亮点
基于高分辨率断连组(disconnectome)分析,从弥散加权MRI导出的白质纤维断连量化结果,较传统临床评分和梗死体积更能为基底动脉闭塞提供优越的预后判断价值。该方法可稳健预测90天功能结局,并能更好地区分可能从血管内取栓成功再通中获益的患者亚组,包括初始神经功能缺损较轻者。
研究背景与疾病负担
急性基底动脉闭塞(basilar artery occlusion,BAO)是一种灾难性脑血管事件,具有较高的致残率和病死率,主要由于脑干及后循环供血区缺血所致。虽然血管内取栓已改善部分患者结局,但临床管理决策仍然充满挑战,尤其是对入院时症状较轻的患者,因为其预后存在不确定性。现有传统预后工具——如美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)、梗死体积以及后循环Alberta Stroke Program Early Computed Tomography Score(pc-ASPECTS)——受变异性影响较大,且对细微但临床意义重大的白质损伤敏感性不足。鉴于后颅窝内白质网络致密且对功能至关重要,能够直接量化白质断连的先进神经影像学方法,或可提高结局预测能力,并为个体化治疗策略提供依据。
研究设计
本研究为法国一项前瞻性多中心卒中登记研究(2017—2024年)的二次分析,纳入连续急性BAO患者,所有患者均在入院时接受磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检查。研究使用两名健康志愿者获取的超高分辨率弥散磁共振成像(diffusion magnetic resonance imaging,dMRI)数据集,构建适配后颅窝复杂解剖结构的标准化纤维束图谱。基于该图谱,将患者弥散加权成像(diffusion-weighted imaging,DWI)上人工勾画的梗死区域进行投影,以估算断连白质纤维的体积,即断连纤维体积。
主要临床终点为90天功能结局,按改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)评分分为良好结局(0—3分)与不良结局(4—6分)。断连纤维体积的预测表现与传统临床及影像学指标进行比较,包括基线NIHSS、梗死体积和pc-ASPECTS。研究采用Logistic回归模型及受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析。序数回归用于评估按再通状态(成功与否)分层后,mRS全谱范围内的关联。亚组分析重点关注NIHSS≤10分的轻至中度卒中患者。
主要发现
研究共纳入201例患者(中位年龄70岁,中位NIHSS 10分),其中97例(48.3%)在90天时结局不良。尽管DWI梗死体积的中位数相对较小,仅为4.75 mL,但断连纤维体积的中位数显著更大,达25.15 mL,提示除核心梗死外,还存在显著的白质网络破坏。
与NIHSS(AUC 0.67,P<0.0001)、梗死体积(AUC 0.75,P=0.00059)和pc-ASPECTS(AUC 0.76,P=0.0127)相比,断连纤维体积表现出更优的预后准确性(ROC曲线下面积[area under the ROC curve,AUC]=0.84)。无明显断连的患者在mRS全范围内均表现出显著更好的结局(比值比[odds ratio,OR]0.12;95%置信区间[confidence interval,CI]0.065—0.204)。更重要的是,这类患者从成功再通中获益更大(OR 0.33;95% CI,0.15—0.70),提示基于断连组的指标可作为治疗反应的预测标志物。
在初始缺损较轻的患者(NIHSS≤10分;n=102)中,断连纤维体积仍是预测不良结局的最强指标(AUC 0.83),优于临床评分和梗死测量,显示其在该亚组中指导血管内治疗决策的潜在价值;而这一亚组在实践中常常面临是否介入的困境或不确定性。
专家评述
Authamayou等的研究通过将先进的连接组学影像纳入BAO的预后评估和治疗分层,填补了卒中医学中的一项关键认知空白。与梗死体积相比,断连组体积更大,反映出后颅窝白质密集区域缺血损伤的复杂性及其对临床结局的影响。该方法超越了单纯依赖梗死体积的既往做法,为网络破坏提供了机制层面的认识,而这种破坏与功能残疾的相关性更高。
潜在局限性包括使用标准化纤维束图谱而非患者特异性弥散成像来间接估计纤维断连,可能引入一定变异。在将其常规纳入临床实践之前,仍需更大样本队列的进一步前瞻性验证,并评估其实时临床可行性。
现行指南已承认后循环卒中的诊断困难及先进神经影像的重要性,但尚未纳入断连组分析。该研究可能为治疗算法的优化提供方向,尤其适用于轻症表现患者,因为此类患者接受取栓的获益-风险评估仍存在争议。
结论
基于高分辨率断连组分析得到的断连纤维体积,是急性基底动脉闭塞中一种稳健的预后生物标志物,其预测能力优于传统临床和影像学指标。该指标可为白质网络破坏程度提供重要信息,与功能结局密切相关,并可识别最可能从血管内再通中获益的患者亚组,包括症状较轻者。若能开展前瞻性验证并纳入临床路径,或可优化这一高风险卒中人群的治疗决策并改善结局。
资金来源与注册
本研究依据ETIS登记研究获得多中心机构资助。该前瞻性登记研究已在ClinicalTrials.gov注册(唯一标识符:NCT03776877)。
参考文献
Authamayou B, Marnat G, Matsulevits A, et al. High-Resolution Disconnectome Predicts Outcome and Response to Thrombectomy in Basilar Artery Occlusion. Stroke. 2026; PMID: 42723634. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42723634/
Meyer PT, et al. Posterior circulation stroke: clinical presentation and prognostic aspects. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2017.
Goyal M, et al. Endovascular thrombectomy after large-vessel ischaemic stroke: a meta-analysis of individual patient data from five randomised trials. Lancet. 2016.
