「高血压」的搜索结果 – 第 8 页

新辅助仑伐替尼联合帕博利珠单抗在可切除默克尔细胞癌中实现强大的病理完全缓解

By MedXY 2026年1月19日

高临床影响：默克尔细胞癌的新辅助协同作用亮点这项研究者发起的II期试验的主要结果突出了默克尔细胞癌（MCC）管理中的三个关键发现：仅通过六周的新辅助仑伐替尼和帕博利珠单抗治疗，就实现了57.7%的病理完全缓解（pCR）率。影像学评估患者的客观缓解率（ORR）达到72.7%。无进展生存期（PFS）与影像学反应显著相关，中位PFS在20个月时仍未达到。默克尔细胞癌的发展趋势默克尔细胞癌（MCC）是一种罕见但极其侵袭性的皮肤神经内分泌癌。历史上，单独接受手术和放疗治疗的II-IV期可切除患者的复发率高且长期生存率差。免疫检查点抑制剂（ICIs），特别是针对程序性死亡-1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）轴的抑制剂，已经彻底改变了晚期和转移性MCC的治疗。然而，在新辅助治疗领域，术前系统治疗仍存在显著未满足的医疗需求，可能改善手术结果和长期系统控制。其他皮肤癌（如黑色素瘤）的传统新辅助方法表明，实现病理完全缓解（pCR）是长期生存的强大预测因子。本试验探讨了多激酶抑制剂仑伐替尼与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合使用是否可以最大化早期肿瘤缩小和病理清除。生物学原理：仑伐替尼和帕博利珠单抗的协同作用仑伐替尼和帕博利珠单抗的组合基于强有力的机制原理。仑伐替尼是血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2和3以及成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）和KIT及RET原癌基因的强效抑制剂。在肿瘤微环境中，VEGF介导的信号传导已知通过抑制树突状细胞成熟并促进髓源性抑制细胞（MDSCs）和调节性T细胞（Tregs）的浸润，导致免疫抑制。通过抑制这些通路，仑伐替尼不仅可以直接发挥抗血管生成作用，还可以重塑微环境，使其转变为支持免疫的状态，从而增强帕博利珠单抗的疗效。这项试验（NCT04869137）是将这种协同潜力转化为新辅助MCC治疗的关键步骤。研究设计和方法这项单中心、II期、开放标签试验招募了26名可切除临床II-IV期MCC患者。患者队列主要为III期（76.9%），反映了人群的高风险性质。干预方案新辅助阶段包括6周的治疗方案：仑伐替尼：每日口服20毫克。帕博利珠单抗：每3周静脉注射200毫克（共两次剂量）。在6周窗口期后，患者接受了局部治疗（手术）。术后，患者继续接受辅助帕博利珠单抗单药治疗，总治疗持续时间为一年。主要终点是病理完全缓解（pCR）率，定义为手术标本中无存活肿瘤细胞。关键发现：疗效和病理结果该试验在其主要目标上取得了令人印象深刻的疗效结果。在26名意向治疗（ITT）患者中，15名（57.7%）实现了pCR。仅六周的治疗后就能实现如此高的病理清除率，在MCC治疗史上是值得注意的。影像学和生存数据在22名影像学可评估的患者中，16名（72.7%）在手术前达到了客观缓解。在中位随访时间为20.0个月时，中位无进展生存期（PFS）尚未达到。最具有临床意义的发现之一是治疗反应与生存之间的相关性。PFS与新辅助治疗的影像学反应显著相关。尽管pCR与更优的PFS在数值上有一定的关联，但这一特定相关性并未达到统计学显著性（p=0.22），这可能是由于样本量较小且应答者组的整体生存率较高。手术可行性值得注意的是新辅助治疗对手术计划的影响。两名患者（7.7%）无法进行计划中的手术：一名因疾病快速进展，另一名因治疗相关毒性。对于其余患者，新辅助治疗的短时间并未导致确定性局部治疗的显著延迟。安全性和耐受性在新辅助设置中将一种强效的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与一种免疫检查点抑制剂（ICI）结合时，安全性是一个首要关注点，因为患者正在准备接受手术。14名患者（53.8%）报告了3级治疗相关不良事件（TRAEs）。不良事件的管理最常见的3级TRAE是高血压，发生在11名患者（42.3%）中。这是仑伐替尼VEGF抑制的已知效应，可以通过降压药物和剂量调整来管理。重要的是，未观察到4级或5级TRAEs，这表明该方案虽然强度大，但在有经验的肿瘤中心是可以管理的。临床医生在新辅助窗口期间必须密切监测血压和其他TKI相关毒性，如蛋白尿或疲劳。...

专业全科医学与营养医学资讯

地中海饮食通过炎症途径在降低死亡率方面优于其他饮食模式：因果推断分析的见解

By MedXY 2025年9月17日

亮点替代地中海饮食 (aMED) 在降低全因和心血管死亡率方面与八种其他常见饮食指数相比显示出最强的因果关联。饮食炎症潜力，通过膳食炎症指数 (DII) 量化，持续增加死亡风险。系统性炎症标志物，尤其是中性粒细胞-血小板比值 (NPR)、系统免疫-炎症指数 (SII) 和 C-反应蛋白 (CRP)，显著介导了多种饮食模式下的饮食-死亡率关系。线性剂量-反应关系支持逐步改善饮食以减少人口范围内的死亡风险。引言心血管疾病 (CVD) 继续成为全球死亡的主要原因，其发病率和死亡人数在过去几十年中稳步上升。营养是影响 CVD 多种病理生理过程的关键可改变因素，包括系统性炎症、脂质代谢和高血压。已经开发了多种饮食指数来评估饮食质量，从基于指南的评分（如健康饮食指数 (HEI)）到以模式为中心的测量（如地中海饮食指数）以及专注于炎症的指数（如膳食炎症指数 (DII)）。尽管有这些指数，但它们在同一人群中减少死亡率的相对有效性尚未得到广泛比较。这一差距因观察性营养研究固有的方法论挑战而加剧，包括混杂因素和对中介因素的不适当调整。为了克服这些问题，使用有向无环图 (DAGs)、倾向得分方法和中介分析的因果推断框架已经出现，以更接近因果解释的方式阐明稳健的关联。本研究利用 2005-2018 年全国健康和营养检查调查 (NHANES) 的数据进行九种饮食指数的比较因果分析。此外，它还探讨了炎症生物标志物的中介作用，以阐明饮食与死亡风险之间的生物学机制。研究设计...

