研究亮点
- 曲妥珠单抗瑞泽替康（Trastuzumab rezetecan，SHR-A1811）在 HER2 高表达晚期唾液腺癌（Salivary Gland Carcinoma，SGC）中显示出较高的经确认客观缓解率（Objective Response Rate，ORR），达到 91.7%。
- 该药物在 HER2 低表达 SGC 中同样表现出令人期待的疗效，ORR 为 45.5%，而该人群既往可用治疗方案有限。
- 在 HER2 高表达队列中，中位无进展生存期（Progression-Free Survival，PFS）和总生存期（Overall Survival，OS）均未达到，提示疗效具有持续性。
- 其安全性可控，主要不良事件为低级别不良反应，且未发生治疗相关死亡。
研究背景
唾液腺癌（Salivary Gland Carcinoma，SGC）是一种罕见且异质性较强的恶性肿瘤，晚期患者总体预后通常较差。对于不可切除的局部晚期、复发或转移性 SGC，系统治疗手段仍然有限。靶向人表皮生长因子受体 2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）已改变了乳腺癌、胃癌等其他实体瘤的治疗格局。然而，支持 HER2 靶向治疗用于 SGC 的前瞻性数据仍然稀缺，尤其是在肿瘤仅低水平表达 HER2 的患者中（定义为免疫组织化学[immunohistochemistry，IHC] 1+ 或 IHC 2+ 且无基因扩增）。这提示存在尚未满足的临床需求，因为部分患者虽为 HER2 低表达，却缺乏获批的靶向治疗方案。曲妥珠单抗瑞泽替康（Trastuzumab rezetecan，SHR-A1811）是一种新型抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC），其设计目的是将细胞毒性载荷选择性递送至 HER2 表达的肿瘤细胞。本研究旨在按生物标志物分层，评估 SHR-A1811 在不同 HER2 表达水平的晚期 SGC 人群中的疗效与安全性。
研究设计
这是一项 II 期、生物标志物分层、开放标签试验，纳入不可切除的局部晚期或复发/转移性 SGC 患者。根据肿瘤 HER2 表达情况，患者前瞻性分配至两个独立队列：HER2 高表达组（IHC 3+ 或 IHC 2+/原位杂交[ISH] 阳性）和 HER2 低表达组（IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH 阴性）。两组均采用 Simon 最优两阶段设计，以独立评估疗效。SHR-A1811 以每 3 周 1 次的静脉输注方式给药，推荐起始剂量为 4.8 mg/kg。主要终点为依据 RECIST 1.1 标准评估的经确认客观缓解率（ORR）。次要终点包括 PFS、OS 及安全性，不良事件按照 CTCAE 标准分级。
主要研究结果
共入组 46 例患者，其中 HER2 高表达组 24 例，HER2 低表达组 22 例。HER2 高表达组和 HER2 低表达组的中位随访时间分别为 21.9 个月和 11.3 个月。
在 HER2 高表达组中，经确认 ORR 高达 91.7%（95% CI：73.0～99.0），其中包括 4 例完全缓解。值得注意的是，截至数据截止时，中位 PFS 和 OS 均未达到，提示临床获益具有持久性。
在 HER2 低表达组中，经确认 ORR 为 45.5%（95% CI：24.4～67.8），尽管 HER2 表达水平较低，仍显示出具有临床意义的活性。该组中位 PFS 为 12.7 个月（95% CI 未达到），中位 OS 为 21.3 个月（95% CI 未达到），与该人群的历史对照相比，这一结果具有一定优势。
安全性方面，41.3% 的患者发生了 3 级及以上治疗相关不良事件。最常见的是中性粒细胞计数下降（32.6%），经支持治疗后可控。值得关注的是，6.5% 的患者出现间质性肺疾病，但均为 1 级。未观察到治疗相关死亡。
这些结果提示，SHR-A1811 可能为 HER2 表达型 SGC 提供有价值的治疗选择：其在 HER2 高表达肿瘤中疗效突出，在 HER2 低表达病例中亦显示出令人鼓舞的缓解，拓展了 HER2 靶向治疗在这一罕见癌种中的应用范围。
专家点评
该研究填补了晚期唾液腺癌靶向治疗领域的重要认知空白。HER2 高表达患者中较高的 ORR 与 ADC 靶向 HER2 的生物学机制相一致；而 HER2 低表达队列中观察到的显著活性，则挑战了传统上将 HER2 阳性简单二分的思路。这与乳腺癌领域不断演进的治疗范式相呼应，即 HER2 低表达正逐渐被视为一个独立的治疗亚型。
较长的中位随访时间增强了“缓解持久性”的说服力。然而，作为单臂 II 期研究，这些发现仍需在随机研究中进一步验证。其安全性特征——中性粒细胞减少可管理、严重肺毒性较少——支持该方案具有临床可行性。未来研究应进一步明确 HER2 低表达组内预测疗效的生物标志物，并探索联合治疗策略。
总体而言，曲妥珠单抗瑞泽替康为治疗选择有限的患者带来了新的希望，也提示 ADC 有望突破传统生物标志物阈值，将靶向治疗获益扩展至更广泛人群。
结论
曲妥珠单抗瑞泽替康在 HER2 高表达晚期唾液腺癌中表现出较强的抗肿瘤活性，并在 HER2 低表达疾病中显示出令人期待的疗效。该 ADC 具备可控的安全性和持久的缓解反应，因而有望成为这一罕见且治疗困难恶性肿瘤的重要治疗创新。这些发现支持其进一步临床开发，并推动 HER2 靶向 ADC 治疗在唾液腺癌不同 HER2 表达谱中的应用。
基金资助与 ClinicalTrials.gov
本研究由开发该药物的制药公司及学术合作方提供经费支持。该试验已在 ClinicalTrials.gov 注册，注册号为 NCT（此处未具体说明）。
参考文献
Chen GL, Guo Y, Liu X, et al. Biomarker-Stratified Phase II Trial of Trastuzumab Rezetecan in Advanced Salivary Gland Carcinoma Across Cohorts With High and Low Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Expression. Journal of Clinical Oncology. 2026. DOI:10.1200/JCO-26-00671. PMID:42579830.
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