广泛抗凝治疗降低了极高龄患者的卒中发生率，但未减少颅内出血：来自丹麦全国房颤队列（1999-2022年）的见解
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广泛抗凝治疗降低了极高龄患者的卒中发生率，但未减少颅内出血：来自丹麦全国房颤队列（1999-2022年）的见解

亮点 – 全国范围内的丹麦数据（1999-2022年）包括243,938名新发房颤患者，显示各年龄段的卒中风险显著下降，这与口服抗凝药物（OACs）的广泛应用相吻合。 – 5年无卒中生存率的绝对改善在75-84岁组（+12.8%）和65-74岁组（+10.1%）最大，而在≥85岁组仅为+3.5%。 – 尽管OAC使用增加，老年人和极高龄患者的颅内出血（ICH）风险上升，而老年患者在OAC广泛实施后并未出现出血增加。 背景：疾病负担和临床背景 房颤（AF）在晚年常见，并显著增加缺血性卒中的风险。适当使用口服抗凝药可使卒中风险降低约三分之二。过去二十年间，治疗范式已从维生素K拮抗剂（华法林）转向直接口服抗凝药（DOACs），随机试验和荟萃分析表明，DOACs在预防卒中方面至少不劣于华法林，并且通常与较低的颅内出血（ICH）风险相关。然而，高龄仍然是血栓栓塞和出血风险的主要驱动因素。≥85岁患者的临床决策尤其具有挑战性，因为共病、虚弱、肾功能不全、多药并用、跌倒和脑小血管疾病（包括脑淀粉样血管病）会改变治疗的获益和风险。因此，需要高质量的、当代的、人群水平的数据来描述抗凝药物的应用如何转化为不同年龄组的人群结局。 研究设计和方法 Binding等进行了一项丹麦全国队列研究，包括1999年至2022年间新发房颤的患者。队列按诊断时的年龄分为三组：老年人（65-74岁）、老年人（75-84岁）和极高龄者（≥85岁）。主要目标是记录口服抗凝药物（OACs；包括华法林和DOACs）启动的时间趋势，并检查主要临床结局的趋势：无卒中生存、大出血（包括ICH）和全因死亡。全国注册表提供了诊断、处方、住院和生命状态的数据，从而能够评估不同日历期间和年龄组的5年结局概率。分析考察了研究期间5年结局概率的绝对变化，并报告了各年龄组和年份的OAC使用情况。 关键发现 人群和抗凝药物使用 该研究包括243,938名新发房颤患者：65-74岁组89,184人（36.6%），75-84岁组99,002人（40.6%），≥85岁组55,752人（22.8%）。到2022年，各年龄段的OAC使用率大幅增加；特别是，2022年有71%的极高龄房颤患者接受了OAC治疗。研究期间涵盖了DOAC前时代（主要是华法林）和DOAC引入后的指南推荐时代。 卒中结局 在二十年的时间跨度内，所有年龄组的5年无卒中生存概率均有所改善，反映了房颤诊断患者的缺血性卒中发病率下降。5年无卒中生存率的绝对改善如下：65-74岁组+10.1%，75-84岁组+12.8%，≥85岁组+3.5%。这些获益与OAC使用率的提高和向DOAC的过渡时间上一致。 出血和颅内出血 大出血模式随年龄而异。在65-74岁组，尽管DOAC时代几乎完全实施了OAC治疗，但出血风险并未随时间增加。相反，75-84岁和≥85岁房颤患者的5年颅内出血绝对风险增加。因此，该报告展示了最年长患者中的权衡：较小的绝对卒中预防获益加上ICH的增加。 死亡率和更广泛的结局 该研究还评估了全因死亡率和大出血事件，发现大多数队列的整体结局有所改善，但在≥85岁组仍存在持续的脆弱性。极高龄组的卒中绝对减少幅度较小，且继续经历较高的出血相关风险。 解释和临床意义 这些发现记录了现代抗凝策略在人群水平上的有利效益：随着OAC的广泛使用，各年龄段的卒中发生率下降。5年卒中风险的最大绝对减少出现在65-84岁组，这与较高的基线事件率和OAC的高相对疗效一致。 然而，≥85岁患者中卒中获益的减弱和同期ICH的增加引发了临床实践和卫生政策的几个重要考虑： 非常老年的风险-收益平衡不同。年龄与竞争风险相互作用——较高的基线出血风险（尤其是ICH）和共病如高血压、既往卒中、痴呆和虚弱可能削弱人口水平上抗凝的净效益。 选择、剂量和依从性很重要。DOAC的实际剂量模式（包括适当的肾调整剂量与低剂量）、多药并用和依从性影响有效性和安全性。低剂量减少卒中保护，而超治疗暴露和药物相互作用可能增加出血。 ICH增加的潜在原因可能包括ICH识别和编码的增加、寿命延长和共病负担加重、极高龄者中脑小血管疾病和脑淀粉样血管病的普遍性以及联合使用抗血小板药物。其中一些原因可能是可改变的（例如，血压控制、合理停用不必要的抗血小板药物）。 基于指南的实践仍然支持大多数65-84岁房颤患者的抗凝治疗，因为缺血性卒中的绝对风险减少是显著的；然而，在非常老年的患者中，决策必须个体化，包括老年评估、共同决策和仔细的可改变出血风险减轻。 机制和实用见解 DOACs在固定剂量、较少的药物相互作用和无需常规INR监测等方面比华法林具有若干实际优势，关键的随机试验（RE-LY、ROCKET-AF、ARISTOTLE、ENGAGE AF-TIMI...
超越HbA1c：糖尿病亚型如何预测14年内的并发症和死亡率
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超越HbA1c：糖尿病亚型如何预测14年内的并发症和死亡率

亮点 严重胰岛素抵抗型糖尿病 (SIRD) 和严重胰岛素缺乏型糖尿病 (SIDD) 亚组面临肾功能衰竭的风险比轻度年龄相关型糖尿病高近三倍。 SIRD 亚组在基线时高血压、血脂异常和脂肪肝的患病率最高，尽管其 HbA1c 水平低于自身免疫组。 SIDD、SIRD 和轻度肥胖相关型糖尿病 (MOD) 亚组的死亡风险显著升高，主要由心血管事件驱动，即使在调整了传统风险因素后仍然如此。 诊断时基于亚组的分类提供了一个优于当前以葡萄糖为中心模型的预测视网膜病变、神经病变和心力衰竭的预后框架。 引言：向精准糖尿病学的转变 数十年来，成人起病糖尿病的临床管理一直以葡萄糖为中心。尽管糖化血红蛋白 (HbA1c) 仍然是监测血糖控制的金标准，但它往往无法捕捉疾病的潜在病理生理异质性。这种异质性解释了为什么两名 HbA1c 水平相同的患者在肾功能衰竭、心血管事件和死亡率方面可能有截然不同的轨迹。机器学习和临床表型分析的最新进展提出了五种不同的糖尿病亚组：严重自身免疫型糖尿病 (SAID)、严重胰岛素缺乏型糖尿病 (SIDD)、严重胰岛素抵抗型糖尿病 (SIRD)、轻度肥胖相关型糖尿病 (MOD) 和轻度年龄相关型糖尿病 (MARD)。一项新的来自瑞典的前瞻性队列研究，追踪超过 19,000 名个体长达 14...
Flexovital 食品补充剂在临床前模型中显示对心血管-肾脏-代谢综合征有缓解作用
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Flexovital 食品补充剂在临床前模型中显示对心血管-肾脏-代谢综合征有缓解作用

亮点 Flexovital 补充剂显著减少了心血管-肾脏-代谢 (CKM) 综合征小鼠的体脂增加、空腹血糖、高血压和内皮功能障碍。 FLX 改善了单侧肾切除术和慢性西方饮食暴露后的肾小球滤过率 (GFR)，并限制了肾脏结构损伤。 FLX 治疗后观察到肾组织线粒体氧化磷酸化效率提高，表明代谢和生物能量改善。 这些临床前发现支持了一氧化氮增强型营养保健品作为 CKM 综合征预防治疗的潜力，但需待人类临床试验验证。 研究背景和疾病负担 心血管-肾脏-代谢 (CKM) 综合征是一种复杂的相互关联的病理状态，特征是心血管疾病、慢性肾功能损害和代谢功能障碍（如肥胖和葡萄糖不耐受）的共存。该综合征在全球范围内造成了巨大的健康负担，患病率上升归因于人口老龄化和生活方式因素（如不健康饮食）。CKM 综合征显著增加了发病率和死亡率，主要是由于在肾功能受损和代谢失衡的情况下经常发生的心血管并发症。 传统治疗方法通常分别针对各个组成部分，而不是综合综合征，突显了对干预措施的需求，这些干预措施可以针对共同的病理生理机制。其中一个机制是内皮功能障碍，通常由一氧化氮 (NO) 生物利用度降低驱动，这会导致高血压、葡萄糖代谢受损和肾组织损伤。具有 NO 增强特性的营养保健品可能因此通过同时调节血管、代谢和肾脏功能障碍提供多方面的治疗优势。 研究设计 这项临床前研究采用了一个经过充分表征的小鼠模型，旨在再现 CKM 综合征的组成部分。雄性 C57BL/6J 小鼠接受了单侧肾切除术 (UNX)，以模拟减少的肾质量及其相关的对肾和心血管压力的易感性。随后，小鼠在...
全球标准：理解新的血管性痴呆诊断标准 VasCog-2-WSO
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全球标准：理解新的血管性痴呆诊断标准 VasCog-2-WSO