医学资讯骨科

哪些前交叉韧带重建患者日后更可能需要膝关节置换？

By MedXY 2025年11月1日

亮点 – 在52,222例初次前交叉韧带重建的队列中，15年后随后进行膝关节置换的累积发生率为1.60%。 – 年龄增长是主要的风险因素；接受膝关节置换的患者比一般膝关节置换人群平均年轻12岁。 – 其他独立风险因素包括女性、较高BMI、伴随软骨损伤、异体移植使用、高血压/神经性疾病、创伤性损伤和围术期/术后再次手术。背景及临床背景前交叉韧带重建（ACLR）通常用于恢复膝关节稳定性并使患者能够重返活动。长期来看，前交叉韧带损伤和重建与未受伤膝关节相比，发生创伤后骨关节炎（PTOA）的风险增加，部分患者最终进展为终末期疾病，需要膝关节置换（部分或全膝关节置换）（Lohmander等，2007年；Ajuied等，2014年）。了解哪些患者和手术因素影响后期膝关节置换的需求对于术前咨询、移植物选择、手术规划和二级预防策略非常重要。丁等人（2025年）最近的一项大型登记研究利用了整合医疗系统中的ACLR登记和全关节置换登记，以量化初次ACLR后膝关节置换的发生率，并识别长期随访中该结果的独立预测因素。数据集和分析方法提供了有用的、实践相关的估计值，有助于指导临床医生和患者了解ACLR后的长期关节健康。研究设计这是一项回顾性队列研究，使用Kaiser Permanente的ACLR登记和全关节置换登记来识别2005年至2022年间接受初次ACLR的成人。分析队列包括52,222例初次ACLR。患者随访至膝关节置换、退保、死亡或研究结束（2022年12月31日）。作者检查了一组广泛的候选预测因素：人口统计学变量（年龄、性别、种族/民族）、体重指数（BMI）、吸烟状态、ASA分类、受伤时的活动、合并症（包括高血压和神经系统疾病）、从受伤到手术的时间间隔、术中发现（半月板和软骨损伤、多韧带损伤）、移植物类型（自体移植与异体移植）和钻孔技术。随访期间记录的术后事件包括再次ACLR、同侧再手术和对侧ACLR手术。主要终点是随后的膝关节置换。使用多变量Cox比例风险模型估计调整后的风险比（HR），统计显著性为P < .05。关键发现人口和总体发生率 – 队列在ACLR时的平均年龄为28.6岁；60.2%为男性。 – ACRL后膝关节置换的累积发生率为1.60%，15年随访期内。 – 进展到膝关节置换的患者的平均年龄为56岁——比一般人群初次膝关节置换的平均年龄大约年轻12岁。独立预测因素（多变量调整） – 年龄：与50表明，在调整后，老年是导致长期关节失败并最终进行膝关节置换的主要驱动因素。 – 异体移植的关联（与髌腱自体移植相比，风险大约翻倍）值得注意，但需要结合背景解读：异体移植常用于老年或低需求患者，残余混杂或选择偏倚可能影响这一估计值。尽管如此，这一结果与先前文献一致，即在年轻队列中使用某些异体移植的失败率更高，且移植物结合的生物学差异可能合理地导致长期关节恶化。专家评论和机制考虑...

医学资讯心血管病

成功房颤消融后抗凝治疗是否重要？OCEAN试验显示利伐沙班对比阿司匹林无明显优势

By MedXY 2025年11月10日

...CI, -1.8至0.5），P = 0.28。这些点估计数值上有利于利伐沙班，但不具有统计学意义，置信区间较宽，包括了临床有意义的益处和无影响。小于15 mm的小脑梗死（低于主要阈值的隐匿性病变）在利伐沙班组568名患者中的22名（3.9%）和阿司匹林组590名患者中的26名（4.4%）中检测到（RR 0.89；95% CI, 0.51–1.55），再次显示无显著差异。在安全性方面，致命或主要出血的复合终点发生在10名（1.6%）接受利伐沙班治疗的患者和4名（0.6%）接受阿司匹林治疗的患者中（风险比2.51；95% CI, 0.79–7.95）。虽然利伐沙班组的出血事件发生率较高，但出血估计值不精确。效应量和统计功效的解释事件率远低于未经选择的房颤人群的历史估计值，反映了患者的选择（成功消融至少1年前）和潜在的低AF复发和卒中风险。由于事件较少，试验缺乏检测小绝对差异的能力。在主要复合终点中加入隐匿性MRI梗死增加了事件捕获量，但仍然只有少数事件达到≥15 mm的阈值。干预措施的显著方面本试验中利伐沙班的剂量为15 mg每日一次。在许多地区，非瓣膜性房颤预防卒中的许可剂量为20 mg每日一次（或肾功能减退者的15 mg）。15 mg剂量的使用可能是参与国家当地监管实践的反映，但在高剂量标准的地区外推结果时是一个重要的考虑因素。专家评论和临床意义 OCEAN试验解决了一个高度实用的问题：成功房颤消融后能否安全修改抗凝治疗？数据不支持在成功消融后至少1年且有卒中风险因素的患者中常规用阿司匹林替代OAC。几个关键点有助于解释和应用。首先，该试验强化了当代房颤护理的核心原则：卒中风险主要由患者层面的风险因素（年龄、既往卒中、心力衰竭、高血压、糖尿病、血管疾病）和持续存在的心房心肌病驱动，尽管节律控制可以减少AF负担，但可能无法消除血栓形成的基质。其次，绝对事件率较低意味着在这一选定的消融后人群中，抗凝治疗的绝对益处（或停止后的危害）较小。因此，个体患者的决定将取决于患者的偏好、出血风险、AF复发监测策略以及区域实践（包括DOAC剂量规范）。第三，利伐沙班组主要出血事件发生率较高突显了永恒的权衡：继续抗凝治疗可以减少血栓栓塞，但会增加出血风险。置信区间较宽，因此仅凭OCEAN无法得出明确的出血风险结论。指南一致性当前主要指南（例如，2020年ESC房颤诊断和管理指南）建议，抗凝决策应基于CHA2DS2-VASc评估的卒中风险，而不仅仅是节律状态。OCEAN提供了支持这一保守方法的随机证据：对于仍处于高卒中风险的患者，不应常规停用抗凝治疗或用抗血小板治疗替代抗凝治疗。局限性和未解问题低事件率和宽置信区间限制了对小但临床上相关差异的确切结论。...

医学资讯皮肤病学过敏与免疫

低剂量白细胞介素-2加速大疱性类天疱疮疾病控制并可能减少糖皮质激素使用

By MedXY 2025年12月6日

亮点关键点 – 在一项单中心前瞻性对照试验（Xue等，J Am Acad Dermatol 2024）中，将皮下注射低剂量白细胞介素-2（0.5百万IU，每两天一次，持续8周）添加到标准系统糖皮质激素治疗中，缩短了中重度大疱性类天疱疮（BP）达到疾病控制的时间。 – IL-2组平均达到疾病控制的时间为7.6 ± 3.0天，对照组为10.43 ± 3.06天（P = .008）；IL-2组的总系统糖皮质激素暴露量较低，研究期间未报告严重感染。 – 研究局限性（单中心、开放标签、样本量小、随访时间短）限制了结论的可靠性；研究结果具有假设生成意义，支持更大规模的随机试验，重点评估疗效的持久性、安全性以及在老年人群中的糖皮质激素节约潜力。背景：临床背景和未满足的需求大疱性类天疱疮是最常见的表皮下自身免疫性水疱性疾病，主要影响老年人。该病的特点是针对半桥粒成分（BP180和BP230）的自身抗体、补体激活和炎性细胞募集，导致紧张的表皮下水疱、瘙痒和显著的发病率。标准治疗主要依赖于系统糖皮质激素，对于难治性或糖皮质激素节约策略，可联合免疫抑制剂（如硫唑嘌呤、霉酚酸酯、多西环素、选择性病例中的生物制剂如利妥昔单抗）。由于BP患者通常年龄较大且合并症较多，长期系统糖皮质激素暴露会增加感染、糖尿病、高血压、骨质疏松和其他并发症的风险。因此，新的方法能够更快速地控制疾病、减少累积糖皮质激素剂量并恢复免疫耐受是非常必要的。调节性T细胞（Tregs）在维持外周耐受中起着核心作用。既往研究表明，BP患者的外周血和病变皮肤中Tregs数量减少或功能受损，这为免疫学靶点提供了合理的依据。低剂量白细胞介素-2（IL-2）优先扩增和激活高表达IL-2受体α（CD25）的Tregs；这一策略已在其他免疫介导疾病中显示出概念验证效果，能够在不广泛抑制保护性免疫的情况下恢复免疫调节。研究设计设计：由Xue等（J Am Acad Dermatol 2024）报告的单中心、前瞻性对照、开放标签试验。人群：共纳入43名中重度大疱性类天疱疮患者。基线疾病严重程度分级决定了糖皮质激素的初始剂量（中度疾病0.5 mg/kg/天，重度疾病1.0...

