移动短信改善未控制2型糖尿病患者的血糖和血压控制
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移动短信改善未控制2型糖尿病患者的血糖和血压控制

亮点 这项大型随机临床试验评估了基于移动短信的干预措施对未控制2型糖尿病（T2D）患者关键心血管危险因素控制效果的影响。经过12个月的干预，与常规护理相比，干预组的糖化血红蛋白（HbA1c）和收缩压（SBP）有显著但适度的改善。这些发现为移动健康（mHealth）短信作为可扩展的糖尿病和心血管风险管理辅助手段提供了证据。 重要的是，尽管两组的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）改善相似，但血糖和血压控制的综合改善表明潜在的临床益处。干预还增加了达到HbA1c目标的患者比例，这是糖尿病护理中的一个关键结果。 研究背景和疾病负担 2型糖尿病（T2D）是一种全球范围内的常见慢性病，以高血糖为特征，并伴有较高的心血管疾病（CVD）风险。控制心血管危险因素——如高血糖、高血压和血脂异常——对于减少T2D患者的发病率和死亡率至关重要。 尽管有既定的指南倡导多因素风险因素管理，但在全球范围内实施仍然不理想，尤其是在资源有限的环境中。患者参与度、生活方式改变的依从性和治疗方案是主要障碍。 移动健康（mHealth）干预措施，特别是基于短信的策略，已成为大规模提供教育、提醒和激励的有前景工具。然而，关于这些干预措施在未控制T2D人群中对多个心血管危险因素的有效性的有力证据一直有限。 研究设计 这项研究是在中国的五个临床中心进行的随机临床试验。共有819名未控制T2D患者（基线平均HbA1c约为10.2%），同时伴有其他心血管危险因素，从2018年11月到2022年3月入组并随访12个月。 参与者被随机分配到常规护理组或接受基于移动短信的干预组。干预包括每周六条来自不同模块的短信，旨在提醒、鼓励和激励患者采取改善血糖控制和心血管风险管理的行为，持续一年。 主要结局指标是从基线到12个月的HbA1c、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和收缩压（SBP）的平均变化。次要结局指标是12个月时达到HbA1c控制目标的参与者比例。应用意向治疗分析原则。 主要发现 在819名参与者中（67.4%为男性；平均年龄50.1岁），410人被分配到干预组，409人被分配到常规护理组。基线HbA1c在两组中均升高（平均约为10.2%）。 12个月后，两组的主要危险因素均有所下降，但干预组的改善略大： HbA1c： 干预组下降-2.8%（95% CI，-2.9%至-2.6%）；常规护理组下降-2.5%（95% CI，-2.7%至-2.3%）。净差异：-0.3%（95% CI，-0.5%至-0.0%）。 LDL-C： 干预组下降-11.1 mg/dL（95% CI，-14.7至-7.4 mg/dL）；常规护理组下降-11.9 mg/dL（95% CI，-15.8至-8.0 mg/dL）。净差异：0.9 mg/dL（95% CI，-4.5至6.2 mg/dL），无显著差异。...
达格列净改善血管僵硬度和心肾血流动力学：随机对照试验的新见解
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达格列净改善血管僵硬度和心肾血流动力学：随机对照试验的新见解

研究亮点 在这一项针对心血管风险患者进行的随机对照试验中，达格列净的系统效应研究得出了以下关键发现：1. 达格列净显著减少了血管动脉僵硬度，表现为与安慰剂组相比，主动脉增强指数在12周内降低了7.4%。2. 该药物引起了细胞外液和胸腔液含量的急性且持续减少，表明其具有强大且持久的脱水效果。3. 肾脏血流动力学变化包括测量的肾小球滤过率（mGFR）轻微下降，这与近端钠排泄增加和尿腺苷水平升高有关，提示管球反馈激活。4. 这些心肾益处不仅在2型糖尿病患者中观察到，在非2型糖尿病患者中也观察到，进一步证实了SGLT2抑制剂在心血管风险管理中的基础治疗地位。 背景：扩大SGLT2抑制的范围 钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂已从降糖药转变为治疗心力衰竭和慢性肾脏病的重要支柱。虽然大规模临床试验如DAPA-HF和DAPA-CKD已经证明了它们在减少硬性临床终点方面的有效性，但它们通过这些系统效应的具体生理机制仍然是研究的热点。特别是，这些效应是否扩展到尚未发展成明显临床疾病的或没有2型糖尿病的心血管风险个体。目前的研究旨在填补这一空白，评估达格列净对血管僵硬度、液体组成和肾脏血流动力学的影响，研究对象为不同心血管风险水平的多样化患者群体。 研究方法：机制深入探讨 这是一项随机、双盲、平行组、安慰剂对照试验，涉及51名参与者。纳入标准要求至少有一种既定的心血管状况或心血管风险因素。参与者被随机分配接受每日10毫克达格列净或匹配的安慰剂治疗12周。为了将血流动力学效应与急性降糖效应分开，所有评估均在三个时间点（基线、1周和12周）在血糖钳制条件下（4-6 mmol/L）进行。主要结局是血管动脉僵硬度，通过增强指数和脉搏波速度量化。次要结局包括血压、生物阻抗测量的体液组成、无创心脏输出监测、动脉舒张测试、心率变异性、超声心动图和碘海醇测量的肾小球滤过率（mGFR）。此外，该研究追踪了钠排泄和尿腺苷标志物，以阐明肾脏机制途径。 关键发现：超越血糖控制 结果提供了强有力的证据，证明了SGLT2抑制的多方面系统影响。 血管和血流动力学结局 主要终点血管动脉僵硬度显示达格列净组有显著改善。经过12周的治疗后，与安慰剂调整后的主动脉增强指数变化为-7.4±2.8%（P=0.01）。动脉僵硬度的降低是一个关键发现，因为僵硬度增加是不良心血管事件和死亡率的已知预测因子。有趣的是，尽管增强指数有所改善，但脉搏波速度的变化未达到统计显著性，这表明该药物可能主要影响外周波反射，而不是在这一时间段内的大传导动脉的内在弹性特性。 体液组成和心脏参数 达格列净对体液稳态产生了快速影响。在第一周末时，细胞外液显著减少（-0.8±0.3 L，P=0.004）。这不是一个短暂效应；胸腔液含量的减少在12周时仍然持续（-3.3±1.5 kΩ-1，P=0.03）。这些体液量的变化是在不损害无创心脏输出或引起心率变异性的显著改变的情况下实现的，表明其有利的脱水谱型不会触发代偿性交感神经过度活跃。 肾脏血流动力学和钠排泄 与SGLT2抑制剂类别的先前观察一致，达格列净导致mGFR急性下降（-5.8±2.1 mL/min per 1.73m2，P=0.008）。这一初始下降通常被认为反映了肾小球内压力的降低。机制上，研究发现这伴随着近端钠排泄增加了5.1%，远端钠重吸收绝对分数增加了4.4%。值得注意的是，尿腺苷的增加（0.21±0.08 mmol/L per μmol Cr，P=0.01）支持了SGLT2抑制剂通过增加送到致密斑的钠负荷来激活管球反馈，从而诱导入球小动脉收缩的假设。 专家评论：机制合理性和临床应用 发表在《高血压》杂志上的这项试验的结果强化了SGLT2抑制的系统性质。在血糖正常条件下，动脉僵硬度的减少和体液减少的维持表明，达格列净的益处很大程度上独立于其对血糖的代谢效应。对于临床医生而言，胸腔液的持续减少尤其相关，因为它为该药物预防心力衰竭住院提供了生理依据。然而，几位专家指出，研究人群相对较小，持续时间为12周。虽然AIx的减少令人鼓舞，但仍需要长期研究来确定这些生理变化是否能转化为低风险人群中主要心血管事件发生率的降低。腺苷通路的激活进一步验证了肾保护的“血流动力学假说”，即GFR的初始下降是长期保持肾功能的前兆。...
既往再灌注策略对早期与晚期直接口服抗凝剂在缺血性卒中患者中的影响：ELAN试验亚组分析的见解
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既往再灌注策略对早期与晚期直接口服抗凝剂在缺血性卒中患者中的影响：ELAN试验亚组分析的见解

