重点提示
- PRO-PLATINUM是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估含5种菌株的益生菌干预对卵巢癌（ovarian cancer，OC）患者在铂类化疗期间肠道和阴道微生物组的影响。
- 本研究纳入晚期或铂敏感复发性高级别OC患者，随机分配至益生菌组或安慰剂组，并采集生物标本用于宏基因组、代谢组、免疫学及微生物组分析。
- 主要终点聚焦于肠道微生物组组成变化；次要及探索性终点评估治疗依从性、生存结局、毒性、不良反应、生活质量，以及微生物组与临床应答之间的相关性。
- 该试验旨在验证以微生物组为靶点的干预在生物学上的合理性及其临床可行性，以改善OC患者对化疗的耐受性和治疗结局。
研究背景
卵巢癌仍是全球妇科恶性肿瘤死亡的主要原因之一，其特点是多在晚期确诊且对化疗常常产生耐药。铂类化疗是初治及复发疾病的标准一线治疗方案；然而，剂量限制性毒性和治疗反应差异较大，常限制其疗效。近年来研究提示，肠道微生物组是调节化疗药物代谢、宿主免疫及治疗相关毒性的关键因素。化疗期间微生物多样性与组成的改变可能影响患者结局及不良反应谱。通过补充益生菌有利地调节微生物组，是一种有望提高治疗耐受性和疗效的新兴策略。尽管已有令人鼓舞的临床前数据，但针对OC且研究微生物组干预的高质量临床试验仍然稀缺。PRO-PLATINUM通过在铂类化疗期间于严格的临床框架下正式评估一种明确配方的多菌种益生菌制剂，以填补这一未满足需求。
研究设计
PRO-PLATINUM是一项经机构审查委员会（Institutional Review Board，IRB）批准的随机、双盲、安慰剂对照试验，于2026年2月启动，计划纳入124例接受铂类化疗的Ⅱ—Ⅳ期或铂敏感复发性高级别卵巢癌患者。受试者按1:1随机接受益生菌干预WBF-038或安慰剂，并按新诊断晚期疾病与复发疾病状态进行分层。
该益生菌制剂含菊粉（一种益生元膳食纤维）以及5种细菌菌株：Akkermansia muciniphila、Anaerobutyricum hallii、Clostridium beijerinckii、Clostridium butyricum和Bifidobacterium infantis。干预方案为每日口服2次，于首次化疗周期开始后7天内启动，并持续至第6周期结束后7天。
入选标准包括美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体能状态评分0—2分及器官功能良好；同时排除存在益生菌给药禁忌证的患者。研究在基线、治疗中期（第3周期）及治疗结束时（第6周期）采集全面生物标本，包括粪便、血液和阴道拭子；如可能，则在手术时获取肿瘤组织。
主要终点为肠道微生物组组成变化，采用全基因组宏基因组测序进行评估。次要终点包括干预依从性、生物标本采集可行性、无复发生存和总生存。探索性终点评估化疗毒性谱、术后感染、粪便性状、饮食、合并用药、抗生素暴露、生活质量指标、症状负担、血清代谢组学、免疫表型分析、阴道及肿瘤微生物组分析，以及微生物特征与临床结局之间的相关性。
主要发现
截至目前报道时，研究仍在入组中，初步数据采集正在进行。尽管成熟的临床终点尚待获得，但预期结果将包括对铂类化疗及益生菌补充反应下肠道微生物组动态的详细表征。
该研究旨在判断益生菌是否可显著改变肠道微生物多样性，或改变与免疫调节及化疗药物代谢相关的有益菌群相对丰度。次级分析将考察依从率及在该人群中频繁采集生物标本的实际可行性，并评估毒性降低或生活质量改善的信号。
新出现的相关性数据将探索可能介导微生物组对化疗应答或毒性影响的代谢组和免疫生物标志物。鉴于其对盆腔感染发生率和黏膜免疫的潜在影响，阴道微生物组组成的变化尤受关注。
后续完整分析将提供微生物组组成改变和生存结局的效应量及置信区间，从而明确化疗期间益生菌辅助治疗的临床相关性。
专家点评
PRO-PLATINUM研究代表了将微生物组科学转化为临床肿瘤实践的重要进展。该试验聚焦于一种明确设计的益生菌组合，旨在富集与黏膜屏障完整性和免疫稳态相关的菌群，从而使研究超越观察性微生物组研究，迈向可实施的干预措施。
然而，其局限性包括宿主—微生物—药物相互作用的复杂性，以及饮食或抗生素使用差异可能对益生菌效应造成混杂。其对更广泛OC人群的推广性，包括体能状态较差或铂耐药疾病患者，仍有待进一步证实。
从机制上看，调节短链脂肪酸产生菌（例如Clostridium butyricum）可能增强宿主免疫并减轻胃肠道毒性，这与将微生物组与全身性癌症治疗结局联系起来的不断演变的理论框架一致。
结论
PRO-PLATINUM开创了将益生菌补充作为卵巢癌铂类化疗辅助治疗进行严格临床评估的先例。通过整合全面的微生物组、免疫和代谢表型分析与临床终点，该研究旨在阐明改善治疗耐受性、生活质量及肿瘤学结局的相关路径。这项转化研究有望推动妇科肿瘤学中新的微生物组靶向治疗策略，并为将微生物组调节纳入标准癌症治疗树立范例。
资金来源与ClinicalTrials.gov
本研究获得机构经费及与临床试验基础设施相关的资助支持。PRO-PLATINUM已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCTXXXXXXX（原始摘要中未提供具体编号）。
参考文献
1. Chambers LM, Spakowicz D, Chalif J, et al. PRO-PLATINUM: A randomized, double-blind, placebo controlled study to investigate the efficacy of a probiotic intervention on the gut and vaginal microbiome of ovarian cancer patients undergoing treatment with platinum chemotherapy. Gynecol Oncol. 2026 Jun 27;211:74-78. PMID: 42364424.
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