研究亮点
- 与单纯标准治疗相比，自主式互联网干预可显著降低功能性发作（Functional Seizures, FS）患者的每月发作频率。
- 在自主式干预组中，发作频率下降的同时，还观察到焦虑、抑郁及心理健康相关生活质量的改善。
- 治疗师指导的互联网干预可改善焦虑，但未能显著降低发作频率。
- 本研究支持一种可推广、可及性更高的治疗模式，可弥补FS循证治疗不足的临床需求。
研究背景
功能性发作（Functional Seizures, FS），亦称心因性非癫痫性发作（Psychogenic Nonepileptic Seizures, PNES），是神经科临床中常见且致残性较强的一类疾病。此类发作外观类似癫痫发作，但并不存在相应的癫痫样异常；其发生机制与心理因素或功能性神经系统机制相关。FS可显著损害患者生活质量，并给医疗系统带来较重负担。尽管如此，由于专科资源有限以及地理可及性障碍，包括澳大利亚在内的许多地区患者仍较难获得循证治疗。随着数字健康的重要性不断提升，互联网递送干预为弥合FS治疗缺口提供了有前景的途径，可在传统临床环境之外，以可扩展、灵活且成本效益较高的方式提供照护。研究设计
本研究为平行设计、三组随机临床试验，纳入年龄≥18岁的成人患者，且均经视频脑电图（video electroencephalogram）证实存在FS，且每月至少发作4次。为尽量仅观察FS相关结局，研究排除了合并活动性癫痫的患者。研究于2022年2月至2024年4月在澳大利亚墨尔本一家专科门诊神经科诊所开展，随机后随访最长至12个月。 受试者按等比例随机分为三组：（1）自主式互联网干预联合标准治疗；（2）治疗师指导的互联网干预联合标准治疗；或（3）单纯标准治疗。该干预项目名为 Re-PROGRAM，由5个结构化在线课程组成，内容涵盖生活方式调整、发作自我管理技术，以及源自认知行为疗法（Cognitive Behavioral Therapy, CBT）、接纳与承诺疗法（Acceptance and Commitment Therapy, ACT）和辩证行为疗法（Dialectical Behavior Therapy, DBT）的心理策略。 主要终点为入组后6周、6个月和12个月时的每月发作频率下降情况，采用前瞻性每日发作日记评估，并在日记资料不完整时辅以回顾性报告。次要终点包括抑郁、焦虑、总体生活质量、社会心理功能及躯体症状的变化。研究期间持续进行安全性监测。主要发现与结果
在筛查的220例个体中，107例符合入组标准并接受随机分组（平均年龄36.0岁；女性占83%）。有96名参与者完成了主要分析所需的充分随访评估：自主式组29例、治疗师指导组34例、标准治疗组33例。 与标准治疗相比，自主式互联网干预可显著且具有临床意义地降低每月发作频率，总体率比（rate ratio, RR）为0.35（95%置信区间［CI］，0.18–0.69；Holm-Bonferroni校正后P＝0.006）。该效应在所有时间点均得以维持：6周时RR为0.37（95% CI，0.18–0.76），6个月时RR为0.31（95% CI，0.12–0.78），12个月时RR为0.35（95% CI，0.16–0.78），均具有统计学意义。 次要结局显示，自主式组在所有时间点的焦虑评分均较标准治疗组持续改善，并在1个或多个测量时点上带来抑郁及心理健康相关生活质量的有意义改善。治疗师指导组在6个月时焦虑显著下降，但与标准治疗相比，发作频率未达到统计学显著降低。两种干预组直接比较时，发作减少程度无显著差异（RR，0.67；95% CI，0.33–1.36）。 各干预措施均未出现不良事件，提示基于互联网的干预方式安全且耐受性良好。专家点评
自主式互联网干预在降低FS发作频率方面表现出显著疗效，这标志着该复杂疾病管理领域的一项重要进展，尤其是在可及的专科心理治疗资源匮乏的背景下。将认知行为疗法（CBT）、接纳与承诺疗法（ACT）及辩证行为疗法（DBT）等循证心理学框架整合到数字化、结构化的干预项目中，可能有助于提升患者自主性，并促进其在传统临床环境之外实现持续的行为改变。 治疗师指导组未显示更优的发作减少效果，这一结果引发了关于临床获益所需治疗师参与程度的值得关注的问题，可能反映出设计良好的自助程序可实现较高的动机和参与度。然而，治疗师的存在确实在关键的中期时间点改善了焦虑，这一现象仍需进一步研究。 本研究的局限性包括样本量较小以及女性受试者占比过高，这可能影响结果的推广性。此外，尽管采用前瞻性记录，发作日记仍依赖自我报告，可能引入报告偏倚。未来研究应进一步评估成本效益、在不同人群中的适用性，以及其整合入阶梯式照护模式的可行性。结论
本随机临床试验表明，与单纯标准治疗相比，自主式互联网干预可使功能性发作成人患者的发作频率及焦虑水平获得显著且持续的下降。这些结果支持采用可扩展的数字化治疗手段，以弥合治疗可及性不足的缺口，并有望改善这一服务不足人群的临床结局和生活质量。若能在更广泛的场景中进一步验证并推广应用，借助技术以更公平、更高效的方式提供循证心理照护，功能性发作的管理模式或将因此发生变革。资助与试验注册
本研究已获得相应伦理批准，并注册于试验编号 ACTRN12622000262707。摘要中未披露具体资助来源。参考文献
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