...液体生物标志物：尽管目前主要用于研究，但共识支持使用血液或脑脊液中的神经丝轻链（NfL）作为轴突损伤的标志物，以及 p-tau 等标志物来确定或排除共存的阿尔茨海默病病理。 病例分析：应用标准 考虑亚瑟，一位 68 岁的退休会计师，患有长期高血压。亚瑟去看医生，抱怨自己在管理税务时变得‘更慢’，并且难以专注于长时间的对话。他的 Mini-Mental State Exam (MMSE) 记忆分数正常，但详细的神经心理学评估显示他在处理速度和执行功能方面有显著缺陷。 根据以前的标准，亚瑟的症状可能会被认为是‘正常老化’，因为他的记忆力完好。然而，应用 VasCog-2-WSO 标准，MRI 显示中度白质高信号和两个小腔隙性梗死。由于这些症状影响了他的复杂任务，但他仍能独立生活，因此亚瑟被诊断为 轻度 VCID。这一早期诊断使他的医生能够积极管理他的血压并开始有针对性的锻炼计划，以防止进展为重度 VCID。 专家评论和见解 VasCog-2-WSO 工作组强调，纳入‘临床前期 VCID’可能是此次更新中最前瞻的方面。专家成员指出，当患者达到痴呆阶段时，大部分血管损伤已经不可逆。识别处于临床前期或轻度阶段的患者为干预提供了关键窗口。 在德尔菲轮次中讨论的一个问题是先进生物标志物的可及性。为了解决这个问题，委员会将标准设计为‘资源分层’。在高资源环境中，鼓励使用液体生物标志物和高分辨率 MRI。在低资源环境中，标准仍然允许基于临床历史和 CT 扫描进行诊断，确保指南成为真正的国际标准。 专家还强调了‘混合痴呆’的重要性。大多数老年患者并不是‘纯’疾病；他们通常同时存在血管变化和淀粉样斑块。新标准为临床医生提供了更好的工具，以权衡血管疾病对患者认知状况的相对贡献。 实际意义 对于临床医生，VasCog-2-WSO...
观察等待的心理负担：未破裂颅内动脉瘤患者焦虑和抑郁与破裂风险及死亡率增加相关
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观察等待的心理负担：未破裂颅内动脉瘤患者焦虑和抑郁与破裂风险及死亡率增加相关

亮点 诊断出未破裂颅内动脉瘤（UIA）后出现的焦虑和抑郁与动脉瘤破裂风险增加33%和全因死亡率增加28%相关。 诊断后心理困扰的患者预防性手术或介入治疗的比例较低，这可能是导致破裂率较高的原因之一。 高依从性使用精神药物可降低死亡风险，表明有效的精神健康管理可能改善该人群的临床结局。 该研究利用了超过12万名患者的稳健地标分析，解决了永生时间偏倚问题，并为将精神护理纳入神经血管协议提供了强有力的证据。 背景：神经血管诊断的隐性代价 未破裂颅内动脉瘤（UIA）在普通人群中较为常见，患病率约为3%。虽然许多UIA在患者的一生中保持稳定，但被诊断出潜在颅内出血的心理影响是深远的。临床上常称之为定时炸弹现象，即动脉瘤的存在导致慢性压力、焦虑和抑郁。 尽管UIA破裂的物理风险因素（如大小、位置、高血压和吸烟）已广为人知，但患者的心理状态对其临床轨迹的影响尚未得到充分探索。慢性压力已知会影响全身炎症和血流动力学稳定性，这两者在血管破裂的发病机制中都起着关键作用。这项最近发表在《中风》杂志上的研究旨在量化诊断后心理健康障碍如何影响UIA患者的管理和生存。 研究设计与方法：大规模合作分析 为了研究这一关联，研究人员利用了TriNetX全球合作网络，这是一个包含约250个医疗保健机构记录的1.3亿多患者的大规模多机构数据库。初始队列包括2015年至2025年间诊断出UIA的127,361名成人。 解决永生时间偏倚 回顾性研究中的一个关键挑战是永生时间偏倚——即事件发生前的时期，因为患者必须存活足够长的时间才能获得精神诊断。为此，研究人员采用了127天地标分析。这段时间代表了UIA诊断后获得精神诊断的中位时间。只有在前127天内存活且无事件发生的患者才被纳入最终分析。 倾向评分匹配 在119,211名存活至地标的患者中，有7,250人在前127天内被诊断出焦虑或抑郁。这些患者根据广泛的基线特征（包括年龄、性别、种族、合并症（高血压、糖尿病等）和吸烟状况）与对照组进行1:1倾向评分匹配。这形成了两个平衡的队列，每个队列6,800名患者，中位随访时间约为4.3年。 主要发现：量化心理困扰的影响 Cox比例风险模型的结果显示，心理健康状况与不良神经血管结局之间存在显著相关性。焦虑/抑郁队列的患者在全因死亡率和动脉瘤破裂风险方面均显著高于匹配的对照组。 死亡率和破裂率 精神科队列的全因死亡率为6.3%，而对照组为4.5%（风险比[HR]，1.28；95%置信区间[CI]，1.11-1.48；P < 0.001）。更引人注目的是，焦虑/抑郁组的动脉瘤破裂率为3.1%，而对照组为2.2%（HR，1.33；95% CI，1.08-1.64；P = 0.007）。心理困扰者的五年生存率明显较低（93.7%对95.5%）。 治疗模式 有趣的是，研究观察到了预防治疗（外科夹闭或介入栓塞）的趋势。焦虑或抑郁的患者接受预防性干预的可能性较低（比值比，0.80；95% CI，0.62-1.03；P = 0.082）。虽然这未达到统计显著性的阈值，但它表明心理困扰可能导致治疗回避或提供者在临床决策中的差异。 剂量反应和敏感性：加强证据 为了确保这些发现的稳健性，研究人员进行了多项敏感性和亚组分析。365天地标分析证实了主要结果，显示出相似的死亡率（1.22）和破裂率（1.28）的风险比。此外，Fine-Gray竞争风险模型（考虑死亡可以阻止破裂观察的事实）得出了一致的次分布风险比。...
远程血压监测中的选择退出与选择加入行为框架：一项实用随机临床试验的见解
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远程血压监测中的选择退出与选择加入行为框架：一项实用随机临床试验的见解