医学资讯心血管病

遗传易感性和精英赛艇：退役运动员房颤风险的双重驱动因素

By MedXY 2026年1月6日

...6.8（95% CI 4.7-9.8）。在 4 年随访期间，新发（发生）房颤的发病率也存在差异；运动员的发病率为 6.3%，而对照组为 2.3%，表示风险比为 2.8。这些发现尤其令人震惊的是运动员的‘健康幸存者’特征。总体而言，运动员的传统心血管危险因素（如肥胖或高血压）少于普通人群。然而，通常由这种特征提供的保护似乎被其精英运动生涯的长期影响所抵消。隐形威胁：精英运动员的中风风险研究中最令人担忧的发现之一是中风患病率的升高。尽管他们的身体素质水平很高，前赛艇运动员的中风患病率为 3.3%，而对照组为 1.1%（风险比 3.0，95% CI 1.1-7.9）。这一发现挑战了运动员的高体能水平可能减轻 AF 临床后果的假设。它表明，运动员的 AF 不是一种‘良性’生理适应，而是携带显著的临床危害，需要与非运动员人群一样重视中风预防和抗凝管理。结构性和电生理重塑利用 CMR，研究人员发现了显著的结构性差异。运动员的左右心房容积显著更大，心室质量增加，与对照组相比。这种‘腔室扩张’是耐力运动员心脏的标志，是比赛期间所需的巨大心脏输出量的必要条件。然而，这项研究表明，这种重塑创造了有利于 AF 发展和维持的电生理基质——表现为心房拉伸增加和潜在纤维化。遗传的作用：超越单基因变异运动心脏病学的一个关键问题是为什么只有一部分耐力运动员会发生 AF。研究人员寻找了通常与心肌病相关的基因（如 TTN、LMNA）中的罕见致病变异。有趣的是，这些变异很少见（2.7%），并不能解释运动员中观察到的高 AF...

专业内科糖尿病与内分泌学

重新审视肥胖分类：基于秘鲁人口调查的新临床框架洞见

By MedXY 2025年10月19日

亮点传统的基于BMI的肥胖分类大幅低估了具有临床相关脂肪量和心血管代谢风险的个体。《柳叶刀糖尿病与内分泌学》委员会提出的新框架区分了无临床功能障碍的前临床肥胖（过量脂肪）和有心血管代谢功能障碍的临床肥胖，改善了风险分层。在全国代表性秘鲁成人样本中，高达13.5%的正常BMI个体和21%的超重个体符合临床肥胖标准，突显了BMI的局限性。特定种族的参考曲线显示，克丘亚-艾马拉族的腰围和腰高比低于非裔秘鲁群体，强调了需要对区域截止值进行调整。背景由于肥胖与2型糖尿病、高血压和心血管疾病等心血管代谢疾病相关，肥胖仍然是全球主要的健康挑战。传统的分类方法主要依赖于体重指数（BMI），这是一种容易获得的人体测量指标。然而，BMI不考虑身体脂肪分布或器官功能障碍，而这些因素在确定心血管代谢风险时至关重要。最近的研究强调了肥胖的异质性，相同的BMI水平可能因脂肪分布、异位脂肪沉积和代谢功能障碍的存在而具有不同的风险特征。《柳叶刀糖尿病与内分泌学》委员会（2023年）提出了一个新框架，将前临床肥胖（过量脂肪但无临床功能障碍）与临床肥胖（过量脂肪伴有代谢疾病如高血压或糖尿病）区分开来。这一重新概念化旨在更好地针对临床干预并指导公共卫生政策。在拉丁美洲，特别是在安第斯国家如秘鲁，不同的种族群体表现出独特的体质和代谢途径，这挑战了全球肥胖截止值的普遍应用。因此，需要特定种族的人体测量参考值和结合临床功能障碍的诊断框架，以实现准确的肥胖监测和管理。主要内容研究设计和人群 Guerra Valencia等人最近的一项研究分析了2021-2023年秘鲁人口与健康调查（ENDES）中的84,622名≥20岁的成年人，提供了一个大型的全国代表性样本。该队列的平均年龄为44.1岁，女性略多（51.7%）。使用新框架的肥胖分类临床肥胖由BMI、腰围（WC）或腰高比（WHtR）截止值确定的过量脂肪，并结合临床功能障碍（糖尿病或高血压病史）来定义。前临床肥胖指过量脂肪但无临床功能障碍。应用了四种人体测量标准集：《柳叶刀》委员会指南、秘鲁国家指南、国际糖尿病联合会（IDF）标准和拉丁美洲肥胖研究联盟（LASO）截止值。估计了年龄调整后的患病率，并按性别分层。识别的患病率和诊断差距根据使用的标准不同，临床肥胖的年龄调整后患病率在15.7%至22.1%之间，前临床肥胖在28.7%至53.8%之间。值得注意的是，13.5%的正常BMI个体和21%的超重个体符合临床肥胖标准，表明仅凭BMI存在显著低估。女性前临床肥胖患病率最高（33.4%-65.8%），而男性在应用IDF截止值时患病率最高（41.3%）。根据《柳叶刀》委员会方法，女性临床肥胖患病率较高（18.7%），而根据秘鲁国家指南，女性临床肥胖患病率最高（21.4%）。使用LASO（16.8%）和IDF标准（22.8%），男性的患病率较高。特定种族的人体测量参考曲线广义加法模型用于位置、尺度和形状（GAMLSS）生成了特定种族和性别的腰围和腰高比参考曲线。克丘亚-艾马拉族在两性中均显示出97百分位数的腰围和腰高比估计值较低，与其他种族群体相比。这种种族变异强调了校准肥胖截止值以适应区域和特定种族的人体测量标准的重要性。与先前证据和指南的比较先前的荟萃分析和队列研究表明，中心性肥胖测量（腰围、腰高比）独立于BMI与代谢风险相关，支持结合人体测量和临床标准的临床效用。世界卫生组织和国际糖尿病联合会逐渐认识到BMI的局限性，并提出了补充措施；然而，《柳叶刀》委员会提出的综合框架正式将临床功能障碍作为诊断的核心。在拉丁美洲，土著人口和非洲裔人口共存，此前的研究已证明脂肪分布和代谢疾病风险的种族差异，支持地区适应性截止值的原则——这一点在秘鲁的分析中得到了验证。专家评论这项基于人群的研究是朝着肥胖分类的精准医疗方法迈出的关键一步，将人体测量与代谢健康指标结合起来。仅依赖BMI无法充分捕捉到风险个体，尤其是在多民族人口中，如秘鲁。发现相当一部分正常BMI个体患有临床肥胖，这要求临床医生在筛查协议中增加BMI之外的项目，常规纳入腰围和腰高比，并主动评估高血压和糖尿病的存在。性别差异的患病率突显了激素、行为和社会文化因素对脂肪模式影响的潜在影响。使用GAMLSS模型推导特定种族的人体测量参考代表了方法学的进步，使定制的临床阈值能够提高诊断的敏感性和特异性。然而，临床实施将需要在前瞻性队列中验证这些截止值，并评估其对硬终点（如心血管事件）的预测价值。从机制角度来看，中心性肥胖与内脏脂肪积累、胰岛素抵抗和促炎细胞因子产生的相关性比BMI更强烈，这为包括腰围和腰高比提供了生物学合理性。脂肪分布的种族差异可能源于遗传、环境和生活方式因素，需要适应性的诊断算法。结论...

