亮点
本文汇总了来自3项Ⅲ期临床试验的合并数据，显示在血嗜酸粒细胞计数（BEC）升高的COPD患者中，无论这种升高是持续存在还是随时间波动，mepolizumab均可降低COPD急性加重风险。其获益体现在急性加重减少，包括需要急诊救治或住院的事件；而在BEC持续较低（<150个细胞/µL）的患者中，则未观察到治疗优势。该结果挑战了“必须存在持续性嗜酸粒细胞增多才适合筛选用药患者”的观点，并支持更广泛地识别可治疗的嗜酸性COPD表型。
研究背景
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以气流受限和慢性炎症为特征的进行性呼吸系统疾病。急性加重对发病率、死亡率及医疗成本影响显著。血嗜酸粒细胞计数（BEC）已被视为2型（type 2，T2）炎症的生物标志物，可预测对嗜酸粒细胞靶向治疗的反应，如mepolizumab；mepolizumab是一种抗IL-5单克隆抗体，可降低嗜酸粒细胞活性。然而，BEC在同一患者体内可随时间波动，这使得用于识别治疗候选者的最可靠标准仍存在疑问。本研究探讨BEC变异性对mepolizumab在COPD中疗效的影响，可能有助于优化基于生物标志物的患者选择和治疗策略。
研究设计
数据汇总自3项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验：METREX（NCT02105948）、METREO（NCT02105961）和MATINEE（NCT04133909）。研究对象为COPD患者，接受100 mg mepolizumab或安慰剂治疗。记录每位患者随机分组前12个月内的既往BEC，以及筛查时和基线时的计数。主要疗效终点为年度化中重度COPD急性加重率。次要分析包括导致急诊科（ED）就诊或住院的急性加重。亚组分析按不同时间点的BEC阈值分层，评估持续升高、间歇性升高及持续低水平嗜酸粒细胞表型的结局。
主要发现
合并分析显示，在随机分组前12个月内任一时间点、筛查时或基线时BEC升高（≥150个细胞/µL）的患者中，mepolizumab可显著降低年度化中重度COPD急性加重率。值得注意的是：
- 任何时间点BEC升高≥300个细胞/µL的患者，与安慰剂相比，急性加重率降低21%。
- 持续性BEC升高的患者，根据亚组定义不同，急性加重减少12%～27%。
- BEC呈波动变化、在升高与未升高状态之间交替的患者，使用mepolizumab后急性加重减少22%～36%。
- 在BEC≥150个细胞/µL的各亚组中，mepolizumab均可减少需要急诊科就诊和/或住院的急性加重，提示其具有明确的临床意义。
- 相反，在整个观察期内BEC持续低水平（<150个细胞/µL）的患者未从治疗中获益。
上述数据支持这样一个假设：单次测量结果或既往曾升高的BEC，已足以识别可能对mepolizumab产生应答的患者，而并非必须存在持续性嗜酸粒细胞升高。
专家点评
这些结果为扩大mepolizumab在COPD中的适用人群提供了有力证据，其筛选标准不应局限于持续性嗜酸粒细胞增多。长期被视为局限的BEC波动性，实际上可能代表一种可治疗表型。这也与当前对COPD异质性认识的不断加深相一致，即嗜酸性炎症是其中一个动态组成部分。临床医生在评估患者时，应同时考虑BEC的既往升高和间歇性升高，而不应仅依赖单次基线检测。未来仍需进一步研究，以优化BEC评估的时间点和频率，从而指导治疗。
不过，3项试验人群之间存在异质性，且所采用的BEC阈值不尽相同，可能影响结果的普适性。此外，生物标志物的长期稳定性以及影响BEC波动的因素（如糖皮质激素使用、感染）也值得考虑。
结论
mepolizumab可在具有2型炎症特征的COPD患者中显著降低临床上有意义的急性加重，包括那些血嗜酸粒细胞计数随时间波动的患者。持续性嗜酸粒细胞增多并不是治疗应答的必要前提。这些发现支持采用更灵活的基于生物标志物的方法，以识别嗜酸性COPD表型并制定个体化的吸入治疗和生物制剂治疗方案。
资金支持与临床试验注册
本分析基于METREX（NCT02105948）、METREO（NCT02105961）和MATINEE（NCT04133909）3项Ⅲ期临床试验的数据。摘要中未明确提供资金支持细节。
参考文献
1. Criner GJ, Watz H, Han MK, Martinez FJ, Gould S, Min J, Biswas A, Kolterer S, Singh D. Mepolizumab Efficacy in COPD: Insights from Longitudinal Patterns of Blood Eosinophil Counts and Their Variability Across Three Clinical Trials. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2026 Jun 9. PMID: 42265988.
2. Pavord ID, Chanez P, Criner GJ, et al. Mepolizumab for eosinophilic chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2017;377(17):1613-1629.
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