亮点 尽管远程血压（BP）监测具有临床益处，但其注册仍然是一个挑战。 一项务实的三臂RCT评估了行为经济学选择退出框架是否比选择加入框架更能提高注册率和保留率。 在选择退出和选择加入组之间，注册率、血压数据提交或患者参与度没有显著差异。 两个干预组的血压控制率均高于常规护理，突显了远程监测的好处。 研究背景及疾病负担 高血压影响全球近一半的成年人，并且仍然是心血管疾病发病率和死亡率的主要风险因素。有效的血压管理可以降低中风、心肌梗死和死亡风险。远程血压监测促进了家庭及时测量，使临床调整能够实时进行并增强患者参与度。然而，广泛实施面临障碍，尤其是低患者注册率和持续参与度，限制了其对血压控制和临床结果的影响。行为经济学策略，如选择退出框架（患者自动注册除非他们拒绝），已在各种健康干预措施中提高了参与度。然而，这些策略在远程血压监测项目中的有效性需要严格评估。 研究设计 这项务实的三臂随机临床试验在费城一家学术家庭医学诊所进行，共招募了424名年龄在18至75岁之间的确诊高血压患者。入选标准包括患者使用短信、过去24个月内至少有两次升高的血压读数，并且被开具抗高血压药物。参与者按2:2:1的比例随机分为三组：(1) 选择加入远程血压监测招募，(2) 选择退出招募，(3) 常规护理对照组。 在选择加入组中，患者收到同意和注册的外展信息，之后同意的患者会获得家用血压计。选择退出组在同意前自动收到家用血压计，并伴有类似的招募外展信息。两个干预组通过每周短信提醒提交血压读数，并根据需要从社会合作伙伴或临床医生那里获得支持，为期六个月。对照组接受常规护理，不进行远程监测。 主要结果是干预组中同意远程血压监测注册的患者比例。次要结果包括提交的血压测量次数、积极参与的患者比例、血压值以及达到控制血压的患者比例。 关键发现 在424名随机分配的患者中（171名选择加入，168名选择退出，85名对照），平均年龄为52.1岁，女性占62.3%。远程血压监测的注册率相当：选择加入组为33.9%（58名患者），选择退出组为37.5%（63名患者），无统计学显著差异（差异：3.6个百分点；90% CI, -5.0到12.1 pp；P = .49）。 在6个月期间内，选择加入组和选择退出组提交的血压读数的平均数量没有显著差异（未调整差异：-0.03次测量；95% CI, -0.09到0.03；P = .30）。同样，积极参与的患者比例相似（绝对差异：-0.7个百分点；95% CI, -15.6到14.3；P = .94）。...
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掌握跑步的艺术：安全有效的跑步科学指南

引言：正确跑步的重要性 跑步是世界上最受欢迎的运动形式之一。其便捷性和广泛的健康益处近年来引发了跑步热潮。然而，许多跑者——尤其是初学者——低估了正确准备、技术和恢复的重要性。错误的跑步方式可能导致受伤、疲惫和体验下降。本文提供了一篇全面的、基于科学的指南，帮助新手和资深跑者在训练中获得最大收益，同时保护他们的健康。 准备跑步：安全与成功的基石 在系上鞋带之前，基础步骤确保您的身体准备好并且您的体验最大化。 首先进行健康评估 患有慢性疾病（如心血管疾病、糖尿病或高血压）或严重肥胖的人士，在开始跑步前应咨询医疗专业人员。急性病（如发热或慢性疾病急性发作）或过度疲劳时不宜跑步。女性应根据医生建议调整怀孕或月经期间的跑步强度。充足的睡眠和跑步前避免饮酒至关重要。此外，评估脚踝、膝盖或髋关节的疼痛或僵硬以及肌肉拉伤情况。旧伤需要康复专家的许可才能防止加重。 选择合适的装备 合适的装备可以提高舒适度并减少受伤风险。 – 跑步鞋：选择专为跑步设计的鞋子，根据您的足弓选择——平足需要支撑性鞋款，高拱足需要缓冲性鞋款。及时更换磨损的鞋子。新鞋需要2至3次短距离跑步的磨合期以防止水泡。 – 袜子：使用无缝或专门的跑步袜以减少水泡形成。 – 服装：夏季选择透气、快干的面料而不是棉质，以减少水分引起的摩擦。冬季穿着多层衣物——包括吸湿排汗、保暖和防风层——至关重要。手套、帽子或头带等配饰有助于保持体温。 – 安全设备：夜间跑步时反射条或LED灯至关重要。女性应穿戴高支撑运动胸衣。 热身要点 良好的热身可以准备肌肉和关节，增加血液循环，降低受伤风险。 推荐的热身流程包括： – 动态弓步加躯干扭转（每侧10次），放松髋部和脊柱。 – 踢臀（30秒），伸展股四头肌。 – 高抬腿（2组，每组30秒），激活髋屈肌。 – 踝关节旋转（顺时针和逆时针各15秒），增强踝关节力量和血液循环。 – 半蹲（20次），刺激膝关节润滑。 –...
多因素干预对2型糖尿病视网膜病变的影响：来自J-DOIT3试验的见解
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多因素干预对2型糖尿病视网膜病变的影响：来自J-DOIT3试验的见解

引言 糖尿病视网膜病变是全球视力障碍的主要原因，是慢性高血糖引起的微血管并发症。尽管在血糖控制和管理策略方面取得了进展，但预防视网膜病变的发生和进展仍然是一个重要的临床挑战。最近对日本糖尿病心血管疾病三大危险因素综合治疗研究（J-DOIT3）的二次分析提供了关于多因素干预如何影响视网膜病变风险以及血糖参数和低血糖作用的重要见解。 背景与疾病负担 糖尿病视网膜病变影响约三分之一的2型糖尿病患者，对全球视力残疾负担贡献巨大。持续的高血糖、高血压和血脂异常是已知的风险因素。虽然强化血糖控制已被证明可以减少视网膜病变的发病率，但也与低血糖风险增加相关，这本身可能会影响微血管结局。因此，理解能够平衡这些风险的最佳管理策略至关重要。 研究设计与方法 J-DOIT3是一项多中心、开放标签、随机临床试验，于2006年6月至2009年3月在日本81个地点进行。该试验招募了2,540名年龄在45至69岁之间、患有2型糖尿病、高血压和/或血脂异常的参与者。参与者被随机分配到强化治疗组，目标是严格控制血糖、血压和血脂，或常规治疗组，遵循标准护理协议。 试验的主要终点集中在心血管结局和死亡率，而这项二次分析特别考察了与视网膜病变相关的ocular outcomes。随访期中位数为8.5年，收集了视网膜病变发生、进展和因视网膜病变导致的视力丧失的数据。 参与者定期接受评估，包括HbA1c、血压、血脂谱和低血糖事件。视网膜病变根据临床检查和标准化分级方案进行分类。 主要发现 分析显示，强化治疗显著降低了视网膜病变的发生风险（风险比 [HR]，0.83；95% CI，0.70-0.98；P=0.03），表明对视网膜病变发生的保护作用。然而，它对视网膜病变进展没有显著影响（HR，1.02；95% CI，0.70-1.49；P=0.93）。 一个关键的发现与HbA1c水平有关。随机分组后1年的较高HbA1c水平与视网膜病变发生风险增加相关（HR，1.31；95% CI，1.13-1.51；P<0.001），即使在调整基线混杂因素如糖尿病病程、体重指数、空腹血浆葡萄糖、血压和肾病后也是如此。值得注意的是，没有确定特定的HbA1c阈值，这表明即使适度降低某些水平也可能影响视网膜病变风险。 该研究还考察了非严重低血糖事件的影响。每年经历超过0.5次低血糖事件的参与者视网膜病变发生风险显著增加（HR，1.25；95% CI，1.02-1.53），而在每年经历超过一次低血糖事件的参与者中，风险进一步增加（HR，1.85；95% CI，1.39-2.47）。这些发现突显了一种复杂的关系，即即使是轻度的低血糖也可能导致微血管恶化。 临床意义 结果支持强化多因素管理策略在减少2型糖尿病患者视网膜病变发生率方面的有益作用。然而，低血糖与视网膜病变风险增加之间的关联强调了在血糖管理过程中避免非严重低血糖事件的重要性。 此外，数据表明，严格的血糖控制——旨在达到较低的HbA1c水平——如果精心管理，可以实现而不必增加低血糖风险。这种平衡可能是个性化治疗计划的关键，以防止微血管并发症。 专家评论与局限性 虽然研究结果强化了全面治疗方案的好处，但低血糖与视网膜病变之间的关系仍需进一步探讨以阐明潜在机制。一些假设认为，低血糖可能会引起短暂的视网膜缺血或氧化应激，从而促进微血管损伤。 局限性包括研究的具体人群（45-69岁的日本成年人）和开放标签设计，这可能会引入偏倚。其他种族和年龄群体的普遍性可能需要额外的研究。 结论与未来方向 这一二次分析强调，在临床实践中，保持较低的HbA1c水平并尽量减少即使是轻度的低血糖事件是预防糖尿病视网膜病变的关键组成部分。未来的研究应探索机制途径、最佳血糖目标和低血糖缓解策略，以增强微血管健康。 最终，个性化医疗——在不诱发低血糖的情况下实现严格的血糖控制——仍然是预防糖尿病微血管并发症（包括视网膜病变）的基石。...
平衡风险与获益：强化与标准血压控制对心血管和肾脏结局的个体数据分析
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平衡风险与获益：强化与标准血压控制对心血管和肾脏结局的个体数据分析