专业医学资讯血液病与血液肿瘤

卡非佐米-来那度胺-地塞米松在不适合移植的多发性骨髓瘤中的应用：EMN20试验显示高MRD阴性和无进展生存期获益

By MedXY 2025年8月7日

...CI 0.11–0.56），p=0.00084。安全性： KRd组3级及以上不良事件的发生率较高，包括：中性粒细胞减少：22%（KRd）vs. 15%（Rd）血小板减少、腹泻、心脏事件、感染和高血压（所有这些事件在KRd组中更常见）严重不良事件：两组中最常见的严重事件是SARS-CoV-2相关肺炎。治疗相关死亡：2例（KRd，均为COVID-19）vs. 4例（Rd：心肌梗死、心力衰竭、败血性休克、COVID-19）。统计学和临床意义： MRD阴性率的差异（60% vs. 0%）不仅在统计学上稳健，而且在临床上具有重要意义，表明KRd组的反应深度显著更深。PFS获益（HR 0.24）也非常显著，尽管由于随访时间和研究规模，未报告中位总生存期。专家评论 EMN20试验提供了令人信服的证据，表明KRd显著提高了新诊断、不适合移植的多发性骨髓瘤患者的深度缓解（MRD阴性率）并延长了PFS。鉴于MRD阴性率越来越被视为生存的替代指标和治疗成功的标志，该研究的结果尤为引人注目。尽管由于提前关闭，研究样本量不足，但MRD和PFS获益的幅度不容忽视。毒性仍然是一个考虑因素，特别是KRd组的心脏事件和细胞减少症增加。然而，不良事件谱符合卡非佐米已知的风险，并且在这部分相对健康的老年人群中总体可控。最常见的严重事件——COVID-19肺炎——反映了疫情背景下的情况，而不是特定于治疗的风险。目前的指南推荐达雷妥尤单抗-来那度胺-地塞米松作为此类患者的一线治疗，这限制了KRd作为新标准的直接适用性。然而，结果表明，对于不能接受抗CD38治疗、有禁忌症或需要替代蛋白酶体抑制剂基策略的患者，KRd可能具有潜在作用。此外，高MRD阴性率突显了卡非佐米基方案的生物学效力，可能为未来的联合或序列策略提供信息。结论 EMN20试验表明，每周一次的卡非佐米加来那度胺-地塞米松在新诊断、不适合移植的多发性骨髓瘤患者中实现了前所未有的MRD阴性率并延长了无进展生存期。虽然不断变化的治疗格局现在优先考虑抗CD38方案，但KRd仍然是一个有力的选择，特别是对于无法接受达雷妥尤单抗的患者。该研究强化了反应深度和MRD作为多发性骨髓瘤临床试验和实践中的关键终点的重要性。参考文献 Bringhen S, Cani L, Antonioli E, et al....

专业全科医学与营养神经病学

解开失眠之谜：破解九个常见误区，寻找真实解决方案

By MedXY 2025年8月18日

引言失眠是一种广泛且持续的睡眠障碍，影响着全球相当一部分人口。临床研究表明，失眠的患病率随着年龄的增长而增加，大约有40%的65岁以上人群出现症状。女性比男性更常受到影响，40%至50%的失眠患者经历的症状至少持续一年。重要的是，研究发现慢性失眠与多种严重健康状况的风险增加有关，包括原发性高血压、中风、2型糖尿病、甲状腺功能减退症和阿尔茨海默病。因此，理解和解决失眠问题不仅对改善睡眠质量至关重要，而且对整体健康结果也至关重要。您是否属于“失眠大军”？在深入探讨常见误解之前，重要的是评估您是否可能正在经历失眠。以下是一些自我检查的迹象： 1. 入睡困难，需要超过30分钟才能入睡。 2. 睡眠不稳定：浅睡眠，夜间频繁醒来超过两次，并且在30分钟内难以再次入睡。 3. 比平时早醒两小时或更多。 4. 成年人睡眠时间不足5小时。 5. 清晨醒来时感觉不精神，伴有疲劳、注意力不集中或工作效率下降。如果您认同这些症状中的一个或多个，您可能需要考虑采取策略来改善您的睡眠并避免常见的陷阱。关于失眠的常见误解失眠充满了可能导致症状加重或延误适当治疗的误解。以下是九个普遍存在的误解： 1. “你必须每晚睡8个小时” 个人的睡眠需求像食欲一样各不相同。虽然大多数成年人通常需要6到8小时的睡眠，但过分强调睡眠时间会增加焦虑感，并且可能适得其反地降低睡眠质量。 2. “躺在床上清醒也是休息” 每晚在床上清醒超过30分钟可能会滋生焦虑和负面条件反射，使床铺变得令人紧张，并提高警觉性，从而阻碍睡眠努力。 3. “夜间睡眠不佳意味着你应该在白天多打盹” 不规律的小睡会扰乱身体的昼夜节律，加剧失眠症状，并损害生理和心理健康。 4. “睡眠越多越好” 就像手机电池有固定的容量一样，一旦满足了每天的睡眠需求，额外的时间并不会进一步充电，反而可能对睡眠效率产生负面影响。 5....

专业全科医学与营养医学资讯康复医学

令人惊讶的运动：比步行和游泳更能延长寿命

By MedXY 2025年8月30日

...在打球前进行动态热身练习，如轻跑或徒手体操，以激活肌肉和神经。之后进行静态拉伸或按摩，以缓解肌肉紧张并促进恢复。 3. 学习正确技术不正确的技术导致超过三分之一的运动伤害。在定期比赛前寻求专业教练或教学视频的帮助，学习安全有效的动作。 4. 适度锻炼疲劳会改变技术并增加受伤风险。每周进行3至5次，每次持续45至60分钟的训练，平衡活动与充分休息。案例分析：约翰通过羽毛球走向健康的旅程约翰是一名55岁的办公室职员，由于长时间久坐工作，他患有颈部僵硬和高血压。在接受了每周三次的羽毛球训练并在专业人士指导下，他在六个月内注意到灵活性增强、颈部疼痛减少、情绪改善以及血压下降。他的心脏病医生对他的进展表示赞赏，并鼓励他继续参与球拍运动。结论：球拍运动作为长寿和健康的有效工具广泛的流行病学证据表明，球拍运动与其他许多形式的锻炼相比，提供了更优越的健康和长寿益处。这些益处源自这些活动中独特结合的心血管、神经、肌肉骨骼和心理需求。对于那些寻求综合锻炼且希望在寿命和生活质量方面获得高回报的人来说，应强烈考虑像羽毛球、网球和壁球这样的球拍运动。当结合适当的技巧和安全措施时，它们对心血管疾病和早逝提供了显著的保护作用。参考文献 1. Lee DC, Pate RR, Lavie CJ, et al. Leisure-time running reduces all-cause and cardiovascular mortality risk....

公共卫生医学资讯妇产科

CRADLE 生命体征警报在塞拉利昂全国范围内的推广提高了检测率，但未能减少孕产妇或围产期不良结局

By MedXY 2025年11月7日

亮点 – 在塞拉利昂全国范围内推广 CRADLE 生命体征警报（一种结合了脉搏、血压和休克指数的设备，带有交通灯警报系统）是可行的，并与助产服务中生命体征测量频率和准确性的提高相关。 – 尽管检测和转诊有所改善，但在 93,811 次分娩中，子痫、紧急子宫切除术、孕产妇死亡或死胎的复合临床结局并未显著减少（IRR 1.01，95% CI 0.87–1.16）。 – 持续存在的系统性障碍（药物和血液短缺、人力资源缺口、基础设施不足和有限的治疗能力）可能限制了早期检测转化为改善结局的效果。背景塞拉利昂仍然是全球孕产妇死亡率最高的国家之一，出血、高血压疾病（包括先兆子痫和子痫）和感染是可预防死亡的主要原因。使用可靠的生命体征监测早期发现恶化是产科护理的基石，然而许多资源匮乏的设施缺乏功能正常的设备和结构化的预警系统。CRADLE 生命体征警报是一种专为资源匮乏环境设计的简单、坚固的设备，集成了血压和脉搏测量，并通过交通灯预警显示来提示及时行动。先前的试点和实施工作表明该设备具有可接受性和潜在改变护理流程的能力，但是否能在全国常规服务中大规模推广以减少严重的孕产妇和围产期终点仍然不确定。研究设计 CRADLE-5 试验（Ridout 等人）是一项实用型混合 2 型实施-效果集群随机试验，采用阶梯楔形设计，在塞拉利昂的八个地区进行。每个地区（集群）按照随机顺序从常规护理过渡到 CRADLE 干预，每 6 周一个步骤，从 2022 年...

