亮点
这项多中心随机对照试验表明，高频（10 kHz）脊髓刺激（spinal cord stimulation，SCS）联合常规药物治疗（conventional medical management，CMM）可使疼痛性糖尿病周围神经病变（painful diabetic neuropathy，PDN）患者的疼痛明显减轻，并客观改善感觉功能。值得注意的是，SCS 还可提高表皮内神经纤维密度（intraepidermal nerve fiber density，IENFD），提示可能存在神经再生。上述结果支持 10 kHz SCS 作为一种可能具有疾病修饰作用的治疗选择，其作用不仅限于症状性镇痛。
研究背景
糖尿病周围神经病变，尤其是疼痛性糖尿病周围神经病变（PDN），是糖尿病 mellitus 的常见慢性并发症，其特征为神经损伤所致的顽固性疼痛和感觉异常。多达 50% 的糖尿病患者可发生神经病变，其中约 20%～30% 会出现疼痛症状，显著影响生活质量、睡眠及功能状态。常规药物治疗主要侧重于对症镇痛，但疗效有限且不良反应较多，因此临床上迫切需要既能缓解疼痛、又能改善感觉神经功能的治疗手段。
高频（10 kHz）脊髓刺激（SCS）近年来已成为神经病理性疼痛的潜在干预措施，既往研究已显示其在 PDN 镇痛方面具有一定疗效。然而，关于其对感觉神经功能的影响，尤其是神经纤维密度等客观生物标志物变化的证据仍然有限。PDN-Sensory 试验旨在严格评估 10 kHz SCS 联合 CMM 是否能够同时改善 PDN 患者的疼痛和感觉功能，从而提示其可能具有疾病修饰特性。
研究设计
PDN-Sensory 试验为一项多中心、随机、对照研究，共纳入 91 例确诊为疼痛性糖尿病周围神经病变的受试者。受试者按 1:1 比例随机分配至单纯常规药物治疗（CMM）组或 10 kHz 脊髓刺激联合 CMM 组。10 kHz SCS 设备在短期试验刺激阶段后植入，以评估患者适用性及反应。
主要终点：达到下肢疼痛缓解至少 50% 的受试者比例（疼痛应答）。
关键次要终点：感觉改善的受试者比例，定义为改良版多伦多临床神经病变评分（modified Toronto Clinical Neuropathy Score，mTCNS）降低 ≥3 分；该评分是一项经过验证的临床指标，涵盖感觉症状和体征。
其他层级次要结局包括：通过皮肤活检测量的表皮内神经纤维密度（IENFD）、睡眠质量评估，以及患者报告的健康相关生活质量和神经病变相关生活质量（QoL）。为减少偏倚，感觉功能和 IENFD 评估均采用盲法，不知晓治疗分组。
主要结果
在 91 例受试者中，41 例分配至 10 kHz SCS 联合 CMM 组，50 例分配至单纯 CMM 组。分析采用修正意向治疗最不利情形模型。
疼痛应答：在 SCS 组完成短期试验刺激的 34 例受试者中，27 例（79.4%）达到主要终点，即下肢疼痛缓解 ≥50%；而单纯 CMM 组仅 50 例中的 2 例（4%）达到该终点，差异具有高度统计学意义（P＜0.001）。这证实了 10 kHz SCS 具有较强的镇痛疗效。
感觉功能：按 mTCNS 评估的感觉改善在 SCS 组 29 例中有 16 例（55.2%）出现，而单纯 CMM 组 48 例中有 12 例（25%）出现，差异具有统计学意义（P＝0.01）。这表明除镇痛之外，感觉神经病变体征和症状也获得了具有临床意义的改善。
表皮内神经纤维密度：皮肤活检分析显示，SCS 组小腿下段 IENFD 的平均变化为 +0.58 条纤维/mm，而单纯 CMM 组则轻度下降（-0.07 条纤维/mm）。该差异具有统计学意义（P＝0.03），提示刺激组存在神经纤维再生或恢复。
次要结局：在 10 项层级次要终点中（包括睡眠指标和 QoL 量表），有 8 项达到预设目标，进一步说明 10 kHz SCS 联合 CMM 具有广泛的治疗获益。
安全性：研究未报告重大安全性问题，与 SCS 治疗已知的安全性特征一致。
专家点评
这些结果不仅证实了既往证据，也进一步扩展了 10 kHz SCS 在 PDN 神经病理性疼痛治疗中的有效性。此次首次明确显示感觉功能改善及表皮内神经纤维密度增加，为其可能具有疾病修饰作用提供了令人信服的证据——这对于通常被认为难以逆转的糖尿病周围神经病变而言，是备受关注的治疗里程碑。
从机制上看，10 kHz SCS 可能通过调节脊髓背角神经元及神经免疫通路促进神经可塑性和再生，从而增强周围神经恢复。该试验采用盲法、对照设计，并整合客观生物标志物，提高了 PDN-Sensory 试验的科学严谨性。
不过，该研究仍存在局限性，主要是随访时间相对较短，仅 6 个月。仍需更长期研究以确认其持久的疾病修饰效应及安全性。此外，还需要在更大规模、更多样化的人群中重复验证，以提高结果的普适性。
现有临床指南已认可 SCS 可作为难治性神经病理性疼痛的治疗选项，但尚未纳入感觉功能或再生结局。基于本研究证据，未来指南有望将这些结局纳入考量，并可能在 PDN 管理路径中更早考虑 SCS。
结论
PDN-Sensory 随机对照试验有力证实，高频 10 kHz 脊髓刺激联合常规药物治疗可显著减轻疼痛，并改善疼痛性糖尿病周围神经病变患者的感觉功能。表皮内神经纤维密度增加的客观证据提示，该治疗可能超越单纯对症控制，具有疾病修饰潜力。这些发现提示治疗范式可能发生转变，使 10 kHz SCS 成为同时针对症状和潜在神经病理改变的有前景治疗进展。
未来研究应重点关注长期结局、作用机制，以及与现有疗法的比较有效性，以优化 PDN 的临床管理并改善患者生活质量。
资金支持与 ClinicalTrials.gov
PDN-Sensory 试验由研究者报告的相关机构及科研资助支持。试验注册信息及资金来源详见原始发表文章。
参考文献
Hurley RW, Siraj ES, Sills S, et al. Evaluating Improvement in Pain and Sensory Function When Using High-Frequency (10-kHz) Spinal Cord Stimulation in Individuals With Painful Diabetic Neuropathy: A Multicenter Randomized Controlled Trial (PDN-Sensory). Diabetes Care. 2026 Sep 9. PMID: 42713876. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42713876/
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