亮点 强化收缩压控制（<120或<130 mm Hg）显著降低主要心血管事件的风险，相比标准目标。 绝对心血管风险降低约为1.7%，与之平衡的是约1.8%的不良事件增加风险，包括低血压和肾功能并发症。 净临床获益支持强化降压，尽管不良反应增加，但仍符合指南推荐。 在不同患者群体中，获益-风险特征仍然有利，中位随访时间超过三年。 研究背景 高血压仍然是全球心血管疾病的主要可改变危险因素，严重影响发病率和死亡率。虽然最近的指南提倡更严格的血压（BP）控制，目标收缩压水平低于130甚至120 mm Hg，但对于此类策略的整体获益与风险平衡仍存在不确定性。强化BP控制可降低心肌梗死、中风和心力衰竭的风险，但也引发关于不良事件的担忧，特别是低血压、晕厥和肾脏相关并发症。随机对照试验的个体层面数据分析对于精确量化这种获益-风险权衡并指导细致的临床决策至关重要。 研究设计 这项全面的事后汇总分析纳入了六项主要随机对照试验（ACCORD BP, SPRINT, ESPRIT, BPROAD, STEP, CRHCP）的个体参与者数据，共招募了80,220名参与者。这些研究的纳入标准包括：随机比较强化收缩压目标（<120或<130 mm Hg）与标准治疗目标（<140 mm Hg或老年人<150 mm Hg），招募人数超过2,000人，标准化不良事件报告，以及可获得的个体参与者数据。 参与者的中位年龄为64岁，性别分布均衡。大多数参与者为亚洲人（82.6%），其次是白人（10.1%）。根据各试验协议分配干预组，并在中位随访3.2年期间仔细评估心血管结局和治疗相关不良事件。 主要获益终点是心肌梗死、中风、心力衰竭和心血管死亡的复合终点。不良结局包括治疗相关的不良事件——低血压、晕厥——以及肾脏事件。分析方法采用贝叶斯层次模型，在意向治疗框架下进行，允许估计绝对和相对风险以及结合加权危害评估的净临床获益指标。 关键发现 汇总数据显示，强化BP控制将主要心血管事件的发生率从7.1%降至5.3%，相应的风险比为0.76（95%可信区间[CrI]：0.72–0.81；p<0.0001）。这相当于绝对风险降低1.73%（95% CrI：1.65–1.81），需要治疗的人数（NNT）为58（95%...
2型糖尿病视网膜病变的长期进展及危险因素：瑞典Skaraborg队列研究
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2型糖尿病视网膜病变的长期进展及危险因素：瑞典Skaraborg队列研究

引言 糖尿病视网膜病变（DR）仍然是2型糖尿病（T2DM）的主要微血管并发症之一，常常导致视力受损，甚至可能引起失明。尽管糖尿病护理取得了进展，但DR的长期自然史及其危险因素仍需持续研究，以完善预防和治疗策略。瑞典斯卡拉博格糖尿病登记研究前瞻性地评估了从T2DM诊断后长达24年的DR进展，提供了在真实世界环境中关于累积发病率和临床预测因素的宝贵数据。 研究背景 糖尿病视网膜病变在全球范围内显著贡献于视觉障碍，特别是在糖尿病患病率增加的人群中。早期识别高风险患者对于及时干预至关重要。虽然短期研究表明高血糖和高血压是主要的可改变危险因素，但长期观察数据对于理解DR的疾病轨迹和时间趋势至关重要。本研究通过调查1996年至2004年间确诊的瑞典队列中任何糖尿病视网膜病变（DR）和威胁视力的糖尿病视网膜病变（STDR）的发病率，探讨了临床负担。 研究设计与方法 这项观察性队列研究纳入了1996年至2004年间在瑞典斯卡拉博格糖尿病登记处诊断为T2DM的2267名患者。纳入标准包括诊断年龄≤70岁且初始视网膜检查时无DR。基线临床协变量记录在T2DM诊断时，包括年龄、吸烟状况、体重指数（BMI）、血压、HbA1c、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯、C肽水平以及抗高血压药物的使用情况（作为高血压存在的替代指标）。 患者在2021年之前定期在斯卡拉博格医院眼科部门接受眼科检查，DR分级从医疗记录中提取。主要终点是任何DR和威胁视力的DR（STDR）的累积发病率。Kaplan-Meier分析估计了随时间的累积发病率，多变量Cox比例风险模型确定了DR发展的独立危险因素。 主要发现 在平均随访12.8 ± 5.8年（最长24年）期间，926名患者发展为DR，其中101名进展为STDR。 DR的累积发病率为10年后29.0%，20年后上升至67.6%，表明随着时间的推移风险显著积累。STDR的发病率相对较低，10年后为1.4%，20年后为11.4%，突显了一小部分但临床上至关重要的患者面临严重视力丧失的风险。 多变量Cox回归揭示了几个显著关联： – 诊断时较高的HbA1c与DR进展风险增加独立相关（风险比[HR]每增加1 mmol/mol为1.02；95%置信区间[CI]，1.01至1.02）。这强调了不良血糖控制作为持续的风险修饰因子。 – 诊断时使用抗高血压治疗与DR风险增加相关（HR 1.26；95% CI，1.08至1.47），作为高血压的临床代理指标，高血压是已知的微血管危险因素。 – 诊断年龄较大与DR发展风险略有降低相关（HR 每增加1年为0.98；95% CI，0.97至0.98），这可能反映了疾病表型或生存偏差的差异。 – 1999-2004年诊断的患者与1996-1998年诊断的患者相比，DR风险降低了约42%（HR 0.58；95% CI，0.51至0.66），这可能反映了糖尿病护理的改进、早期检测或队列特征的随时间变化。 其他基线因素如吸烟状况、BMI、血脂参数和C肽水平在多变量调整后未报告为显著。 专家评论...
利用黄烷-3-醇促进心血管健康：对血压和内皮功能的影响
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利用黄烷-3-醇促进心血管健康：对血压和内皮功能的影响

亮点 – 富含黄烷-3-醇的干预措施，包括可可、茶、葡萄和苹果，可降低不同人群的诊室血压和24小时动态血压。 – 血压降低在基线血压升高或高血压的个体中更为明显。 – 无论血压变化如何，急性摄入和反复摄入黄烷-3-醇后，内皮功能（通过血流介导的扩张测量）显著改善。 – 黄烷-3-醇干预的安全性良好，仅报告了轻微的不良事件。 研究背景 心血管疾病（CVD）仍然是全球首要的死亡原因，高血压是其主要的可改变危险因素。尽管有药物治疗和生活方式建议，但全球范围内血压升高的负担仍在增加。黄烷-3-醇是一类主要存在于可可、茶、苹果和葡萄等食物中的黄酮类化合物，因其血管益处（如降血压和增强内皮功能）而成为有前景的营养补充剂。然而，它们尚未被纳入主流的心血管预防策略。这项全面的荟萃分析旨在综合随机对照试验（RCTs）的证据，评估富含黄烷-3-醇的干预措施对血压和内皮功能的影响，涵盖不同的人群。 研究设计 这项系统评价和荟萃分析根据预先注册的协议（PROSPERO：CRD42023454691）进行。作者对PubMed进行了广泛的搜索，检索了1946年至2024年3月期间发表的评估富含黄烷-3-醇的食物、饮料或补充剂对血压（诊室血压和24小时动态血压）和血流介导的扩张（FMD，一种经过验证的内皮功能测量方法）影响的RCTs。分析包括109篇出版物中的145项RCTs，共有5,205名参与者。所研究的干预措施平均提供了586毫克（95% CI 510–662毫克）的总黄烷-3-醇，包括儿茶素、表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）和其他常见来源，如可可制品、茶、葡萄提取物和苹果。评估了急性和慢性效应，并按基线血压、心血管和代谢共病的存在、研究持续时间和儿茶素剂量进行了亚组分析。 关键发现 荟萃分析显示，长期反复摄入富含黄烷-3-醇的干预措施显著降低了诊室血压和24小时动态血压。具体而言，诊室收缩压和舒张压分别平均下降了–2.8 mmHg（95% CI –3.9至–1.7）和–2.0 mmHg（95% CI –2.6至–1.3）。相应的24小时动态血压下降分别为–3.7 mmHg（95% CI –5.8至–1.6）收缩压和–2.6 mmHg（95% CI –4.5至–0.8）舒张压。 重要的是，这些效应在基线血压升高或临床高血压的参与者中更为明显。在这个亚组中，诊室收缩压和舒张压分别下降了–5.9...
低于130/80 mmHg 的强化血压目标使心血管-肾脏-代谢综合征谱系患者受益
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低于130/80 mmHg 的强化血压目标使心血管-肾脏-代谢综合征谱系患者受益