医学资讯肿瘤

赞扎林替尼联合阿特珠单抗在难治性微卫星稳定型结直肠癌中延长生存期优于瑞戈非尼：STELLAR-303 III期研究结果

By MedXY 2025年11月11日

...在预设无肝转移亚组的中期分析中，分层HR为0.79（95% CI 0.61–1.03；p=0.087）。该亚组的中位OS为15.9个月（95% CI 13.5–17.6），而瑞戈非尼组为12.7个月（95% CI 10.9–15.5）。差异在中期时间点未达到统计学显著性；试验将继续进行该亚组的最终分析。安全性安全性和耐受性是重要的区别点。≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生在446名接受赞扎林替尼-阿特珠单抗治疗的患者中的268名（60%），而434名接受瑞戈非尼治疗的患者中有161名（37%）。组合组中有5例治疗相关死亡（≈1%），而瑞戈非尼组中有1例（<1%）。尽管该组合不含化疗，但仍存在较高的严重毒性负担。具体不良事件谱与预期的TKI加检查点抑制剂方案一致（例如高血压、肝毒性、免疫相关事件），但按类型和等级详细分类的AEs将在主要论文中报告。背景和解释据我们所知，STELLAR-303是第一个证明免疫治疗为基础的方案在MSS/pMMR复发或难治性mCRC中具有OS获益的III期试验。历史上，ICIs主要在MSI-H/dMMR肿瘤中产生有意义的临床获益；对于MSS疾病，PD-1/PD-L1阻断的应答率较低。先前用于MSS mCRC的后期线系统治疗选项包括瑞戈非尼和替匹拉西-曲氟尿苷。瑞戈非尼在难治性环境中的活性已在CORRECT III期试验中得到证实，并自那时起成为标准的挽救治疗选择。将抗血管生成或多靶点TKIs与检查点抑制剂联合使用的生物学原理是合理的：TKIs可以调节肿瘤微环境，减少免疫抑制性髓系细胞群，正常化异常血管，并增加免疫细胞浸润，可能将免疫学上“冷”的MSS肿瘤转化为“更热”的肿瘤，从而对检查点阻断更敏感。STELLAR-303提供了大规模临床证据，证明多靶点TKI加抗PD-L1抗体可以在这一难以治疗的人群中转化为OS获益。优势大型、多中心、随机III期设计，全球参与，预设与预后相关的分层变量（RAS状态、肝转移）。双主要终点关注整体人群和无肝转移的临床相关亚组。在ITT人群中达到具有临床意义的终点（OS），这是难治性mCRC研究中的高标准。局限性和考虑开放标签设计：虽然OS是一个客观终点，但开放标签试验可能会在后续治疗和支持性护理决策中引入偏差。毒性：组合增加了≥3级TRAEs的发生率，并且有更多的治疗相关死亡。如果采用该方案，患者选择、毒性管理路径和剂量调整策略将是关键。获益幅度：ITT人群中中位OS提高了1.5个月。临床医生和患者必须权衡这种增量获益与毒性和生活质量的影响，这需要从试验中详细报告。亚组分析：无肝转移亚组显示了更大的数值获益，但在中期分析中未达到统计学显著性。需要进一步的数据来确认某些亚组是否获得更大的获益。生物标志物：该试验激发了对MSI状态以外的预测生物标志物的需求（例如肿瘤免疫浸润特征、血管生成标志物、循环肿瘤DNA），以确定最有可能受益且最不可能受到伤害的患者。行业赞助：Exelixis资助了该试验。虽然行业赞助很常见且本身没有问题，但独立确认和现实世界经验对于广泛采用至关重要。临床意义和下一步对于治疗重度预处理的MSS mCRC的临床医生，赞扎林替尼联合阿特珠单抗可能代表了一种新的化疗自由选项，具有统计学显著的OS改善。然而，实践中的整合应根据个体患者的因素（表现状态、合并症、既往毒性）、密切注意毒性管理以及关于适度中位OS获益与增加的严重不良事件之间的平衡的共同决策来进行。关键的下一步包括：详细报告安全性管理算法、生活质量数据和进展后每个臂接受的后续治疗。...

医学资讯危重症

在脓毒性休克中，以组织灌注为目标并允许较低的平均动脉压并未改善30天无灌注生存期：TARTARE-2S随机试验结果

By MedXY 2025年12月10日

...次要结局同样未显示显著差异。复合成分——乳酸正常化时间和升压药停用时间——在两组之间没有明显差异。无需器官支持的生存天数、肾脏替代治疗、机械通气或升压药持续时间的比率相似。30天死亡率分别为24.7%和27.8%（绝对差异-3.1个百分点），无统计学显著差异。生理测量结果符合研究设计：TTP组实现的平均动脉压低于SC组，这与允许较低的平均动脉压目标一致。重要的是，在较低平均动脉压的TTP组中未观察到严重的不良事件或安全信号。效应大小和精确度主要结局中位数差异较小（0.59天），95%置信区间跨越零（-3至4天），表明试验未证明优效性，也不能排除该范围内有小的获益或损害。死亡率差异也较小且无统计学显著性。专家评论和解释 TARTARE-2S探讨了一个重要的临床问题：以恢复组织灌注为目标并接受较低平均动脉压是否可以在不损害预后的情况下减少升压药暴露？试验的阴性结果——TTP未能改善乳酸正常且无需升压药的生存天数——有几个合理的解释和重要意义。现有证据的背景这一发现呼应了之前比较脓毒性休克高平均动脉压与低平均动脉压目标的试验。例如，SEPSISPAM试验（Asfar等，NEJM 2014）将患者随机分配至较高（80-85 mm Hg）或较低（65-70 mm Hg）平均动脉压目标，发现总体死亡率无差异，尽管慢性高血压患者的某些肾功能结局不同。TARTARE-2S的不同之处在于整合了外周灌注指标，并在接受组织灌注充足时允许更低的平均动脉压范围（50-65 mm Hg）。从生理学角度来看，已知大循环恢复并不保证微循环恢复：尽管血压或心输出量恢复正常，脓毒症微循环仍可能保持异质性。这一观察结果激发了对外周灌注导向复苏的兴趣。然而，将改善的床旁灌注指标转化为稳健的患者中心结局仍然具有挑战性。优势该试验随机分配了一个实际的ICU人群，客观的乳酸纳入阈值（>3 mmol/L），使用了预设的复合结局，将生理恢复和升压药独立联系起来，并实现了组间实现平均动脉压的生物学意义上的分离。多中心欧洲ICU环境增加了在类似医疗保健环境中外部有效的可能性。局限性关键局限性影响了解释。TARTARE-2S是开放标签的，这是不可避免的，但在血流动力学试验中可能会引入表现偏倚。复合主要结局——乳酸正常且无需升压药的生存天数——虽然临床上合理，但新颖且可能受到升压药断奶实践和乳酸测量频率的影响。样本量虽然足以满足所选择的主要结局，但可能不足以检测到在死亡率或器官支持需求方面的适度但临床上相关的差异。亚组效应（例如慢性高血压患者）可能未被排除，需要预先指定的效力来评估。最后，试验环境和方案反映了欧洲ICU，可能不适用于具有不同人员配置、监测或升压药实践的环境。临床意义对于临床医生而言，TARTARE-2S表明，以床旁组织灌注为目标并容忍较低的平均动脉压（50-65 mm Hg）并未明显改善乳酸正常化加上无需升压药的生存天数，优于标准平均动脉压导向护理。未增加损害值得注意，这可能支持在选定患者中采用个体化的血流动力学目标，尤其是在微循环指标显示尽管平均动脉压较低但灌注充足时。然而，仅基于这些发现广泛采用允许低平均动脉压的策略是不合适的；决策应个体化，考虑患者合并症（如慢性高血压、脑或冠状动脉疾病）和临床背景。结论 TARTARE-2S随机试验发现，以组织灌注为导向的复苏策略允许较低的平均动脉压，并未增加脓毒性休克患者30天内乳酸正常且无需升压药/正性肌力药物的生存天数，与基于指南的平均动脉压导向护理相比。未出现额外的安全问题。这些数据进一步质疑了一刀切的平均动脉压目标，并强调了将微循环导向的生理终点转化为优越的患者中心结局的复杂性。未来的工作应进一步定义哪些亚组（如果有的话）受益于灌注导向策略，改进床旁微循环评估，并探索最小化升压药暴露而不损害器官灌注的最佳方法。资金和clinicaltrials.gov 资金详情和试验注册信息已在原始手稿中报告：Pettilä V等，Crit...

