研究亮点
在既往至少接受两线治疗后复发/难治性滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，FL）患者中，靶向 CD19 的嵌合抗原受体 T 细胞（chimeric antigen receptor T-cell，CAR T）治疗 lisocabtagene maraleucel（liso-cel）显示出持久疗效，总缓解率达 97%，完全缓解率达 94%，且三年缓解持续率为 70%。安全性分析显示，重度细胞减少的发生率随长期随访而下降，严重感染发生率较低。上述结果支持 liso-cel 作为一种有前景的三线及以后治疗选择，即使在高危患者亚组中亦然。
研究背景
滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，FL）是非霍奇金淋巴瘤中最常见的惰性亚型，其特点为反复缓解与复发的病程。尽管患者常可从免疫化疗中获得初始缓解，但最终仍会进展为复发或难治性疾病，且缓解持续时间逐渐缩短，尤其是在接受多线治疗后更为明显。24 个月内进展（progression of disease within 24 months，POD24）、肿块负荷大以及双重难治等高危特征提示预后不良。临床上亟需能够诱导深度、持久缓解并保持长期安全性可控的新疗法。
靶向 CD19 的嵌合抗原受体 T 细胞（chimeric antigen receptor T-cell，CAR T）疗法已改变侵袭性 B 细胞淋巴瘤的治疗格局，并正积极用于包括 FL 在内的惰性淋巴瘤研究。lisocabtagene maraleucel（liso-cel）是一种成分明确的 CD19 定向 CAR T 细胞制剂，旨在优化疗效并减轻毒性。此前具有里程碑意义的 TRANSCEND FL 试验已显示，liso-cel 在复发/难治性 FL 中具有较高的总体缓解率和完全缓解率，且安全性良好，但仍需更长期随访数据以评估缓解持久性及晚发毒性。
研究设计
TRANSCEND FL 试验（NCT04245839）是一项多中心、单臂、1/2 期研究，评估 liso-cel 用于既往至少接受过两线系统治疗（包括抗 CD20 抗体和烷化剂）后复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的疗效。入组标准规定患者此前需已失败于 ≥2 线联合系统治疗。患者接受单次 liso-cel 输注，疗效由独立评审委员会依据标准缓解判定标准进行评估。
主要终点包括总体缓解率（overall response rate，ORR）和完全缓解率（complete response rate，CRR）。次要终点包括缓解持续时间（duration of response，DOR）、无进展生存期（progression-free survival，PFS）、总生存期（overall survival，OS）、至下一次治疗时间及安全性，最短随访时间为 3 年。亚组分析包括 POD24、肿块负荷大以及双重难治等高危人群。
主要发现
共 107 例患者接受了 liso-cel 治疗，其中 103 例可用于疗效评估。独立评审结果显示，总缓解率高达 97%（95% CI，92-99），完全缓解率为 94%（95% CI，88-98）。在中位随访 41.5 个月（范围 0.3-54.0 个月）时，各项时间事件结局的中位值均未达到，提示缓解具有持续性。
估算的三年率分别为：缓解持续时间 70%，无进展生存期 68%，未接受下一次治疗的比例 75%，总生存率 86%，结果令人鼓舞。重要的是，这些稳健结局在高危亚组中同样得以维持：初始免疫化疗后 24 个月内进展、肿块负荷大或双重难治患者的缓解和生存表现与总体人群相近。
纵向安全性分析显示，3 级及以上细胞减少和低丙种球蛋白血症的发生率随时间下降，且主要集中于输注后前 3 个月。输血、生长因子以及静脉注射免疫球蛋白等支持治疗措施主要用于治疗早期。值得注意的是，在整个随访期间，3 级及以上严重感染始终较少见，提示其长期安全性总体可控。
专家点评
这项 3 年随访结果进一步证实，liso-cel 对于多次复发的 FL 患者，包括通常预后较差的伴不良预后因素患者，仍是一种有效且持久的治疗选择。极高的完全缓解率以及 PFS 曲线的平台期，提示部分患者有望获得长期缓解，甚至可能改变这一惰性淋巴瘤的自然病程。
其良好的安全性特征，表现为长期细胞减少有限且感染发生率较低，相较于部分早期 CAR T 产品及其他存在累积毒性风险的治疗手段具有明显优势。该结果支持 liso-cel 纳入临床实践，用于三线及以后治疗场景。
需要注意的局限性包括单臂研究设计及缺乏直接对照，因此有必要结合历史对照解读其疗效。更长随访将有助于进一步明确缓解持久性及包括继发恶性肿瘤在内的晚发毒性。尽管如此，这些数据与不断出现的证据一致，支持 CAR T 细胞在惰性淋巴瘤中的变革性作用。
结论
lisocabtagene maraleucel 在经多线治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中可带来深度且持久的缓解，并具有可管理的长期安全性。TRANSCEND FL 的这一 3 年更新结果表明，即使在高危患者中，liso-cel 仍可维持较高缓解率并带来良好生存结局。liso-cel 代表了一项有前景的治疗进展，未来有望重塑晚期 FL 的治疗范式。
后续研究应聚焦头对头比较、生物标志物指导的患者筛选，以及联合治疗策略，以进一步优化疗效并扩大适用范围。
资金来源与 ClinicalTrials.gov
TRANSCEND FL 试验已在 ClinicalTrials.gov 注册，编号为 NCT04245839。研究资金支持及利益披露详见原始发表。
参考文献
- Ahmed S, Martín García-Sancho A, Reguera Ortega JL, et al. Durable efficacy and manageable long-term safety of lisocabtagene maraleucel for 3L+ FL: 3-year update from TRANSCEND FL. Blood. 2026 Oct 1;148(14):1789-1799. PMID: 42462111.
- Casulo C, Friedberg JW. Treatment approaches for follicular lymphoma: past, present, and future. J Clin Oncol. 2018 Sep 20;36(27):2715-2723.
- Jacobson CA, Chavez JC, Sehgal AR. CAR T-cell therapy for follicular lymphoma: current evidence and future directions. Leuk Lymphoma. 2021 May;62(5):1146-1157.