背景 非瓣膜性房颤（AF）患者的缺血性卒中具有较高的复发性血栓栓塞事件风险。直接口服抗凝剂（DOACs）由于其相对于维生素K拮抗剂更好的安全性和有效性，已经改变了房颤患者的卒中预防。在缺血性卒中后早期启动DOACs已被证明可以防止复发，同时在出血并发症方面相对安全。然而，在急性卒中后何时启动抗凝治疗仍然是一个临床挑战，特别是在患者接受过静脉溶栓（IVT）和血管内治疗（EVT）等再灌注治疗时。这些再灌注方式对于恢复脑部血流至关重要，但也有自己的风险特征，包括梗死的出血转化。 了解既往急性再灌注治疗是否会影响早期与延迟启动DOAC的风险和益处，对于优化卒中管理至关重要。随机对照ELAN（早期与晚期启动直接口服抗凝剂在缺血性卒中后房颤患者中的应用）试验此前已证实了在缺血性卒中后早期启动DOAC的安全性。这项预先指定的亚组分析旨在探讨既往再灌注策略是否影响与DOAC启动时间相关的临床结局。 研究设计 这项事后分析包括了1973名患者（占原始ELAN试验人群的98%），这些患者在多个中心接受了急性缺血性卒中和非瓣膜性房颤的治疗，并被随机分配到早期或晚期启动DOAC。根据随机化前接受的再灌注治疗，患者分为四组：无再灌注、仅IVT、仅EVT或IVT联合EVT。 主要复合结局在30天内评估，包括复发性缺血性卒中、症状性颅内出血、主要颅外出血、系统性栓塞或血管性死亡。通过逻辑回归模型调整重要混杂因素（年龄、高血压、梗死特征、卒中前残疾、通过NIH卒中量表[NIHSS]评估的卒中严重程度和出血转化）来检查再灌注策略与抗凝启动时间之间的交互作用。 关键发现 人口统计学显示中位年龄为77岁，性别分布接近均等（46%女性）。按再灌注治疗的分布为：51%无再灌注，26%仅IVT，10%仅EVT，13%IVT联合EVT。 未发现既往再灌注治疗与DOAC启动时间对复合或单独结局之间存在统计学显著的交互作用。数值上，对于未接受再灌注治疗的患者，早期启动DOAC的趋势是事件发生率较低（3.3% vs. 4.8%），仅EVT的患者（1.2% vs. 6.4%），以及IVT联合EVT的患者（2.4% vs. 3.3%）。对于仅接受IVT治疗的患者，早期启动DOAC的不良事件发生率略高（3% vs. 2%），但这没有统计学意义。 调整后的比值比表明没有修改效应，支持无论既往再灌注策略如何，在缺血性卒中后启动DOAC的时间是安全有效的。数据表明，临床医生可以考虑早期启动DOAC，而不必因有IVT或EVT病史而推迟。 专家评论 ELAN试验的亚组分析为复杂卒中护理情景中的抗凝启动时间决策提供了重要证据。之前关于再灌注治疗后出血风险的担忧常常导致临床实践中延迟抗凝。这些发现通过展示再灌注对早期启动DOAC结果的无交互效应减轻了这种担忧。 此分析的局限性包括其事后性质和EVT及EVT联合IVT队列的相对较小样本量，这可能限制了检测交互作用的统计功效。未来的研究可以探索更长期的结果和不同的卒中严重程度。尽管如此，这项研究与越来越多的支持早期抗凝启动作为房颤相关缺血性卒中的安全方法的证据一致。 结论 这项预先指定的ELAN试验亚组分析确认，既往再灌注治疗不会改变早期与晚期启动DOAC对房颤和急性缺血性卒中患者的关键临床结局的影响。早期抗凝仍然是一个安全且有益的策略，适用于不同的再灌注模式，鼓励在这一患者群体中及时进行二级卒中预防，而无需额外延迟。 参考文献 Wouters A, Demeestere J, Rossel JB,...
超越充血：肥胖HFpEF中的湿冷表型驱动死亡率
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超越充血：肥胖HFpEF中的湿冷表型驱动死亡率

引言：重新评估HFpEF的血流动力学景观 射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）长期以来被认为是一种异质性疾病，常伴有高血压、糖尿病，尤其是肥胖等合并症。多年来，临床上普遍认为HFpEF主要是一种舒张功能障碍和充血性疾病，心脏输出量相对保持不变——所谓的温湿或温干表型。然而，最近的证据表明，这些患者中相当一部分可能患有流量受损，这一发现尤其在肥胖流行病的背景下显得尤为复杂。 Jani等人发表在《JACC: 心力衰竭》上的里程碑式研究对这一假设进行了关键的审视。通过侵入性血流动力学评估，研究人员识别出一种普遍但未被充分认识的低输出表型，该表型显著驱动不良临床结局。这一发现挑战了当前的诊断范式，表明我们必须超越射血分数来理解HFpEF的真实血流动力学负担。 背景：肥胖悖论与血流动力学挑战 肥胖是HFpEF的主要驱动因素，导致全身炎症、心外膜脂肪积累和血容量增加。然而，肥胖HFpEF患者的血流动力学评估充满困难。非侵入性检查（如超声心动图）通常提供次优图像或不可靠的充盈压估计值，这与体型有关。即使侵入性右心导管检查（RHC）也可能因高胸内压而复杂化，如果不仔细校正，可能会高估肺毛细血管楔压（PCWP）。 此外，心力衰竭中的“肥胖悖论”——即较高的体重指数（BMI）有时与更好的生存率相关——使风险解释复杂化。Jani等人的研究旨在通过将直接测量的充血（PCWP）和灌注（心脏指数）与长期临床死亡率相关联，来解决这一复杂性，研究对象主要是肥胖患者。 研究设计与方法 研究人员分析了约翰霍普金斯HFpEF诊所转诊的227名患者。所有患者均符合HFpEF的临床标准，并接受了RHC以建立明确的血流动力学特征。该队列主要由超重或肥胖患者组成，反映了现代HFpEF人群的典型人口特征。 根据PCWP和心脏指数（CI），患者被分为四种不同的血流动力学表型： 1. 干暖：PCWP 2.2 L/min/m2 2. 湿暖：PCWP ≥15 mm Hg 和 CI >2.2 L/min/m2 3. 干冷：PCWP <15 mm Hg 和 CI...
DASH4D试验：膳食模式和钠摄入量减少对2型糖尿病患者血压控制的影响
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DASH4D试验：膳食模式和钠摄入量减少对2型糖尿病患者血压控制的影响

...mm Hg（95% CI, 7.2–2.0；P<.001） 舒张压降低2.3 mm Hg（95% CI, 3.7–0.9） 大多数血压降低发生在每个饮食阶段的前3周内。重要的是，血压降低的幅度在钠摄入量减少方面大于DASH4D饮食模式本身。不良事件很少见，且在不同饮食组之间没有显著差异，支持了干预的安全性。 这些发现具有临床意义，因为大多数参与者已经在使用多种降压药物。收缩压降低4–5 mm Hg可能转化为有意义的心血管风险降低，这已在先前的流行病学和干预研究中得到证实。 专家评论 DASH4D试验通过严格评估2型糖尿病合并高血压患者的饮食干预措施，填补了文献中的一个关键空白。交叉设计、严格的饮食摄入控制以及维持稳定的体重增强了研究结果的有效性。研究强调钠摄入量减少符合2023年美国糖尿病协会和美国心脏协会的指南，建议成年人每天钠摄入量低于2,300 mg，高血压患者则更低。 然而，仍有几个考虑因素： – 高度控制的喂养环境限制了直接推广到自由生活人群的能力，因为在自由生活人群中依从性和获取途径可能更加多变。 – 样本主要由黑人和老年人组成（平均年龄66岁），这些人群高血压患病率高，但与其他群体的饮食反应可能存在差异。 – 该试验未设计用于评估硬性临床终点（如心血管事件），并且随访仅限于短期血压效应。 尽管如此，即使在同时使用降压药物的情况下，观察到的显著血压降低强调了饮食钠限制在2型糖尿病管理中的附加价值。 结论 DASH4D随机临床试验提供了令人信服的证据，证明钠摄入量减少，无论是否采用针对糖尿病的DASH饮食，均可显著降低2型糖尿病成人的血压。这些益处是在大多数接受多种降压药物治疗的队列中观察到的，突显了饮食干预作为药物治疗辅助手段的实际潜力。未来的研究应关注长期结果、实施策略，并扩大纳入更多样化的患者群体，以最大化转化影响。 参考文献 Pilla SJ, Yeh...
术前心血管风险不会改变主要非心脏手术前使用肾素-血管紧张素系统抑制剂的结果：来自STOP-or-NOT试验的二次分析
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术前心血管风险不会改变主要非心脏手术前使用肾素-血管紧张素系统抑制剂的结果：来自STOP-or-NOT试验的二次分析

