限性和考虑事项 作为一个实用的、开放标签试验，让参与者对其饮食盲目是不可能的，这可能会引入关于自我报告生活质量的‘安慰剂’或‘霍桑’效应。然而，使用诸如住院等硬临床终点可以缓解这一担忧。此外，8周的持续时间对于长期行为改变来说相对较短，但对于观察急性再入院率和生物标志物稳定性的效果已经足够。 结论和未来影响 MUTTON-HF试验代表了原住民心血管健康的里程碑。通过将RCT的严谨方法与原住民文化的保护资产相结合，它为未来的‘食物即药物’倡议提供了蓝图。如果成功，这项研究将为政策变化提供证据基础，例如由医疗补助或印度卫生服务报销文化定制膳食，最终将改变农村和部落人口的心力衰竭管理。...
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Ecnoglutide（一种cAMP偏向性GLP-1受体激动剂）在超重和肥胖成人体重管理中的有效性和安全性：来自III期多中心随机试验的见解

亮点 Ecnoglutide是一种新型cAMP偏向性GLP-1受体激动剂，在无糖尿病的中国超重和肥胖成年人中实现了剂量依赖性的显著体重减轻。 在40周时，各剂量组的平均体重减少范围为9.1%至13.2%，显著超过安慰剂组。 高比例（77%–87%）的参与者达到了具有临床意义的≥5%体重减轻，且主要涉及轻度至中度胃肠道不良事件，耐受性良好。 本试验强调了偏向性GLP-1受体激动剂在伴有肥胖相关合并症的人群中体重管理的治疗潜力。 背景 全球超重和肥胖的患病率持续上升，对心血管、代谢和肌肉骨骼疾病有重要影响。针对体重减少的药物干预是生活方式改变的重要补充，尤其是在合并症患者中。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）已证明通过抑制食欲和延缓胃排空来诱导体重减轻的有效性。Ecnoglutide是一种新型的环磷酸腺苷（cAMP）偏向性GLP-1受体激动剂，旨在优先激活有益的细胞内信号通路，可能优化疗效和安全性。这项III期、随机、双盲、安慰剂对照试验评估了每周一次皮下注射ecnoglutide在中国无1型或2型糖尿病的超重或肥胖成人中的有效性和安全性，旨在确定其在体重管理中的应用。 主要内容 研究设计与人群 这项关键的III期试验在中国36个医疗中心进行，招募了18至75岁的成人，BMI≥28 kg/m²，或BMI≥24 kg/m²并伴有至少一种与体重相关的合并症，如糖尿病前期、高血压、血脂异常、代谢性脂肪肝病、阻塞性睡眠呼吸暂停或关节疼痛。排除了糖尿病患者以隔离体重管理效果。随机分组（3:3:3:1:1:1）将664名参与者分配到每周一次接受1.2 mg、1.8 mg或2.4 mg的ecnoglutide或匹配的安慰剂组，按BMI类别分层。全分析集包括所有接受至少一剂治疗并按分配组分析的随机参与者。主要疗效终点是在40周时体重百分比变化和达到至少5%体重减轻的比例，使用治疗政策估计量进行评估。 疗效结果 在第40周，与安慰剂相比，ecnoglutide显示出显著的剂量依赖性体重减轻。体重百分比变化的最小二乘均值分别为1.2 mg组-9.1%（标准误0.8），1.8 mg组-10.9%（0.9），2.4 mg组-13.2%（0.8），而安慰剂组仅为0.1%（0.8）。与安慰剂相比的估计治疗差异在各剂量组中分别为-9.2%至-13.3%（均p<0.0001）。此外，达到≥5%体重减轻的比例分别为77%、84%和87%，而安慰剂组为16%，绝对差异分别为60%、68%和70%（均p<0.0001）。这些结果表明，在非糖尿病超重/肥胖人群中，ecnoglutide实现了具有临床意义且持续的体重减轻。 安全性和耐受性 在接受ecnoglutide治疗的参与者中，93%发生了治疗期间出现的不良事件（TEAEs），而安慰剂组为84%。最常见的不良事件是轻度至中度的胃肠道事件，包括恶心、呕吐和腹泻，这与已知的GLP-1 RA类药物的效果一致。重要的是，因不良事件而停药的情况很少（n=10）。未出现意外的安全信号，支持其在慢性体重管理治疗中的良好耐受性。 比较与转化背景 Ecnoglutide的减重幅度与已建立的GLP-1 RAs如司美格鲁肽和利拉鲁肽相当。Ecnoglutide的cAMP偏向激动作用可能通过选择性的细胞内信号传导改善治疗指数，从而减少不良事件并增强疗效，尽管机制研究仍有待进一步验证。该试验聚焦于中国人群，填补了种族多样化数据的关键空白，鉴于种族差异在肥胖相关风险和药效学方面的差异，这一点至关重要。此外，参与者常见肥胖相关合并症，突显了其在常规临床实践中的转化相关性。 专家评论 这项稳健的多中心III期试验提供了令人信服的证据，支持ecnoglutide作为无糖尿病超重和肥胖成人体重管理的强效且耐受性良好的药物选择。高比例的参与者实现具有临床意义的体重减轻，有望减少代谢和心血管风险，符合当前肥胖治疗指南推荐的GLP-1 RAs。剂量反应效应和安全性允许个体化治疗优化。与其他GLP-1...
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移植前左心房容积指数：预测肾移植后1年发病风险的新线索

...0.98～3.32），提示舒张功能障碍可能具有系统性影响。 其他超声心动图参数，包括左心室射血分数（LVEF）及收缩功能指标，均未与复合发病结局独立相关。有关房颤的探索性分析尚无定论，解读需谨慎。 专家点评 本研究为 LAVI 在肾移植候选者中的预后作用提供了有价值的证据，将其意义从传统心血管终点进一步扩展至整体发病风险。研究发现，LAVI 升高与总体发病风险独立相关，强调了这一高风险人群中慢性舒张负荷的重要性。 从病理生理学角度看，左心房扩大提示左心室充盈压长期升高，这可能反映慢性肾病患者常见的容量负荷过重、高血压及心肌纤维化等全身性因素。这些因素可能使受者更易出现更广泛的并发症谱，包括血流动力学不稳定及移植后器官灌注受损。 然而，该研究的回顾性设计及单中心设置限制了因果推断和推广性。单项并发症类别未见统计学显著关联，提示复合结局捕捉的是一种广义发病风险信号，而非不同的明确临床路径。此外，超声心动图检查时间最早可追溯至移植前1年，可能未能反映更接近手术时的动态心脏变化。 未来仍需在更大规模、多中心队列中开展前瞻性验证，并结合时间序列超声心动图监测。将 LAVI 评估纳入移植前风险分层算法，可能有助于改进个体化围手术期管理和监测策略。 结论 移植前左心房容积指数超过34 mL/m2 与肾移植后1年内总体发病风险增加相关，且风险随严重程度升高而递增。该指标可能成为一种有用的无创标志物，用于识别移植后多种并发症风险较高的候选者，从而为加强临床监测和制定个体化干预提供依据。 这些具有假设生成意义的结果提示，仍需前瞻性研究进一步证实其临床价值，并阐明舒张性心功能障碍与移植结局之间的机制联系。在此之前，其在临床实践中的常规应用应持谨慎态度。 研究资助与 ClinicalTrials.gov 原始研究由 Kadir 等开展，摘要中未说明外部资助来源或 ClinicalTrials.gov 注册信息。 参考文献 1. Kadir S, Pelaez A,...