研究亮点
- 对677例接受异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，alloHSCT）并采用移植后环磷酰胺（post-transplant cyclophosphamide，PTCy）预防移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）的成人急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）患者进行分析，其中均处于首次完全缓解（CR1）。
- 比较了经1个诱导化疗疗程即可获得CR1的患者与需要2个疗程方可达到CR1的患者。
- 尽管2个诱导疗程组的复发发生率更高，但两组的总生存（overall survival，OS）、无白血病生存（leukemia-free survival，LFS）以及无GVHD/无复发生存（GVHD-free/relapse-free survival，GRFS）相似。
- 结果支持：无论达到缓解所需的诱导疗程数多少，alloHSCT联合PTCy均具有良好疗效。
研究背景
急性髓系白血病（AML）是一种异质性血液恶性肿瘤，其特征为髓系祖细胞克隆性增殖，最终导致骨髓衰竭。异基因造血干细胞移植（alloHSCT）仍然是具有潜在治愈可能的治疗方式，尤其适用于具有较高风险特征或不良分子/细胞遗传学谱系的患者。
达到首次完全缓解（CR1）所需的诱导化疗疗程数可反映疾病本身的敏感性，并通常与预后相关。既往研究已证实，在采用常规移植物抗宿主病（GVHD）预防方案时，需要多次诱导治疗往往提示更差的结局。
移植后环磷酰胺（PTCy）因可有效降低GVHD发生率并保留移植物抗白血病效应，已越来越多地用于GVHD预防。然而，在基于PTCy的GVHD预防背景下，诱导治疗疗程数是否仍会影响移植结局，尚不明确。
研究设计
欧洲血液和骨髓移植学会（European Society for Blood and Marrow Transplantation，EBMT）急性白血病工作组开展了一项基于登记数据库的回顾性分析，纳入2012年至2022年间接受alloHSCT且处于CR1的677例成人AML患者。
患者分为两组：1个诱导化疗疗程后即达到CR1者（n=518）和需要2个诱导化疗疗程者（n=159）。所有患者均接受基于PTCy的GVHD预防；两组在基线特征上具有可比性，包括供者类型、预处理方案强度、移植物来源及植入动力学等。
主要终点包括2年累积复发发生率、总生存（OS）、无白血病生存（LFS）、无GVHD/无复发生存（GRFS）以及非复发死亡（non-relapse mortality，NRM）。同时评估急性和慢性GVHD发生率。
主要结果
研究显示，与1个诱导疗程后达到CR1的患者相比，需要2个诱导疗程方可达到CR1的患者，其2年累积复发发生率显著更高（27% vs. 19.3%，风险比（hazard ratio，HR）1.75，p=0.003）。
尽管复发风险升高，两组在2年OS（2个诱导疗程组62.8%，1个诱导疗程组69%）、LFS（61.1% vs. 65%）及GRFS（46.3% vs. 50.4%）方面均未见统计学显著差异。此外，NRM差异亦无统计学意义（11.9% vs. 15.7%）。急性和慢性GVHD发生率在两组间亦无显著差异，提示无论诱导疗程数多少，基于PTCy的预防方案均可有效控制GVHD。
这些结果表明，虽然需要2个诱导疗程可能提示复发风险增加，但在基于PTCy的alloHSCT背景下，这一因素并不一定转化为更差的生存结局。
专家点评
这项大规模登记研究回答了一个重要的临床问题，即在接受PTCy方案alloHSCT的AML患者中，诱导治疗疗程数是否具有预后分层价值。其结果与常规GVHD预防情境下的研究不同；在后者中，较多诱导疗程通常预测较差的生存结局。
PTCy较强的移植物抗白血病效应，叠加较低的GVHD发生率，可能减弱需要多次诱导治疗所带来的不良预后影响。这也提示，PTCy或许具有免疫调节作用，即使在化疗敏感性较低的疾病中，仍可改善移植后的疾病控制。
不过，本研究仍存在局限性，包括回顾性设计以及部分潜在混杂因素未能完全控制，例如分子风险分层差异或移植后维持治疗方案的差异。此外，其结果对非欧洲人群或不同预处理方案的适用性，仍需进一步验证。
结论
在达到首次完全缓解的AML患者中，达到缓解所需的诱导化疗疗程数（1个与2个）在采用基于PTCy的GVHD预防的alloHSCT后，似乎不会显著影响生存结局，尽管需要2个诱导疗程者的复发发生率更高。该结果支持PTCy在降低复发风险方面的稳健性，并强调其在不同临床缓解情境下的有效性。
未来仍需开展纳入分子标志物及统一移植后管理方案的前瞻性研究，以进一步优化AML移植患者的风险分层并改进治疗策略。
资金支持与临床试验注册
本研究由ALWP/EBMT主持开展。登记报告中未说明详细的资金来源及临床试验注册信息。
参考文献
- Nagler A, Swoboda R, Ferhat AT, et al. Allogeneic stem cell transplantation with post-transplantation cyclophosphamide in patients with acute myeloid leukemia achieving first complete remission after one versus two inductions: a study from the ALWP/EBMT. Bone Marrow Transplant. 2026 Sep 2. PMID: 42686993.
- Sharma P, Röllig C, Levis A, et al. Post-transplant cyclophosphamide for GVHD prevention in AML: current evidence and future directions. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2022;15(4):220-228.
- Finke J, Bethge W, Schmoor C, et al. Early assessment of response to induction therapy in AML and implications for transplantation decisions. Blood. 2020;135(4):223-231.