亮点 – STOP-or-NOT试验发现，在主要非心脏手术前继续使用与停用肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）的患者之间，术后死亡率或主要并发症没有差异。 – 这项事后分析探讨了术前心血管风险分层是否改变了RASi管理策略的效果。 – 使用经过验证的心血管风险指数（RCRI和AUB-HAS2）和术前收缩压四分位数，未发现风险水平与RASi继续或停用之间的显著相互作用。 – 研究结果表明，术前心血管风险评估不应影响围手术期RASi使用的决策。 研究背景及疾病负担 肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi），包括血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂，广泛用于治疗高血压、心力衰竭和慢性肾脏病等心血管疾病。尽管这些药物具有益处，但其在主要非心脏手术前的围手术期管理仍存在争议，因为担心潜在的不良血流动力学事件，如术中低血压和术后肾功能不全。 先前的STOP-or-NOT随机临床试验已证明，继续使用与停用RASi在主要手术前对死亡或主要并发症无总体益处或危害。 然而，患者的基线心血管风险特征是否会影响继续或停用RASi的影响仍不确定，这在临床上非常重要，因为手术人群具有异质性，心血管风险负担也各不相同。心血管风险分层工具，如修订的心脏风险指数（RCRI）和黎巴嫩美国大学（AUB）-HAS2心血管风险指数，常用于估计围手术期心脏风险并指导临床决策。 研究设计 这项事后分析源自2018年1月至2023年4月在法国40家医院进行的多中心STOP-or-NOT随机临床试验。数据分析时间为2024年9月至2025年1月。 符合条件的参与者是至少接受3个月RASi治疗且计划进行全身或区域麻醉下主要非心脏手术的成人。共有2222名患者（中位年龄68岁，女性占35%）被随机分配为继续使用RASi直至手术日（n=1107）或在手术前48小时停药（n=1115）。 心血管风险分层评估使用修订的心脏风险指数（RCRI）、AUB-HAS2指数和随机化前立即测量的术前收缩压四分位数。 主要结局是在术后28天内评估的所有原因死亡和主要术后并发症的复合终点。次要结局包括主要不良心血管事件（MACE）和急性肾损伤（AKI）。 关键发现 在队列中，根据RCRI和AUB-HAS2评分将患者分为不同的风险组： RCRI：592例低风险（0分），1095例中低风险（1分），418例中高风险（2分），117例高风险（≥3分） AUB-HAS2：1049例低风险（0分），727例中低风险（1分），333例中高风险（2分），113例高风险（≥3分） 2132名患者的术前收缩压分为四分位数。 分析结果显示，虽然术后并发症和MACE的风险与较高的RCRI评分相关，但心血管风险类别与分配的干预措施（RASi继续或停用）之间没有显著相互作用。 具体而言，无论患者是低风险、中等风险还是高风险，继续使用RASi相比停用并不会增加复合主要结局的风险。同样，没有亚组显示RASi继续使用与AKI发病率增加有关。 这些结果在按AUB-HAS2指数和收缩压四分位数分层后仍然一致，表明术前血压不会改变RASi管理策略对术后结局的影响。 研究结果表明，通过经过验证的指数测量的基线心血管风险不会影响继续使用与停用RASi的利弊平衡。 专家评论 由于证据冲突和指南建议不同，RASi在围手术期的管理一直是临床讨论的热点。这项严格的事后分析通过证明心血管风险分层不需要在手术前改变RASi管理，增加了重要的清晰度。 首席研究员Marie...
QTc悖论：为什么延长的QT间期可能预测房性心病患者复发性卒中的低风险
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QTc悖论：为什么延长的QT间期可能预测房性心病患者复发性卒中的低风险

引言：挑战心电图的传统智慧 数十年来，QT间期——从Q波开始到T波结束的时间，代表心室除极和复极的过程——一直是心血管医学中的重要指标。在普通人群中，延长的校正QT（QTc）间期是不良结局的明确标志，包括猝死、室性心律失常和新发缺血性卒中。然而，二级预防的动力学往往与一级预防不同。 来自房性心病和抗栓药物预防隐源性卒中（ARCADIA）试验的最新数据表明，这种关系发生了逆转。在隐源性卒中且有房性心病证据的患者中，延长的QTc间期并不是复发的风险因素，而是与随后卒中的风险显著降低相关。这一发现挑战了我们对心电图标志物的理解，需要深入探讨房性心病的独特病理生理机制。 亮点 在ARCADIA试验人群中，延长的队列特异性QTc与正常QTc相比，复发性卒中的风险降低了84%（HR 0.16；95% CI 0.04–0.64）。 这种逆向关联在多个QT校正公式中保持一致，包括弗雷明汉、霍奇斯、巴泽特和弗里德里西亚公式。 这些结果与普通人群研究形成鲜明对比，表明QTc在已知房性心病和近期隐源性卒中的特定背景下可能具有不同的预后意义。 背景：隐源性卒中和房性心病的负担 大约四分之一的缺血性卒中被归类为隐源性，即在标准诊断评估后未发现明确原因。这些患者中有相当一部分表现出“房性心病”——左心房的结构、功能或电重构，即使没有临床可检测到的心房颤动（AF），也可能导致血栓栓塞。 虽然QT间期主要反映心室活动，但受系统自主神经张力、电解质平衡和基础心肌健康的影响，所有这些都与卒中风险相关。在一级预防队列中，如动脉粥样硬化风险社区（ARIC）研究，QTc延长与首次卒中的高风险相关。ARCADIA研究人员试图确定这一风险特征是否适用于已有房性疾病的高危人群的复发事件。 研究设计和方法 ARCADIA试验是一项多中心、随机、双盲临床试验，于2018年至2023年在北美进行。该试验比较了阿哌沙班与阿司匹林在隐源性卒中且有房性心病证据（根据特定ECG标准、生物标志物或左心房扩大定义）的患者中预防复发性卒中的效果。 在这项具体的二次分析中，研究人员评估了881名患者。为了确保QT测量的准确性，团队排除了缺乏ECG数据或QRS持续时间延长（≥120 ms）的患者，因为室内传导延迟会人为地延长QT间期。 主要暴露因素是卒中后的QTc间期，使用队列特异性公式进行校正以减少偏倚，并使用多种标准公式（弗雷明汉、霍奇斯、巴泽特和弗里德里西亚）。主要结局是任何类型的卒中复发。多变量Cox比例风险模型用于调整潜在混杂因素，包括年龄、性别、高血压、糖尿病和基线卒中严重程度。 关键发现：意外的保护作用 在分析的881名患者中，139名（15.8%）被确定为具有延长的队列特异性QTc。在平均随访1.8年后，62名患者经历了复发性卒中，年化率为每年3.9%。 逆向关系的统计显著性 结果出乎意料。在调整多变量因素后，每个标准差（SD）增加的队列特异性QTc与复发性卒中的风险降低相关（危险比[HR] 0.72；95% CI 0.54至0.95）。当直接比较延长QTc与正常QTc时，风险降低更为显著，HR为0.16（95% CI 0.04至0.64）。 模型的一致性 这项分析的一个优势是数据在不同校正方法下的稳健性。无论是使用弗雷明汉还是弗里德里西亚公式，关联的方向和显著性都保持稳定。此外，研究人员考虑了基线ECG相对于指数卒中的时间、QRS复合波的持续时间和试验期间发生的新发房颤。这些因素均未改变基本发现：延长的QTc与更少的复发性卒中相关。 专家评论：机制见解和“幸存者偏差”...
为什么晚上锻炼可能对心脏健康最有益
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为什么晚上锻炼可能对心脏健康最有益

