研究亮点
- 接受低剂量率碘-125（I-125）敷贴近距离放射治疗后1年的肿瘤体积回缩（TVR），可预测葡萄膜黑色素瘤患者的总生存期。
- 中等程度肿瘤回缩（体积缩小33.3%～75%）较延迟回缩或过快回缩，具有更佳的生存结局。
- 采用超声测量并基于椭球体模型计算TVR，可作为风险分层和患者沟通的实用生物标志物。
研究背景
葡萄膜黑色素瘤（uveal melanoma，UM）是成人最常见的原发性眼内恶性肿瘤，具有较高的转移风险及相关死亡风险。局部肿瘤控制对于保留眼球至关重要，但即使治疗成功，患者生存情况仍存在显著差异。采用碘-125粒子的巩膜外敷贴近距离放射治疗（episcleral plaque brachytherapy，EPBT）是后部UM一种成熟的保眼治疗方式，可在数天内给予靶向放射照射。尽管如此，如何识别能够预测总生存期（overall survival，OS）的可靠预后生物标志物，仍是指导个体化管理与随访策略的重要临床需求。传统危险因素包括肿瘤大小、部位及临床分期，但治疗后动态指标，如肿瘤体积回缩，或可提供更多具有临床可操作性的信息。
本回顾性队列研究旨在评估在一所大型单中心人群中，低剂量率I-125 EPBT后1年通过超声测得的肿瘤体积回缩的预后意义，从而识别一种可能具有临床实用价值的生存风险分层生物标志物。
研究设计
本回顾性分析纳入1984年至2022年间在一所三级学术眼肿瘤中心接受治疗的1,180例葡萄膜黑色素瘤患者。所有患者均接受低剂量率碘-125敷贴近距离放射治疗，剂量率为52.8 cGy/h，持续168小时（7天）。纳入标准要求患者在基线（诊断时）及治疗后1年均具有完整的肿瘤超声测量数据，并具备完整的生存随访资料。缺乏上述测量或生存数据者予以排除。
主要评价指标为1年时的肿瘤体积回缩（tumor volume regression，TVR），采用基于超声的椭球体体积模型计算。TVR以相对于基线肿瘤体积的百分比缩小表示。研究者依据统计学方法（log-rank检验扫面法和LOWESS分析）确定的阈值，将患者分为3组：延迟回缩组（体积缩小≤33.3%）、中等回缩组（33.3%～75%）和加速回缩组（≥75%）。主要终点为总生存期（OS），采用Kaplan-Meier生存曲线及log-rank检验进行分析。进一步按照Collaborative Ocular Melanoma Study（COMS）肿瘤大小分层及American Joint Committee on Cancer（AJCC）临床分期进行分层分析。
主要结果
基线平均肿瘤体积为336.3 mm³，治疗1年后显著降至129.5 mm³。值得注意的是，94.4%的患者（1,114/1,180）均出现了不同程度的肿瘤体积缩小。
生存分析显示，TVR与OS之间存在显著的非线性关联。获得中等程度体积回缩（33.3%～75%）的患者总生存期最佳，且显著优于延迟回缩组（≤33.3%）和加速回缩组（≥75%）（两项比较均为p<0.0001）。该结果在COMS肿瘤大小分层及AJCC临床分期中均一致，提示TVR作为预后指标具有较强稳健性。
有趣的是，在COMS小肿瘤或cT1肿瘤患者中，中等回缩组与加速回缩组之间的OS未见显著差异，提示回缩速度的预后影响可能受肿瘤大小和分期调节。
这些结果提示，肿瘤回缩不足（可能反映放射抗性或更具侵袭性的肿瘤生物学特征）以及肿瘤过快缩小（可能提示与早期播散或不良宿主反应相关的生物学机制）均与较差生存相关，而适度的中等范围回缩则与更佳结局相关。
专家点评
本研究是对葡萄膜黑色素瘤在EPBT后肿瘤体积动力学进行的大型且较为全面的评估之一，提供了具有直接临床应用价值的预后数据。采用超声获得的基线和1年时肿瘤体积椭球体模型，具有相对简便、无创且适用于常规临床实践的优势。
该研究挑战了“肿瘤回缩越快，结局越好”的简单认识，转而提示回缩幅度与生存之间可能存在更为复杂的双相关系。这一现象可能反映潜在的肿瘤生物学特征或宿主—肿瘤相互作用，仍需进一步研究。
本研究的局限性包括回顾性设计以及单中心研究环境，可能影响结果的推广性。此外，研究未纳入分子或细胞遗传学肿瘤标志物（如3号染色体单体性或基因表达谱分析），而这些指标已被证实为独立预后因素，但在临床中可能尚未广泛可及。未来若能将体积回缩与分子谱特征结合开展前瞻性研究，或可进一步优化风险分层。
更重要的是，本研究支持将体积回缩评估纳入常规治疗后随访体系，使临床医生能够识别高风险患者，并考虑强化全身监测或参与辅助治疗临床试验。
结论
碘-125敷贴近距离放射治疗后1年的肿瘤体积回缩，是后部葡萄膜黑色素瘤患者总生存期的重要独立预测因素。中等范围的肿瘤回缩（33.3%～75%）带来最高生存获益，而延迟回缩和加速回缩均与较差结局相关。这一基于超声的简便体积生物标志物，可作为治疗后风险分层、患者咨询以及潜在个体化随访和治疗干预的实用工具。为最大化其临床价值，仍需进一步前瞻性验证，并与分子预后因素整合分析。
参考文献
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