研究亮点
- 采用绿色光照射的玫瑰孟加拉红光动力治疗（Rose Bengal Photodynamic Therapy, RB-PDT）被评估为真菌、棘阿米巴及涂片/培养阴性感染性角膜炎的辅助治疗。
- 来自多中心、随机化的 REAGIR 试验的 12 个月随访显示，与假治疗相比，RB-PDT 在最佳戴镜矫正视力（best spectacle-corrected visual acuity, BSCVA）方面未见显著改善。
- RB-PDT 亦未降低瘢痕大小，或角膜穿孔及治疗性穿透性角膜移植的发生率。
- 这些结果与此前 6 个月结果一致，提示感染性角膜炎仍需探索替代治疗或其他光敏剂。
研究背景
感染性角膜炎是由真菌、棘阿米巴等原虫，或细菌引起的严重角膜感染，仍是全球视力损害的重要原因。尽管进行了强化抗微生物治疗，患者结局仍常包括持续性瘢痕形成、角膜穿孔和视力丧失。鉴于耐药病原体发病率上升以及涂片/培养阴性病例的诊断挑战，亟需能够降低微生物负荷并改善临床结局的新型辅助治疗。光动力治疗（photodynamic therapy, PDT）作为一种新方法，利用光激活的光敏剂产生活性氧，从而灭活病原体。玫瑰孟加拉红（rose bengal）是一种在绿色光激活后具有已知抗微生物特性的染料，前期研究显示其具有潜力；然而，缺乏长期对照临床数据。
研究设计
REAGIR 试验是一项严谨的国际多中心、随机、双盲、假对照临床研究，在印度 Aravind Eye Hospitals 和巴西 Federal University of São Paulo 开展。共纳入 330 例角膜溃疡成人患者，并随机分配接受辅助玫瑰孟加拉红光动力治疗（RB-PDT）或在不进行绿色光激活的情况下实施相同的假操作。两组患者均继续接受依据临床及微生物学结果制定的标准化抗微生物治疗，包括针对真菌、棘阿米巴及涂片/培养阴性感染的治疗。RB-PDT 方案为局部滴用 0.1% 玫瑰孟加拉红，随后进行 15 分钟绿色光照射。主要结局为 6 个月时以最小分辨角对数（logarithm of the minimum angle of resolution, logMAR）表示的最佳戴镜矫正视力（BSCVA）；次要结局包括 12 个月 BSCVA、浸润灶和/或瘢痕大小、角膜穿孔（corneal perforation, CP）、治疗性穿透性角膜移植（therapeutic penetrating keratoplasty, TPK）发生率，以及 12 个月微生物学治愈率。数据分析时间为 2025 年 6 月至 7 月。
主要发现
在 330 例参与者中（平均年龄 50 岁，男性占 65%），282 例具有可评价的 BSCVA 数据，250 例具有 12 个月浸润灶/瘢痕测量数据。12 个月时，RB-PDT 组与假治疗组的 BSCVA 平均差异为 0.01 logMAR（95% CI，-0.13～0.14；P=0.91），提示辅助治疗并未显著改善视力。瘢痕大小差异同样可忽略不计（平均差异 0.006 mm；95% CI，-0.32～0.33；P=0.97）。两组在角膜穿孔或需行治疗性穿透性角膜移植方面的发生率相近（RB-PDT 组 31 例事件，假治疗组 34 例；风险比 1.21；95% CI，0.74～1.98；P=0.44）。按致病微生物分层后，未发现任何亚组存在差异性治疗获益。
安全性可接受，未观察到归因于该光动力操作的额外不良事件。12 个月微生物学治愈率在两组间亦无显著差异，进一步提示在本研究条件下该方案未体现明确抗微生物优势。
专家点评
这项样本量充足、方法学严谨的试验为玫瑰孟加拉红光动力治疗在感染性角膜炎中的长期疗效提供了关键证据。尽管其理论上具有抗微生物机制，且实验室数据令人鼓舞，但临床转化效果有限；在 12 个月时，尚未证实其在视力恢复、瘢痕减轻或并发症预防方面具有获益。该试验此前 6 个月的较短期数据与本研究结果一致，进一步支持如下结论：按本方案实施的 RB-PDT 并未增强标准药物治疗效果。
可能原因包括玫瑰孟加拉红或绿色光对更深层角膜组织的穿透有限、活性氧生成不足，或光敏剂剂量及光照参数并不理想。此外，感染性角膜炎涉及多种病原体及宿主免疫反应，病情复杂，单一治疗方式可能不足以全面应对。该试验未纳入其他光敏剂或替代光源，也意味着不同的光动力方案可能带来不同结果。
从临床角度看，这些结果提示，在研究环境之外，不宜常规采用 RB-PDT 治疗感染性角膜炎。未来需继续探索抗微生物治疗与光动力治疗联合应用，并优化治疗参数和患者选择。此外，本研究也凸显了改善感染性角膜炎结局的挑战，强调了在诊断、治疗及辅助护理方面开展创新的必要性。
结论
REAGIR 随机临床试验的 12 个月随访数据明确表明，在标准抗微生物治疗基础上加用绿色光玫瑰孟加拉红光动力治疗，并不能改善感染性角膜炎的长期临床结局。无论是视力、瘢痕大小，还是角膜穿孔或需要穿透性角膜移植等严重并发症发生率，均未观察到获益。
这些结果验证了此前 6 个月的研究结论，并凸显需要寻找替代治疗策略，无论是采用不同光敏剂、优化光动力治疗方案，还是开发全新的辅助治疗方式。该研究为眼科感染领域的循证评估树立了较高标准，并为致力于减轻全球感染性角膜炎负担的临床医生和研究人员提供了重要参考。
资助与试验注册
REAGIR 试验由参与中心所属支持机构资助。该试验已在 ClinicalTrials.gov 注册，注册号为 NCT05110001。
参考文献
Prajna NV, Bernard A, Prajna L, Rajaraman R, Sharma SS, Christy J, Radhakrishnan N, Mandlik K, De Freitas D, Höfling-Lima AL, Varnado NE, Abdelrahman S, Arnold BF, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J, REAGIR Research Group. Rose Bengal Electromagnetic Activation With Green Light for Infection Reduction: Follow-Up of a Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2026 Jun 25. PMID: 42348235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42348235/
