引言与临床背景
血液或骨髓移植（blood or marrow transplant，BMT）受者，包括自体和异体移植，发生后续皮肤恶性肿瘤（cutaneous malignant neoplasms，CMNs）的风险已被公认为升高，其中包括基底细胞癌（basal cell carcinoma，BCC）、鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）和黑色素瘤（melanoma）。这种风险升高可归因于多种因素，例如既往癌症治疗（包括全身放射治疗）、移植后免疫抑制方案、慢性移植物抗宿主病（graft versus host disease，GVHD）以及与移植相关的基础免疫功能低下状态。鉴于皮肤癌带来的显著发病负担和死亡负担，识别CMNs高风险移植长期存活者对于指导皮肤科监测、风险咨询，以及在可能情况下实施个体化预防措施至关重要。
既往针对BMT长期存活者风险特征的研究，缺乏能够整合患者特异性因素和治疗相关因素的全面且经过验证的工具。这一缺口限制了对高风险个体进行早期发现和风险降低策略的高效定位，从而可能影响长期结局的改善。
研究设计与方法学
该预后研究使用了多机构血液或骨髓移植幸存者研究（Blood or Marrow Transplant Survivor Study，BMTSS）的数据。该研究纳入了1974年至2014年间在美国加利福尼亚、明尼苏达和阿拉巴马三家移植中心接受治疗的参与者。符合纳入条件者为仅接受过一次BMT、移植后至少存活2年，且至少完成1次BMTSS随访问卷并提供随访资料的个体。该队列包括3448名长期存活者，移植时平均年龄为41.9岁，男性占55.6%。
研究者旨在利用常见且易获得的临床变量建立风险分层模型，包括：移植时年龄、性别、种族、族裔、既往皮肤恶性肿瘤史、移植前单克隆抗体暴露、全身放射治疗、慢性GVHD以及移植后免疫抑制。结局为BMT后新发的BCC、SCC和黑色素瘤病例，数据来源于参与者自我报告，并在可行时通过病历审查予以确认。
模型采用时间依赖性受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic，ROC）分析，并以曲线下面积（area under the curve，AUC）评价区分能力。验证过程通过反复随机划分训练集和测试集并取平均结果完成，以确保模型性能稳健。根据风险评分阈值，参与者被分为CMNs低风险组和高风险组。
主要发现与结果
在纳入分析的3448名BMT长期存活者中，8.2%（n=282）在BMT后生存满2年后发生基底细胞癌，5.3%（n=183）发生鳞状细胞癌，2.1%（n=73）发生黑色素瘤。
移植后15年时，模型的预测性能非常出色：BCC、SCC和黑色素瘤的时间依赖性AUC分别为0.81、0.90和0.83，提示具有较强的区分能力。这表明所选临床及治疗变量能够捕捉该人群皮肤癌风险的关键决定因素。
15年累积发生率估计显示，低风险组BCC、SCC和黑色素瘤分别为2.4%、3.2%和0.8%；而高风险组则分别为13.3%、13.6%和4.4%，差异显著。如此明显的风险差异支持通过分层管理患者来决定监测强度的临床实用性。
临床意义与专家点评
为BMT长期存活者构建并验证准确的CMNs风险分层模型，是精准医学的重要进展。对于管理移植长期存活者的临床医生而言，这些模型有助于识别需要更密切皮肤科评估及潜在预防性干预的个体。
明确移植时年龄较大、既往皮肤癌史、放射暴露、慢性GVHD和免疫抑制会增加风险，与当前关于免疫功能低下宿主皮肤致癌机制的认识一致。模型纳入易获取的临床资料，也确保其可应用于常规移植后随访场景。
尽管该研究显示出较强的区分能力，但其局限性包括：癌症诊断主要依赖自我报告并辅以病历确认，可能漏掉无症状或未报告病例。队列的人群学特征和治疗年代背景，也可能影响其对接受更新疗法的当代移植受者的推广性。未来若能在不同人群中进一步开展外部验证，并整合生物标志物或遗传学数据，或可提高模型精确度。
结论与未来方向
该预后研究强调了风险分层模型在预测血液或骨髓移植受者后续皮肤恶性肿瘤方面的应用价值。该模型表现优异，为将其引入临床实践、以指导个体化皮肤科监测和风险降低策略奠定了基础。
未来研究应聚焦于前瞻性验证、与分子风险标志物整合，以及评估风险导向筛查策略的成本效益。最终，这些进展将改善日益增多的BMT长期存活者的皮肤癌长期结局和生活质量。
资金支持与试验注册
研究摘要未提供有关资金来源及具体临床试验注册的信息。
参考文献
1. Broman KK, Meng Q, Richman J, et al. Risk Stratification Models for Cutaneous Malignant Neoplasms After Blood or Marrow Transplant. JAMA Dermatol. 2026; Published August 12, 2026. doi:10.1001/jamadermatol.2026.42584914
2. Curtis RE, Rowlings PA, Deeg HJ, et al. Solid cancers after bone marrow transplantation. N Engl J Med. 1997;336(13):897-904.
3. Bhatia S, Francisco L, Carter A, et al. Risk factors for subsequent neoplasms after allogeneic hematopoietic cell transplantation in childhood. Bone Marrow Transplant. 2016;51(1):90-95.
4. Dalle S, Poulalhon N, Balme B, et al. Nonmelanoma skin cancers in immunosuppressed patients. Int J Dermatol. 2015;54(4):436-445.