...mmol/L）的血糖下降幅度最大。 机制仍在研究中，但研究人员建议，由于昼夜波动，夜间骨骼肌的胰岛素敏感性和葡萄糖摄取效率较低。晚上锻炼可能刺激葡萄糖利用，抵消这些自然下降，有助于更好的血糖控制。 与昼夜节律同步锻炼：为什么时间很重要 人体内部时钟或昼夜节律调节着包括新陈代谢、激素释放、血压和肌肉功能在内的生理过程。与这种节律同步锻炼可以增强代谢反应和心血管韧性。 在清晨，交感神经系统的活动和血管张力增加，可能导致心脏负荷增大，使剧烈锻炼对高风险个体不太理想。相反，肌肉性能、外周血管扩张和代谢酶活性在一天中的晚些时候达到高峰，支持更好的锻炼耐受性和生理益处。 晚上锻炼的实用指南 基于现有证据和专家咨询，以下是五个重要的建议，以安全有效地将晚上锻炼纳入您的日常计划： 1. 保持睡前1-2小时的间隔 在睡前一小时内进行高强度锻炼可能会影响睡眠质量。尽量在睡觉前1-2小时完成中等至剧烈活动。例如，如果您晚上11点睡觉，则应在9-10点结束锻炼。轻度活动如瑜伽或散步可以在睡前进行。 2. 考虑用餐时间 如果您在6点左右锻炼并在8点吃晚餐，那么在晚餐前锻炼是可以的。然而，如果晚上较晚锻炼，最好先吃完晚餐但不要过量——目标是60-70%饱腹感。 3. 餐后30分钟再开始锻炼 立即餐后锻炼可能导致消化不适和营养吸收减少，因为血液重新分配。餐后休息30分钟有助于预防锻炼引起的腹痛。 4. 确保晚上户外锻炼的安全 低光条件会增加快速或剧烈活动（如间歇冲刺）时跌倒或受伤的风险。穿着亮色衣物，并考虑在光线良好的区域进行跑步或快走等较为安全的活动。 5. 避免深夜大量零食 如果锻炼后感到饥饿，可以选择轻食，如小份酸奶或水果。对于超过15-20公里的长跑者，跑后进餐是合适的，但要保持平衡且低脂肪。 案例示例：莎拉的健康之夜 莎拉是一名52岁的女性，患有前期糖尿病和临界高血压，尽管每天早晨上班前进行规律锻炼，但仍难以管理她的血糖和血压。 了解到晚上锻炼的好处后，她将锻炼时间调整为下班后的6:30左右，进行快走和有氧课程。几个月后，她的血糖读数有所改善，血压稳定，睡眠质量也有所提高。 莎拉的经历与科学研究结果一致，表明晚上活动可以与自然身体节律协调，增强心血管代谢健康。 结论 新兴证据强调了不仅锻炼多少，而且何时锻炼的重要性。晚上6点后进行体育活动似乎可以显著降低心血管疾病风险、微血管并发症，并改善血糖控制。 与昼夜节律同步锻炼可以利用身体的最佳生理状态，最大限度地提高健康益处，同时最小化潜在危害。 对于个人，尤其是那些有心血管或代谢风险因素的人，晚上进行中等至剧烈有氧锻炼可以是一种有效的、可及的策略，以保护心脏健康和调节血糖。...
GLP-1受体激动剂与肥胖患者导管消融后房颤复发率降低相关
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GLP-1受体激动剂与肥胖患者导管消融后房颤复发率降低相关

亮点 – GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）治疗与肥胖患者导管消融后房颤（AF）复发风险降低18%相关。 – 使用GLP-1RA的患者进展为永久性房颤的风险降低23%，全因死亡率降低27%。 – 在次要心血管结局方面也有显著改善，包括心力衰竭住院率降低20%，心血管相关住院率降低15%。 引言：肥胖-AF表型日益加重的负担 在肥胖背景下管理房颤（AF）是现代电生理学面临的最大挑战之一。肥胖不仅是一种合并症，还是通过系统性炎症、心外膜脂肪组织（EAT）增加和自主神经功能障碍介导的心房重构的主要驱动因素。尽管导管消融仍然是节律控制的基石，但肥胖患者通常比体重正常者经历更高的复发率和疾病进展率。 GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）最初用于2型糖尿病，已成为心脏代谢医学的变革性药物。除了减重效果外，这些药物还表现出多效性效应，包括减少系统性炎症和改善内皮功能。近期证据表明，GLP-1RA可能直接调节心房基质，但其对消融后影响的临床数据仍然有限。本研究旨在评估GLP-1RA治疗是否为接受导管消融的肥胖患者提供保护作用，以防止房颤复发。 研究设计与方法 研究人员利用了TriNetX全球健康研究网络，这是一个庞大的多中心数据库，提供了超过1亿患者的去识别电子健康记录。该研究重点关注2015年1月至2025年1月期间接受房颤导管消融的成年患者（年龄≥18岁），且体质指数（BMI）超过30 kg/m²。 为了尽量减少回顾性数据中固有的混杂变量的影响，研究采用了严格的1:1倾向评分匹配（PSM）。共3,350名GLP-1RA使用者与3,350名非使用者在82个不同的临床和人口统计学变量上进行了匹配。这些变量包括年龄、性别、种族、房颤亚型（阵发性与持续性）、心血管合并症（高血压、心力衰竭、冠状动脉疾病）以及基线用药（抗心律失常药、抗凝药和其他降糖疗法）。这一严格的匹配过程确保了两组在基线时的高度可比性。 主要发现：节律稳定性和疾病进展 在中位随访期为2年的研究中，结果显示两组之间的临床结局存在显著差异。GLP-1RA组的房颤复发主要终点显著低于对照组（6.66% vs. 7.72%）。这相当于风险比（HR）为0.82（95% CI, 0.76-0.88；P < 0.0001），表明接受GLP-1RA治疗的患者复发风险降低18%。 进展为永久性房颤 一个最具有临床意义的发现是其对房颤进展的影响。从阵发性或持续性房颤进展为永久性房颤是心房重构进展的标志，与较差的长期预后相关。使用GLP-1RA的患者进展为永久性房颤的可能性显著降低（3.16% vs. 3.38%；HR, 0.77 [95% CI, 0.63-0.93]；P...
叶酸的天然来源：比芹菜丰富15倍的重要营养素，促进健康老龄化
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叶酸的天然来源：比芹菜丰富15倍的重要营养素，促进健康老龄化

