IL-16介导的B细胞淋巴瘤耐药机制:BTK抑制剂与R-CHOP失效的分子基础及治疗启示

要点

  • IL-16的产生与分泌被确定为B细胞淋巴瘤中一种新的非遗传性机制,可介导对Bruton酪氨酸激酶抑制剂(BTK inhibitors)和R-CHOP的耐药。
  • IL-16通过与CD9膜微区相互作用激活磷脂酰肌醇3-激酶δ(PI3Kδ)通路,维持下游AKT、ERK、MYC稳定性以及NF-κB相关通路,促进抗凋亡生存信号。
  • 通过药理学或遗传学方式破坏IL-16/CD9/PI3K轴,可在临床前模型和原发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)样本中恢复对伊布替尼(ibrutinib)和R-CHOP的敏感性。
  • 血清IL-16升高与缺乏BTK或PLCG2突变患者的伊布替尼耐药相关,提示其具有临床相关性及潜在生物标志物价值。

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