要点
- 常温区域灌注（Normothermic Regional Perfusion，NRP）可改善循环死亡后器官捐献（Donation After Circulatory Death，DCD）肾移植的结局。
- 在NRP后进一步采用低温机器灌注（Hypothermic Machine Perfusion，HMP），与静态冷保存（Static Cold Storage，SCS）相比，可进一步降低移植肾功能延迟恢复（Delayed Graft Function，DGF）。
- HMP的全国应用率持续上升，并且在不同供肾质量及缺血分层中均显示出一致获益。
- 不同保存方式之间，在住院时间、6个月肾功能，或1年移植物及患者存活率方面均未发现显著差异。
研究背景
肾移植仍是终末期肾病的最佳治疗方式，与透析相比，可改善患者生存率和生活质量。相当比例的供肾来自循环死亡后器官捐献（DCD）；由于循环停止至器官获取之间发生的热缺血损伤，这一供体来源在既往常与较高的并发症发生率相关，例如移植肾功能延迟恢复（DGF）。常温区域灌注（NRP）作为一种创新策略，已被用于在死亡宣告后于体内、接近生理温度条件下恢复腹部器官的含氧血流，从而减轻缺血损伤，并有望改善移植物活性。
尽管NRP在优化DCD供肾方面的应用日益增加，但器官转运过程中的后续保存方式仍存在争议。静态冷保存（SCS）是传统的低温保存方法，通过冰冷却器官，操作简单且应用广泛，但无法维持连续灌注。低温机器灌注（HMP）则通过使冷的含氧灌注液持续循环流经肾脏，提供持续代谢支持并清除代谢废物，理论上可减少缺血再灌注损伤并改善移植结局。然而，HMP在NRP之后相较于SCS是否具有额外获益，尚不明确。
研究设计
本回顾性队列研究分析了2020年10月1日至2025年6月30日期间，在OPTN数据库中报告的所有接受NRP获取的成年、单肾移植、来源于DCD供者的移植病例。主要暴露因素为器官转运期间的保存方式：NRP联合低温机器灌注（NRP+HMP）与NRP后行静态冷保存（NRP+SCS）。
研究采用1:2倾向评分匹配，以平衡15项供者和受者协变量，从而尽量减少组间结局比较中的混杂偏倚。主要供者因素包括肾脏供者风险指数（Kidney Donor Profile Index，KDPI）、热缺血时间和心脏恢复情况。主要结局包括移植肾功能延迟恢复（DGF）、移植后住院时间（length of hospital stay，LOS）以及移植后6个月以估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）衡量的肾功能。次要结局包括1年移植物存活和患者存活。
主要发现
在共4792例采用NRP的肾移植中，大多数（85.1%）在转运期间使用HMP作为保存技术，且其使用率在研究期间持续上升。经倾向评分匹配后（685例NRP+SCS患者与1262例NRP+HMP患者匹配），分析显示，在NRP后序贯使用HMP与移植肾功能延迟恢复显著降低相关——NRP+HMP组为23.3%，而NRP+SCS组为30.5%（p＜0.01）。这提示在初始常温再灌注步骤之后采用低温机器灌注，具有明确的临床获益。
值得注意的是，两组在住院中位时间方面无统计学显著差异（均为4.0天，p＝0.07），6个月eGFR亦无显著差异（58.5 vs. 60.1 mL/min/1.73m2，p＝0.46），1年移植物存活和1年患者存活同样无显著差异。HMP降低DGF发生率的优势在不同KDPI分层、心脏恢复状态以及冷缺血时间分层中均持续存在，且未检测到显著交互作用，提示无论供者风险特征或转运时长如何，HMP的获益均具有广泛适用性。
专家点评
本研究结果与日益增多的文献相一致，即主动灌注策略有助于器官保存。常温区域灌注可在获取前有效重建生理状态，从而逆转热缺血损伤；而HMP则在转运期间维持可控低温与持续灌注，可能进一步减轻移植前的继发性缺血再灌注损伤。
DGF的减少在临床上意义重大，因为DGF与急性排斥反应风险增加、长期移植物存活率下降，以及因透析时间延长和住院时间增加而导致的医疗成本上升相关。尽管本研究未发现6个月肾功能或存活结局的改善，但DGF的短期获益可能在研究随访期之外产生进一步影响。
值得强调的是，本研究采用了较为稳健的倾向评分匹配设计，增强了内部效度；然而，作为一项观察性研究，仍不能排除未测量混杂因素的影响。未观察到存活获益，可能反映了随访时间相对较短，或这些终点的样本量有限。此外，关于NRP后HMP与SCS在物流和经济负担方面的成本效益比较，仍有待进一步研究。
结论
这项基于当代大样本的DCD肾移植分析表明，在常温区域灌注后常规使用低温机器灌注，可显著降低移植肾功能延迟恢复，且不会对住院时间、中期肾功能或早期存活结局造成不良影响。上述数据支持将序贯NRP与HMP整合作为标准器官保存方案，以优化DCD肾移植中的移植物质量和移植结局。
未来仍需进一步的前瞻性研究和成本效益评估，以优化患者选择和保存策略。与此同时，移植中心应考虑在NRP后采用HMP，以提高器官利用率和受者结局。
资助与 ClinicalTrials.gov
本研究基于OPTN登记数据库分析，未报告具体资助来源或临床试验注册信息。
参考文献
- Nakayama T, Fu SJ, Attia AM, et al. The Benefit of Sequential Normothermic Regional Perfusion and Hypothermic Machine Perfusion in Kidney Transplantation From Donation After Circulatory Death Donors. Clin Transplant. 2026 Aug;40(8):e70641. PMID: 42599744.
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