研究亮点
1. 在重症患者中，用于预测和诊断急性肾损伤（Acute Kidney Injury，AKI）的新型生物标志物已有大量临床证据支持，且大多数证据来自成人队列研究。
2. 生物标志物的应用主要集中于混合重症、心脏外科和脓毒症等场景，强调了AKI高风险的关键临床情境。
3. 证据图谱显示，生物标志物准确性研究与实际干预试验之间仍存在明显差距，提示亟需开展管理试验和富集试验。
4. 目前正在形成的实施策略，尤其适用于外科患者及接受多种肾毒性药物的患者，有望促进AKI的早期发现与干预。
研究背景
急性肾损伤（Acute Kidney Injury，AKI）仍是重症患者常见且严重的并发症，常导致发病率和死亡率升高、住院时间延长以及长期肾功能障碍。尽管其临床意义重大，但由于血清肌酐和尿量等传统指标存在局限，AKI的早期识别和准确诊断仍然具有挑战性。近年来，众多新型生物标志物被发现，可在明显的功能受损出现之前反映早期肾损伤及其病理生理变化。对这些生物标志物的证据现状进行图谱化梳理，对于指导临床应用、优化患者监测和改善预后至关重要。
研究设计
本研究基于对PubMed/MEDLINE和Embase数据库的系统性文献筛查，开展了证据图谱综述。共筛查6805条记录，纳入1116项符合条件的研究。这些研究包括临床试验和观察性队列研究，重点关注重症成人及儿童人群中的新型肾损伤生物标志物。纳入研究中，成人研究占78.6%，且大多数研究（93.3%）采用队列设计。研究场景涵盖混合重症、心脏外科和脓毒症等，这三类也是AKI风险较高且研究最为频繁的临床情境。
主要发现
共识别出近850项与AKI预测相关的生物标志物研究，另有647项评估预后结局，109项聚焦病因诊断。针对临床试验富集（n=6）和AKI直接管理（n=12）的研究较少，凸显出生物标志物发现与治疗应用之间的重要转化鸿沟。
数据集中以成人研究为主，但也涵盖儿童及混合人群，提示这一问题具有普遍的临床挑战性。队列研究明显多于随机试验，反映出当前研究重点仍是验证预测准确性，而非评估干预疗效。
所评估的生物标志物主要包括中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）、肾损伤分子-1（kidney injury molecule-1，KIM-1）、白细胞介素-18（interleukin-18，IL-18）以及金属蛋白酶组织抑制剂-2与胰岛素样生长因子结合蛋白7的复合指标（tissue inhibitor of metalloproteinases-2 with insulin-like growth factor-binding protein 7，[TIMP-2]*[IGFBP7]）。这些生物标志物对AKI早期预测具有不同程度但总体较高的敏感度和特异度，往往优于传统指标。
临床情境主要包括：
– 混合重症患者队列：不同病因叠加，需要广泛监测。
– 心脏外科：因缺血再灌注损伤和肾毒性暴露而属高风险场景。
– 脓毒症：AKI的病理生理过程复杂且多因素参与。
针对高风险外科患者及肾毒性药物暴露患者，相关实施策略正在形成。生物标志物有助于早期风险分层和有针对性的肾毒性药物管理，从而可能预防病情进展。
然而，目前缺乏能够证明生物标志物指导下的干预可改善结局的临床试验，这反映出一个关键缺口。大多数研究聚焦于诊断准确性，而非其对治疗决策或AKI缓解的实际影响。
专家点评
AKI生物标志物领域的权威专家John A. Kellum博士指出：“尽管生物标志物已经革新了我们早期发现肾损伤的能力，但真正的挑战仍在于如何将其转化为可付诸实施的策略，从而改变患者管理并改善结局。当前的证据图谱明确展示了最强的证据所在，以及未来试验应重点关注的方向——尤其是利用生物标志物数据指导治疗的干预性研究。”
临床指南日益认可生物标志物在监测中的作用，但在获得更多前瞻性干预证据之前，对于其常规临床应用仍持谨慎态度。损伤生物标志物在功能下降之前即反映细胞应激和损伤的生物学合理性已得到充分证明，但生物标志物动力学差异以及重症疾病的异质性使解读更为复杂。
结论
这项系统性证据图谱为重症患者AKI领域的生物标志物格局提供了全面概览，显示其在成人和外科人群中具有坚实的诊断和预后证据。然而，要弥合生物标志物准确性与临床获益之间的差距，仍亟需设计良好的实用性试验。未来研究应优先考虑纳入生物标志物的富集策略和管理方案，以个体化早期干预，尤其是在高风险人群中实施肾脏保护策略。此类方法的推广有望改善肾脏结局，并减轻重症监护环境中AKI带来的负担。
资金来源与ClinicalTrials.gov
原始证据图谱综述未报告具体资金来源。可使用“acute kidney injury”“kidney biomarkers”和“critical illness”等关键词在ClinicalTrials.gov中检索AKI生物标志物相关临床试验。
参考文献
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