...风险的汇聚：理解 CKM 综合征 美国心脏协会（AHA）最近定义的心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征概念反映了心血管疾病（CVD）、慢性肾病（CKD）和代谢障碍（如 2 型糖尿病和肥胖）并不是孤立存在的。相反，它们形成了一个病理连续体。高血压在这个连续体中起着主要驱动作用，加速了从早期代谢功能障碍到终末期肾病和心血管疾病的过渡。 尽管已知降压的好处，但临床问题仍然存在，即强化目标（收缩压 <130 mmHg）是否在整个 CKM 综合征谱系中同样有效和安全，尤其是在晚期疾病（第 4 阶段）或具有复杂代谢特征的患者中。中国农村高血压控制项目（CRHCP）的事后分析提供了必要的证据，以指导这一高危、多病人群的管理。 研究设计与方法 中国农村高血压控制项目（CRHCP）是一项在中国农村 326 个村庄进行的大规模、集群随机临床试验。本具体分析包括 33,736 名 40 岁及以上患有高血压的参与者。研究旨在评估全面的强化 BP 干预与常规护理对不同 CKM 阶段的影响。 干预措施：社区为基础的方法 干预组的参与者由经过培训的非医生从业者（乡村医生）管理，他们遵循标准化协议以实现目标 BP 小于 130/80...
别让高尿酸盯上你的孩子：认识症状，避免危险习惯
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别让高尿酸盯上你的孩子：认识症状，避免危险习惯

引言：日益增长的担忧——儿童高尿酸 大多数家长惊讶地发现，他们活泼好动的孩子竟然可能有高尿酸水平——这通常被认为是一个成人的健康问题。然而，最近的研究揭示了一个令人担忧的趋势：儿童高尿酸血症（hyperuricemia）的患病率已攀升至超过10%，在大城市中甚至高达20%。这一增长趋势，加上令人不安的认知不足，意味着许多孩子只有在出现严重的关节疼痛或肾脏并发症等严重症状后才得到关注。了解儿童高尿酸为何增加以及如何预防已成为家长和医疗专业人士共同面临的重要任务。 了解高尿酸：什么是高尿酸血症？ 尿酸是身体分解嘌呤（purines）时产生的正常代谢产物，嘌呤存在于许多食物和细胞中。在正常情况下，肾脏和肠道能有效清除尿酸。然而，当身体产生过多的尿酸或排出过少时，血清尿酸水平会超过正常阈值，导致高尿酸血症。对于儿童来说，正常的尿酸水平约为180至300 μmol/L。高尿酸不仅仅是痛风的前兆，还越来越多地与肥胖、高血压、糖尿病和慢性肾病等疾病相关联，即使从年轻时就开始。 为什么儿童高尿酸水平在增加？ 经典上被认为是“成人疾病”的高尿酸血症，在儿童中已不再罕见。几个因素共同作用导致了这一现象： 1. 生活方式和饮食变化增加了嘌呤和糖的摄入。 2. 儿童肥胖率上升导致代谢紊乱。 3. 遗传倾向在家族中有痛风或肾病史的情况下起作用。 导致儿童高尿酸的元凶 1. 不健康的饮食：甜食和高嘌呤陷阱 – 高嘌呤食物： 动物内脏（肝、肠、心）、海鲜（虾、蟹、贝类）、浓肉汤和烧烤会加速尿酸生成。 – 含糖饮料： 如汽水、奶茶和果汁含有果糖，会刺激尿酸合成。 – 肥胖的作用： 超重儿童常伴有胰岛素抵抗，这会减少尿酸排泄。 2. 遗传背景：家族史作为早期预警 父母患有高尿酸血症、痛风或慢性肾病的儿童面临更高的风险，强调了评估家族病史的重要性。 3. 现代生活方式：隐藏的健康危害...
低钾水平与每日房颤风险增加五倍有关：连续监测的见解
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低钾水平与每日房颤风险增加五倍有关：连续监测的见解

亮点 发表在《欧洲心脏杂志》上的研究表明，在高危人群中，血浆钾水平与房颤（AF）的发生之间存在显著的日间关联。该研究利用了LOOP试验的数据，提供了电解质波动如何影响心律的高分辨率时间证据。 低钾血症（血浆钾 <3.5 mmol/L）与每日房颤发生率相比正常钾范围增加了2.24倍。 每下降1 mmol/L的血浆钾，经历持续超过60分钟的房颤发作的几率增加五倍。 当钾水平偏离个人的常规基线值时，这种关联最为明显，这表明个性化电解质监测的重要性。 在房颤发作持续超过240分钟的日子里，近20%的时间检测到低钾血症，表明低钾可能在心律失常的持续中起作用。 背景：阵发性房颤和电解质失衡的临床挑战 房颤（AF）仍然是全球中风、心力衰竭和心血管疾病的主要原因。尽管高血压、肥胖和年龄等已知的风险因素已经广为人知，但个体阵发性发作的触发因素往往仍然难以捉摸。钾是主要的细胞内阳离子，对心脏电生理至关重要。它控制着静息膜电位和心房肌细胞动作电位的复极化阶段。临床医生长期以来一直怀疑，由饮食、利尿剂等药物或肾功能引起的钾水平波动可能会触发房颤，但将日常钾水平变化与通过连续监测检测到的房颤联系起来的经验数据很少。 标准临床护理通常依赖于偶尔的血液检查和间歇性心电图，这些方法可能错过低钾血症和阵发性房颤的短暂性质。植入式环路记录器（ILR）的出现彻底改变了这一领域，允许进行多年的连续心律监测。通过将这些高保真度的心律数据与常规血液检查结果联系起来，研究人员终于可以调查电解质状态与心律失常事件之间的急性时间关系。 研究设计：利用连续监测和常规临床数据 这项研究是对LOOP研究的事后分析，这是一个大规模的随机对照试验，评估了ILR筛查在具有中风风险因素（70-90岁，伴有高血压、糖尿病、心力衰竭或既往中风史）的个体中房颤的有效性。分析集中在1,334名接受ILR并有常规临床护理中的血浆钾（p-钾）测量结果的参与者。 研究人员将ILR原始数据与血液检查结果联系起来，确保钾测量和心律监测在同一个24小时窗口内严格时间对齐。总共，研究结合了超过160万天的心律监测数据和12,136个p-钾测量结果。主要结局是持续超过60分钟的每日房颤的发生。次要分析考察了不同房颤持续时间（240分钟）并比较了绝对钾水平与个体“常规”值（计算为该参与者所有其他钾测量值的平均值）。 关键结果：量化钾与每日房颤之间的联系 结果提供了一个有力的定量联系，低钾与房颤之间的关系。在检测到房颤的日子里，平均p-钾显著低于没有房颤的日子，平均差异为-0.21 mmol/L（95% CI：-0.25至-0.18）。 发病率和比值比 使用自我对照病例分析，研究人员发现，低钾血症（<3.5 mmol/L）期间的房颤发病率比正常范围（3.5-5.0 mmol/L）高2.24倍（95% CI：1.29-3.88）。当作为连续变量处理时，每下降1 mmol/L的p-钾与调整后的比值比（aOR）0.20（95% CI：0.15-0.28）相关。这实际上意味着每下降1 mmol/L的钾，房颤的几率增加五倍。 发作持续时间和持续性 最引人注目的发现之一是钾水平与房颤发作持续时间之间的相关性。低钾血症仅在房颤持续不到60分钟的日子里占5.1%。然而，在房颤持续超过240分钟的日子里，这一比例上升到19.1%。这表明，虽然低钾可能触发房颤，但在心律失常开始后维持其持续性可能更为重要。 个性化偏差与绝对值...
肌肉力量作为儿童肥胖代谢风险的关键决定因素：来自米兰的新证据
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肌肉力量作为儿童肥胖代谢风险的关键决定因素：来自米兰的新证据

