光学相干断层扫描能否预测多发性硬化进展?——美国眼科学会报告解读

光学相干断层扫描能否预测多发性硬化进展?——美国眼科学会报告解读

要点

  • 光学相干断层扫描(Optical Coherence Tomography,OCT)指标,尤其是视盘周围视网膜神经纤维层(peripapillary retinal nerve fiber layer,pRNFL)和黄斑神经节细胞—内丛状层(ganglion cell-inner plexiform layer,GC-IPL)厚度,与多发性硬化(multiple sclerosis,MS)未来残疾进展及疾病活动相关。
  • 基线 OCT 测量值以及视网膜层厚度的纵向下降,可预测 MS 及 MS 前驱综合征〔影像学孤立综合征(radiologically isolated syndrome)和临床孤立综合征(clinically isolated syndrome)〕的进展。
  • 现有证据支持 OCT 来源的视网膜生物标志物用于 MS 预后评估,但仍强调需要标准化方法学及不同人群中的研究。
  • 将 OCT 结果与磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)及其他临床预测因素整合,对于全面风险评估至关重要。

研究背景

多发性硬化是一种累及中枢神经系统的慢性炎性脱髓鞘疾病,其临床病程和预后具有较大异质性。及早识别存在进展风险的患者,对于制定个体化治疗策略和改善预后至关重要。尽管 MRI 仍是监测疾病活动度和病灶负荷的标准手段,但其也存在局限性,包括病灶检出存在变异,以及对神经退行性变难以进行定量评估。

光学相干断层扫描是一种无创影像技术,可提供视网膜各层的高分辨率断层图像。由于视网膜是中枢神经系统中可直接获取的部分,OCT 测得的视网膜结构改变——例如视盘周围视网膜神经纤维层变薄以及黄斑神经节细胞—内丛状层变薄——可能反映 MS 中正在发生的神经退行性变。

美国眼科学会(American Academy of Ophthalmology)开展了一项全面综述,以评估 OCT 指标是否可作为可靠生物标志物,用于判断 MS 进展风险并指导临床决策。

研究设计

通过系统检索 PubMed 中截至 2025 年 9 月的文献,筛选英文原创研究,研究对象为 MS 或 MS 前驱综合征成人患者。在初筛的 275 篇摘要中,共审阅了 71 篇全文。最终纳入 21 项研究,并按证据等级分类:I 级 2 项(随机对照试验或高质量前瞻性队列研究)、II 级 8 项、III 级 11 项。

纳入研究主要评估了基线 OCT 衍生厚度指标及其对临床结局的预测价值,包括采用扩展残疾状态量表(Expanded Disability Status Scale,EDSS)衡量的残疾进展、临床复发率,以及 MRI 上新发或增大的病灶。部分研究还评估了视网膜厚度的纵向变化及双眼不对称性的意义。

主要发现

基线视网膜厚度可预测 MS 进展:较低的基线 pRNFL 和 GC-IPL 厚度,始终与更高的临床残疾加重风险、复发频率增加以及 MRI 活动相关。上述结果在多种不同 MS 表型和病程的队列中均得到验证。

纵向下降与疾病活动相关:随时间推移视网膜变薄速度越快,与临床和 MRI 指标恶化的关联越紧密,支持其用于监测疾病进展。

双眼差异:双眼视网膜层厚度不对称性越大,未来神经功能残疾进展风险越高,提示可能存在亚临床疾病活动或病灶负荷分布不均。

独立预测价值:在多变量分析中对既有临床和 MRI 参数进行校正后,OCT 衍生测量仍可独立预测未来疾病活动,凸显其额外的预后价值。

注意到的局限性:多数研究受限于研究人群相对同质、样本量较小,以及 OCT 设备和分析软件使用不一致。这些因素限制了结果的推广性和标准化。

专家评论

支持 OCT 作为 MS 神经退行性变敏感生物标志物的证据逐步汇聚,使其纳入常规临床评估具有相当说服力。正如 Howard E. Moss 医生及其同事在美国眼科学会报告中指出的那样,视网膜层测量为中枢神经系统病理提供了一个可及、无创的观察窗口,可与 MRI 形成互补。

然而,挑战仍然存在。不同 OCT 硬件和软件平台所得到的指标并不一致,这使跨研究比较较为困难。要实现广泛临床应用,标准化操作流程和正常参考数据库必不可少。此外,还需要纳入不同种族、年龄及疾病亚型人群的研究,以更广泛地验证这些标志物。

将 OCT 结果与 MRI 及体液生物标志物结合,可能有助于推动 MS 的精准医学实践,从而指导治疗决策和个体风险分层。

结论

这项综合性综述表明,OCT 测得的视盘周围 RNFL 及黄斑 GC-IPL 厚度具有重要潜力,可作为预测 MS 及 MS 前驱综合征疾病进展的生物标志物。与传统临床和 MRI 指标相比,它们还能提供有价值的独立预后信息。

未来研究应重点关注 OCT 获取与分析的标准化、在更广泛患者队列中的验证,以及与既有影像学和临床预测因素的整合。最终,OCT 有望通过及早识别神经功能恶化风险患者并据此个体化调整治疗,提升 MS 的个体化管理水平。

资金支持与 ClinicalTrials.gov

美国眼科学会报告披露了原始发表中详述的专有及商业利益。汇总数据中未提供额外资金声明。纳入研究相关的 ClinicalTrials.gov 标识符未予说明。

参考文献

  • Moss HE, Oke I, Chen JJ, et al. OCT to assess risk of progression of multiple sclerosis: A report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2026 Oct 21. PMID: 42905039.
  • Benedict RH, Zivadinov R, Fernandez M, et al. Validating retinal measures as biomarkers of neurodegeneration and disease using optical coherence tomography in MS. Neurology. 2017;88(10):995-1001.
  • Balcer LJ, Galetta SL. Optical coherence tomography in multiple sclerosis. Expert Rev Neurother. 2015;15(12):1443-6.
  • Petzold A, de Boer JF, Schippling S, et al. Retinal layer segmentation in OCT: Associations with visual function and disability in MS. Mult Scler J. 2020;26(1):49-58.

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