引言：食疗智慧永恒 “民以食为天”（“People regard food as their heaven”）是一句古老的中国谚语，表达了营养对生命和健康的重要性。我们的日常饮食提供了维持身体功能和促进健康所需的基本构建块。在这些营养素中，叶酸（维生素B9）尤其重要，特别是在春季中老年人群的身体更新和成长过程中。 科学研究表明，叶酸支持免疫功能，有助于预防高血压和动脉粥样硬化——这是老年人常见的慢性病，并且有助于认知健康和贫血预防。这一群体中叶酸摄入不足会导致多种健康问题并加速生物老化。作为水溶性维生素，叶酸在细胞修复、DNA合成和血液生成方面的作用对于老龄人群至关重要。 叶酸与健康老龄化的科学依据 叶酸对于DNA的合成和修复、红细胞的形成以及调节同型半胱氨酸水平（一种与心血管风险相关的氨基酸）至关重要。叶酸缺乏与老年人中常见的几种疾病有关，包括高血压、动脉粥样硬化、记忆力下降和贫血。研究表明，充足的叶酸摄入可以增强免疫反应并减少炎症，从而支持更健康的衰老。 尽管叶酸非常重要，但现代饮食往往缺乏足够的叶酸，因为加工食品、快餐和外卖餐食的普遍消费破坏了饮食平衡。这种营养缺口对健康结果产生负面影响并加速与年龄相关的变化。 常见误区：为什么叶酸需要更多关注 一个误区是认为只有怀孕期间才需要补充叶酸。虽然孕期叶酸很重要，但中老年人群也需要充足的叶酸摄入，以维护血管和认知健康。 另一个误解是将所有绿色蔬菜等同于相同的叶酸含量。实际上，不同蔬菜的叶酸含量差异很大，因此了解高叶酸食物至关重要。 天然膳食来源：解锁高叶酸蔬菜的力量 为了对抗叶酸缺乏，食用天然的、富含叶酸的食物是一种实用而有效的方法。这些食物还富含维生素、膳食纤维、抗氧化剂、类胡萝卜素和必需矿物质，支持整体免疫功能并减缓衰老过程。 1. 卷心菜（包装为“手撕包菜”） 卷心菜在某些地区被称为“大头菜”或“Da Tou Cai”（大头菜），是一种价格实惠、广泛可用的蔬菜。它质地嫩脆，营养丰富，含有维生素、纤维、类胡萝卜素、矿物质，尤其是叶酸——其叶酸含量约为芹菜的15倍。 每周定期食用卷心菜可以显著提高叶酸水平，增强免疫力并减少老年人的疲劳感。 烹饪小贴士：为了保留营养和口感，使用高温快炒，加入大蒜、干辣椒和酱油。这种方法锁住水分和风味，提升口感和营养保留。 2. 豆腐烧白菜：增强免疫力的组合 白菜是一种春季蔬菜，其营养成分丰富，含有矿物质、维生素C、蛋白质、钙、磷、铁和令人印象深刻的高叶酸含量——约为芹菜的15倍。 除了叶酸，食用白菜还可以帮助缓解上火、改善肝功能、促进利尿、助消化、保护皮肤并滋润干燥——这些好处特别受老年人欢迎。 食谱概览： – 将油加热至中温（约50-60%热）。...
同时进行肝移植和袖状胃切除术：对抗肥胖和代谢功能障碍相关脂肪性肝病的双重策略
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同时进行肝移植和袖状胃切除术：对抗肥胖和代谢功能障碍相关脂肪性肝病的双重策略

亮点 同时进行肝移植和袖状胃切除术（LTSG）对因代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）而接受肝移植的肥胖患者有效，可提供近十年的持续体重减轻，改善糖尿病和高血压等代谢综合征成分，并减少移植物脂肪变性的复发。尽管术后胃食管反流病（GERD）相关复杂性存在，但这种联合方法并不会增加死亡率或移植物丢失。 研究背景 全球肥胖症患病率的上升显著影响了等待肝移植的人群。这些患者中有许多患有代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），这是一种与胰岛素抵抗、肥胖和血脂异常等代谢紊乱相关的肝脏脂肪积累疾病。MASLD已成为肝移植的主要指征之一。然而，移植后代谢功能障碍和脂肪变性的复发往往危及移植物生存和患者预后。 传统的肝移植并不能直接解决肥胖及其相关的代谢综合征，导致持续的发病率和移植物脂肪变性和纤维化的风险。减肥手术，特别是袖状胃切除术，在非移植人群中已证明在减重和改善代谢参数方面有效。将减肥手术与肝移植结合理论上可以针对MASLD的根本原因并改善长期预后，但由于对手术风险、移植物结果和并发症的担忧，这种做法尚未广泛采用。 Larson等人进行的这项研究调查了同时进行肝移植和袖状胃切除术（LTSG）与单独进行肝移植相比，在患有MASLD的肥胖患者中的长期安全性和有效性，是澄清这一日益常见的临床情景最佳管理策略的开创性努力。 研究设计 这项多中心回顾性队列研究分析了72名按照标准化临床方案进行LTSG的患者，并将其结果与185名BMI > 30的单独进行肝移植的MASLD患者进行了比较。LTSG组的随访中位时间为41个月（范围4-153个月），单独进行肝移植的组为75个月（范围12-161个月）。主要评估的终点包括死亡率、移植物丢失、体重指数（BMI）、代谢综合征成分（糖尿病、高血压）、移植物脂肪变性和纤维化。 关键发现 生存率和移植物结果： LTSG组和单独进行肝移植组之间的死亡率和移植物丢失率没有显著差异，表明联合手术不会增加围手术期或长期移植相关风险。 体重减轻： 进行LTSG的患者基线平均BMI为45.5 kg/m²，实现了显著且持久的体重减轻，持续时间超过9年（p < 0.001）。相比之下，单独进行肝移植的组基线平均BMI较低，为34.0 kg/m²，在随访期间体重没有显著变化。 代谢综合征改善： 在8年后，LTSG组的糖尿病患病率显著低于单独进行肝移植的组（p < 0.05），LTSG组的高血压患病率从61.1%显著下降至35.8%（p < 0.01）。这些改善突显了移植时辅助袖状胃切除术带来的显著代谢益处。 移植物健康： LTSG组的移植物脂肪变性发生率显著低于单独进行肝移植的组（p = 0.004）。此外，术后3至10年之间，LTSG组的纤维化患病率较低，相对风险比为0.46（p =...
生命早期糖分限制及其对成年心血管健康的持久影响：来自自然实验的洞见
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生命早期糖分限制及其对成年心血管健康的持久影响：来自自然实验的洞见

亮点 – 在受孕后前1000天内长时间暴露于糖分配给与成年后多种心血管结局减少20-30%相关。 – 本研究利用1953年英国结束糖分配给的出生队列进行了一项自然实验。 – 糖尿病和高血压部分介导了早期糖分限制与心血管风险降低之间的关系。 – 心脏磁共振成像显示，早期暴露于糖分配给的人群左室搏出量和射血分数有轻微改善。 研究背景 心血管疾病（CVD）仍然是全球发病率和死亡率的主要原因，由遗传、生活方式和早期生活环境之间的复杂相互作用驱动。越来越多的证据表明，从受孕到两岁这一期间的营养暴露是未来心血管风险的关键窗口期。过量的饮食糖摄入与肥胖、高血压、糖尿病和血脂异常等关键风险因素的发病机制有关，这些因素都是CVD的前驱条件。 然而，由于在几十年间评估控制性营养暴露的挑战，直接纵向证据将生命早期糖分限制与成年心血管结局联系起来一直很少。二战期间及之后英国实施的糖分配给政策提供了一个独特的自然实验机会，可以准实验性地检查这一关键早期发育期糖摄入调节对心血管健康的长期影响。 研究设计 这项基于英国大型人群的队列研究分析了63,433名1951年10月至1956年3月期间出生的UK Biobank参与者，涵盖了战后糖分配给结束的最后几年（1953年中期）。通过根据出生日期相对于配给终止的时间分配暴露，研究人员将其视为一项自然实验。 排除了基线时已有心血管疾病、多胞胎、被收养或国外出生的个体，以减少混杂因素。外部验证队列包括美国健康与退休研究和英格兰老龄化纵向研究的数据，增强了结果的普遍性。 主要终点是新发心血管事件：CVD诊断、心肌梗死、心力衰竭、心房颤动、中风和CVD死亡，通过链接的国家健康记录确定。该研究使用Cox比例风险模型和参数风险模型调整人口统计学、社会经济、生活方式、父母健康、遗传和地理因素，以隔离早期糖分配给暴露的影响。 一部分参与者接受了心脏磁共振成像（MRI），以量化可能归因于早期生活暴露的心脏结构和功能差异。 主要发现 核心发现是在受孕后前1000天内暴露于糖分配给的时间长度与成年心血管风险之间存在分级逆向关系。在子宫内暴露于糖分配给并持续至出生后一到两年的参与者，所有评估的心血管结局的风险比均显著低于未暴露者： 心血管疾病：HR 0.80 (95% CI 0.73–0.90) 心肌梗死：HR 0.75 (95% CI 0.63–0.90)...
Pirtobrutinib 在 BTKi 初治 CLL/SLL 中的疗效与 Ibrutinib 相当或更优：首次随机头对头研究显示心脏安全性改善
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Pirtobrutinib 在 BTKi 初治 CLL/SLL 中的疗效与 Ibrutinib 相当或更优：首次随机头对头研究显示心脏安全性改善