亮点 – 在患有肥胖症的儿童和青少年中，较大的下肢肌肉力量与代谢综合征（MetS）的显著减少相关。 – 每增加24厘米的立定跳远（SBJ）表现，患MetS的风险降低53%（比值比0.47；95%置信区间：0.22–0.88）。 – 心肺适能和速度-敏捷性与MetS风险无显著关联。 – 肌肉力量与BMI z评分和收缩压呈负相关，但与空腹血糖呈正相关。 背景 儿童肥胖是全球流行病，过去几十年的患病率急剧上升。相关的负担包括患代谢综合征的风险增加——代谢综合征是一组心脏代谢异常，包括中心性肥胖、高血压、血脂异常和高血糖。早期的MetS预示着2型糖尿病和早发心血管疾病的前兆，使其预防和早期干预成为公共卫生的优先事项。虽然心肺适能因其保护性的代谢效应而经常受到推崇，但肌肉力量在儿科代谢健康中的独立作用在临床环境中尚未得到充分探索。 研究概览和方法设计 Vandoni等在意大利米兰的一家儿科医院进行了一项横断面研究，旨在阐明特定身体适能领域与肥胖儿童代谢风险之间的关系。研究者招募了62名年龄在6至17岁之间（平均年龄11.4岁，40.3%为女孩）的参与者，所有参与者的BMI z评分均超过2个标准差，表明显著肥胖。使用经过验证的公式计算MetS风险评分，该公式包括BMI z评分、收缩压、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯和空腹血糖，MetS定义为评分大于0.75。通过三种测量方法客观评估身体适能：6分钟步行测试（6MWT；心肺适能）、立定跳远（SBJ；下肢肌肉力量）和4×10米折返跑（速度-敏捷性）。研究分析调整了年龄和性别等混杂因素。 主要发现 在队列中，MetS的患病率为64.5%。最引人注目的是下肢肌肉力量（SBJ）与MetS风险之间的强烈负相关。每次标准差（24厘米）增加SBJ距离，患MetS的风险降低53%（调整后的比值比0.47，95%置信区间0.22–0.88）。SBJ表现还与BMI z评分（β = –0.443，p = .001）和收缩压（β = –0.304，p = .020）呈负相关，表明更广泛的心血管益处。 Fig. 1 然而，SBJ与空腹血糖（β...
早晨还是晚上？减肥和增肌的最佳锻炼时间背后的科学
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早晨还是晚上？减肥和增肌的最佳锻炼时间背后的科学

引言 运动被普遍认为是健康生活的重要组成部分，对于管理体重和增强肌肉至关重要。然而，一个持久的问题继续吸引着健身爱好者和医疗保健专业人士的兴趣：一天中最佳的运动时间是什么时候，以实现最佳的减肥和肌肉增长效果？是在黎明时分挥汗如雨，还是在日落时分挑战极限？理解运动的时间涉及将生物钟学、代谢、心血管健康和个人生活方式因素交织在一起。本文将剖析在早上7点或晚上7点锻炼的科学证据和临床见解，并解释为什么最佳时间最终取决于个人。 早晨锻炼的好处 “早起的鸟儿有虫吃”这一现象吸引了许多人，尤其是那些希望为一天注入活力或在工作前安排锻炼的人。虽然有些人最初可能会感到昏昏欲睡，但在大约早上7点进行体育活动会迅速增加肾上腺素水平，有效地“启动”身体和大脑，营造出充满活力的开始。 早晨锻炼对心血管健康特别有益。在睡眠期间，血压自然较低，但醒来后随着心脏对抗重力循环血液，血压会上升。早晨进行有氧运动可以刺激血管扩张，暂时降低血压并减轻心脏负担，这对于高血压患者来说是一个福音。 研究还暗示了行为上的优势。建立早晨锻炼的习惯通常会鼓励全天更健康的生活方式选择，如更好的饮食和压力管理，从而形成一个良性循环的健康状态。 早晨锻炼与减脂 当谈到燃烧脂肪时，时间变得更加重要。身体主要利用两种能量储存：碳水化合物和脂肪。运动时优先使用碳水化合物，尤其是在最近摄入的情况下。因此，在空腹状态下锻炼——最轻松地在早晨早餐前进行——可以增强脂肪氧化。 研究表明，空腹早晨锻炼可能通过增加脂肪作为燃料的使用量来促进脂肪减少，这比在摄入碳水化合物丰富的餐后进行锻炼更为有效。然而，这取决于运动强度和持续时间，以及个体的新陈代谢差异。 晚上锻炼的好处 晚上锻炼具有独特的优点，这些优点根植于肌肉生理学和昼夜节律。肌肉在一天中经历长度变化；睡眠姿势往往会使某些肌肉群伸长或缩短。在刚睡醒时肌肉冷且未准备好进行锻炼会增加受伤风险。然而，到了晚上，肌肉已经通过日常活动得到了充分的活动，变得温暖并且接近其最佳长度，使其更能适应抗阻训练或高强度锻炼。 人体温度在下午2点到6点之间达到峰值，这种较高的温度可以改善肌肉弹性和酶活性，微妙地提高表现。酶效率的提高加速了为肌肉收缩和能量产生提供动力的代谢反应。 然而，对于有氧运动而言，晚上较暖的温度可能会略微降低血浆中的氧气饱和度，使长时间的有氧运动变得更具挑战性。 晚上训练与肌肉增长 增肌涉及在运动过程中分解肌肉纤维，并在休息期间特别是睡眠期间让它们恢复和变得更加强壮。晚上锻炼与这种自然修复周期相吻合，因为肌肉有整夜的时间从训练的压力中恢复。这个恢复阶段对于肌肉肥大（肌肉增长）至关重要，表明晚上抗阻训练可能优化结果。 消除误解 常见的误区认为夜间锻炼会扰乱睡眠，或者早晨锻炼对于减肥总是更优越。然而，这些说法缺乏普遍的有效性。一些人发现晚上剧烈锻炼会让人精神振奋——可能干扰睡眠——而另一些人在锻炼后睡眠质量会得到改善。 同样，认为只有空腹早晨有氧运动才是有效的脂肪燃烧策略的说法简化了身体代谢。营养状况、运动类型和个人昼夜生物学都相互关联。 个性化运动时间的实用建议 由于对运动时间的反应因人而异，个性化方法是最好的： – 早起型人（百灵鸟）： 利用自然的能量高峰安排早期锻炼。早晨有氧运动有助于控制血压和脂肪代谢。 – 晚睡型人（猫头鹰）： 晚上或傍晚时分利用肌肉温度和酶活性峰值进行力量训练和肌肉增长。 – 高血压或心血管问题： 早晨适度有氧运动可能提供血管益处。 –...
7年随访结果显示，23价肺炎球菌多糖疫苗并未显著预防心血管事件
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7年随访结果显示，23价肺炎球菌多糖疫苗并未显著预防心血管事件

亮点 这项随机临床试验是首次严格评估PPV23是否能减少无既往心血管疾病的高危成年人的主要心血管事件。 在中位数为7年的随访期间，与安慰剂相比，PPV23疫苗并未显著减少致命或非致命急性冠状动脉综合征或缺血性卒中。 该研究因事件发生率低于预期而受限，减少了检测中等治疗效果的统计功效。 探索性分析显示，在全因死亡率、住院次数或心血管手术方面均无益处。 研究背景与疾病负担 心血管疾病（CVD）仍然是全球发病率和死亡率的主要原因。急性冠状动脉综合征（ACS）和缺血性卒中是心血管相关死亡和残疾的主要贡献者。预防策略集中在控制高血压、高胆固醇血症、肥胖、糖尿病和吸烟等传统危险因素。 有趣的是，动物模型和观察性人类数据的荟萃分析证据表明，主要用于预防肺炎球菌感染的肺炎球菌多糖疫苗（PPV）可能对动脉粥样硬化有保护作用，后者是许多心血管事件的根本病理。提出的机制包括减少全身炎症和减弱动脉粥样硬化发展的交叉免疫反应。 尽管有这些实验和观察结果，但没有随机临床试验评估过PPV是否能在人类中减少主要心血管事件。这一未满足的临床问题激发了当前的研究。 研究设计 使用23价肺炎球菌多糖疫苗预防不良心血管事件的试验是一项双盲、安慰剂对照、平行组随机临床试验。该研究于2016年至2017年在澳大利亚六个中心进行，招募了4725名年龄在55至60岁之间的社区居民，他们至少有两个心血管危险因素（肥胖、高血压或高胆固醇血症），但没有既往心血管事件或早期肺炎球菌疫苗接种的具体指征。 参与者被随机分配接受23价肺炎球菌多糖疫苗（PPV23；默克公司生产的Pneumovax）或安慰剂（生理盐水注射）。主要复合结局是致命或非致命急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死）或缺血性卒中。通过全面的电子医疗记录使用ICD-10-AM代码在平均7年的随访期内确定结局。 分析使用竞争风险比例风险回归模型进行，按性别和研究中心分层。 关键发现 在4725名随机分配的参与者中（52%为男性；平均年龄58.0岁），2366人被分配到PPV23组，2357人被分配到安慰剂组。主要复合结局在两组之间没有统计学上的显著差异——PPV组发生了58例事件，安慰剂组发生了64例事件（风险比[HR] 0.90；95%置信区间[CI] 0.63至1.28；P = .57）。 次要/探索性结局，包括全因死亡率、所有原因的住院次数和心血管相关的住院手术，同样显示两组之间没有有意义的差异。 值得注意的是，事件发生率低于预期，这限制了检测中等治疗效果的统计功效。因此，虽然点估计值略有利于疫苗，但置信区间较宽，包括无效应或适度益处的可能性。 专家评论 这项具有里程碑意义的随机临床试验提供了高质量的证据，表明PPV23疫苗接种对无既往事件的中等心血管风险个体的主要心血管事件没有显著保护作用。 该研究的优势包括稳健的随机双盲设计、长期随访、基于全面电子健康记录的结局确定以及分层分析。 局限性在于队列中心血管结局的发生率低于预期，这降低了统计功效。仍然有可能在更高风险的患者或采用不同的疫苗接种计划（如产生不同免疫学特征的结合肺炎球菌疫苗）中出现益处。 目前的指南不推荐将肺炎球菌疫苗用于初级心血管预防。这些发现表明，不应将常规PPV23疫苗接种视为减少这一人群心血管事件的策略。机制研究表明，之前假设的抗动脉粥样硬化作用在人类中要么最小，要么需要额外的免疫调节干预。 结论 这项严格的随机临床试验表明，23价肺炎球菌多糖疫苗在大约七年内并未显著减少55至60岁、有多重心血管危险因素但无既往心血管事件的成人中的致命或非致命急性冠状动脉综合征和缺血性卒中的发生率。该研究因事件发生率低于预期而受限，导致功效降低。 这些发现为PPV23在这一人群中没有心血管保护作用提供了重要证据，表明应根据当前临床指南继续将肺炎球菌疫苗接种重点放在感染预防上，而不是心血管风险修饰。 未来的研究可以探讨其他疫苗类型或人群是否能实现心血管益处。...
十七年随访揭示过度妊娠体重增加对黑人和多米尼加女性产后肥胖的长期影响
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十七年随访揭示过度妊娠体重增加对黑人和多米尼加女性产后肥胖的长期影响

