要点提示
- PIONIR试验评估了饮食干预对克罗恩病（Crohn’s disease，CD）患者高风险一级亲属（first-degree relatives，FDRs）肠道炎症的影响。
- 与常规饮食相比，Tasty&Healthy（T&H）饮食可显著降低粪便钙卫蛋白（fecal calprotectin，FC）水平；FC是肠道炎症的可靠标志物。
- 研究观察到受试者对T&H饮食的依从性和可接受性均较高，同时肠道微生物群组成出现了轻度改变。
- 研究结果支持在高风险人群中实施饮食干预用于克罗恩病一级预防的可行性与潜在价值。
研究背景：疾病负担与未满足需求
克罗恩病是一种慢性、复发性炎症性肠病，其特征为胃肠道全层炎症。随着全球患病率上升，克罗恩病带来了显著的疾病负担，不仅损害生活质量，也增加医疗资源利用。克罗恩病患者的一级亲属面临更高的遗传及环境暴露风险，因而是预防策略的重要目标人群。持续存在的亚临床肠道炎症，常表现为粪便钙卫蛋白（FC）升高，通常先于明确疾病出现，因而可作为潜在的干预生物标志物。 尽管治疗手段不断进展，但降低克罗恩病发病率并延缓其起病的一级预防措施仍存在明显不足。饮食因素被认为参与疾病发生发展，可改变的生活方式干预因此具有重要前景。然而，针对存在风险但尚无症状个体的严格设计饮食干预试验数据仍然稀缺。研究设计
PIONIR（Preventing IBD ONset in Individuals at Risk）随机对照试验采用稳健的两期、两序列交叉设计，评估为期8周的Tasty&Healthy（T&H）饮食干预是否可调节克罗恩病患者高风险一级亲属的肠道炎症。入选受试者需持续存在FC升高（>70 µg/g），且在胶囊内镜或回肠结肠镜检查中仅见轻微或非特异性黏膜异常（水肿或≤10个阿弗他溃疡），但尚未达到克罗恩病诊断标准。 纳入受试者29例，随机分配为先接受以营养均衡、抗炎性食物选择为特点的T&H饮食，或先维持其习惯饮食（habitual diet，HD）8周，之后交叉接受另一种饮食8周。主要终点为FC变化，采用符合意向性治疗原则的广义估计方程进行分析。主要发现
在第8周时，与习惯饮食相比，T&H饮食可使FC中位数显著下降（64 µg/g［四分位距44–127］vs. 112 µg/g［74–227］；P=0.022）。FC至少下降50%的受试者比例在T&H组明显高于HD组（71% vs. 27%），对应风险比为2.68（95% CI 1.09–6.60；P=0.016）。 在完整交叉试验周期中，估计边际均值FC在T&H阶段由185 µg/g（95% CI 144–237）下降61%至72 µg/g（95% CI 57–91）。相比之下，习惯饮食阶段FC下降38%至114 µg/g（95% CI 93–140）；与T&H相比，这一差异具有统计学意义（比值0.63；95% CI 0.51–0.80；P<0.001），总体下降幅度为37%。 次要分析显示，6种微生物物种在饮食干预后发生了显著变化，且在进行假发现率校正后仍保留统计学意义，提示饮食对肠道微生物群的调节可能是其抗炎效应的基础。 受试者报告的结局更支持T&H饮食：79%的受试者认为该饮食可接受，83%表现出良好至完全依从性，说明该干预具有可实施性。专家点评
本研究有力地表明，针对无症状但处于高风险的一级亲属人群，通过定向饮食改变即可调节低度肠道炎症。FC作为黏膜炎症的敏感标志物，可有效充当亚临床疾病活动的中间替代终点。交叉设计减少了个体间变异带来的混杂，提高了结果的有效性。 研究局限性包括样本量相对较小及干预时间较短，因此无法对“转化为明确克罗恩病”等长期临床终点得出结论。研究人群经过精细筛选，仅包括FC轻度升高且黏膜表现有限者，因此其结果能否推广至更广泛的高风险队列仍有待验证。 观察到的微生物群变化与越来越多关于饮食、微生态与肠道炎症关联的证据相一致，但其因果路径仍需进一步阐明。未来需要纳入饮食、微生物及临床结局的更大规模、长期试验，以证实其预防潜力。结论与临床启示
PIONIR试验提供了具有意义的证据：通过一种可口、健康的饮食模式进行饮食调整，能够在尚未确诊但克罗恩病风险升高的个体中显著减轻肠道炎症。这些发现加深了我们对炎症性肠病可干预前驱状态的认识，并提出了一种实用、非药物性的一级预防策略。 若后续研究得到重复验证并进一步扩展，T&H饮食模式可为克罗恩病患者高风险家庭成员的临床管理提供依据，强调及早实施生活方式干预，以期延缓或阻止疾病起病。本研究也提示，在预防策略中纳入粪便钙卫蛋白监测具有价值，有助于及时给出个体化建议。资助与试验注册
PIONIR试验（ClinicalTrials.gov注册号NCT05211518）获得了主要发表文献中所述的相关机构及基金资助支持。参考文献
Turner D, Kenigsberg S, Plotkin L, et al. Tasty and Healthy Diet Reduces Fecal Calprotectin in High-Risk First-Degree Relatives of Patients with Crohn’s Disease: PIONIR Randomized Crossover Trial. Gastroenterology. 2026 Oct 26. PMID: 42933673. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42933673/ Additional literature: – Kaplan GG. The global burden of IBD: from 2015 to 2025. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015;12(12):720-727. – Paramsothy S, et al. Diet and the intestinal microbiome: Associations with Crohn’s disease risk and therapy. Gastroenterology. 2017;152(2):S9-S17. – Le Berre C, et al. Inflammatory bowel disease: where microbiota and immunity meet. World J Gastroenterol. 2016;22(5):1597-1614.相关科室计算器
供临床参考，请结合专业判断使用。