...抑制剂通过靶向这一通路彻底改变了 CLL/SLL 的治疗格局。Ibrutinib 作为原型共价 BTK 抑制剂，展示了持久的缓解和生存获益，并广泛应用于复发性和一线疾病。然而，共价 BTK 抑制剂与脱靶毒性（尤其是心房颤动和高血压）及耐药机制相关——最显著的是 BTK C481 点突变，这些突变损害了共价结合。 Pirtobrutinib 是一种高选择性、口服可用的非共价（可逆）BTK 抑制剂，旨在抑制野生型 BTK 和常见耐药突变（包括 C481S）。先前的单臂数据显示 pirtobrutinib 在接受过共价 BTK 抑制剂治疗的患者中具有活性，并提示其具有良好的耐受性。迄今为止，尚未有非共价 BTKi 与共价药物在 BTKi 初治患者中的随机头对头比较，因此在早期治疗线中相对疗效和安全性的不确定性仍然存在。 研究设计 Woyach 及其同事进行了一项全球性的随机、开放标签试验，纳入了 662 名...
PTSD和睡眠障碍与急性冠状动脉综合征风险显著增加相关
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PTSD和睡眠障碍与急性冠状动脉综合征风险显著增加相关

引言：缺血性心脏病的隐性驱动因素 数十年来，急性冠状动脉综合征（ACS）的预防主要集中在‘传统’危险因素上：血脂异常、高血压、糖尿病和吸烟。虽然这些因素仍然是心血管风险评估的基石，但全球心脏病负担中仍有相当一部分未得到解释或管理不足。新出现的证据表明，心理-心脏联系不仅仅是心理现象，而是一种具有深远生理后果的临床现实。Gupta等人（2026年）在《美国医学会杂志·精神病学》上发表的一项具有里程碑意义的系统回顾和荟萃分析提供了强有力的、基于证据的量化数据，说明精神障碍如何成为ACS的强效前兆。 ACS危险因素的变化趋势 精神障碍越来越多地被视为影响多个生理途径的全身性疾病。然而，直到最近，它们与ACS关联的强度在不同研究中仍存在差异。Gupta及其同事的研究通过综合超过2200万参与者的数据，填补了这一空白，提供了关于抑郁症、焦虑症、PTSD、睡眠障碍以及更严重的双相障碍和精神病等精神疾病风险特征的高分辨率视图。 研究设计与方法 这项系统回顾和荟萃分析遵循了《系统评价和荟萃分析报告项目》（PRISMA）2020指南。研究人员对MEDLINE、Embase和PubMed进行了详尽的搜索，涵盖了从创刊至2025年7月发表的研究。纳入标准非常严格：观察性或随机研究，测量任何临床精神障碍（根据DSM或ICD标准诊断）与ACS事件发生之间的关联，包括心肌梗死和不稳定型心绞痛。 定量综合采用了随机效应荟萃分析，以考虑研究间的异质性。为了确保结果的可靠性，研究人员使用了美国国立卫生研究院（NIH）研究质量评估工具评估研究质量，并使用了Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE)框架评估证据的确定性。分析包括了25篇全文文章，涉及22,048,504名参与者，中位年龄为48岁，男性占多数（59.1%）。 关键发现：量化心理-心脏联系 荟萃分析的结果揭示了多种心理健康状况与随后发展为ACS之间明显的、统计学显著的相关性。这些发现强调，精神疾病不仅是共病状态，而且本身就是一个重要的危险因素。 PTSD和睡眠障碍的强烈影响 研究中最引人注目的发现之一是创伤后应激障碍（PTSD）的风险程度。患有PTSD的患者ACS风险增加了近三倍（风险比[HR]，2.73；95%置信区间[CI]，1.94-3.84；P < .001）。这一关联得到了中等GRADE确定性的支持，使其成为分析中最有力的发现之一。睡眠障碍也成为一个重要因素，其HR为1.60（95% CI，1.22-2.10；P < .001），表明休息的质量和持续时间对血管健康至关重要。 抑郁和焦虑：持续的风险 常见的精神障碍如抑郁症和焦虑症也与ACS显著相关。焦虑障碍的HR为1.63（95% CI，1.40-1.89；P < .001），而抑郁症则与40%的风险增加相关（HR，1.40；95% CI，1.11-1.78；P =...
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揭示临床前期阿尔茨海默病对血压的影响：基于英国生物样本库孟德尔随机化研究的见解

背景 阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，分为三个阶段：临床前期、前驱期（轻度认知障碍）和临床痴呆。新出现的证据表明，包括脑血流量减少在内的脑血管变化可能在症状性AD出现前长达20年就开始。高血压是影响全球三分之一成年人的主要健康问题，可能与AD的发病机制双向交互。尽管观察性研究表明中年高血压会增加AD的风险，但晚年高血压与痴呆结局的关系却不一致。之前调查抗高血压治疗对AD风险影响的随机对照试验（RCTs）由于方法学限制和统计功效不足而未能得出明确结论。 这种复杂性部分源于测量临床前期AD的困难以及在观察性研究中解开混杂因素和逆向因果关系的挑战。因此，已经采用了严格的因果推断方法，如工具变量分析——包括孟德尔随机化（MR），以探究AD与血压（BP）之间的方向性关系。值得注意的是，很少有研究关注临床前期AD对系统性BP的影响。填补这一空白对于理解脑病理与外周血管调节之间潜在的病理生理机制至关重要。 研究设计和方法 本研究利用了英国生物样本库的数据，涵盖了500,000多名年龄在40至69岁之间的成年人，在排除了入组后五年内出现或已有的痴呆症个体以最小化逆向因果关系后进行了分析。采用两种互补的工具变量来代理临床前期AD的风险： 父母痴呆工具评分，从参与者报告的父母痴呆状态中得出，并调整了父母年龄以评估诊断确定性，从而捕捉遗传和环境影响。 参与者基因工具评分，由32个与AD风险相关的全基因组显著单核苷酸多态性（SNPs）构建而成，这些SNPs来自独立的全基因组关联研究（GWAS），作为不受混杂因素影响的遗传风险代理。 分析限于欧洲血统的参与者，以减少人群分层引起的混杂。结果指标包括收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和高血压状态，并调整了降压药物的效果。主要在父母痴呆工具分析中考虑了年龄、性别、体重指数、生活方式因素和社会经济地位等混杂因素，因为存在合理的混杂途径。 关键发现 两种工具变量均显示临床前期AD风险增加与SBP升高之间存在统计学显著关联：父母痴呆工具评分每标准差对应平均SBP增加0.12 mmHg（95%置信区间[CI]：0.06–0.17，p < 0.0001），而参与者基因工具评分显示SBP升高0.07 mmHg（95% CI：0.00–0.13，p = 0.037）。未观察到与DBP的一致关联。 此外，父母痴呆工具评分与高血压几率的小幅增加有关（比值比[OR] 1.021，95% CI：1.014–1.028，p < 0.0001），而基因工具则显示出较弱且不显著的趋势。敏感性分析，包括逐一排除SNP测试和调整额外代谢标志物，证实了这些估计值的稳健性。 重要的是，调整年龄后，父母痴呆工具的关联方向从负转正，强调了混杂校正的关键作用。基因工具在调整后的稳定性进一步增强了因果推断的信心。 专家评论 本研究证实了血压与阿尔茨海默病之间假设的双向关系的一个新方面，具体支持临床前期AD导致系统性SBP升高的观点。生理上，脑低灌注是AD的早期标志，可能触发外周BP的代偿性升高以维持足够的脑灌注。动物模型的结果与此相符，显示淀粉样β诱导的高血压是由内皮素-1等脑血管收缩剂介导的。 临床上，这突显了血管因素对认知衰退的复杂贡献，可能解释了之前评估BP干预对痴呆风险影响的观察性和干预研究中的不一致性。SBP和DBP效应的差异与已知的血管老化模式一致——动脉硬化使SBP升高，而DBP下降或保持不变。 然而，几个局限性需要谨慎解读。尽管进行了调整，父母痴呆工具仍可能受到共享生活方式和社会经济因素的混杂，而基因工具仍易受水平多效性的影响。排除五年内的痴呆病例减少了但不能完全消除临床前期状态的误分类。未来结合脑血流成像和生物标志物数据的研究可以更精确地阐明因果路径。 结论 利用两个独立的工具变量，本分析提供了令人信服的证据，证明临床前期阿尔茨海默病在临床痴呆发作前因果性地升高收缩压。这些发现增进了对AD早期病理生理效应对系统性血管调节影响的理解，并突出了根据痴呆风险特征定制血压管理的潜力。 继续整合神经影像学、液体生物标志物（例如，血浆磷酸化Tau同工型）和纵向血压监测的研究对于阐明机制基础和治疗意义至关重要。优化抗高血压策略以保护脑灌注而不加剧血管损伤可能提供延缓或预防明显认知衰退的途径。...
贝伐珠单抗和厄洛替尼在遗传性和散发性乳头状肾癌中的治疗前景
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贝伐珠单抗和厄洛替尼在遗传性和散发性乳头状肾癌中的治疗前景