医学资讯心血管病神经病学

女性性别是否是房颤患者卒中的独立危险因素？来自大型欧洲队列的见解

By MedXY 2026年1月4日

亮点与男性相比，女性房颤（AF）患者显著较少被开具口服抗凝药（OACs）（比值比 0.79），尽管她们的基础合并症负担更高。尽管女性的粗略系统性血栓栓塞（STE）率较高，但在调整年龄、合并症和死亡竞争风险后，女性性别并不是统计学上显著的独立危险因素。 CHA2DS2-VASc和CHA2DS2-VA评分显示相似的整体区分度，但排除女性性别的CHA2DS2-VA评分在临床重新分类性能上表现更差。背景：房颤中的性别悖论女性性别作为房颤患者卒中和系统性血栓栓塞（STE）的独立危险因素的角色，几十年来一直是激烈争论的话题。虽然CHA2DS2-VASc评分——欧洲和国际指南的金标准——将女性性别作为“风险修饰因子”（赋1分），但一些当代指南，如美国心脏协会（AHA）和美国心脏病学会（ACC）的指南，已转向CHA2DS2-VA评分，实际上去除了性别作为加权变量。临床难题在于，女性是否因生物学因素而固有地处于更高的风险，还是之前研究中观察到的风险增加仅仅是女性诊断时年龄较大且合并症较多的反映。此外，证据表明女性往往接受口服抗凝药（OACs）不足，这可能增加剩余风险。梅等人的这项研究发表在《欧洲心脏杂志 – 质量护理和临床结果》上，旨在通过一个大型、现代的欧洲队列来澄清这些差异。研究设计和方法研究人员分析了来自一个前瞻性欧洲队列的数据，该队列包括10,080名房颤患者。研究人群的平均年龄为70.1岁，其中女性占41.8%。主要目标有三方面：评估性别特异性OAC处方率差异，评估已接受OAC治疗患者的剩余STE风险，以及比较CHA2DS2-VASc和CHA2DS2-VA评分的预测性能。纳入标准集中在CHA2DS2-VA评分为1或更高的患者。统计方法包括多变量逻辑回归以评估OAC处方模式，以及Fine-Gray次分布风险模型以考虑死亡的竞争风险，从而评估STE结局。使用曲线下面积（AUC）和净重新分类指数（NRI）比较评分系统的预测性能。关键发现：处方差距和剩余风险抗凝治疗处方差异研究发现，在启动卒中预防治疗方面存在显著的性别差距。即使在调整临床变量后，女性接受OACs的可能性仍比男性低21%（比值比 0.79，95%置信区间：0.69-0.90）。这一发现尤其令人担忧，因为该队列中的女性心血管合并症负担较男性更高。这表明存在持续的偏见或对女性风险-收益比的误解，这并未得到当前临床证据的支持。血栓栓塞结局和性别的作用在结局方面，接受OAC治疗患者的STE粗发生率（IR）在女性中（每100人年1.33例）高于男性（每100人年0.94例）。然而，经过更深入的统计调整后，这一叙述发生了显著变化。当研究人员考虑到年龄、高血压、心力衰竭和死亡的竞争风险时，女性性别与STE之间的关联变得不显著（亚组风险比 1.24，95%置信区间 0.89-1.74，P = 0.210）。这表明女性性别可能不是血栓栓塞的独立驱动因素，而是其他在女性房颤人群中更为普遍或更严重的风险因素的标志。换句话说，女性观察到的“剩余风险”主要是由其临床特征而非生物学性别单独解释的。比较风险评分：CHA2DS2-VASc vs. CHA2DS2-VA 这项研究最重要的贡献之一是两种主要风险分层工具的直接比较。两个评分显示相似的、尽管温和的区分度（CHA2DS2-VA的AUC为0.603，CHA2DS2-VASc的AUC为0.605，P = 0.665）。然而，CHA2DS2-VA评分显示出负面的净重新分类指数（-0.088，95%置信区间...

医学资讯肿瘤胃肠病学

Tinengotinib 为 FGFR 抑制剂耐药性胆管癌提供潜在突破

By MedXY 2026年1月14日

...包括高血压 (31%)、掌跖红斑感觉异常综合征 (13%) 和口腔炎 (11%)。4 级事件很少见，仅发生在 4% 的患者中（一例血清淀粉酶升高和一例可逆性后部脑病综合征）。重要的是，没有 5 级 TRAEs。这些毒性虽然显著，但通常是 VEGFR 和 Aurora 激酶抑制剂的典型表现，并且通常通过支持治疗和剂量调整来管理。专家评论：临床意义和机制洞察 Tinengotinib 在 FGFR 抑制剂后设置中的疗效具有临床意义。对于临床医生而言，获得性耐药患者中 30% 的 ORR 尤为鼓舞，因为目前这部分人群尚无既定的靶向标准治疗。从机制上讲，Tinengotinib 抑制 Aurora A/B 激酶和 VEGFR2 的能力可能提供协同抗肿瘤效应，防止耐药肿瘤中常见的“旁路信号”。然而，个别队列样本量小和开放标签设计是局限性。正在进行的...

内科医学资讯心血管病

ALDH2 rs671 变异与血栓风险：揭示东亚人群精准抗血小板治疗的新靶点

By MedXY 2026年3月2日

引言：东亚心血管风险的遗传景观急性心肌梗死（AMI）仍然是全球死亡的主要原因之一，动脉血栓形成——冠状动脉内血凝块的形成——是主要的诱发事件。虽然传统的危险因素如高血压、糖尿病和高脂血症已得到充分记录，但遗传易感性在个体对血栓事件的易感性中起着关键作用。在东亚人群中，乙醛脱氢酶 2（ALDH2）基因中的一个特定多态性 rs671 极其普遍，影响约 30% 至 50% 的个体。这种变异通常与饮酒后的“亚洲红脸”反应有关，是由第 506 位谷氨酸到赖氨酸的替代（E506K）引起的，这显著损害了酶代谢有毒醛类的能力。尽管 ALDH2 rs671 已被认定为各种心血管疾病的危险因素，但其对血小板功能的直接影响以及增强血栓形成的潜在机制直到最近仍不清楚。研究亮点发表在《循环》（Circulation，2026 年）的研究提供了突破性的证据，将 ALDH2 rs671 变异与增加的血小板反应性联系起来。研究表明，该突变通过多种收敛途径加剧血栓形成：醛类积累、活性氧产生增加和线粒体自噬失调。主要发现包括： 1. 携带 ALDH2 rs671 变异的血小板在诱导剂刺激下表现出显著更高的聚集水平和活化标志物。 2. ALDH2 功能丧失导致线粒体活性氧升高和一氧化氮（NO）生物利用度降低。 3. ACAD10...

