Điểm nhấn
Nghiên cứu pha 3 này được thực hiện tại Trung Quốc cho thấy phối hợp anbenitamab, một kháng thể bispecific nhắm đích HER2, với HB1801 (docetaxel liên kết albumin) là một phác đồ mới đầy hứa hẹn trong ung thư vú tiến triển dương tính HER2, với cải thiện có ý nghĩa về thời gian sống không bệnh tiến triển (progression-free survival, PFS) so với phác đồ THP (docetaxel, trastuzumab, pertuzumab) đã được thiết lập.
Mặc dù tỷ lệ biến cố bất lợi độ 3 trở lên cao hơn khi dùng anbenitamab phối hợp HB1801, điều trị này cho thấy tỷ lệ đáp ứng khách quan (objective response rate, ORR) cao hơn rõ rệt, gợi ý hoạt tính chống u được tăng cường.
Bối cảnh nghiên cứu
Dương tính thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người 2 (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) trong ung thư vú tiến triển xác định một phân nhóm có bệnh tiến triển mạnh, cần điều trị nhắm đích. Phác đồ phối hợp chuẩn hàng đầu từ trước đến nay là docetaxel kết hợp với trastuzumab và pertuzumab (THP), giúp cải thiện sống còn nhưng vẫn còn dư địa cho các lựa chọn điều trị tốt hơn. Các kháng thể bispecific như anbenitamab mang đến một cơ chế mới, đồng thời nhắm vào các epitope HER2 nhằm có thể nâng cao hiệu quả, đồng thời bổ sung các thuốc hóa trị như docetaxel liên kết albumin (HB1801) để tối ưu hóa phân bố thuốc và giảm độc tính.
Thiết kế nghiên cứu
Đây là một thử nghiệm pha 3 đa trung tâm, nhãn mở, ngẫu nhiên được thực hiện tại Trung Quốc, tuyển chọn 885 bệnh nhân ung thư vú tiến triển dương tính HER2. Bệnh nhân được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để nhận hoặc anbenitamab phối hợp HB1801, hoặc phác đồ THP tiêu chuẩn. Tiêu chí đánh giá chính là thời gian sống không bệnh tiến triển (progression-free survival, PFS) được đánh giá bởi rà soát trung tâm độc lập, làm mù. Các tiêu chí phụ bao gồm tỷ lệ đáp ứng khách quan (objective response rate, ORR) và hồ sơ an toàn. Thời gian theo dõi trung vị để đánh giá PFS là 21 tháng.
Kết quả chính
Tại phân tích trung gian đã định trước với 401 biến cố PFS, tỷ lệ sống không bệnh tiến triển sau 24 tháng cao hơn có ý nghĩa với anbenitamab phối hợp HB1801 so với THP (58,5% so với 34,4%). Tỷ số nguy cơ (hazard ratio, HR) đối với tiến triển hoặc tử vong là 0,46 (KTC 95%, 0,37 đến 0,56; P<0,001), cho thấy giảm 54% nguy cơ tiến triển hoặc tử vong. Tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) cũng nghiêng về nhóm anbenitamab (87,6% so với 73,4%).
Về an toàn, các biến cố bất lợi độ 3 trở lên gặp nhiều hơn ở nhóm anbenitamab phối hợp HB1801 (45,9%) so với nhóm THP (34,4%). Giảm bạch cầu trung tính là biến cố độ ≥3 thường gặp nhất ở cả hai nhóm (13,1% so với 8,4%). Mỗi nhóm ghi nhận 2 ca tử vong liên quan đến điều trị. Các dữ liệu này cho thấy hồ sơ an toàn có thể kiểm soát được, nhưng cũng nhấn mạnh độc tính huyết học tăng lên với phác đồ mới.
Bình luận của chuyên gia
Mức cải thiện PFS đáng kể với anbenitamab phối hợp HB1801 có ý nghĩa lâm sàng, đặc biệt trong bối cảnh bệnh ở giai đoạn tiến triển và ORR tăng cao. Thiết kế bispecific của anbenitamab có thể tăng cường ức chế HER2 và hoạt hóa miễn dịch so với trastuzumab và pertuzumab, mặc dù các nghiên cứu cơ chế trực tiếp vẫn đang được tiến hành. Tỷ lệ độc tính cao hơn, đặc biệt là giảm bạch cầu trung tính, đòi hỏi theo dõi và xử trí thận trọng nhưng hiện chưa làm lu mờ lợi ích điều trị.
Các hạn chế bao gồm thiết kế nhãn mở và quần thể bệnh nhân chỉ gồm người Trung Quốc, điều này có thể ảnh hưởng đến khả năng khái quát hóa. Cần có thêm các nghiên cứu trên quần thể đa dạng hơn và các kết cục dài hạn, bao gồm sống còn toàn bộ và chất lượng cuộc sống.
Kết luận
Phối hợp anbenitamab với HB1801 là một bước tiến đáng kể trong điều trị hàng đầu ung thư vú tiến triển dương tính HER2, cải thiện thời gian sống không bệnh tiến triển và tỷ lệ đáp ứng khách quan so với phác đồ THP hiện tại. Mặc dù độc tính tăng lên, cán cân lợi ích – nguy cơ dường như vẫn thuận lợi. Các kết quả này ủng hộ việc xem xét phác đồ này như một tiêu chuẩn mới sau khi được cơ quan quản lý đánh giá và có thêm các thử nghiệm xác nhận.
Tài trợ và đăng ký thử nghiệm
Thử nghiệm này được tài trợ bởi Shanghai JMT-Bio Technology và các đơn vị hợp tác khác. Nghiên cứu được đăng ký trên ClinicalTrials.gov với mã định danh NCT05838066.
Tài liệu tham khảo
Wang J, Li H, Xu F, et al. Anbenitamab plus HB1801 for HER2-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2026 Oct 24; [Epub ahead of print]. PMID: 42929681.