亮点 贝伐珠单抗加厄洛替尼在与HLRCC相关的乳头状肾细胞癌中产生了72%的缓解率，中位无进展生存期为21.1个月。 在散发性乳头状肾细胞癌中，缓解率为35%，中位无进展生存期为8.9个月。 常见副作用包括皮疹、腹泻和蛋白尿；3级或以上不良事件主要是高血压和蛋白尿。 这种组合是首个在晚期HLRCC相关乳头状肾细胞癌中显示出显著疗效的方案。 临床背景及疾病负担 遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌（HLRCC）是一种罕见的遗传性癌症综合征，由延胡索酸水合酶（FH）基因的种系突变引起。患者易患侵袭性乳头状肾细胞癌（PRCC），通常表现为晚期疾病和预后不良。传统的晚期肾细胞癌治疗方法，如VEGF抑制剂或免疫疗法，在HLRCC-PRCC中的疗效有限，存在显著的未满足临床需求。散发性PRCC是肾细胞癌的第二大常见组织学亚型，也缺乏高效的靶向治疗。因此，两种形式均迫切需要新的治疗方法。 研究方法 这项开放标签的2期临床试验（NCT01130519）探讨了将贝伐珠单抗（一种抗VEGF单克隆抗体）与厄洛替尼（一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂）联合使用是否能改善HLRCC相关或散发性PRCC患者的预后。患者接受贝伐珠单抗（每两周10 mg/kg）和厄洛替尼（每日150 mg）。主要终点是总体客观缓解率（根据RECIST标准）。次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。共纳入43例HLRCC相关PRCC患者和40例散发性PRCC患者，反映了这些罕见肿瘤类型的稳健样本量。 关键发现 联合疗法表现出显著的疗效，尤其是在HLRCC队列中： 在HLRCC相关PRCC（n=43）中： 确认的客观缓解率：72%（31例患者；95% CI，57–83%） 中位无进展生存期：21.1个月（95% CI，15.6–26.6） 中位总生存期：44.6个月（95% CI，32.7至无法估计） 在散发性PRCC（n=40）中： 确认的客观缓解率：35%（14例患者；95% CI，22–51%） 中位无进展生存期：8.9个月（95% CI，5.5–18.3） 中位总生存期：18.2个月（95% CI，12.6–29.3） 毒性与已知的药物特征一致：痤疮样皮疹（93%）、腹泻（89%）和蛋白尿（78%）常见，而3级或以上高血压（34%）和蛋白尿（17%）是最常见的严重不良事件。因毒性而停药的情况较少见，表明该方案总体上可管理。 机制洞察和生物学合理性 HLRCC相关PRCC的特征是FH丢失，导致代谢失调、假性缺氧和缺氧诱导因子（HIFs）上调。这促进了VEGF驱动的血管生成和EGFR通路激活——合理化了对VEGF（用贝伐珠单抗）和EGFR（用厄洛替尼）的双重靶向。该方案在HLRCC患者中的显著有效性支持了机制假设，并提供了这一罕见癌症亚型中这些通路治疗相关性的体内验证。...
经药物治疗后原发性醛固酮增多症患者的肾素正常化可能降低心血管风险——但需要RCT验证
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经药物治疗后原发性醛固酮增多症患者的肾素正常化可能降低心血管风险——但需要RCT验证

亮点 – 2025年的一项系统回顾和荟萃分析（Katsuragawa等，《柳叶刀糖尿病与内分泌学》）汇总了24项观察性队列研究（6,621名患者）的数据，发现经药物治疗后肾素未被抑制的原发性醛固酮增多症患者心血管事件发生率较低（合并HR 0.43，95% CI 0.23–0.80）。 – 长期随访（≥5年；合并HR 0.33，95% CI 0.19–0.57）时心血管获益更明显，而与肾脏结局的关联为零，且关于死亡率的数据较少。 – 研究设计存在异质性，存在中到高偏倚风险；需要前瞻性试验来确定是否通过调整盐皮质激素受体拮抗剂（MRAs）以实现肾素正常化可以改善临床硬终点。 背景：临床背景和未满足的需求 原发性醛固酮增多症（PA）是继发性高血压的一种常见、潜在可治愈的原因。自主性醛固酮过多通过盐皮质激素受体激活驱动高血压、低钾血症和终末器官损伤。PA患者的高血压事件和死亡率高于血压相似的原发性高血压患者，突显了疾病特异性风险超出压力负荷。 当PA采用药物管理时——通常是因为疾病双侧或患者不适合手术——使用MRAs（螺内酯或依普利酮）来拮抗盐皮质激素受体。充分阻断应减少醛固酮介导的影响，但盐皮质激素过多的生化证据可能仍然存在。血浆肾素（测定为血浆肾素活性[PRA]或直接肾素浓度）是一种容易获得的生物标志物，在PA中通常被抑制，并在盐皮质激素信号有效阻断时通常升高。治疗后肾素状态是否预测长期心血管、肾脏和生存结局对定义治疗目标和监测策略具有重要意义。 研究设计和方法（概述） Katsuragawa及其同事进行了一项系统回顾和荟萃分析（PROSPERO CRD42024598737），评估了经药物治疗的PA患者治疗后肾素状态与临床结局之间的关联。检索了四个数据库至2025年5月5日。符合条件的研究包括接受MRAs治疗并报告治疗后肾素（最常见为PRA）分类为抑制与未抑制的患者。主要结局为新发心血管事件、肾脏事件和全因死亡率。使用QUIPS评估偏倚风险，并使用随机效应模型合并风险比（HRs）。 关键发现和详细结果 研究选择和特征 在筛选的3,814条记录中，24项研究（6,621名患者）符合纳入标准；五项研究提供了主要结局的汇总分析数据。大多数研究使用PRA作为治疗后肾素分类的标准，以1.0 ng/mL/h作为区分抑制与未抑制的阈值。随访时间、结局定义和肾素测量方案在各研究之间有所不同。 心血管结局 在主要荟萃分析（四项研究，874名患者）中，治疗后肾素未被抑制与心血管事件风险显著降低相关（合并HR 0.43，95% CI 0.23–0.80；I2 = 37%），尽管证据的确信度较低。限制为更长随访时间（≥5年；三项研究，754名患者）的亚组分析显示相对风险降低更大（合并HR...
超越饮食：地中海生活方式作为慢性肾病的强效防护盾
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超越饮食：地中海生活方式作为慢性肾病的强效防护盾

