要点
– 铁缺乏影响超过半数射血分数保留的心力衰竭（Heart Failure with Preserved Ejection Fraction，HFpEF）患者，并会损害运动能力和生存率。
– IRONMET-HFpEF随机对照试验比较了静脉注射ferric derisomaltose（FDI）与安慰剂在改善峰值摄氧量方面的作用。
– 与安慰剂相比，FDI在12周时可使峰值摄氧量显著增加1.1 mL·kg-1·min-1，同时其他功能指标亦有所改善。
– 未观察到与FDI相关的严重不良事件，支持在该患者人群中补铁治疗的安全性和有效性。
研究背景与疾病负担
射血分数保留的心力衰竭（Heart Failure with Preserved Ejection Fraction，HFpEF）是一种常见的心力衰竭类型，其特征是在左心室射血分数正常或接近正常的情况下仍存在典型心衰症状。HFpEF约占全部心力衰竭病例的一半，目前仍缺乏有效治疗手段。HFpEF患者的重要疾病负担来自运动耐量受损，这会显著降低生活质量并增加医疗资源使用。
铁缺乏在HFpEF患者中高度常见，即使没有贫血，发生率也超过50%。铁在细胞能量代谢和氧运输中发挥关键作用，这可以解释其对运动能力的影响。尽管静脉补铁治疗在射血分数降低的心力衰竭中已被充分证实，但在HFpEF中的相关数据仍然稀少且结论不一致。IRONMET-HFpEF试验通过客观评估补铁对峰值摄氧量这一运动能力金标准指标的影响，填补了这一关键临床空白。
研究设计
IRONMET-HFpEF试验是一项双盲、安慰剂对照、随机临床研究，于2021年12月至2026年4月开展。研究共纳入65例确诊为HFpEF且存在铁缺乏的患者，铁缺乏的生化定义为铁蛋白低于100 ng/mL，或铁蛋白低于300 ng/mL且转铁蛋白饱和度低于20%。受试者以老年人为主（中位年龄68岁），且女性占多数（72%）。
参与者按2:1随机分配，接受单次静脉注射ferric derisomaltose（FDI，1000 mg，n=44）或安慰剂（n=21）。主要终点为12周时通过心肺运动试验测得的峰值摄氧量（peak VO2）变化。次要终点包括无氧阈时摄氧量、6分钟步行距离、纽约心脏协会（New York Heart Association，NYHA）心功能分级、Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire（KCCQ）总体总结评分所反映的健康状态，以及铁生物标志物水平。整个研究期间均对安全性和不良事件进行监测。
主要结果
65例入组患者中，64例完成试验。基线时，两组peak VO2相近，约为12.5 mL·kg-1·min-1，提示其运动能力明显降低，符合HFpEF的临床特征。
12周后，FDI组peak VO2平均增加1.2 mL·kg-1·min-1（95% CI，0.6～1.7），而安慰剂组无明显变化（0.1 mL·kg-1·min-1，95% CI，-0.7～0.9）。两组经校正后的最小二乘均值差为1.1 mL·kg-1·min-1（P=0.02），证实FDI带来了具有统计学意义的改善。
FDI相较于安慰剂同样改善了其他次要运动学指标：无氧阈时摄氧量增加、6分钟步行距离延长，且患者NYHA心功能分级改善（均P<0.05）。尽管功能获益明确，但12周时两组KCCQ总体总结评分差异无统计学意义（平均差异+4.4分，P=0.20），提示患者报告的健康状态改善可能需要更长随访或更大样本研究加以验证。
静脉补铁显著改善铁代谢指标：与安慰剂相比，转铁蛋白饱和度提高9.4%，铁蛋白升高183 ng/mL（均P<0.001）。值得注意的是，未报告任何与FDI相关的严重不良事件，提示其安全性良好。
专家点评
IRONMET-HFpEF试验提供了有力证据表明，通过静脉注射ferric derisomaltose纠正铁缺乏，可使HFpEF患者在客观测量的运动能力方面获得具有临床意义的改善。这些结果与生物学机制相一致，因为铁是线粒体功能及肌肉组织氧供的核心因素，而这两者正是决定运动耐量的关键因素。
尽管既往研究已证实补铁对射血分数降低的心力衰竭具有获益，但HFpEF领域由于同样高比例的铁缺乏和运动能力受损，长期以来仍研究不足。因此，本试验填补了重要知识空白，为这一治疗选择有限的疾病提供了潜在干预途径。
本研究的局限性包括12周随访时间相对较短以及样本量较小，这可能导致其对患者报告结局或长期临床事件变化的检出效能不足。研究对象以老年女性为主，虽更贴近真实世界人群，但也可能影响其对更广泛HFpEF人群的外推性。未来仍需进一步研究以验证疗效持久性、住院率影响以及生活质量改善。
结论
IRONMET-HFpEF试验是迄今为止评估HFpEF合并铁缺乏患者补铁治疗的最大研究。结果显示，静脉注射ferric derisomaltose可在无明显重大安全性问题的前提下，显著改善运动能力和心功能分级。这些结果支持在HFpEF患者中常规评估并纠正铁缺乏，以应对运动耐量下降这一导致疾病负担加重的重要因素。
临床上实施补铁治疗可能有助于改善功能结局，并有望改善生存，同时可与其他新兴HFpEF治疗策略形成互补。未来研究应进一步探索其长期获益、成本效益以及在心力衰竭管理指南中的整合应用。
资助与临床试验注册
IRONMET-HFpEF试验已在ClinicalTrials.gov注册，注册号为NCT04945707。摘要中未说明资助来源的具体信息。
参考文献
- Lewis GD, Horick NK, Moreno F, et al. Iron Repletion in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: The IRONMET-HFpEF Randomized Trial. Circulation. 2026 Nov 8; PMID: 42999950.
- Beale AL, et al. Iron Deficiency in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Mechanisms and Therapeutic Implications. J Am Coll Cardiol. 2022;79(12):1155-1169.
- Ponikowski P, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021;42(36):3599-3726.
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