亮点 在黑人和多米尼加女性中，过度妊娠体重增加（GWG）与产后17年时较高的体脂率、较大的腰围和显著的长期体重保留相关。 只有32%的女性符合美国医学研究所（IOM）的GWG建议，60%的队列成员超过指南推荐范围。 未发现GWG与长期产后血压之间的显著关联。 研究结果突显了管理GWG以减少长期代谢差异的重要性，尤其是在少数族裔和低收入人群中。 研究背景和疾病负担 妊娠体重增加（GWG）是可改变的母亲和婴儿健康决定因素，影响不良妊娠结局、产后体重保留和长期心血管代谢疾病的风险。尽管美国医学研究所（IOM）在2009年更新了GWG指南，以与身体质量指数（BMI）类别对齐并减少早产和过度产后体重等风险，但最近的美国数据显示，大多数女性未能达到指南一致的GWG。只有32%的女性符合这些建议；48%超过推荐范围，20%低于推荐范围。过度GWG及其后果的负担主要由少数族裔和低收入女性承担，非西班牙裔黑人女性和西班牙裔女性的肥胖率分别为74%和65%。先前的研究已将过度GWG与产后长达16年的不良代谢结局联系起来，但很少有研究考察更长期的体脂变化，特别是在多样化的高风险城市人口中。 研究设计 这项前瞻性队列研究利用了哥伦比亚儿童环境健康中心出生队列的数据，该队列最初旨在研究产前暴露，后来扩展用于母亲随访。1998年至2006年间，居住在纽约市的18-35岁非洲裔美国人或多米尼加裔孕妇被纳入研究，前提是她们没有糖尿病、高血压、HIV、物质使用或吸烟史。参与者在产后每两年进行一次随访，直至7岁，然后在7岁、9岁、11岁、14岁和17岁时进行随访。最终分析样本包括210名完成17年随访并符合纳入标准的女性。 主要暴露因素包括总GWG（计算方法为最后一次产前访视体重减去自报孕前体重），并根据2009年IOM指南分类（不足、适宜、过度）。17年后的结局指标包括体脂率、脂肪量、瘦体重、腰围、长期产后体重保留（LPPWR）和血压（收缩压、舒张压和高血压患病率）。协变量包括孕周、年龄、哺乳、种族/民族、教育、胎次、婚姻状况、公共援助和食品安全。分析采用多变量线性和逻辑回归，并通过逆概率加权进行敏感性分析以评估样本流失偏差。 关键发现 在210名女性中，60%超过了IOM的GWG建议。过度GWG在孕前BMI正常的女性中最常见（50%），其次是超重（24%）、肥胖（20%）和体重不足（5%）组。产后17年，平均BMI为31.2 ± 6.7 kg/m²，37%的女性被归类为肥胖，超过20%的女性被诊断为高血压。 与GWG适宜的女性相比，GWG不足的女性在产后17年的体脂率低近3%，而GWG过度的女性则有更高的体脂率、更大的脂肪量、更多的瘦体重和更大的腰围——表明中心性肥胖。过度GWG组的平均LPPWR超过6公斤，表明近二十年后仍存在持续的体重保留。然而，未发现GWG与长期血压或高血压之间的显著关联。这些结果在调整潜在混杂因素后仍然存在，并且在样本流失的敏感性分析中具有稳健性。 GWG（作为标准化z分数）与大多数长期体脂测量值（体脂率、脂肪量、腰围、LPPWR）呈正相关且统计学上显著，而与瘦体重的关系为负相关。未发现GWG与收缩压或舒张压之间的关联。 专家评论 这项研究提供了令人信服的证据，证明过度GWG在黑人和多米尼加女性中具有持久的代谢后果——这一群体面临肥胖和代谢疾病的高风险。17年后GWG与血压之间缺乏关联值得注意，可能反映了遗传、行为和环境因素对高血压的复杂影响。研究结果强化了遵循指南一致的GWG不仅对即刻妊娠结局重要，而且对长期母体健康同样重要的观点。研究的优势包括较长的随访时间、关注代表性不足的人群以及稳健的统计控制。然而，局限性包括潜在的残余混杂因素、自报孕前体重和样本流失，尽管进行了敏感性分析。 结论 过度GWG对黑人和多米尼加女性的体脂和体重保留具有长期影响，持续至中年。这些结果强调了需要针对少数族裔和低收入人群进行临床和公共卫生干预，以支持适当的GWG，从而减轻长期肥胖和代谢疾病的差异。未来的研究应探讨实现指南一致的GWG的最佳策略，包括定制营养、行为咨询和结构干预。 参考文献 1. Abrego MR, Rundle AG, Foster SF, 等....
通过光学相干断层扫描血管成像连接视网膜微血管与无症状冠状动脉粥样硬化
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通过光学相干断层扫描血管成像连接视网膜微血管与无症状冠状动脉粥样硬化

