背景
阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，分为三个阶段：临床前期、前驱期（轻度认知障碍）和临床痴呆。新出现的证据表明，包括脑血流量减少在内的脑血管变化可能在症状性AD出现前长达20年就开始。高血压是影响全球三分之一成年人的主要健康问题，可能与AD的发病机制双向交互。尽管观察性研究表明中年高血压会增加AD的风险，但晚年高血压与痴呆结局的关系却不一致。之前调查抗高血压治疗对AD风险影响的随机对照试验（RCTs）由于方法学限制和统计功效不足而未能得出明确结论。
这种复杂性部分源于测量临床前期AD的困难以及在观察性研究中解开混杂因素和逆向因果关系的挑战。因此，已经采用了严格的因果推断方法，如工具变量分析——包括孟德尔随机化（MR），以探究AD与血压（BP）之间的方向性关系。值得注意的是，很少有研究关注临床前期AD对系统性BP的影响。填补这一空白对于理解脑病理与外周血管调节之间潜在的病理生理机制至关重要。
