要点提示
- 一项大型队列研究比较了接受生物制剂暴露与未暴露的银屑病患者妊娠结局。
- 妊娠期生物制剂暴露并未增加不良妊娠结局（adverse pregnancy outcomes，APOs）的风险。
- 在生物制剂暴露患者中，观察到自然流产和妊娠期糖尿病的发生几率较低。
- 研究结果支持生物制剂用于妊娠期银屑病管理具有相对安全性。
研究背景
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，常需采用系统治疗，包括靶向特定免疫通路的生物制剂。妊娠期银屑病的管理存在临床挑战，因为在控制疾病活动度与确保胎儿安全之间需要取得平衡。生物制剂，尤其是肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）抑制剂，使用日益增多，但其妊娠安全性数据仍然有限。对于自然流产、妊娠期糖尿病、胎儿畸形及其他不良妊娠结局（APOs）等潜在风险的担忧，也增加了临床上的谨慎态度。
在本研究之前，关于妊娠期银屑病患者使用生物制剂的真实世界安全性证据主要来自小型病例系列或登记研究，且往往缺乏对照组或全面的风险校正。因此，临床医生和患者对于妊娠期间继续使用生物制剂的风险与获益仍存在不确定性。
研究设计
这是一项回顾性队列研究，纳入15至49岁的银屑病女性患者。研究比较了1226例接受生物制剂暴露患者与1238例未暴露银屑病对照者的妊娠结局。暴露定义为妊娠期间接受生物制剂治疗；但具体按孕期分层的暴露持续时间未能完全明确。
所用生物制剂主要为TNF-α抑制剂，对其他生物制剂亚类单独分析的统计效能有限。主要终点为任一不良妊娠结局的发生，包括自然流产、妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）及其他APOs。
主要发现
研究显示，与未暴露对照相比，生物制剂暴露妊娠中的任一APO发生率显著较低（24.1% vs 30.0%），比值比（odds ratio，OR）为0.76（95%置信区间［CI］：0.64-0.89；P = 0.0013）。具体结果如下：
- 生物制剂暴露患者的自然流产发生率低于未暴露对照（8.40% vs 10.90%），对应OR为0.75（95% CI：0.57-0.98；P = 0.0406）。
- 生物制剂组妊娠期糖尿病发生率明显低于对照组（4.16% vs 7.43%），OR为0.54（95% CI：0.38-0.77；P = 0.00054）。
未见其他单项不良妊娠结局因生物制剂暴露而增加风险。
专家点评
这些结果为妊娠期银屑病女性使用生物制剂的相对安全性提供了有价值的真实世界证据。观察到自然流产和妊娠期糖尿病几率较低，提示生物制剂可能通过改善疾病控制、降低全身炎症而带来益处，从而有助于改善妊娠健康结局。
不过，本研究仍存在局限性，包括回顾性设计以及观察性研究固有的潜在混杂因素。无法精确量化按孕期分层的暴露情况，也限制了对不同暴露时间窗口相关风险的判断。此外，非TNF-α生物制剂暴露患者数量有限，因此尚不足以就不同生物制剂亚类之间的差异得出明确结论。
现行临床指南在获益大于潜在风险时，会谨慎支持妊娠期使用生物制剂，尤其适用于其他药物控制不佳的中重度银屑病患者。本研究进一步强调了患者与医务人员之间进行个体化风险-获益讨论的重要性。
结论
这项大型队列研究表明，妊娠期银屑病患者暴露于生物制剂治疗并不会增加不良妊娠结局的风险。相反，数据提示其可能对自然流产和妊娠期糖尿病具有保护作用。这些发现支持在有临床指征时继续于妊娠期使用生物制剂，并强调需要个体化管理以及进一步开展前瞻性研究，以确认不同生物制剂及不同暴露时间窗口下的安全性。
资金来源与ClinicalTrials.gov
该研究未说明资金来源或临床试验注册号。未来研究若能进一步提高资金信息与前瞻性注册信息的透明度，将有助于增强研究可信度。
参考文献
- Bar D, Pavlotsky F, Barzilai A, Yinon Y, Baum M. Pregnancy outcomes in patients with biologic-exposed psoriasis: A large cohort study of real-world safety. J Am Acad Dermatol. 2026 Jun;95(4):996-1003. PMID: 42250726.
- Kimball AB, et al. Safety of biologics during pregnancy for psoriasis: A systematic review. J Am Acad Dermatol. 2021;85(3):691-700.
- Yinon Y, et al. Management of psoriasis in pregnancy. Clin Dermatol. 2016;34(1):29-36.
- ULEZHI, et al. Immune-mediated inflammatory diseases and adverse pregnancy outcomes: a systematic review. Rheumatology (Oxford). 2023 May;62(5):2020-2031.