亮点 来自首尔峨山医疗中心的这项研究表明，通过光学相干断层扫描血管成像（OCTA）评估的视网膜旁黄斑区血管密度（PFVD）降低与无症状个体的亚临床冠状动脉疾病（CAD）显著相关。浅层毛细血管丛（SCP）密度在预测冠状动脉粥样硬化负荷方面优于深层毛细血管丛（DCP）。结合PFVD指标与传统心血管风险因素可以提高对阻塞性和严重CAD的识别，为早期检测和风险分层提供有希望的辅助生物标志物。 研究背景和疾病负担 冠状动脉疾病仍然是全球致病和致死的主要原因之一，通常在临床上表现为心肌梗死或突发性心脏死亡之前无声进展。亚临床冠状动脉粥样硬化的早期检测可以实现预防干预，但主要依赖于冠状动脉计算机断层扫描血管造影（CTA）或侵入性冠状动脉造影等影像学手段，这些方法存在成本、辐射暴露和可及性等限制。 视网膜是系统性微血管健康的独特窗口，与脑部和冠状血管共享胚胎学和生理学特性。光学相干断层扫描血管成像（OCTA）是一种无创成像技术，可以绘制视网膜微血管网络，无需注射染料即可量化血管密度。包括高血压、糖尿病和中风在内的系统性疾病已显示出视网膜微血管的并发改变，但OCTA参数是否可以可靠地作为冠状动脉粥样硬化的替代标志物仍不确定。 研究设计 这项横断面队列研究纳入了2015年10月至2020年12月期间在首尔峨山医疗中心自我转诊参加健康筛查项目的1286名心血管风险升高的无症状成年人。参与者接受了冠状动脉CTA以评估冠状动脉钙化评分（CACS）、冠状动脉斑块的存在和亚型、阻塞性冠状动脉疾病（CAD）以及严重程度指数如节段狭窄评分（SSS）和节段受累评分（SIS）。眼科检查包括OCTA成像以量化视网膜毛细血管丛中的浅层和深层旁黄斑区血管密度（PFVD）。 主要目标是在调整年龄、性别、吸烟、高血压、糖尿病和血脂谱等传统心血管风险因素后，评估视网膜PFVD参数与冠状动脉粥样硬化指标之间的关联。数据分析时间为2021年1月至2025年5月。 关键发现 分析包括1286名参与者（平均年龄64.2 ± 9.9岁；女性占37.5%）的1286只眼睛。冠状动脉钙化评分、斑块患病率和CAD严重程度在浅层和深层PFVD下降的四分位数中显著增加。 在连续变量分析中，浅层毛细血管丛的OCTA指标与CACS、受影响冠状动脉数量、SSS和SIS表现出最强的负相关。浅层PFVD最低四分位数的参与者与最高四分位数的参与者相比，调整后的阻塞性CAD（aOR 2.91；95% CI 1.83–4.73）、严重CAD（aOR 3.30；95% CI 1.55–7.91）和更高的狭窄评分显著升高。深层PFVD也观察到了类似但不那么明显的关系。 重要的是，将PFVD建模为连续变量显示了与CAD负荷的线性负相关关系，支持剂量依赖性的预测潜力。将PFVD纳入多变量风险预测模型提高了对严重和阻塞性CAD的区分能力，反映在曲线下面积（AUC范围0.77–0.79）的增加，浅层丛指标优于深层丛指标。 专家评论 这项研究推进了视网膜血管成像作为系统性动脉粥样硬化疾病的替代标志物的概念。视网膜微血管密度降低与冠状动脉粥样硬化的显著关联突显了共同的病理生理机制，如微血管内皮功能障碍、炎症和血管重塑。 虽然横断面设计无法推断因果关系，但结果在多个冠状动脉疾病指标中稳健，并调整了主要混杂因素。未来前瞻性研究需要评估纵向预测效用以及视网膜OCTA变化是否先于临床CAD事件。 浅层毛细血管丛密度优于深层毛细血管丛指标的优越表现可能反映了视网膜微血管层的不同易感性或信号质量差异。操作者独立且可重复的OCTA测量增强了临床可行性。 然而，研究结果的普遍性仅限于参加健康筛查的高血管风险亚洲人群，外部验证是必要的。OCTA在眼科诊所外的心血管筛查范式中的可及性和成本障碍也值得考虑。 结论 通过OCTA测量的视网膜旁黄斑区血管密度降低与心血管风险升高的无症状个体的亚临床冠状动脉粥样硬化独立相关。这种无创的视网膜成像标志物补充了传统风险因素，有助于提高亚临床CAD负荷的识别，具有指导靶向冠状动脉评估和预防策略的潜在用途。将视网膜微血管评估整合到心血管风险分层中代表了一个连接眼科和心脏病学的有前景的前沿领域。 需要进一步的纵向和多中心研究来验证这些发现在不同人群中的适用性，探索机制途径，并建立心血管风险筛查的标准OCTA协议。 参考文献 Yang...
1990-2023全球健康概览：2023年全球疾病负担研究的洞见
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1990-2023全球健康概览：2023年全球疾病负担研究的洞见

亮点 从2010年到2023年，全球伤残调整生命年（DALYs）增加了6.1%，但年龄标准化率下降了12.6%，反映出尽管人口增长和老龄化，健康状况仍取得了显著改善。 非传染性疾病（NCDs）仍然是全球DALYs的主要贡献者，其中冠状动脉疾病、中风和糖尿病居首，而传染病、孕产妇、新生儿和营养（CMNN）疾病的DALYs显著下降。 归因于风险的DALYs近50%可归因于88个可改变的风险因素；代谢风险在绝对值上增加，而环境和行为风险则大幅下降。 数据强调了迫切需要协调全球努力，解决日益增加的代谢风险因素和持续存在的差异，以维持健康收益。 背景 全球疾病负担（GBD）研究是过去三十年来的一项开创性流行病学努力，通过测量疾病、伤害和归因风险因素来量化全球范围内的健康损失。GBD 2023扩展了这一努力，涵盖了204个国家和地区，包括660个次国家级地点，系统地估计了1990年至2023年的发病率和死亡率参数。这一详尽的数据集使我们能够深入了解全球健康趋势，并在人口结构变化和COVID-19大流行后遗症等不断演变的挑战中，为公共卫生倡议的重点设置提供信息。 主要内容 方法框架 GBD 2023综合了超过310,000个数据来源——包括生命登记、调查、疾病登记和科学文献——以估计375种疾病和伤害的带病生存年（YLDs）、生命年损失（YLLs）和DALYs。使用比较风险评估方法和疾病模型元回归（DisMod-MR 2.1），计算了88个可改变因素的归因负担。按年龄、性别、地理和时间趋势进行分层，使我们能够评估2010年至2023年之间的变化。 疾病负担趋势 全球DALYs从2010年的26.4亿增加到2023年的28.0亿（增长6.1%），主要由人口增长和老龄化推动。年龄标准化DALY率下降了12.6%，表明在调整人口结构变化后，健康结果有了显著改善。 非传染性疾病占DALYs的最大份额，绝对值从14.5亿增加到18.0亿，但年龄标准化率下降了4.1%。2023年主要的非传染性疾病包括冠状动脉疾病（1.93亿DALYs）、中风（1.57亿）和糖尿病（0.902亿）。值得注意的是，焦虑障碍（62.8%）、抑郁障碍（26.3%）和糖尿病（14.9%）的年龄标准化DALY率在2010年至2023年间有所增加，突显了心理健康和代谢疾病作为日益增长的挑战。 对于传染病、孕产妇、新生儿和营养疾病，年龄标准化DALY率下降了25.8%——从8.74亿减少到6.81亿——强调了全球公共卫生最显著的成功之一。这一下降的主要贡献者包括腹泻病（49.1%减少）、艾滋病（42.9%）和结核病（42.2%）。尽管COVID-19暂时增加了CMNN疾病的负担，但到2023年已恢复到大流行前的基线水平。 与伤害相关的年龄标准化DALYs在研究期间也下降了15.6%，反映了预防和治疗的进步。 风险因素和归因负担 2023年全球约一半的DALYs负担（12.7亿DALYs）可归因于88个可改变的风险因素。影响负担的前五大风险因素是高收缩压、颗粒物污染、高空腹血糖、吸烟和低出生体重/短胎龄。仅高收缩压就占总DALYs的8.4%。 在三大风险类别中，只有代谢风险在绝对归因DALYs方面有所增加（30.7%），尽管年龄标准化率下降了6.7%。相比之下，行为和环境/职业风险因素的归因DALY率普遍下降，如不安全的卫生设施（54.4%下降）、不安全的水源（50.5%）和缺乏洗手设施（45.2%）。值得注意的是，高BMI（10.5%）、药物滥用（8.4%）和高空腹血糖（6.2%，无显著性）的年龄标准化归因DALYs有所增加，表明代谢风险和物质滥用问题日益严重。 人口和地理差异 疾病和风险因素的负担在年龄、性别和地区之间存在显著差异。这种异质性突显了制定针对特定情境的战略以应对健康挑战和缓解差异的必要性。 专家评论 GBD 2023的研究结果证实并扩展了全球流行病学转变的特点，即传染病负担下降和非传染性疾病（尤其是代谢性疾病）负担上升。报告中环境和行为风险暴露的下降肯定了公共卫生干预、卫生条件改善和烟草控制措施的影响。 然而，高血压、高BMI和糖尿病等代谢风险的增加提出了严峻的挑战。这些代谢风险与社会决定因素和其他因素的相互作用形成了一个共病群，需要综合性的多部门方法。政策回应应包括促进健康饮食、体育活动、减少空气污染以及公平获得医疗保健，包括扩大GLP-1受体激动剂等新兴疗法的可用性。 精神健康障碍的疾病负担显著增加，强调了全球范围内改进诊断、治疗和预防策略的紧迫性。COVID-19后的恢复阶段为加强卫生系统和增强对这些慢性复杂疾病的能力提供了关键窗口。 尽管取得了显著成功，但全球金融援助的下降威胁到了健康收益的可持续延续，这尤其影响了低收入、高负担地区。解决社会经济和人口结构不平等、提高疫苗覆盖率和加强医疗保健服务交付仍然是维持进展的关键。 结论...