专业全科医学与营养医学资讯

地中海饮食和体力活动对老年人骨骼健康的影响：来自PREDIMED-Plus试验的见解

By MedXY 2025年9月18日

亮点结合能量减少的地中海饮食和增加的体力活动的生活方式干预措施，在3年内减轻了患有代谢综合征的老年女性腰椎骨密度（BMD）的下降。在男性中未观察到干预措施对BMD变化的益处。在3年后，总骨矿物质含量（BMC）或整体低BMD患病率未见显著变化。这些发现强调了减肥和体力活动在衰老过程中保持骨骼健康中的潜在作用。研究背景与疾病负担骨质疏松症和骨量减少是老年人群中的主要公共卫生问题，其特征是骨密度降低和骨折风险增加。年龄相关的骨质退化通常因伴随的体重减轻而加剧，尤其是在患有代谢综合征的个体中，代谢综合征是一组与肥胖、胰岛素抵抗、高血压和血脂异常有关的病症。以饮食和体力活动为重点的生活方式干预措施提供了缓解骨质流失的有希望策略。富含水果、蔬菜、全谷物、瘦肉蛋白和健康脂肪的地中海饮食已被证明可以改善骨骼健康并减少炎症。然而，结合减肥地中海饮食和体力活动对患有代谢综合征的老年人骨矿物质参数的具体影响尚未在随机对照试验中进行广泛分析。这项PREDIMED-Plus试验的预先指定的二次分析通过检查3年生活方式干预期间的骨骼健康结果来填补这一空白。研究设计 PREDIMED-Plus试验是一项为期3年的平行组随机临床试验，从2013年10月到2016年12月在西班牙多个中心进行，包括纳瓦拉、马略卡、鲁斯和莱昂。这项预先指定的二次分析包括924名55至75岁患有代谢综合征和超重或肥胖且有双能X射线吸收测定法（DXA）评估数据的男女。参与者被随机分为两组：干预组：遵循旨在减肥的能量减少的地中海饮食，并增加体力活动。对照组：建议遵循不限制热量的地中海饮食，没有特定的体力活动促进。主要结局指标是使用DXA在基线、1年和3年时测量的全股骨、腰椎（L1-L4）和股骨转子的骨密度（BMD）和骨矿物质含量（BMC）。根据BMD变量定义的T评分确定骨量减少和骨质疏松症状态。统计分析采用了线性和逻辑两水平混合模型，包括意向治疗分析和敏感性分析以考虑失访情况。关键发现参与者（平均年龄65.1岁，49.1%为女性）在3年干预期内进行了分析。主要结果包括：腰椎BMD：与对照组相比，干预组在腰椎（L1-L4）部位显示出显著的BMD下降保护作用，1年时组间差异为-0.1 g/cm²（95% CI，-0.8至0.8），3年时为0.9 g/cm²（95% CI，0.1-1.8；P = .05总体）。性别特异性结果：这种保护作用主要在女性中观察到，3年时腰椎BMD增加了1.8 g/cm²（95% CI，0.6-2.9；P = .005总体）。干预组的男性未表现出显著的BMD变化。总BMC和低BMD患病率：在3年后，干预组和对照组在总骨矿物质含量或低BMD（骨量减少或骨质疏松症）患病率方面未见统计学显著差异。安全性：未报告与骨骼结局相关的不良事件。这些发现表明，通过地中海饮食进行热量限制和体力活动的联合效应有助于对抗患有代谢综合征的老年女性因年龄和体重减轻导致的BMD下降。...

内科医学资讯心血管病

钙卫蛋白：预测动脉粥样硬化性心血管疾病的机制性生物标志物

By MedXY 2025年12月24日

研究亮点近年来，先天免疫在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）进展中的作用引起了广泛关注。发表在《JAMA Cardiology》（2025年）的一项标志性研究表明，钙卫蛋白（一种中性粒细胞活化的生物标志物）作为主要不良心血管事件的独立预测因子提供了有力证据。这项研究的关键要点包括：即使在严格调整传统危险因素和当代生物标志物（如高敏C反应蛋白（hs-CRP）、NT-proBNP和心肌肌钙蛋白T）后，钙卫蛋白水平仍与ASCVD事件风险增加43%独立相关。较高的循环钙卫蛋白水平与较高的冠状动脉钙化（CAC）评分相关，表明中性粒细胞介导的炎症与亚临床动脉粥样硬化之间存在密切联系。体外转化数据表明，钙卫蛋白不仅是疾病的标志物，还是介质，因为它会损害内皮完整性并促进内皮-间质转化（EndMT）。该研究强调了钙卫蛋白作为一种‘机制性’生物标志物的潜力，能够捕捉与hs-CRP测量的不同炎症途径。心血管炎症的演变数十年来，ASCVD的管理主要集中在降脂治疗上。然而，尽管达到了目标低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，许多患者仍然经历心血管事件，这种现象称为残余炎症风险。高敏C反应蛋白（hs-CRP）一直是评估这一风险的金标准，这已在CANTOS和COLCOT试验中得到证明。然而，hs-CRP是IL-1β/IL-6轴的下游标志物，可能无法完全反映先天免疫反应的复杂性，尤其是中性粒细胞的作用。中性粒细胞是人体血液中最丰富的白细胞，是炎症级联反应的早期应答者。激活后，它们释放钙卫蛋白（S100A8和S100A9的异二聚体），其作为损伤相关分子模式（DAMP）放大炎症反应。了解钙卫蛋白是否比已建立的标志物提供增量预后价值对于完善心血管风险分层至关重要。研究设计与方法：达拉斯心脏研究该研究利用了达拉斯心脏研究（DHS）第2阶段的数据，这是一个以严格表型著称的多民族、基于人群的队列。研究包括2,412名参与者，中位随访时间为8年。该队列的多样性（包括大量黑人和西班牙裔个体）确保了研究结果广泛适用于现代临床实践。主要结局定义为首次发生非致命性心肌梗死、非致命性卒中、冠状动脉血运重建或心血管死亡。研究人员使用Cox比例风险模型评估对数转换后的钙卫蛋白水平与这些事件之间的关联。模型分阶段进行调整，首先考虑传统风险因素（年龄、性别、种族、高血压、糖尿病、吸烟和血脂），然后考虑当代生物标志物（hs-CRP、NT-proBNP和hs-cTnT）。流行病学发现：钙卫蛋白作为预测因子结果显示，较高的钙卫蛋白水平与较高的心血管危险因素负担显著相关。钙卫蛋白水平最高四分位数的个体更可能是老年人、男性，并且有高血压或糖尿病史。有趣的是，钙卫蛋白还与代谢紊乱相关，包括较高的极低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，以及较低的高密度脂蛋白胆固醇和胆固醇流出能力。前瞻性分析显示，未来ASCVD事件的风险与钙卫蛋白水平呈强相关。未调整的危险比（HR）为每增加一个对数单位的钙卫蛋白1.98。在调整既往ASCVD和传统风险因素后，HR仍显著为1.61。最重要的是，当加入hs-CRP、NT-proBNP和hs-cTnT时，钙卫蛋白仍然是一个独立的预测因子（HR 1.43；95% CI，1.04-1.96）。这表明钙卫蛋白提供了当前临床标准标志物无法捕捉的心血管风险的独特信息。此外，研究发现钙卫蛋白与冠状动脉钙化评分之间存在剂量-反应关系。这种关联强化了钙卫蛋白水平反映了动脉粥样硬化斑块的潜在负担和血管壁内炎症过程的活性。转化洞见：内皮损伤的机制为了超越相关性，研究人员进行了体外研究，探索钙卫蛋白对血管内皮的生物学效应。这些实验提供了关键的机制性见解，揭示了高水平钙卫蛋白如何驱动ASCVD进展。 1. 内皮完整性的损害研究发现，钙卫蛋白直接损害内皮屏障。通过破坏细胞间连接，钙卫蛋白增加了血管通透性，这是早期动脉粥样硬化和斑块不稳定的标志。 2. 一氧化氮产生的减少一氧化氮（NO）对于维持血管张力和防止血小板聚集至关重要。钙卫蛋白被发现可减少冠状动脉内皮细胞中的一氧化氮产生，导致内皮功能障碍——这是临床心血管事件的关键前兆。 3. 内皮-间质转化（EndMT）的促进或许最显著的是，研究人员观察到钙卫蛋白促进了EndMT。在这个过程中，内皮细胞失去其特定标志并获得间质特征，导致血管僵硬、纤维化和斑块钙化。这提供了一条明确的生物途径，将中性粒细胞活化与动脉粥样硬化动脉中观察到的结构变化联系起来。...