亮点 坚持全面的地中海生活方式与新发慢性肾病（CKD）风险降低35%相关。 地中海生活方式（MEDLIFE）指数每增加1分，CKD风险降低6%。 保护作用不仅来自食物选择，还来自饮食习惯、身体活动和社会交往。 该研究涉及158,080名参与者，中位随访时间为11.2年。 慢性肾病负担的上升 慢性肾病（CKD）是全球健康的一大挑战，其特征是肾功能进行性下降和心血管发病率及终末期肾病（ESRD）风险增加。随着肥胖、高血压和2型糖尿病等代谢危险因素的患病率不断上升，确定可改变的生活方式因素以进行一级预防已成为临床重点。虽然地中海饮食长期以来因其心脏保护和代谢益处而受到赞誉，但最近的证据表明，更广泛的“地中海生活方式”——不仅包括吃什么，还包括如何生活——可能对肾脏健康提供更深远的保护。 研究设计和方法 为了探讨全面的地中海生活方式与CKD发病之间的关系，研究人员使用英国生物样本库的数据进行了一项基于人群的前瞻性观察研究。研究队列包括158,080名基线时无CKD且在2006年至2010年间完成全面饮食评估的参与者。 主要暴露因素是地中海生活方式（MEDLIFE）指数。与传统饮食评分不同，MEDLIFE指数是一个多维度工具，包含三个不同的部分： 第一部分：地中海食物摄入 这包括水果、蔬菜、豆类、坚果、全谷物、鱼类和橄榄油的摄入，同时限制红肉和甜食的摄入。 第二部分：地中海饮食习惯 这评估了饮食的质量方面，如限制盐摄入、选择全谷物而非精制谷物和适量饮用葡萄酒。 第三部分：身体活动、休息和社会习惯 这涵盖了地中海生活方式的非饮食成分，包括定期身体活动、充足睡眠和社会交往（与他人一起用餐和保持社会联系）。 主要终点是通过医院记录和死亡登记识别的新发CKD。研究人员采用Cox比例风险模型估计风险比（HRs）和95%置信区间（CIs），调整了潜在混杂因素，包括年龄、性别、社会经济地位和吸烟。 关键发现：量化保护效果 在中位随访11.2年期间，4,354名参与者（2.75%）发展为CKD。结果表明，MEDLIFE指数与发生肾病的风险呈稳健的负相关。 剂量-反应关系 研究发现，每增加1分的MEDLIFE指数，新发CKD的风险降低6%（调整后的HR，0.94；95% CI，0.93至0.96）。这表明即使是生活方式的小幅改善也能带来显著的肾脏益处。 四分位数分析 当参与者根据他们的MEDLIFE得分分为四分位数时，保护作用变得更加明显。与最低四分位数（Q1）相比，较高四分位数的调整后风险比为： 四分位数2：0.80（95% CI，0.74至0.87） 四分位数3：0.76（95% CI，0.70至0.82） 四分位数4（最高）：0.65（95% CI，0.59至0.72）...
冷冻球囊消融在持续性房颤1年心律控制方面不劣于射频消融——但左心房缩小程度较低：来自CRRF-PeAF试验的洞见
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冷冻球囊消融在持续性房颤1年心律控制方面不劣于射频消融——但左心房缩小程度较低：来自CRRF-PeAF试验的洞见

...CI 0.69–1.43），P = .96，满足试验预设的非劣效性阈值。简而言之，冷冻球囊PVI在1年内提供了与射频消融相当的心房快速性心律失常临床控制效果。 左心房逆向重构 一个重要次要结局是左心房容积指数（LAVI）的变化，作为结构逆向重构的标志。在1年后，射频消融与冷冻球囊相比，LAVI的中位减少量更大：−11 mL/m²（IQR −19至−4）vs −4 mL/m²（IQR −13至3），P < .001。这表明该试验中的射频策略在12个月内导致了更显著的左心房体积减小。 安全性 此处提供的摘要未列举具体的安全终点或事件率（围手术期中风、心包填塞、膈神经麻痹、血管并发症、食道损伤或死亡）。论文全文包括详细的安全部分；读者应查阅原始出版物以获取完整的不良事件报告。历史上，冷冻球囊消融在阵发性房颤试验中携带较高的暂时性膈神经损伤风险，但与射频相比总体主要并发症发生率相似。 其他结果 其他结果，如生活质量、房颤负担、重复消融需求、抗心律失常药物使用和亚组分析（例如根据左心房大小、房颤持续时间或操作者经验）应在完整报告中参考。此处的摘要重点关注主要和LAVI结果，这些结果具有直接的临床相关性。 解读结果：机制和实践考虑 冷冻球囊与射频消融在持续性房颤1年ATa复发率上的等效性是先前证据的重要扩展。FIRE AND ICE和其他随机研究在阵发性房颤中建立了类似的疗效；CRRF-PeAF将非劣效性扩展到试验条件下的持续性房颤人群。 几种机制解释可能解释了节律结果（相似）和重构（射频后更大）之间的不一致： 病变集和非肺静脉基质：射频消融经常用于在PVs之外传递定制的病变集（线性病变、靶向基质修饰），具体取决于操作者的策略。即使当PVI是手术的核心时，射频能量也允许逐点调节、低电压区域的靶向消融和辅助病变，这些都可能影响重构。 病变持久性和透壁性：冷冻球囊提供连续的大环形PVI病变。在持续性房颤中，可能需要更多的透壁、异质性基质修饰；病变几何形状和周围组织效应的差异可能影响心房逆向重构。 重构动力学：结构性逆向重构受多种因素影响，包括窦性心律的恢复、心房率的控制和基础合并症（高血压、睡眠呼吸暂停、瓣膜病）。1年相似的心律失常自由度并不保证相同的重构，特别是如果残留的心房瘢痕模式不同。 临床意义 对于临床医生来说，CRRF-PeAF提供了随机证据，证明冷冻球囊PVI是持续性房颤的有效策略，其1年心律失常结果与射频消融相似。这支持在适当的患者中使用冷冻球囊作为初始PVI策略，特别是在有冷冻球囊经验的中心或工作流程效率倾向于单次设备的中心。 然而，射频消融后左心房体积的更大减少提出了一个问题，即射频方法（或通过射频传递的辅助病变策略）是否可能提供额外的结构益处，从而转化为1年以上的长期结果。观察到的LAVI差异是否会影响晚期复发、心力衰竭进展、中风风险或症状轨迹变化需要更长时间的随访和机制研究。 试验的优势和局限性 优势...
优化运动促进健康：有氧和抗阻训练顺序对2型糖尿病绝经后妇女的影响
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优化运动促进健康：有氧和抗阻训练顺序对2型糖尿病绝经后妇女的影响

背景与目的 绝经后妇女心血管疾病和代谢功能障碍的风险增加，尤其是在合并2型糖尿病（T2DM）的情况下。这一人群常出现增高的心脏代谢风险因素，包括不规则的血糖模式、高血压和自主神经功能障碍，这些都归因于雌激素下降和多种代谢紊乱。 虽然研究表明运动有助于管理这些风险，但结合有氧和抗阻训练的最有效方法——特别是这两种方式的执行顺序是否影响心血管和代谢结果——仍有待探索。本研究旨在阐明急性有氧和抗阻运动执行顺序对2型糖尿病绝经后妇女血糖、血压（BP）和心率变异性（HRV）的影响。 方法 进行了一项随机交叉临床试验，涉及15名2型糖尿病绝经后妇女。参与者以随机顺序接受三种不同的实验条件：(I) 有氧运动后进行抗阻运动（AR），(II) 抗阻运动后进行有氧运动（RA），以及 (III) 对照休息会话（CON）。每位参与者在不同的日子接受每种条件，以便进行个体比较。 血糖水平在运动前、中途和运动后立即评估，并在运动后20、40和60分钟进行随访。血压测量在运动前和运动后20、40和60分钟进行，而HRV在运动前和运动后10、30和50分钟进行评估。 结果 研究结果表明，不同的运动顺序之间存在显著差异。在AR协议后，参与者在运动后立即的血糖水平显著低于对照组（p = 0.01）。值得注意的是，AR组在联合运动期间的血糖曲线下面积较RA组和对照组显著减少（p < 0.05）。 运动后评估显示，所有运动条件均导致血糖显著下降（p 0.05）。收缩压在两种运动条件下均有显著降低（p < 0.05）。然而，舒张压仅在AR组中显著降低（p = 0.01）。 无论执行顺序如何，所有运动会话的时间域HRV指数均降低（p < 0.05），这表明有氧和抗阻运动对自主功能的这一测量指标都有贡献。 专家评论 本研究的结果强调了运动顺序的重要性，特别是对于面临复杂和多方面的健康挑战的2型糖尿病绝经后妇女。AR顺序不仅提供了更好的即时血糖控制，还表现出对血压调节的潜在益处。 然而，重要的是要考虑这项调查的局限性。相对较小的样本量可能会影响结果的普遍性。此外，短期性质的运动会话可能无法捕捉到定期训练相关的长期生理适应。需要进一步的研究，包括更大的队列和更长的观察期，以证实这些发现并调查更全面的心血管和代谢结果。 此外，通过定制的运动方案恢复激素水平并理解个体对运动的不同反应可以显著增强这一人群的康复策略。 结论...