专业临床进展医学资讯肿瘤

特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗对比索拉非尼作为晚期肝细胞癌一线治疗：HEPATORCH III期试验结果

By MedXY 2025年8月2日

...15.3–23.4），索拉非尼组为14.5个月（11.4–18.8） HR：0.76（95% CI 0.58–0.99），p=0.039 客观缓解率和疾病控制率（此处未具体说明）进一步支持了联合治疗方案的优越疗效。安全性分析显示，联合治疗组中有63%的患者发生3级或更高级别的不良事件，索拉非尼组为61%。特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗最常见的3-4级不良事件包括高血压（16%）、血小板减少症（10%）、上消化道出血（6%）、贫血（6%）和肝功能异常（6%）。值得注意的严重不良事件包括上消化道出血（7% vs 索拉非尼组1%），但致命的治疗相关不良事件的发生率低且两组相似（各1%）。因不良事件停药的情况在联合治疗组为13%，索拉非尼组为12%。这些发现表明，虽然联合治疗方案存在预期的血管和血液学毒性，但在有经验的中心内仍可管理。专家评论 HEPATORCH试验的结果与其他免疫治疗加抗血管生成组合（如IMbrave150研究中的阿替利珠单抗加贝伐珠单抗）的积极趋势一致。特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗在PFS和OS方面的获益确认了双通路抑制在HCC中的作用，尤其适用于可能因监管或经济因素而无法获得全球检查点抑制剂方案的地区。该方案现已被国家药品监督管理局批准，为一个替代选择有限的人群提供了重要的新选项。然而，临床医生应警惕出血风险，特别是在有门静脉高压或食管静脉曲张的患者中——这是联合治疗组中上消化道出血发生率增加的一个已知并发症。值得注意的是，试验人群主要是乙型肝炎阳性，反映了东亚HCC的流行病学特征，这可能限制其在西方人群中（丙型肝炎或非病毒性病因为主）的推广。进一步的研究将在更广泛的人群和真实世界环境中帮助优化该方案的使用。结论 HEPATORCH III期试验确立了特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗作为中国晚期HCC的新一线标准治疗，与索拉非尼相比，在无进展生存期和总生存期方面显示出有意义的改善，并具有可耐受的安全性。这些发现扩展了HCC的治疗领域，并强调了使新型免疫肿瘤学和抗血管生成疗法在全球范围内普及的重要性。正在进行的研究应关注长期结局、基于生物标志物的患者选择以及常规实践中优化安全性的策略。参考文献 Shi Y, Han G, Zhou J, Shi X, Jia W, Cheng Y, Jin...

专业医学资讯肿瘤

帕唑帕尼在晚期胰腺外神经内分泌肿瘤中的疗效与挑战：来自联盟A021202试验的见解

By MedXY 2025年9月8日

亮点与安慰剂相比，帕唑帕尼显著改善了晚期胰腺外神经内分泌肿瘤（epNETs）的无进展生存期（PFS）。大多数患者有中肠原发肿瘤和既往生长抑素类似物（SSA）治疗史。尽管PFS获益，帕唑帕尼与更高的严重不良事件发生率相关，包括5级死亡。未观察到显著的总生存期获益，导致决定不继续在该适应症中开发帕唑帕尼。研究背景和疾病负担胰腺外神经内分泌肿瘤（epNETs）是一组起源于胰腺外、通常来自中肠的分化良好的神经内分泌肿瘤。这些肿瘤常表现为惰性但进展性疾病，在接受生长抑素类似物治疗后，系统治疗选择有限。鉴于这些肿瘤的血管生成特性，针对血管生成通路（如血管内皮生长因子[VEGF]信号传导）已成为一种有前景的策略。帕唑帕尼是一种口服多激酶抑制剂，靶向VEGFR-2和-3、PDGFR-α/β和c-Kit，在其他实体瘤中显示出疗效，但在epNET中的数据有限。为了改善进展性epNET患者的临床结局，开展了联盟A021202随机II期试验。研究设计这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期试验纳入了171名晚期低至中级别epNET且在过去12个月内出现影像学疾病进展的患者。患有中肠肿瘤的患者需要之前接受过生长抑素类似物治疗，并允许在研究期间继续使用SSA。参与者被随机分配接受帕唑帕尼800毫克每日一次或匹配的安慰剂。主要终点是由盲法独立中央审查评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）和安全性。安慰剂组中疾病进展得到证实的患者允许交叉到帕唑帕尼组。长达61个月的中位随访时间使结果评估具有持久性。关键发现在随机分组的患者中，97名接受了帕唑帕尼治疗，74名接受了安慰剂治疗。大多数患者有中肠原发肿瘤（75%）和既往生长抑素类似物治疗史（93%），约一半（49%）患者有功能性肿瘤产生激素。试验结果显示，与安慰剂相比，帕唑帕尼显著改善了中位PFS：分别为11.8个月和7.6个月（风险比[HR] 0.54，95%置信区间[CI] 0.37–0.79；P < .001）。这代表了进展或死亡风险降低了46%。值得注意的是，49名随机分配到安慰剂组的患者在确诊进展后交叉到帕唑帕尼组。然而，尽管PFS获益，两组之间未观察到统计学上显著的总生存期差异。这可能是由于交叉效应和后续治疗的影响。安全性分析显示，帕唑帕尼组的3级及以上不良事件发生率显著高于安慰剂组（84% vs. 47%，P < .001）。此外，8%的帕唑帕尼治疗患者发生了5级（治疗相关死亡）事件，而安慰剂组无此事件（P = .017）。安全性特征包括典型的帕唑帕尼相关毒性，如高血压、肝酶升高和疲劳，导致风险-效益平衡不佳。专家评论联盟A021202试验巩固了VEGF信号轴作为晚期epNET的有效治疗靶点，符合支持抗血管生成策略的先前证据。然而，帕唑帕尼观察到的毒性增加，包括致命事件，引发了重大的临床关注。这一安全性特征与其他在神经内分泌肿瘤中具有更可耐受毒性的多激酶抑制剂形成对比，强调了选择药物的重要性。总生存期无显著获益，可能受到交叉效应的干扰，对临床影响评估提出了挑战。此外，研究人群主要为既往接受过SSA治疗的中肠肿瘤患者，可能限制了其在其他epNET亚群中的普遍性。未来的研究应集中在更安全的血管生成抑制剂或组合疗法，以及能够识别最有可能受益患者的生物标志物。替代方法如受体放射性核素治疗或新型靶向药物仍然是活跃的研究领域。结论随机II期联盟A021202试验表明，与安慰剂相比，帕唑帕尼显著延长了进展性晚期胰腺外神经内分泌肿瘤患者的无进展生存期，确认了VEGF通路抑制在这一临床背景下的治疗相关性。然而，严重不良事件（包括5级死亡）的发生率增加，加上总生存期无改善，导致决定不再进一步开发帕唑帕尼用于epNET治疗。临床医生应权衡适度的疗效获益与显著的风险，并考虑替代治疗策略。本试验凸显了在epNET系统治疗中平衡疗效与安全性的持续挑战，并强调了开发新型、更易耐受的药物的必要性。...